公司研发进展 - 公司全资子公司悦康科创的YKYY018雾化吸入剂新药临床试验申请（IND编号：178457）已获得美国FDA批准，同意其按提交方案开展临床试验 [1] - YKYY018是一款用于预防和治疗呼吸道合胞病毒（RSV）感染的国际原创膜融合抑制剂药物，由公司依托全流程AI平台自主开发 [3] - 公司已获得该产品的核心专利授权，并拥有其全球独占权益 [3] 产品技术特点 - YKYY018具有全新作用机制，能特异性结合RSV病毒F蛋白的HR1区域，抑制病毒关键结构形成，从而阻断病毒与宿主细胞融合，兼具治疗和预防功能 [3] - 临床前研究显示，该产品对多种RSV毒株（如RSV Along、RSV A2等）和临床流行株均表现出显著抑制效果 [5] - 在动物模型中药效显著，能降低病毒滴度并减轻肺组织损伤，且在安全性试验中未对呼吸功能产生明显影响，安全性和耐受性良好 [5] 目标疾病市场 - 呼吸道合胞病毒（RSV）感染是全球幼儿下呼吸道感染的首要原因，约90%的儿童在两岁前至少感染一次，全球每年约有360万五岁以下儿童因感染住院，导致约10万例死亡 [2] - 2024年全球五岁以下儿童RSV感染患病人数达9140万人，其中中国患病人数为1340万人 [2] - 2024年全球65岁及以上成人RSV感染患病人数达4650万人，中国为1220万人，该年龄段感染率在5.5%至5.9%之间 [2] - 全球范围内目前尚无获批上市的RSV感染治疗药物，临床治疗领域存在显著且迫切的未满足需求 [2]

公司研发进展 - 公司全资子公司北京悦康科创医药科技股份有限公司于近日获得美国食品药品监督管理局关于同意YKYY018雾化吸入剂用于预防和治疗呼吸道合胞病毒感染进行临床试验的函告 [1] - 该临床试验申请编号为178457 [1] 产品管线信息 - 公司研发的YKYY018为雾化吸入剂型 [1] - 该药物的目标适应症为预防和治疗呼吸道合胞病毒感染 [1]

**公司及行业概述** * 公司为Enanta Pharmaceuticals (NasdaqGS:ENTA) 专注于开发抗病毒疗法 特别是针对呼吸道合胞病毒(RSV) [1][2][4] * 行业为生物制药 聚焦于RSV治疗领域 目前该高风险成人患者群体尚无获批疗法 [4][5][49] **核心产品与临床进展** * 核心产品Zelekapavir在RSV高风险成人患者的2b期研究(RSVHR)中获得积极的顶线结果 支持其进入3期临床开发 [4][24][25] * 研究设计为随机、双盲、安慰剂对照的概念验证性信号探索研究 共纳入186名高风险成人患者 [10] * 公司RSV产品组合还包括另一款L蛋白抑制剂EDP-323 [5] * 儿科研究也已达到主要和次要终点 数据将在ID Week上展示 [37] **关键疗效数据** * **症状改善**：在最高风险的HR3患者群体中(占疗效人群80% 共142名患者) Zelekapavir使所有RSV症状完全缓解的中位时间从安慰剂组的19天缩短至12天 改善达35% (7天) [18] * 总RIIQ评分(29个参数)的完全缓解时间从安慰剂组的约3周缩短至Zelekapavir组的约2周 [18] * 患者整体印象严重度评分(PGIS)显示 用药组症状缓解时间显著快于安慰剂组 中位时间差为2天 [19][20] * **住院率降低**：Zelekapavir组住院率为1.7% (2/115) 安慰剂组为5% (3/60) 研究者评估所有安慰剂组住院均与RSV相关 而Zelekapavir组为0% 公司保守评估其中一例可能相关 因此RSV相关住院率为5% vs 0% [21] * **抗病毒效果**：治疗结束时 病毒载量显著降低0.6至0.7 log 病毒转阴的中位时间加快4至5天 [22][23][24] **安全性与耐受性** * Zelekapavir表现出良好的安全性特征 治疗相关不良事件发生率与安慰剂组相似(22%至24%) [17] * 严重不良事件发生率在Zelekapavir组约为2% 低于安慰剂组的约6% 无用药组患者因不良事件中止治疗、退出研究或死亡 [17] * 最常见不良事件为腹泻和哮喘(均为基础疾病加重) 发生率低 [17] **后续开发策略与商业考量** * 研究识别出多个潜在的注册申报终点 可用于3期试验设计 包括所有13种RSV症状完全缓解时间、总RIIQ评分完全缓解时间、PGIS缓解时间和住院率 [24][35] * 3期试验的患者人群可能涵盖广泛高风险成人 或聚焦于HR3群体以显示更大疗效优势 [28][29][47] * 公司首选通过合作夥伴关系推进Zelekapavir的开发 目前已有行业兴趣 因其可能是该疾病领域的首个疗法 [36][49] * 下一步将与监管机构讨论最优终点、试验设计和患者人群 [34][35] **重要细节与澄清** * 研究中约三分之二的患者在症状出现48小时内入组 [15] * 对部分缓解(症状减轻至轻微)的终点未观察到治疗效果 因此完全缓解是更优的终点选择 [20][33] * 非HR3群体(年轻哮喘患者和健康65-74岁患者 占比≤20%)疗效信号较弱 可能与样本量小有关(仅10名安慰剂患者) 而非安全性问题 [46][47] * 抗生素等救援药物使用率在Zelekapavir组为14% 安慰剂组为10% 差异无显著意义 [21][41]