研究入选与认可 - 吉林大学第一医院靳凤艳团队牵头完成的原发性浆细胞白血病相关研究成功入选“2025年度中国血液领域十大医学研究” [1] - 该评选由梅斯医学主办，是其连续第8年权威发布年度十大医学研究进展 [1] - 评选通过公开透明的线上机制开展，从众多研究中甄选15项进入终选，再经网络投票确定前10位入选名单 [1] 研究价值与意义 - 入选成果具备高原创性、突破性与引领性，对推动临床实践革新、提升医疗质量意义深远 [1] - 该研究为全球pPCL诊疗研究注入了中国力量，体现了行业在血液领域临床研究的重要突破 [2] 研究内容与方法 - 研究聚焦于原发性浆细胞白血病，这是多发性骨髓瘤中侵袭性最强、预后最差的亚型 [1] - 靳凤艳团队联合全国26个中心开展回顾性研究，利用多中心真实世界数据 [1] - 研究针对现有分期体系无法满足临床需求、个体化治疗难以实施的痛点 [1] 研究成果与创新 - 团队基于临床常规诊断中易获取的LDH、血小板减少、细胞遗传学异常三个变量，创新性构建了pPCL特异性分期系统 [1] - 该系统成功打破现有风险分层模型的桎梏，能更准确预测患者生存预后 [1] - 该分期系统为临床制定针对性治疗策略提供了关键工具，具备广泛临床推广应用潜力 [1]

多发性骨髓瘤的疾病特征与诊断 - 多发性骨髓瘤是一种起病隐匿、善于伪装的血液系统疾病，被称为“吃骨头的血液病”，极易被误认为是普通衰老或常见慢性病[7] - 疾病进程分为两个阶段：第一阶段，骨髓瘤细胞异常增殖挤占正常红细胞生存空间，导致造血功能受损，临床表现为乏力、面色苍白等贫血症状，此时骨骼破坏尚未形成，是介入治疗的最佳窗口期[5]；第二阶段，肿瘤细胞分泌破坏骨骼的因子，导致严重的溶骨性破坏，骨骼在轻微外力下即可发生病理性骨折[6] - 确诊案例显示，患者血红蛋白仅为58g/L，属于重度贫血，并伴有右侧锁骨病理性骨折[2]；实验室检查发现γ球蛋白为27.5 g/L，显著高于8.0-15.8 g/L的参考区间，同时M蛋白含量为18.0 g/L[5] 关键症状组合与筛查警示 - 对于40岁以上人群，若出现长期无法纠正的贫血，应拓宽筛查思路，警惕血液系统疾病[7] - 需特别警惕的三种症状组合包括：第一，贫血伴随骨痛或病理性骨折，例如无明显外伤仅因轻微动作（如举扫把）就发生骨折[2][7]；第二，贫血伴随泡沫尿久久不散或眼睑、下肢浮肿，原因是肿瘤产生的异常免疫球蛋白轻链损伤肾脏肾小管[8][9]；第三，贫血伴随反复感染，如频繁感冒、发烧、肺炎，原因是正常免疫球蛋白减少导致身体免疫屏障受损[10][11] - 在未排除骨髓瘤骨破坏前，应避免对伴有骨痛的患者进行大力推拿，以免加重骨折风险[7] 诊断建议与治疗前景 - 建议对长期贫血、乏力的患者进行正规医学检查，关键诊断线索可通过血常规、肝肾功能、电解质（尤其是钙离子）及免疫球蛋白检测获得[13] - 随着靶向药物、免疫疗法等不断进步，多发性骨髓瘤已进入慢病化管理时代，早期发现并规范治疗可使患者获得良好的生存质量[13] - 年前大扫除期间中老年人活动量增加，是骨折高发期，需更加关注身体信号[12]

多发性骨髓瘤疾病概况与流行病学 - 多发性骨髓瘤是一种中老年人多发的血液系统恶性肿瘤，随着人口老龄化进程加快以及常规体检的普及，我国每年新增患者约3.5万至4万例，发病率呈现逐年上升趋势 [4] - 该病症状特异性不高，容易误诊漏诊，大型医院中约有60%至70%的患者在首次就诊时曾被漏诊或误诊 [5][6] - 多数患者如能早期发现并经过系统规范的治疗，完全有望实现“功能性治愈”，获得长期、高质量的生存 [4] 疾病发展阶段与诊断挑战 - 疾病发生是一个逐步演进的过程，通常可分为三个阶段：意义未明的单克隆免疫球蛋白血症阶段、冒烟性骨髓瘤阶段、活动性骨髓瘤阶段 [5] - 活动性骨髓瘤阶段患者会因“CRAB”四大典型病症就医，即高钙血症、肾功能损害、贫血和骨质破坏 [5] - 由于症状“擅伪装”，许多患者首诊科室并非血液科，常就诊于急诊、肾内科、骨科等科室 [4][5] - 疾病早期精准诊断对后续治疗至关重要，定期常规体检十分必要，若发现蛋白尿、血中免疫球蛋白显著升高、肾功能不全或骨质破坏等情况应进一步排查 [6] 治疗进展与患者预后 - 在过去的常规化疗时代，患者中位生存期仅约2年至3年 [7] - 进入21世纪后，随着新药研发、诊疗理念更新和技术发展，患者中位生存期可达8年至10年，很多患者能够实现“功能性治愈”，即在带瘤状态下长期生存，并保持完全缓解状态达10年以上 [7] - 以双特异性抗体为代表的创新疗法陆续在国内获批，为复发/难治性患者提供了新的希望，这类药物总体有效率可达60%至70%，中位缓解持续时间约1年至1.5年 [8] - 当前研究重点是将新型免疫治疗前移至一线治疗，探索双特异性抗体等疗法在初始治疗中的整合应用 [8] 诊疗模式发展趋势 - 随着患者生存期不断延长，该疾病已逐渐转向长期慢病化管理模式 [9] - 由于患者以中老年人为主且常合并多种基础疾病，单一专科已难以应对复杂需求，多学科协作成为趋势，例如血液科需与骨科、肾脏内科等科室共同制定治疗方案 [9] - 患者和家属的积极配合对全程化疾病管理至关重要，即使达到停药标准也必须坚持定期复查，一旦发现复发迹象及时干预 [9][10]

研究核心发现 - 研究揭示了多发性骨髓瘤的起源细胞，并开发了靶向FCRL5的CAR-T细胞疗法，显示出良好的安全性和有效性[3] - 研究确定了与多发性骨髓瘤在B细胞谱系中起始及恶性转化相关的遗传事件，为靶向多发性骨髓瘤起始细胞及其驱动癌基因的治疗策略奠定了基础[11] 研究方法与机制 - 研究团队利用单细胞测序和遗传示踪分析，对从造血干细胞到淋巴细胞系分化过程中的每个发育阶段进行研究，以确定患者中异常的分化阶段[5] - 研究发现1号染色体长臂扩增源自B细胞的特定亚群，而17号染色体短臂缺失则发生在浆细胞阶段[6] - 1q扩增存在于CD24阴性、FCRL5阳性的B细胞亚群中，并通过在体外和体内增强B细胞增殖和促进浆细胞分化，启动B细胞向恶性浆细胞的转化[6] - FCRL5通过与IRF4/SPI1复合物相互作用，促进B细胞分化为恶性浆细胞[6] 治疗应用与前景 - 在复发或难治性多发性骨髓瘤患者中使用靶向FCRL5的CAR-T细胞治疗，显示出良好的安全性和有效性[9]