研究背景与对象 - 研究对象为全球最长寿者Maria Branyas Morera，享年117岁168天，自2023年1月17日起被证实为在世最长寿者[1] - 研究旨在通过分析其独特的生理状况，为人类健康长寿提供经验[1] - 研究团队采集了其血液、唾液、尿液和粪便样本，用于多组学分析[1] 研究概况与意义 - 研究采用高通量多组学方法，对基因组、转录组、代谢组、蛋白质组、微生物组和表观基因组进行了检测[2] - 该研究于2025年9月24日发表在Cell子刊Cell Reports Medicine上[2] - 研究为人类衰老生物学提供了新视角，并为健康老龄化提供了潜在的生物标志物和延长寿命的可能策略[4] 核心研究发现：遗传与分子特征 - 研究对象端粒异常短，但并未出现年龄相关疾病，表明端粒缩短可能与衰老本身相关，而不一定直接导致疾病[6] - 其基因组含有已知可预防心血管疾病、认知能力下降和糖尿病的基因突变，且未发现与阿尔茨海默病等不良疾病风险增加相关的突变[6] - 存在一些已在其他动物（如狗、线虫、果蝇）上证实与长寿有关的基因突变，且其表观基因组与更年轻的人相似[6] - 通讯作者认为，其长寿很大程度上得益于幸运的基因组合，即“基因彩票”[7] 核心研究发现：生理指标与健康状况 - 血液检测显示其“坏”胆固醇水平低，“好”胆固醇水平高，表明脂质代谢效率很高[7] - 体内炎症标志物水平很低，免疫系统强大，未出现自身免疫状况[7] - 曾在113岁时感染新冠病毒并康复，是西班牙感染后康复的最年长者[7] 核心研究发现：肠道微生物群与生活方式 - 其肠道菌群与更年轻个体相似，例如益生菌双歧杆菌的丰度很高[7] - 健康的肠道菌群可能与其低炎症水平有关，并可能得益于其每天食用三份酸奶的饮食习惯[7] - 坚持地中海饮食和定期锻炼的生活方式也被认为对其长寿有贡献[8] 研究亮点总结 - 对最长寿人类进行了全面的多组学研究[11] - 尽管存在衰老的分子特征，但个体未出现主要的年龄相关疾病[11] - 具有抗性基因变异和低炎症代谢特征，可降低衰老风险[11] - 其肠道菌群和表观基因组特征与较年轻个体相似[11]

端粒与衰老机制 - 端粒是真核细胞线性染色体的末端结构，在细胞复制过程中保护DNA免受损伤，防止染色体间末端降解、重组、融合及退化[2] - 细胞有丝分裂过程中端粒逐渐缩短，当缩短到一定程度时导致细胞功能障碍和死亡，端粒缩短被认为是衰老标志并与年龄相关疾病风险增加密切相关[2] VITAL临床试验设计 - VITAL是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，研究维生素D3（每天2000国际单位）和ω-3脂肪酸（每天1克）的补充效果，追踪25871名美国55岁及以上女性和50岁及以上男性长达五年[5] - 端粒子研究包括1054名参与者，评估其白细胞端粒长度在基线、第二年和第四年的变化[5] 维生素D3对端粒的影响 - 补充维生素D3显著减少端粒缩短，四年期间端粒缩短减少0.14 kb，相当于延缓近三年衰老，每年少缩短0.035 kb[3][5] - 维生素D可能通过产生更高水平的端粒酶和降低氧化应激来维持端粒长度[5] ω-3脂肪酸对端粒的影响 - 补充ω-3脂肪酸在整个随访期间对端粒长度没有显著影响[5] 研究意义与展望 - 研究结果表明针对性补充维生素D可能是延缓生物学衰老的有前景策略，值得进一步研究[5]