基因组研究突破 - 人类基因组中仅约1%编码约两万种蛋白质，其中被深入研究的仅几千种，具有药物靶点潜力的更少[2] - 非编码区新发现的"微肽"可能成为治疗癌症等疾病的关键，近期研究在胃癌组织中鉴定出近万个新型微肽[2][3] - 该研究挑战了编码与非编码基因的二元划分传统认知，展示了非经典蛋白质组在癌症生物学中的潜力[3] 肝癌微肽机制发现 - 研究团队从肝癌样本中鉴定出1532个新型微肽，利用AlphaFold2开发功能预测模型进行系统注释[8] - 发现微肽MRPIP在肝癌中表达显著下调且与不良预后相关，定位于线粒体基质[9] - MRPIP通过干扰线粒体RNA剪切复合体mtRNase P的组装，抑制能量代谢和肿瘤增殖[12] 微肽药物开发进展 - 基于MRPIP设计合成20个氨基酸的微肽药物前体分子PMHR，可靶向抑制线粒体翻译[13] - 体内外实验证实PMHR无需递送载体即可进入肿瘤细胞线粒体，有效抑制肝癌进程[13] - 研究成果收录于人类微肽谱图数据库(HMPA)，包含8类癌种约2万个微肽数据[16] 技术平台与数据资源 - 团队构建的HMPA数据库整合临床预后和表达特征，提供多维可视化分析工具[16] - 数据库持续更新，支持通过hmpa.zju.edu.cn访问，为精准医学提供数据支撑[16] - 研究方法结合超滤浓缩质谱与AI预测模型，实现微肽功能的高通量解析[8][12]