细胞命运调控
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2024年度北京市科技奖公布,38位科学家、193项成果获奖
北京日报客户端· 2025-11-07 10:58
奖项总体概况 - 2024年度北京市科学技术奖共授予38位科学家和193项成果 [1] - 企业作为排名前三单位参与完成的项目连续6年占比超过半数 [1] - 基础研究类获奖成果占总获奖成果的29.5%,占比进一步提升 [1] 基础研究成果 - 基础研究类获奖成果占比近三成,在新一代信息技术、新材料、医药健康等前沿领域涌现一批原创性成果 [2] - 突出贡献中关村奖获奖者邓宏魁基于干细胞技术开发治疗重大疾病的新策略,建立了化学小分子诱导体细胞重编程的新体系 [2] - 获奖者董进主持研发我国自主可控的区块链软硬件技术体系“长安链”,并作为技术总设计师推动建设国家级区块链网络 [2] - 获奖项目包括百兆瓦级压缩空气储能技术、月球钻取采样与拟实验证技术等重大科技成果 [2] 企业创新主体 - 企业作为主要参与单位完成的项目已连续6年超过半数 [3] - 京东方“面向智能显示的先进氧化物半导体技术研究及产业化应用”项目荣获科学技术进步奖一等奖,该项目耗时多年研发,实现了显示器件分辨率更高、耗能更低、更长寿的进步 [3] - 企业持续推动科技创新和产业创新深度融合,为培育新质生产力蓄势赋能 [3] 青年科技人才 - 本年度获奖者中45岁及以下的青年人才占比超过50% [4] - 杰出青年中关村奖获奖者年龄均在40岁以下,已在各自科研领域取得重大成果 [4] - 北京大学教授刘颖团队在细胞感知营养与能量状态的研究中取得重要突破,揭示了细胞识别氨基酸和葡萄糖水平的新机制 [4] - 围绕大科学装置开展有组织科研能凝聚力量进行集中攻关,并促进青年科研人才成长 [5] 奖项分类统计 - 57项成果荣获自然科学奖,包括一等奖15项和二等奖42项 [5] - 24项成果荣获技术发明奖,包括一等奖6项和二等奖18项 [5] - 112项成果荣获科学技术进步奖,包括一等奖29项和二等奖83项 [5]
中山大学最新Nature论文:揭开决定“癌王”命运的关键调控因子
生物世界· 2025-09-24 23:15
胰腺癌细胞命运调控机制 - 研究首次揭示骨桥蛋白(SPP1)、BMP2和GREM1在调控胰腺癌细胞命运中的核心作用 并提出靶向抑制骨桥蛋白以逆转胰腺癌进展的创新治疗策略[3] 骨桥蛋白的发现与表达特征 - 晚期胰腺癌患者血清中骨桥蛋白水平显著升高 婴幼儿血浆中骨桥蛋白含量约为成人的7-10倍 提示其与发育密切相关[5] - 单细胞测序分析显示SPP1高表达细胞与上皮间质转化(EMT)关系紧密 公共数据库644份样本中SPP1高水平患者预后明显更差[7] 基因工程模型验证功能 - 构建KPFV基因工程小鼠模型 敲除骨桥蛋白后间质肿瘤细胞(Vimentin-GFP标记)完全消失 类器官成瘤率明显下降[11][12] - 在KPCY模型中敲除骨桥蛋白 小鼠存活时间从60天延长至超过400天 几乎阻断肿瘤进展[13] - 通过KPFCT模型在肿瘤形成后沉默骨桥蛋白 仍能有效延长小鼠寿命并抑制远处转移[14] 细胞间通讯机制 - 骨桥蛋白通过结合间质细胞膜受体CD61 激活NF-κB信号通路 进而激活BMP2转录表达[19] - BMP2通过SMAD信号通路激活自身及GREM1转录 形成上皮细胞分泌骨桥蛋白维持间质细胞命运、间质细胞分泌GREM1维持上皮细胞命运的双向调控环路[19][21] 动态调控网络 - SPP1激活BMP2促进转录 但BMP2抑制SPP1 GREM1又抑制BMP2 三者构成动态平衡分子网络[21] - 双敲除SPP1与GREM1实验显示单独敲除SPP1使肿瘤偏向上皮表型 单独敲除GREM1增强间质特征 双敲除进一步推动间质化[22] 治疗潜力验证 - 在KPCY小鼠模型中使用靶向骨桥蛋白的单克隆抗体治疗 显著延长小鼠寿命并抑制转移 且未观察到明显毒副作用[26] - 分泌蛋白易被抗体靶向且副作用较小 该策略具有较高临床转化潜力[26]