公司：吉利德科学 (Gilead Sciences) 核心业务领域与战略 - 公司专注于三大治疗领域（TA）：病毒学、肿瘤学和炎症/免疫学 [7] - 病毒学领域具有行业领先的能力和产品组合 肿瘤学近期因Trodelvy数据强劲增长 炎症领域仍处于早期阶段但拥有潜力资产 [7][8] - 研发管线包含52个分子 是公司历史上最多样化和最丰富的管线之一 [9] 病毒学领域进展 - **HIV治疗组合**： - ARTISTRY-1和ARTISTRY-2三期试验评估bictegravir（整合酶抑制剂）和lenacapavir（衣壳抑制剂）组合 [11] - ARTISTRY-1针对复杂治疗方案的患者（占HIV患者6-8%） ARTISTRY-2针对已使用Biktarvy且病毒学抑制的患者 [11] - Biktarvy仍是标准护理方案（无耐药性、耐受性好） BigLen提供两药方案可选性 [11] - **每周口服疗法开发**： - Wonders项目因T细胞减少处于临床暂停 正在通过临床前研究确定原因（涉及INSTI或lenacapavir前体药物） [13] - 预计需3-6个季度替换当前组合（1720和4182） 同时与默克合作开发islatravir+lenacapavir三期组合 [13] - 认为整合酶抑制剂+衣壳抑制剂优于NRTI（疗效和耐受性更佳） [15] - **HIV预防（PrEP）**： - Lenacapavir每6个月注射预防效果达99%-100% [16] - PURPOSE 365研究评估每年注射lenacapavir 旨在通过药代动力学证明与每6个月注射相同的药物覆盖水平 [16] 肿瘤学领域进展 - **Trodelvy（Trop-2 ADC）**： - ASCENT-3和ASCENT-4数据支持一线三阴性乳腺癌治疗 正在推进申报和批准 [7][30] - 后续研究包括：激素受体阳性乳腺癌（ASCENT-07）、辅助治疗三阴性乳腺癌（ASCEND-05）、非小细胞肺癌（EVOKE-03）、小细胞肺癌（突破性疗法认定）、子宫内膜癌 [7][31] - 一线治疗机会可扩大可寻址患者群体并延长治疗时间 [30] - **CAR-T疗法**： - Anito-cel（用于多发性骨髓瘤）： - IMAGINE-1研究（四线治疗）已展示120例患者12个月随访数据：无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）具竞争力 OS率达90% 耐受性良好（无主要神经毒性或结肠炎） [18][19] - 预计2026年上市 后续计划开发更早线治疗（二线、三线） [20][27] - 下一代CAR-T开发： - 双特异性CD19/CD20 CAR-T（用于白血病、淋巴瘤和炎症性疾病如狼疮） [37] - 实体瘤应用（如胶质母细胞瘤）早期数据积极 [38] - 收购Interius布局体内CAR-T平台 可能对当前自体CAR-T方法产生颠覆性影响 [38] - **早期管线与可持续性**： - 早期资产包括CCR8分子（靶向调节性T细胞） 需通过内部研究和业务开发构建可持续肿瘤产品组合 [40][41] 炎症/免疫学领域进展 - 早期管线约10个分子 包括： - 口服α4β7整合素（二期用于IBD） 可能成为IBD治疗基石和组合伙伴 [8][44] - IREC4降解剂、STAT6降解剂（一期阶段） [8][44] - 策略包括开发早期分子、研究努力和潜在业务开发引入锚定资产 [45] - IBD领域趋势向口服药物（如口服IL-23、TL-1A、JAK）发展 口服α4β7可能成为组合策略基石 [47] - 组合疗法可能突破疗效天花板 公司评估内部组合（4个IBD分子）和外部组合机会 [47] 其他项目 - **GLP-1项目**： - 内部化学研究发现的分子 目前处于一期评估 聚焦剂量确定及对肥胖和糖尿病的影响 [50] - **肝脏疾病**： - 肝脏和炎症内部合并管理 现有产品LZ在PBC（原发性胆汁性胆管炎）表现良好 研究扩大可寻址患者群体 [45] 业务开发与投资方向 - 积极寻求肿瘤学业务开发以构建可持续管线 [41] - 炎症领域可能通过引入锚定资产加强组合 [45] - 投资体内CAR-T技术（如Interius收购）确保领导地位 [38] 数据披露预期 - **2025年下半年关键数据**： - ARTISTRY-1和ARTISTRY-2三期HIV研究 [7][10] - Trodelvy更新（ASCENT-3/4二次数据、ASCENT-07激素受体阳性乳腺癌） [7][30] - Anito-cel更新（IMAGINE-1约18个月随访） [21][22] - **研究时间线**： - Wonders项目替代组合需3-6季度 [13] - Anito-cel四线治疗预计2026年上市 [20]

业绩总结 - 2023年基础业务实现连续8个季度的同比增长，预计2023年同比增长7-8%[22] - 2023年净产品收入为248亿美元，较2022年的231亿美元增长[22] - 2023年肿瘤学业务收入超过30亿美元，年增长率约为40%[36] 用户数据 - Biktarvy在2023年第三季度的美国市场份额超过47%，连续21个季度实现增长[73] - Trodelvy在2023年向超过6,000名患者提供了细胞治疗，可靠性达96%[54] - Anito-cel在抗体细胞治疗的1期试验中显示出100%的客观反应率(ORR)，适用于约40,000名2L+多发性骨髓瘤患者[56] 未来展望 - 预计到2030年，肿瘤学业务将贡献约三分之一的销售额[18] - 预计到2030年将推出5种新HIV产品，包括长效治疗和预防选项[17] - 预计到2031年之前没有重大专利到期的风险[17] 新产品和新技术研发 - 自2019年以来，临床管道增长88%，预计到2030年将交付10种以上的变革性疗法[18] - Trodelvy的临床试验更新包括在2L+ mNSCLC中的EVOKE-01和在1L mTNBC中的ASCENT-03[81] - 预计2024年将有多个肿瘤类型的数据催化剂发布[71] 市场扩张和并购 - 预计2023年HIV治疗产品线预计将实现超过30亿美元的收入[67] - 预计到2026年底，Kite的潜在制造能力将超过24,000个单位[53] 负面信息 - 预计2023年Veklury（瑞德西韦）销售的不确定性将影响财务结果[2] - 2023年基础业务收入趋势显示，Veklury的波动性被基础业务的增长所抵消[21]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：吉利德科学公司（Gilead） - 行业：制药行业，重点聚焦HIV治疗和预防领域 核心观点和论据 宏观环境与公司战略 - 公司专注于执行战略，包括推动营收增长、严格控制运营成本和推进产品线，虽面临政策不确定性，但战略未变 [2][3] - 公司有小团队进行情景规划，因政策细节不明，大部分团队仍专注日常工作 [2][3][11] - 公司过去四年平均有效税率约20%，多数知识产权在美国，受转让定价影响较小，相比同行有优势 [5] 政策影响 - MFN、关税、IRA等政策变化影响难测，公司需关注潜在影响，思考药品价值、上市策略及可能的意外后果 [10] - 特朗普提出的药品价格均等化想法实施有挑战，美国政府与其他国家就GDP占比讨论或有一定进展 [13] - 削减美国政府项目20%对吉利德盈利影响处于中等水平，但因净定价信息难获取，此分析有难度 [14] - 降低医保价格不太可能溢出到商业市场，如Medicaid和IRA的情况 [18][19] HIV业务 - HIV业务占吉利德总收入约三分之二，CDC、HHS、FDA相关政策变化及人员削减目前多为暂停，需经国会批准，公司要向立法者说明相关工作重要性 [20][21] - 公司在HIV筛查、诊断和治疗衔接方面做了很多工作，因仍有40%患者未实现病毒学抑制，这部分工作很重要 [22][23] - 若削减政策通过，公司会继续帮助有需要的人群，但难以完全替代政府工作 [25] - 削减主要影响治疗领域，预防市场年增长率约16%，增加预防可降低新HIV病例，政府从成本控制角度应重视 [26] 产品情况 - **Lenacapavir** - 有望重新定义HIV预防，每六个月给药一次，PURPOSE 1试验疗效达100%，PURPOSE 2试验超96% [29] - 预计6月19日PDUFA日期后不久上市，上市六个月后预计获得约75%的医保覆盖，十二个月后约90% [32][34] - 为解决购买和报销问题，提供多种选择，如白袋服务、替代护理点等，预计上市初期白袋服务与购买报销比例为75:25或70:30，随着销量增加，购买报销比例可能上升 [43][44][47] - 参考Glaxo产品的上市经验，Lenacapavir在给药频率、灵活性和产品价值方面有优势，有望成功 [55][56][57] - 定价预计与目前品牌产品年治疗成本24,000 - 26,000美元范围一致，同时体现产品差异化价值 [60] - 上市策略为转换策略，吸引现有PrEP用户，同时有机会拓展未接受预防的人群，预计18 - 24个月后拓展策略效果显现 [62][64][66] - **Biktarvy** - 今年预计营收140亿美元，占公司近50%的收入，在整合酶抑制剂市场份额超51%且持续增长 [68][70] - 尽管受Part D重新设计影响，Q1仍实现7%的同比增长，公司认为其仍有很大增长空间，专利有效期至2033年底 [70][72] - 每日口服药物在HIV治疗中仍将发挥关键作用，公司有多款HIV产品将在2033年前推出，Biktarvy仍是每日口服市场的标准治疗药物 [73][74] 其他重要但可能被忽略的内容 - 公司在低收入和中等收入国家针对HIV、丙肝和乙肝开展了不同的工作，以确保这些国家的患者能够获得药物 [15] - 公司正在研究将Walmart、CVS等药店以及远程医疗作为Lenacapavir的替代分销渠道，预计随着医保覆盖的增加，这些渠道将逐渐发挥作用 [49][50][52] - 公司通过人种学研究和地理绘图，了解高HIV感染风险人群的分布和行为习惯，以更好地推广预防措施，同时关注文化污名问题 [66]

关税政策对生物科技公司的影响 - 特朗普政府的新关税政策使知识产权和生产基地设在美国的生物科技公司受到华尔街投资者青睐，被视为能够有效抵御关税风险的"避风港" [1] - 2017年税改削减了海外利润转移空间，但关键漏洞仍存，新关税政策将进一步打击制药行业通过低税区转移利润的做法 [3] - 美国政府以国家安全为由调查药品进口，对在爱尔兰等低税区注册知识产权和制造活动的制药企业施压 [3] 公司案例分析 - 吉利德科学20%的企业税率反映其大部分知识产权已在美国注册，迎合投资者对美国本土制造和知识产权保护的偏好 [3] - 吉利德科学正在准备推出每年两次注射的HIV预防药物Lenacapavir，增强未来增长吸引力 [4] - 福泰制药大部分产品在美国生产且主要在美国境内盈利，近20%的有效税率反映其本土化优势 [4] - 吉利德科学和福泰制药股价年内分别上涨12%和23%，远超纽约证券交易所生物制药指数1%的涨幅 [4] 行业整体趋势 - 花旗集团分析预计到2026年生物制药行业营业收入将面临9.7%的冲击，境外制造活动较多的公司风险较高 [9] - 默克公司畅销药物Keytruda专利权注册在荷兰，生产在爱尔兰，通过转让定价减少美国税收，面临较高关税风险 [9] - 默克预计关税政策将带来2亿美元负面影响，但通过全球供应链和库存管理可减轻短期冲击，并加大美国本土生产以降低未来成本 [9] 投资策略建议 - 主要依赖美国销售、在美国注册知识产权且受关税影响较小的生物制药股票稀缺 [4] - 已在美国设有大量生产和知识产权注册并支付较高税率的公司相对"免疫"关税政策 [9] - 选择具备美国本土生产和知识产权的企业可能成为避开贸易惩罚的有效策略 [9] 数据补充 - 吉利德科学最新股价103.17美元，市值1285亿美元，市盈率21.5倍，市净率6.73倍 [5] - 税率数字受多重因素影响，高有效税率不一定完全规避关税风险，可能仍从海外进口关键原材料 [7]

核心观点 - 艾滋病治疗以“鸡尾酒疗法”为主，吉利德半年制剂Lenacapavir治疗多重耐药型艾滋病成人患者效果良好，在HIV暴露后预防治疗领域潜力巨大，获批上市有望成艾滋病PrEP新标准疗法并为吉利德带来丰厚收益，此外其他药企近期在HIV药物研发上也有进展 [5] 报告各部分总结 1.1 HIV病毒感染原理 - HIV是逆转录病毒，遗传信息存于RNA，选择性识别侵犯CD4+细胞，进入宿主细胞后经逆转录、整合等过程形成新病毒颗粒侵染更多细胞 [5][7] 1.2 艾滋病的治疗以“鸡尾酒疗法”为主 - 抗艾滋病药物作用于HIV感染复制各阶段，但单药易耐药，1996年何大一提出“鸡尾酒疗法”，多药联用成治疗原则，药物多为复方制剂 [5][7] 1.3 吉利德半年制剂Lenacapavir改变艾滋病治疗范式 - **Lenacapavir联合用药治疗HIV效果良好**：Lenacapavir是吉利德首创长效HIV病毒衣壳抑制剂，可干扰病毒衣壳蛋白组装和拆卸，在多阶段发挥作用，阻断病毒生命周期，无已知交叉耐药性，降低副作用风险；2022 - 2025年，欧盟、美国、中国先后批准其用于治疗多重耐药型HIV成人感染者；CAPELLA研究显示，第52周83%受试者病毒载量<50拷贝/毫升，安慰剂组仅11%，受试者CD4计数平均增加83个细胞/微升，但联用方案为日制剂，未减轻患者服药负担 [9][11][13] - **Lenacapavir在HIV暴露后预防治疗领域潜力巨大**：2023年全球3990万人感染艾滋病毒，暴露后预防可降低感染风险，但全球启动或继续PrEP人数远低于目标；此前吉利德的Truvada是首款获批艾滋病PrEP药物，但因每日服药等问题未能触达所有需求人群；Lenacapavir在PURPOSE试验表现出色，PURPOSE 1中女性参与者感染风险降100%，PURPOSE 2中用药组99.9%参与者未感染，感染风险降96%；半年一次PrEP可降低成本、减轻心理负担、减少社会歧视，2025年2月FDA已受理其艾滋病PrEP的NDA，预计获批上市成新标准疗法并为吉利德带来收益 [15][20][23] 1.4 其他近期有研发进展的HIV药物 - **默沙东双药疗法Ⅲ期临床达终点**：3月12日默沙东宣布doravirine/islatravir（DOR/ISL）在两项Ⅲ期试验获积极结果，第48周达到主要疗效和安全性目标，预计2025年年中前提交上市申请；双盲试验中，DOR/ISL与对照组结果有差异 [24] - **4个月一次的长效HIV抗体疗法组合Ⅲ期临床结果积极**：3月12日ViiV Healthcare宣布长效HIV抗体疗法N6LS在Ⅱb期试验中结果积极，每四个月一次给药的N6LS与每月一次长效cabotegravir联用，不同给药方式下多数受试者保持病毒抑制状态且耐受性良好 [26]

文章核心观点 - 2025年医疗保健板块领涨股市，投资者应借助工具识别领先股票并投资表现好的行业和公司 [1][13] 市场表现 - 2025年医疗保健板块领涨，标普500医疗保健板块年初至今涨幅8.45%，而标普500指数为 -0.54% [1][2] - 市场波动后，标普500指数今年呈负增长，但11个板块中有9个仍为正收益 [2] - 投资者为新年重新配置投资组合，出现板块轮动，机构从成长和科技板块转向防御性板块 [3] 投资建议 - 投资者应关注领先股票，借助价格模式、板块轮动和相对强度识别领先股票 [4][5] - Zacks提供工具帮助识别获胜股票，包括行业排名、股票评级方法和盈利ESP过滤器等 [6] - Zacks的风格评分和高级筛选器可帮助投资者缩小投资范围 [7] 行业分析 - Zacks医疗 - 生物医学和遗传学行业今年前两个月表现出相对优势，排名前29%，预计未来3至6个月跑赢市场 [8] - 约一半股票价格上涨归因于行业分组，Zacks排名前50%的行业表现远超后50% [10] 公司分析 - 吉利德科学公司是行业领先股票，是全球生物制药公司，产品管线多元化利于长期增长 [10] - 吉利德的HIV预防药物Lenacapavir预计今年获FDA批准，可能推动股价上涨 [10] - 吉利德科学公司Zacks排名为2（买入），过去四个季度均超盈利预期，平均每股收益惊喜为19.5%，过去一年股价上涨超65% [11]