研究突破核心观点 - 研究团队在阿尔茨海默病治疗药物研发领域取得重要进展，通过多靶点药物设计与人工智能辅助筛选，成功发现具有潜力的候选化合物[1] - 研究瞄准丁酰胆碱酯酶这一关键补偿靶点，与传统靶向乙酰胆碱酯酶的药物相比，针对BuChE的抑制剂有望更有效缓解病程[1] 候选化合物发现与验证 - 通过计算机辅助药物设计快速发现候选化合物8e，在斑马鱼和转基因小鼠AD模型中，8e均显著改善了认知行为障碍[1] - 构建含有156个具有抗AD活性的天然化合物库，通过AI智能改造形成虚拟天然小分子衍生物库，结合分子对接与活性预测，从389个分子中快速筛选出先导化合物[2] - 经进一步结构优化获得多靶点化合物3c，该化合物能强效抑制BuChE，并具有抗Aβ蛋白聚集、抗炎及神经保护等多重功能，在多种动物模型中显示出良好的体内药效[2] 未来研发方向 - 计划继续瞄准BuChE靶点，结合AI技术与药理验证，探索更安全、更高效的抗阿尔茨海默病候选药物[2]

甘露特钠胶囊断供与涨价问题 - 甘露特钠胶囊（商品名：九期一）近期出现多地断供和网购渠道价格快速上涨现象，绿谷医药科技5月19日公告承认购药难和个别渠道涨价问题，但该公告于5月23日被删除 [1] - 北京、上海、广东、山东、黑龙江等多地患者反映医院和药房断货，思派大药房各门店基本处于缺货状态，首都医科大学宣武医院药房也表示厂家断货 [2] - 线上渠道价格从原价300多元涨至最高699元，淘宝仅2家店铺有售（534.5元/580元），京东8家药房售价425-580元，美团最高699元，1药网仅1家药店有货（460元） [3][5] 绿谷医药科技的应对措施 - 公司表示正积极了解各地供货情况，已开通购药诉求登记渠道，目前已有超6000名患者登记 [5] - 针对个别自费渠道急速涨价问题，公司称正与有关部门沟通处理供货和杜绝涨价问题 [5] - 公司强调正在竭尽全力处理供货问题以满足患者需求 [5] 甘露特钠的研发与市场表现 - 该药于2019年11月附条件批准上市，成为2003年以来全球首个获批的阿尔茨海默病新药，采用脑肠轴机制，已纳入国家医保目录，累计惠及超50万人次 [6] - 上市后IV期临床中期数据显示，单药治疗1年后患者认知功能（ADAS-cog改善0.83分，MMSE改善0.7分）和日常生活能力（ADCS-ADL改善2.0分）均有提升 [7] - 国际多中心III期临床原计划2025年完成，但2022年5月因融资未到位和疫情影响提前终止，目前尚未重启 [8] 阿尔茨海默病药物研发现状 - AD药物研发成功率极低，全球累计投入超6000亿美元，临床失败药物超300种，失败率99.6% [9] - 1993-2003年仅获批5款AD药物（均已退市或仅改善症状），2003年以来全球仅少数新药获批 [9] - 近年重要获批药物包括：2019年甘露特钠（中国）、2021年Aducanumab（美国，存在争议）、2023年仑卡奈单抗（美国完全批准，2024年中国获批） [9][10]