核心观点 - 艾滋病治疗以“鸡尾酒疗法”为主，吉利德半年制剂Lenacapavir治疗多重耐药型艾滋病成人患者效果良好，在HIV暴露后预防治疗领域潜力巨大，获批上市有望成艾滋病PrEP新标准疗法并为吉利德带来丰厚收益，此外其他药企近期在HIV药物研发上也有进展 [5] 报告各部分总结 1.1 HIV病毒感染原理 - HIV是逆转录病毒，遗传信息存于RNA，选择性识别侵犯CD4+细胞，进入宿主细胞后经逆转录、整合等过程形成新病毒颗粒侵染更多细胞 [5][7] 1.2 艾滋病的治疗以“鸡尾酒疗法”为主 - 抗艾滋病药物作用于HIV感染复制各阶段，但单药易耐药，1996年何大一提出“鸡尾酒疗法”，多药联用成治疗原则，药物多为复方制剂 [5][7] 1.3 吉利德半年制剂Lenacapavir改变艾滋病治疗范式 - **Lenacapavir联合用药治疗HIV效果良好**：Lenacapavir是吉利德首创长效HIV病毒衣壳抑制剂，可干扰病毒衣壳蛋白组装和拆卸，在多阶段发挥作用，阻断病毒生命周期，无已知交叉耐药性，降低副作用风险；2022 - 2025年，欧盟、美国、中国先后批准其用于治疗多重耐药型HIV成人感染者；CAPELLA研究显示，第52周83%受试者病毒载量<50拷贝/毫升，安慰剂组仅11%，受试者CD4计数平均增加83个细胞/微升，但联用方案为日制剂，未减轻患者服药负担 [9][11][13] - **Lenacapavir在HIV暴露后预防治疗领域潜力巨大**：2023年全球3990万人感染艾滋病毒，暴露后预防可降低感染风险，但全球启动或继续PrEP人数远低于目标；此前吉利德的Truvada是首款获批艾滋病PrEP药物，但因每日服药等问题未能触达所有需求人群；Lenacapavir在PURPOSE试验表现出色，PURPOSE 1中女性参与者感染风险降100%，PURPOSE 2中用药组99.9%参与者未感染，感染风险降96%；半年一次PrEP可降低成本、减轻心理负担、减少社会歧视，2025年2月FDA已受理其艾滋病PrEP的NDA，预计获批上市成新标准疗法并为吉利德带来收益 [15][20][23] 1.4 其他近期有研发进展的HIV药物 - **默沙东双药疗法Ⅲ期临床达终点**：3月12日默沙东宣布doravirine/islatravir（DOR/ISL）在两项Ⅲ期试验获积极结果，第48周达到主要疗效和安全性目标，预计2025年年中前提交上市申请；双盲试验中，DOR/ISL与对照组结果有差异 [24] - **4个月一次的长效HIV抗体疗法组合Ⅲ期临床结果积极**：3月12日ViiV Healthcare宣布长效HIV抗体疗法N6LS在Ⅱb期试验中结果积极，每四个月一次给药的N6LS与每月一次长效cabotegravir联用，不同给药方式下多数受试者保持病毒抑制状态且耐受性良好 [26]