公司业务定位 - 公司是一家专注于药物发现的生成式设计公司，利用人工智能解决药物研发中最困难的问题，例如针对传统方法难以成药的已知生物学靶点[1] 公司核心能力与团队 - 公司团队具备多学科背景，不仅包括人工智能科学家，还包括疾病生物学团队和药物研发专家，共同协作以利用技术攻克既往难以治疗的疾病[2] - 公司拥有数据飞轮，能够持续学习，利用其77000平方英尺的自动化湿实验室产生的数据来训练模型并快速学习[2] 公司近期里程碑 - 公司将在未来24个月内获得两项资产（ABS-201用于AGA和子宫内膜异位症）的II期临床试验结果[2] 行业背景 - 过去几年人工智能药物发现领域涌现出许多公司，这些公司主要讨论模型改进及其效率，但最终仍需关注其在临床阶段的转化效果[1]

公司概况与业务模式 * 公司为专注于分子发现的计算机实验室 主要应用于药物发现领域 通过补充实验数据并生成高精度模拟数据来构建训练集[1] * 公司通过三种方式实现平台货币化 包括软件业务 与制药及材料科学客户的合作 以及内部专有药物发现项目[2] * 公司拥有超过1,700家软件客户 并拥有19个活跃的合作项目以及7个内部药物发现项目[2] 财务表现与指引 * 最新季度财报显示 总收入为5400万美元 同比增长54% 其中软件收入为4090万美元 增长28% 药物发现收入为1350万美元[3] * 公司维持全年总收入约2.5亿美元的指引 但调整了分部预期 软件收入指引略有下调至增长8%-13% 药物发现收入指引略有上调至4900万-5200万美元[3] * 公司季度末现金余额为4.01亿美元[40] 战略调整与成本优化 * 公司宣布战略转变 将更加专注于研发驱动模式 计划完成两个临床项目的剂量递增研究后寻求合作伙伴推进后续开发 且不再寻求将内部资产推进至IND阶段[3] * 此战略调整旨在使公司更专注、更精简 以实现盈利为目标[4] * 公司已实施成本优化措施 包括一项3000万美元的费用削减计划 其中2025年将确认超过一半的节省效果 其余将在下一年体现 临床项目转移预计将带来约4000万美元的节省[40] 技术平台与差异化优势 * 公司平台的核心是基于物理原理的计算 能够精确计算分子特性 无需依赖训练集 这与许多依赖现有数据训练生成新分子的机器学习方法不同[7][8] * 平台的优势在于将物理学原理与计算方法结合 其高精度特性已获得制药行业客户的广泛采用[8][9] * 软件业务的增长主要驱动力是与大型制药客户关系的深化 这些客户在其药物发现组织中越来越多地采用"计算优先、预测优先"的方法[10] 合作业务与价值创造 * 公司与制药伙伴（如百时美施贵宝、礼来、诺华）的合作关系通过两种方式建立 一是客户已在使用的平台并希望扩展使用 二是围绕双方共同感兴趣的特有靶点联合部署平台[13][14] * 过去五年中 公司通过合作项目的预付款、公司出售和其他里程碑付款 已产生6亿美元的收入[4][29] * 公司目前拥有15个有资格获得里程碑付款或特许权使用费的项目 这些项目总的潜在里程碑收益高达50亿美元[5] * 合作项目的成功被视为平台价值的验证 并能促使合作伙伴回来增加合作项目并扩大关系[16] 药物研发管线更新 * **MALT1抑制剂项目**：已完成1期剂量递增研究 显示出差异化的安全性（无DLT 无死亡）和强大的药效学数据 在Waldenstrom's macroglobulinemia患者中观察到100%的缓解率 并在CLL、套细胞淋巴瘤等其他肿瘤类型中观察到缓解[19] 公司计划为该项目寻找合作伙伴[20] * **WEE1/MYT1协同抑制剂项目**：目前正处于1期剂量递增阶段 计划在明年上半年分享数据 包括PK、PD以及初步疗效数据[20][21] 该项目的生物学基础是利用WEE1与MYT1之间的合成致死关系 旨在提高治疗指数并改善安全性[23][24] 未来展望与机会 * 公司预计软件收入将继续实现同比增长[12] 第四季度是签约和续约的最大季度 将为2026年的展望提供更清晰的可见度[11] * 公司预计未来将继续达成更多的业务发展交易和合作伙伴关系 但未对具体时间或对象进行指引[33] * 公司的平台是治疗领域无关的 覆盖免疫学、肿瘤学等多个重大疾病领域 这提供了多元化优势[35][37] 选择靶标的依据包括人类证据、临床数据、人类遗传证据以及对蛋白质结构和功能的理解[37][38] 风险与考量 * 生物技术板块的业务贡献及其对增长的推动作用持续面临挑战[10] * 软件收入在年内可能呈现不均匀的特点[11] * 临床开发阶段需要大量资本 公司战略转变部分出于对现金储备和支出的考量[30]

涉及的行业或公司 * 公司为Absci Corporation 是一家专注于药物发现的生成式人工智能设计公司 [2] * 行业为生物技术和制药行业 特别是人工智能驱动的药物发现领域 [2] 核心观点和论据 **人工智能药物发现平台与技术** * 公司利用人工智能平台进行抗体从头设计 以解决传统方法难以成药的靶点 如GPCRs和离子通道 [2][4] * 技术平台结合了人工智能团队、疾病生物学团队和药物研发团队 形成多学科协作模式 [3] * 公司拥有77000平方英尺的自动化湿实验室 用于生成数据训练人工智能模型 实现从湿实验室数据到模型训练的六周快速学习周期 [3][6] * 人工智能模型的工作原理是 针对感兴趣的靶点确定表位 然后生成能够结合该表位的互补决定区 [5] * 平台能够设计激动作用与拮抗作用 开启或关闭特定通路 或在肿瘤微环境中创建选择性结合的开关 [5] * 公司拥有内部开发的人工智能模型 并利用分子动力学模拟生成合成数据 结合湿实验室数据是整体战略的关键部分 [22] **核心资产ABS-201的临床进展与市场潜力** * ABS-201是一种抗催乳素受体抗体 公司计划在24个月内获得其两个二期临床试验读数 分别针对雄激素性脱发和子宫内膜异位症 [2][8][9] * 雄激素性脱发市场庞大 仅美国就有8000万患者 现有标准疗法米诺地尔仅对约50%的患者有效 且缺乏再生性和持久性 [9][10] * 子宫内膜异位症影响十分之一的女性 是一个服务不足、缺乏创新的巨大市场 目前尚无非激素治疗方法 [18][21] * 基于临床前数据和对HMI-115分子临床数据的分析 公司相信ABS-201是更优的药物 有望实现超过50亿美元的峰值销售额 [21][24][25] **作用机制与临床前数据** * ABS-201通过阻断催乳素受体 将毛囊从退行期推回生长期 从而实现持久毛发再生 其作用被认为是疾病修饰性的 [11][12][14] * 在灵长类动物研究中 经过28周治疗 秃顶的短尾猕猴毛发完全再生并重新着色 且在停止治疗后疗效可持续长达四年 显示出卓越的持久性 [13][14] * 在小鼠模型中 ABS-201相比米诺地尔能更快速地诱导毛发生长 [15] * 对于子宫内膜异位症 阻断催乳素受体可减轻疼痛并减少病灶形成 临床前研究显示能显著降低疼痛感和病灶大小 [19][20] **安全性依据** * 人类遗传数据显示 催乳素受体功能缺失突变的个体完全健康 女性仅表现为无法泌乳 支持该通路的安全性 [15][16][25] * 针对子宫内膜异位症的应用 人类遗传数据表明此机制不应影响女性生育能力 [25] **合作与资金状况** * 公司与大型制药公司如阿斯利康、默克建立合作伙伴关系 并与英伟达和AMD建立数据和计算合作伙伴关系 AMD是公司主要股东之一 近期投资了2000万美元 [7] * 截至第三季度 公司拥有1.5亿美元现金 预计资金可支撑运营至2028年初 [7] 其他重要内容 **公司战略与资产所有权** * 公司战略是将从头设计技术应用于解决具有已知生物学但尚未成药的困难靶点 [4] * ABS-201资产将由公司全权拥有 其他资产则寻求合作伙伴关系 [6] * 公司计划在今年或明年与大型制药公司签署一项或多项新的合作伙伴关系 [21] **近期催化剂** * 针对雄激素性脱发的一期双向研究将于今年12月启动 包括单次递增剂量研究和多次递增剂量研究 [17] * 明年下半年将获得首次疗效中期读数 [17] * 公司将于12月11日举行KOL峰会 分享展示毛干生长和黑色素产生的离体数据 [12] **团队与文化** * 公司团队约140人 自称"Unlimiters" 致力于实现不可能 [6]

公司战略重组核心 - 宣布一项聚焦式重组计划，旨在将投资和资源集中于具有最大价值创造潜力的高效平台、项目和产品 [1] - 计划实施多项举措以降低运营费用，支持公司在2030年实现净销售额不低于5000亿日元及营业利润率不低于30%的愿景 [1] - 重组的关键目标包括简化工作方式、加速具有明确临床和商业潜力的项目进程，并增强运营杠杆 [5] 研发战略调整与聚焦 - 研发重点将战略性强调在GPCR靶点生物学最清晰且风险已降低的最佳机会上，并利用专有NxWave™平台开发差异化药物 [6] - 通过组合审查，确定数个因商业原因不再优先的项目，这些项目将被准备用于合作或终止 [6] - 战略重点将放在开发针对肥胖、代谢和内分泌疾病的下一代疗法 [6] - 将人工智能部署于NxWave™平台，该AI技术基于行业最广泛的专有GPCR结构-配体数据集进行训练 [6] - 根据新的研发重点，公司将在其英国剑桥的制药业务中减少2026财年约35亿日元的现金研发支出 [6] 领导层与组织架构优化 - 高管团队将从10人缩减至7人，目标在2026年3月完成 [6] - 任命Patrik Foerch博士为首席科学官兼Nxera Pharma英国总裁，其是一位在免疫学、肿瘤学和神经科学领域经验丰富的研发领袖 [6][9] - 在日本和英国的业务部门进行约15%的裁员，以与聚焦战略和目标保持一致，瑞士和韩国业务不受影响 [6] - 公司首席合规官Kazuhiko Yoshizumi将于2026年3月的股东大会上退休 [11] 财务状况与成本节约目标 - 当前现金及流动性投资为309亿日元，为执行战略提供了灵活性 [6] - 2025财年将确认约5亿日元的一次性重组费用 [6] - 2025财年高管的绩效挂钩薪酬（现金奖金）将大幅削减 [6] - 从2026财年起，聚焦重组、新的研发重点以及效率和数字化举措将带来短期成本节约，预计明年将实现至少10亿日元的同比节约 [6] 研发管线进展与里程碑 - 多个合作项目正通过临床开发取得进展，预计在2026财年将有近期里程碑 [6] - 合作伙伴Neurocrine在2025年将毒蕈碱M4激动剂Direclidine推进至注册性3期试验 [11] - 合作伙伴Centessa报告了食欲素2受体激动剂ORX750有希望的2a期数据，注册项目预计在2026年第一季度启动 [11] - 公司内部项目NXE‘732（EP4拮抗剂癌症免疫疗法）已成功完成1期并进入2期扩展试验 [11] - 公司内部项目NXE’149（GPR52激动剂）将于年底完成1期研究，合作伙伴勃林格殷格翰的授权决定即将到来 [11] - 公司于2025年8月推出了其内部发现的针对肥胖和慢性体重管理的同类最佳小分子治疗组合 [11]

公司战略重组概述 - 公司宣布进行聚焦式重组，旨在将投资和资源集中于最具价值创造潜力的高效平台、项目和产品[1] - 重组计划包括实施降低运营费用的举措，以支持公司在2030年实现净销售额≥5000亿日元及营业利润率≥30%的愿景[1] - 公司将于次日的研发日网络直播中讨论该重组计划的细节[2] 重组关键目标与领导层评论 - 公司总裁兼首席执行官强调将维持全球领导地位，优先发展高概率、高回报项目，并以纪律和速度部署资源[4][5] - 行动旨在简化工作方式，加速具有明确临床和商业潜力的项目进展，并加强运营杠杆[5] - 公司对宣布的措施能够实现2030年目标充满信心[5] 研发重点与项目优先次序 - 战略重点放在对G蛋白偶联受体生物学理解最深入、风险最低的最佳机会上，并利用专有NxWave™平台开发差异化药物[6] - 投资组合审查确定了数个因商业原因不再优先的项目，这些项目将准备用于合作或终止[6] - 战略重点将放在开发下一代肥胖、代谢和内分泌疾病疗法上[6] - 多个合作项目正通过临床开发取得进展，预计在2026财年将有近期里程碑[6] - 人工智能技术部署于NxWave™平台，利用行业最广泛的专有GPCR结构-配体数据集进行训练[6] - 根据新的研发重点，公司将在英国剑桥的制药业务中减少2026财年约35亿日元的现金研发支出[6] 领导层与团队精简 - 执行团队将从10人减少至7人（于2026年3月前完成）[6] - Foerch博士被任命为首席科学官兼英国公司总裁，其是一位在免疫学、肿瘤学和神经科学领域经验丰富的研发领袖[6][10] - 在日本和英国的业务中，将裁员约15%，以与聚焦战略和目标保持一致，对瑞士和韩国业务无影响[6] 财务状况与成本调整 - 当前现金及流动性投资为309亿日元，为战略实施提供了灵活性[6] - 2025财年将确认约5亿日元的一次性重组费用（作为非核心运营费用）[6] - 2025财年高管的绩效挂钩薪酬（现金奖金）激励将大幅减少[6] - 从2026财年开始，聚焦重组、更新的研发重点以及效率和数字化举措将带来近期成本节约，包括明年预计最低100亿日元的同比节约[6] 新任首席科学官评论 - 首席执行官对新任首席科学官的加入表示欢迎，认为其将带来丰富经验，有助于锐化研发重点并释放NxWave™平台、管线及独特数据资产的全部价值[7] - 其在构建专用AI药物发现平台方面的专业知识有望支持增强组合决策、加速项目进展并最终提高研发组合的投资回报[7] 研发进展与近期里程碑 - Neurocrine公司在2025年将毒蕈碱M4激动剂Direclidine推进至注册性3期试验，针对双相躁狂的新2期研究将于2025年第四季度启动[11] - Centessa公司报告了食欲素2激动剂ORX750有希望的2a期数据，在NT1、NT2和IH中显示出潜在最佳疗效，注册项目预计于2026年第一季度启动[11] - 公司内部研发的EP4拮抗剂癌症免疫疗法NXE'732针对多种实体瘤成功完成1期试验，并进入2期扩展试验[11] - 公司内部研发的GPR52激动剂NXE'149用于治疗精神分裂症，将于年底前完成1期研究，合作伙伴的授权决定即将做出[11] - 公司于2025年8月推出了其内部发现的、用于肥胖和慢性体重管理的广泛最佳小分子治疗组合[11] 公司背景信息 - 公司是一家技术驱动的生物制药公司，致力于为日本及全球未满足需求的患者开发新的专科药物[12] - 公司在日本建立了敏捷的新一代商业业务，以开发和商业化创新药物[12] - 在专有NxWave™发现平台的推动下，公司正在推进一个包含超过30个活跃项目的广泛管线[13] - 公司专注于在肥胖和代谢疾病、神经学/神经精神疾病以及免疫学和炎症等医学增长最快的领域解决重大未满足需求[13] - 公司在东京、大阪、伦敦、剑桥、巴塞尔和首尔等关键地点雇佣约400名员工，并在东京证券交易所上市[14]

公司定位与潜力 - Recursion Pharmaceuticals是生物技术和人工智能药物发现领域的一个相对较小的参与者 [1] - 公司规模较小可能带来显著的上行潜力 前提是能在AI药物发现领域站稳脚跟 [1] AI药物发现平台与技术优势 - 公司使用人工智能开发药物 目标是改善并加速缓慢、昂贵且高风险的药物开发过程 [3] - 大多数进入临床阶段的药物最终未能上市 因无法证明其安全性或有效性 [3] - 制药公司可能花费约10年和数亿美元 有时甚至超过10亿美元 开发一种最终在III期研究中失败的疗法 [4] - 公司通过AI驱动的操作系统在虚拟人类细胞库中测试化合物 旨在提高进入临床的研究性药物的成功率 [5] - 公司还使用AI更好地规划临床试验 [5] - 公司与英伟达合作 于去年建成了制药行业最大的超级计算机 [5] - 随着更多制药商寻求使用AI开发药物 这可能为公司带来优势 [6] - 美国FDA表示将逐步淘汰动物测试 转而支持基于AI的测试方法 [6] 合作伙伴关系 - 公司的AI策略吸引了多家世界大型制药公司与其签署合作协议 包括默克、拜耳、赛诺菲和罗氏 [7] - 这些合作为公司带来多重益处 增加了证明其方法具有潜力的证据 [8] - 大型制药公司愿意在该策略上投入资金 表明他们看到了潜在价值 [8]

文章核心观点 - 制药公司 PharmAla 宣布推出 Phenesafe AI 平台，用于推导新型取代苯乙胺分子以申请专利和后续开发，该平台能助力公司更高效开发 MDXX 类新分子 [1][2] 公司动态 - 公司正式宣布推出 Phenesafe AI 平台，该平台专为推导新型取代苯乙胺分子以申请专利和后续开发而设计 [1] - 公司研发团队过去一年致力于创建可识别 MDXX 类其他分子的药物发现平台，认为 MDXX 类在多种精神和神经疾病治疗方面有巨大潜力 [2] - Phenesafe AI 结合多种工具，包括与温莎大学合作开发的 QSAR 模型和专业 AI 化学途径建模工具，可用于开发、筛选和为更广泛 MDXX 类新型分子申请专利 [2] 公司理念与优势 - 公司药物开发理念包括在特定药物类别发展深厚专业知识、利用 MDXX 类监管机会、关注安全药理学以及开发针对严重未满足需求的分子 [5] - 公司是目前唯一在临床试验外为患者治疗提供临床级 MDMA 的公司，研发部门已完成多个知识产权家族的概念验证研究，包括其领先候选药物 ALA - 002 [4] - 公司是“监管优先”组织，认为通过与监管机构建立良好关系才能在迷幻药行业取得真正成功 [4]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度收入为120万美元，研发费用从去年同期的1220万美元增至1640万美元，主要因内部项目推进、外部临床前开发直接成本增加以及人员和股票薪酬费用上升 [19][20] - 销售、一般和行政费用从去年同期的870万美元增至950万美元，原因是股票薪酬费用增加 [20] - 本季度末现金、现金等价物和短期投资为1.34亿美元，而2024年12月31日为1.124亿美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 内部项目 - ABS101：启动一期临床试验，预计今年下半年公布中期结果，近期数据显示其在临床环境中产生抗药物抗体的可能性较低，NHP研究证实其具有剂量依赖性的持久靶点结合能力 [7][8] - ABS201：已提名开发候选药物，NHP研究证实其半衰期长，皮下生物利用度超90%，预计2026年初进行一期试验，同年晚些时候公布中期疗效数据 [11][12][13] - ABS301：早期数据显示其对鳞状细胞癌等有潜在广泛适用性，正在进行体内验证研究，之后将提名药物候选者 [14][43] - ABS501：在临床前环境中对曲妥珠单抗耐药的异种移植肿瘤有效，目前正在进行多项临床前研究，可能今年或明年确定药物候选者 [14][53] 合作项目 - 业务发展讨论活跃，预计今年签署一个或多个药物研发合作协议，包括与大型制药公司的合作 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司战略是专注高价值内部项目，同时寻求与行业领导者的合作，以获得协同专业知识和技术，为股东带来最佳回报 [21] - 作为AI药物研发领导者，公司受FDA减少动物试验提议的鼓舞，其AI模型可设计和优化抗体，符合FDA方向 [15] - 行业竞争方面，公司认为其AI平台能设计新颖、差异化治疗资产，解决未满足的医疗需求，具有竞争优势 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对公司近期进展满意，有信心执行项目组合，现有资金预计可支持运营至2027年上半年，还可能通过与大型制药公司的合作或资产交易获得非稀释性现金流入 [21][22] 其他重要信息 - 公司成为临床阶段生物技术公司，启动首个人体临床试验 [6] - 公司AI平台开发的抗体具有自然性，可减少下游可开发性和免疫原性问题 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：ABS101一期试验下半年的主要观察指标 - 希望看到良好的安全性和免疫原性，以及与之前在摩根大通医疗会议上展示的类似的靶点结合数据，还希望验证其半衰期长，能支持每两个月至十二周给药一次 [26][27] 问题：ABS201未来是否可自我给药 - 公司认为未来有可能，但初期与皮肤科医生合作给药可能是最佳方式 [28] 问题：ABS201临床试验的市场细分和推广思路 - 公司认为该机制对雄激素性脱发的各个细分市场都可能有效，一期试验设计将涵盖不同年龄段和性别，未来临床开发将为商业化战略提供信息，此外该机制在子宫内膜异位症等其他适应症上也有潜力 [32][33][34] 问题：ABS201在人体的初始给药类型和NHP模型中的全身暴露情况 - 基于药代动力学 - 药效学建模，预计每八至十二周给药一次，治疗周期为六个月，共给药两到三次，完整数据将在后续科学会议上公布 [38][39] 问题：ABS301开发候选药物的公布时间 - 公司正在推进，目前正在进行体内验证研究，之后将提名药物候选者，但未披露具体时间 [43] 问题：ABS201中期数据的内容 - 预计是一期试验单剂量递增和多剂量递增部分的中期概念验证数据，明年下半年可能有疗效数据读出 [44] 问题：ABS101的联合策略、与阿斯利康合作的近期里程碑以及ABS501在竞争格局中的定位 - ABS101的联合策略包括TL1A联合疗法和具有新靶点的双特异性策略，可提高疗效和持久性；因合作受保密协议限制，无法提供与阿斯利康合作的具体信息；ABS501正在进行多项临床前研究，探索其在竞争激烈的HER2领域的潜在定位 [49][50][52] 问题：ABS101双特异性抗体是内部开发还是外部合作 - 是公司内部开发的 [54] 问题：未来合作的交易条款和成本结构的灵活性 - 随着ABS101的成功和平台版本升级，预计未来合作交易条款将改善；公司不断寻求利用AI平台提高效率，重新分配资源并减少某些领域的资源投入 [60][61][62] 问题：ABS101二期试验的设计是否与竞争对手相似以及公司平台能否应对FDA的转变 - 目前未披露二期试验设计，将根据中期数据公布更多信息；公司认为其AI平台可建模毒性和预测安全性，相比非AI同行更具优势 [65][67] 问题：ABS101双特异性抗体选择新靶点的优势以及何时决定优先开发单体还是双特异性抗体 - 新靶点具有已知生物学特性，但难以用抗体或小分子药物治疗，与TL1A资产有很强的协同作用，该双特异性抗体可能具有差异化和高效性；目前计划同时开发单体和双特异性抗体，合作伙伴对两者都感兴趣 [72][73][75]

文章核心观点 Isomorphic Labs首次获得外部融资6亿美元，资金将加速其AI药物设计引擎的进一步开发并支持其将发现的药物推进临床试验 [1] 公司概况 - Isomorphic Labs于2021年从谷歌旗下DeepMind拆分出来，由DeepMind联合创始人Demis Hassabis创立，利用DeepMind的AI药物发现软件，包括能预测蛋白质三维结构的AI模型AlphaFold [2] - 去年公司与礼来和诺华达成战略合作伙伴关系，有望通过授权其AI模型获得高达30亿美元的里程碑付款 [2] 融资情况 - 此次6亿美元融资由Thrive Capital领投，GV和现有投资者谷歌母公司Alphabet参与 [1] 资金用途 - 资金将加速公司AI药物设计引擎的进一步开发，并支持公司将发现的药物推进临床试验 [1] - 额外资金将帮助公司招聘顶尖研究科学家 [3] 人员荣誉 - Hassabis和DeepMind研究员John Jumper因在AlphaFold上的工作，成为2024年诺贝尔化学奖的三位获得者之一 [3]