Interim Data for KYSA-6 Phase 2 Clinical Trial of KYV-101 in Generalized Myasthenia Gravis Conference Call October 29, 2025 Cindy MG Warrior Disclaimer and Forward-Looking Statements This presentation contains forward-looking statements that are based on management's beliefs and assumptions and information currently available to management of Kyverna Therapeutics, Inc. ("Kyverna", "we", "our," or the "Company"). All statements other than statements of historical facts contained in this presentation are forw ...

KYV-101 IIT data demonstrate promising clinical activity, including robust CAR T penetration into the central nervous system (CNS) and improved expanded disability status scale scores (EDSS) KYV-101 continues to demonstrate a tolerable safety profile, consistent with observations from the first 100 patients treated with KYV-1011 Encouraging early data of KYV-101 in multiple sclerosis highlights broader potential within neuroimmunology autoimmune diseases EMERYVILLE, Calif., Sept. 24, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) - ...

公司产品进展 - KYV-101是一种全人源化自体CD19 CAR T细胞疗法，具有实现持久、无需药物、无疾病缓解的潜力，针对重症肌无力（MG）和僵人综合征（SPS）[1][3][24] - 公司已根据FDA指导将KYSA-6试验从二期修订为二期/三期注册研究，预计2025年底启动三期患者入组[4][6] - 三期试验设计为开放标签、随机对照研究，约60名患者按1:1比例随机接受单次KYV-101输注或继续标准治疗（SOC）[5][6] 临床试验设计 - 共同主要终点为24周时MG-ADL（重症肌无力日常生活活动量表）和QMG（定量重症肌无力评分）评分较基线的变化[7] - 关键次要终点包括24周时MGC（重症肌无力复合评分）评分较基线的变化[7] - 其他终点包括MG-ADL评分降低≥3分患者比例、达到最小症状表达（MSE）比例及治疗后停用免疫抑制剂的比例[7] 数据与时间节点 - 公司已完成KYSA-6二期部分患者入组，预计2025年第四季度报告中期数据[8] - 长期随访数据显示同情用药患者（通过德国IH机制治疗）出现持久治疗反应[2][28] 疾病背景 - 重症肌无力（MG）影响约80%患者在诊断后2-3年内症状达到峰值，高达20%患者至少经历一次呼吸危机[22] - 僵人综合征（SPS）导致高达80%患者丧失行动能力，目前无FDA批准疗法，现有治疗手段应答率有限[23] 专家背景 - 参与活动的关键意见领袖（KOL）包括风湿免疫学专家Ricardo Grieshaber-Bouyer博士、神经免疫学专家Aiden Haghikia博士及神经肌肉疾病专家Srikanth Muppidi博士[10][14][17] - Muppidi博士曾开发被广泛用于MG临床试验的MG-ADL量表，并主导多项自身免疫神经肌肉疾病新疗法研究[18][19] 商业战略 - 公司将分享神经免疫学领域商业化战略初步框架[2] - 通过专有的全血快速生产工艺开发下一代自体/异体CAR T疗法（包括KYV-102），以扩展适应症覆盖范围[25]

核心观点 - 公司报告2025年第二季度财务业绩和业务进展 重点推进下一代CAR T细胞疗法LYL314的临床开发 该疗法针对复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者 在临床数据中显示出高持久完全缓解率 并通过私募融资获得约1亿美元资金 将现金跑道延长至2027年中期[1][2][5][8][13] 业务进展与临床开发 - LYL314是靶向CD19/CD20的双靶点CAR T细胞疗法 采用"OR"逻辑门和CD62L阳性细胞富集工艺 增强干细胞特性和抗肿瘤活性[4] - 关键性PiNACLE试验正在评估LYL314在3L+大B细胞淋巴瘤患者中的疗效 计划入组约120例患者 主要终点为总体缓解率[4][6] - 公司计划在2026年初启动LYL314在2L大B细胞淋巴瘤患者中的第二项关键试验[2][4] - FDA已授予LYL314再生医学先进疗法(RMAT)和快速通道资格 用于3L+弥漫性大B细胞淋巴瘤治疗[4] - 预计2025年底公布PiNACLE试验进展更新 2027年基于该试验数据向FDA提交生物制剂许可申请[9] 临床数据表现 - 截至2025年4月15日 51例CAR T初治R/R LBCL患者接受LYL314治疗[9] - 在3L+疗效可评估患者中(N=25) 中位随访9个月: 总体缓解率88%(22/25) 完全缓解率72%(18/25) 71%(10/14)的完全缓解患者在≥6个月时仍保持缓解[9] - 在2L疗效可评估患者中(N=11) 中位随访5个月: 总体缓解率91%(10/11) 完全缓解率64%(7/11) 100%(7/7)的完全缓解患者在末次评估时保持缓解 包括3例≥6个月患者[9] - 在原发性难治性疾病患者中 70%(7/10)达到完全缓解[9] - 安全性方面: 无≥3级CRS 1级CRS发生率22% 2级CRS发生率35% ICANS发生率6%(1级) 2%(2级) 14%(≥3级) 无LYL314相关死亡[9] 财务表现 - 2025年第二季度净亏损4270万美元 较2024年同期的4580万美元减少310万美元[11] - 非GAAP净亏损3780万美元 较2024年同期的3910万美元有所减少[11] - 研发费用3490万美元 较2024年同期的4030万美元减少540万美元[15] - 非GAAP研发费用3260万美元 较2024年同期的3720万美元减少[15] - 行政管理费用980万美元 较2024年同期的1230万美元减少250万美元[15] - 非GAAP行政管理费用710万美元 较2024年同期的780万美元减少[15] - 截至2025年6月30日 现金及等价物和有价证券为2.97亿美元[13] - 加上私募融资初始收益5000万美元 公司现金总额约为3.47亿美元 预计可支持运营至2027年中期[5][13] 融资活动 - 2025年7月达成证券购买协议 通过私募融资获得总额约1亿美元收益[8] - 初始交割于2025年7月25日完成 以每股13.32美元价格发行约5000万美元普通股[10] - 融资收益将用于推进LYL314的两项关键临床试验及一般公司用途[10] 研发管线与生产能力 - 公司正在开发针对实体瘤的完全武装CAR T细胞候选产品 预计2026年提交首个研究性新药申请[7] - Lyell LyFE制造中心具备商业化启动能力 满负荷可生产超过1200剂CAR T细胞[14]

专利进展 - 公司GPC3靶向CAR-T细胞疗法的欧洲专利EP3445407在欧盟专利局(EPO)异议程序中获得有利结果 最终维持了修改后的专利有效性 [1] - 美国生物技术公司作为唯一上诉方于2025年7月3日正式撤回上诉 EPO异议部门此前维持专利的决定成为终局裁决 [2] - 该专利2022年获EPO授予 2023年遭遇两方异议 经口头程序后EPO裁定维持修改后的专利 关键权利要求涉及GPC3 CAR-T疗法联合环磷酰胺/氟达拉滨淋巴清除预处理 用于肝癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌及甲状腺癌治疗 [3] - 根据EPO程序 异议方或其他第三方不得再对该专利提出挑战 此举强化了公司在GPC3靶向CAR-T疗法领域的知识产权地位 [4] 公司业务 - 公司专注于开发创新性CAR-T细胞疗法 覆盖血液恶性肿瘤、实体瘤和自身免疫疾病等未满足临床需求领域 [5] - 已建立从靶点发现、临床前研究、产品临床开发到商业化生产的CAR-T全链条研发能力 [5] - 拥有自主技术平台和全球权益产品管线 致力于解决现有CAR-T疗法安全性、实体瘤疗效及治疗成本等核心挑战 [5]

文章核心观点 公司公布LYL314多中心1/2期试验积极临床数据，其在治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤中展现出高缓解率和持久缓解效果，安全性可控，单臂关键PiNACLE试验正在进行 [1][3] 分组1：LYL314临床数据 - 3L+治疗患者中LYL314总体缓解率88%，完全缓解率72%，完全缓解患者中71%在≥6个月时仍维持缓解 [1][3][4] - 2L治疗患者初始数据显示总体缓解率91%，完全缓解率64%，完全缓解患者在最后评估时均处于缓解状态，3/3在≥6个月时仍缓解 [3][4] - 原发性难治性疾病患者中70%实现完全缓解 [4] 分组2：患者情况 - 截至2025年4月15日51例未接受过CAR T治疗的R/R LBCL患者接受LYL314治疗，疗效可评估人群36例 [2] - 患者人口统计学和基线疾病特征符合高危人群，3L+和2L患者中位年龄分别为65岁和69岁，3L+患者41%、2L患者65%在试验开始时为IV期疾病，3L+患者47%、2L患者82%为原发性难治性疾病 [2] - 49例患者接受推荐的2期剂量100 x 10 CAR T细胞，2例接受300 x 10 CAR T细胞剂量，入组前无需进行CD19/CD20筛查 [2] 分组3：安全性 - 51例患者中观察到适合门诊给药的可控安全状况，无≥3级细胞因子释放综合征，1级（22%）或2级（35%）发生率低 [3][5] - 免疫效应细胞相关神经毒性综合征报告率为6%（1级）、2%（2级）和14%（≥3级），所有报告的ICANS完全缓解中位时间为5天，采用标准治疗后快速改善至2级或更低（中位2天），无与LYL314给药相关死亡 [5] 分组4：产品特性 - LYL314是下一代双靶点CD19/CD20 CAR T细胞产品候选药物，旨在提高完全缓解率并延长缓解持续时间，采用“或”逻辑门靶向表达CD19、CD20或两者的B细胞 [9][10] - 通过专有工艺制造，产生具有更高比例幼稚和中枢记忆T细胞的CAR T细胞产品，设计用于产生具有增强抗肿瘤活性的CAR T细胞 [10] - 获得美国FDA再生医学先进疗法（RMAT）和快速通道指定，用于治疗3L+复发和/或难治性侵袭性B细胞淋巴瘤患者 [11] 分组5：试验情况 - 单臂关键PiNACLE试验正在进行，预计招募约120例未接受过CAR T细胞治疗的复发和/或难治性大B细胞淋巴瘤患者，主要终点是总体缓解率 [1][12] - 公司计划在2026年初启动评估LYL314在2L治疗中的关键试验 [6] 分组6：其他信息 - 数据将于2025年6月18日在瑞士卢加诺举行的国际恶性淋巴瘤会议上由Akil Merchant博士口头报告，并将在公司网站投资者板块提供 [7] - 公司管理层将于美国东部时间2025年6月17日上午8:00主持投资者电话会议和网络直播，活动重播和演示材料将在活动结束后存档在公司网站投资者页面 [8] 分组7：公司情况 - 公司是临床阶段公司，推进针对血液系统恶性肿瘤和实体瘤的下一代CAR T细胞疗法管线 [13] - 公司LyFE制造中心具备商业发布能力，满负荷生产时可制造超1200剂CAR T细胞 [13]

核心观点 - 强生公司宣布其双靶向CD19/CD20 CAR T细胞疗法JNJ-4496在复发或难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)患者中显示出75-80%的完全缓解率(CRR)和良好的安全性[1] - JNJ-4496通过同时靶向CD19和CD20抗原的设计，结合4-1BB共刺激域，旨在增强结合强度和持久性，可能解决复发或难治性疾病的常见耐药机制[1] - 该疗法针对最常见的侵袭性淋巴瘤类型——弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，目前仅有约40%患者通过现有单靶向CD19 CAR T疗法获得长期缓解[2] 临床数据 - 在推荐2期剂量(RP2D)组(75百万CAR+ T细胞)的22例可评估患者中： - 接受过1线治疗的患者(n=10)客观缓解率(ORR)达100%，完全缓解率(CRR)80%(95%CI 69-100)[2] - 接受≥2线治疗的患者(n=12)ORR为92%，CRR为75%(95%CI 62-100)[2] - 安全性方面(n=25)： - 未观察到3/4级细胞因子释放综合征 - 2例出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS，1例1级和1例3级) - 84%患者出现3/4级治疗相关不良事件(TEAEs)，最常见为中性粒细胞减少(72%)[2] 疾病背景 - 弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)占全球非霍奇金淋巴瘤(NHL)病例约40%，每年新增约15万例[3][10] - 尽管部分患者对初始治疗有反应，但高达40%会复发或难治[3] - 该疾病起源于淋巴系统，恶性B细胞在淋巴结或其他器官快速增殖并扩散，细胞体积大于正常B细胞[3] 研发进展 - JNJ-4496(原C-CAR039)是与AbelZeta公司合作的下一代CAR T疗法，基于2023年达成的全球许可协议(大中华区除外)[2] - 中国已开展C-CAR039治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤(主要为LBCL)的1期研究[9] - 全球临床研究数据将在2025年国际恶性淋巴瘤会议(6月17-21日)展示[2] 公司动态 - 强生通过创新医药和医疗器械业务，致力于开发预防、治疗和治愈复杂疾病的解决方案[4] - 该研究体现了公司在B细胞恶性肿瘤领域十余年的研发投入，旨在解决未满足的临床需求[2]

核心观点 - 公司CARsgen Therapeutics的CAR T细胞疗法产品satri-cel（CT041）获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的优先审评资格，用于治疗Claudin18 2阳性晚期胃/胃食管结合部腺癌（G/GEJA）患者，这些患者至少接受过两种前期治疗失败[1] - satri-cel是全球潜在的首个靶向Claudin18 2的自体CAR T细胞候选产品，主要针对G/GEJA和胰腺癌（PC）等实体瘤[2] - 公司专注于开发创新CAR T细胞疗法，覆盖血液恶性肿瘤、实体瘤和自身免疫疾病等领域，拥有从靶点发现到商业化生产的全链条研发能力[3] 产品进展 - satri-cel在中国开展多项临床试验，包括针对晚期G/GEJA的II期确证性试验（CT041-ST-01，NCT04581473）、胰腺癌辅助治疗的Ib期试验（CT041-ST-05，NCT05911217）以及术后巩固治疗的 investigator-initiated 试验（CT041-CG4010，NCT06857786）[2] - 在北美推进针对晚期胃癌或胰腺癌的Ib/II期试验（CT041-ST-02，NCT04404595）[2] - 2025年3月获得中国CDE突破性疗法认定，2022年1月获美国FDA再生医学先进疗法认定，2020年9月获FDA孤儿药资格[2] 公司能力 - 具备CAR T细胞疗法的全流程研发能力，涵盖靶点发现、临床前研究、临床开发和商业化生产[3] - 通过自主技术平台解决现有CAR T疗法的安全性、实体瘤疗效和治疗成本等挑战[3] - 产品管线拥有全球权益，致力于成为全球领先的生物制药企业[3]

核心观点 - CARsgen Therapeutics宣布其CAR T细胞疗法satricabtagene autoleucel（satri-cel）在晚期胃癌/胃食管结合部癌（G/GEJC）的II期临床试验中取得显著疗效，与标准治疗相比显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）[1][9] - satri-cel在CLDN18.2阳性G/GEJC患者中显示出临床意义的生存获益和可控的安全性，可能成为新的标准治疗方案[9] - 这是首个在实体瘤中进行的CAR-T疗法确证性随机对照试验，具有里程碑意义[9] 临床试验设计 - 开放标签、多中心、随机对照试验（RCT），在中国进行，比较satri-cel与标准治疗（SOC）在CLDN18.2阳性、至少两线治疗失败的晚期G/GEJC患者中的疗效和安全性[2] - 主要终点为独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS）[2] - 患者按2:1比例随机分配至satri-cel组或医生选择治疗（TPC）组，satri-cel组接受最多3次250×10^6细胞的输注，TPC组接受标准治疗药物[3] 患者基线特征 - 2022年3月29日至2024年8月16日期间，共156例患者随机分组（satri-cel组104例，TPC组52例）[4] - 两组中位既往系统治疗线数为2，26.9% vs 19.2%患者接受≥3线治疗，71.2% vs 65.4%为Lauren弥漫/混合型，69.2% vs 59.6%有腹膜转移[4] 疗效结果 - 在意向治疗（ITT）人群中，satri-cel组中位PFS显著延长（3.25个月 vs 1.77个月，HR 0.366，疾病进展或死亡风险降低63%）[5] - satri-cel组显示出OS获益趋势（中位OS 7.92个月 vs 5.49个月，HR 0.693，死亡风险降低30%以上）[5] - 在改良ITT（mITT）人群中，satri-cel组中位PFS为4.37个月 vs 1.84个月（HR 0.304，风险降低70%），中位OS为8.61个月 vs 5.49个月（HR 0.601，风险降低40%）[6] 后续治疗分析 - 20例TPC组患者后续接受satri-cel治疗，中位OS达9.20个月[7] - 所有108例接受satri-cel输注的患者中位OS为9.17个月，而未接受satri-cel的28例TPC组患者中位OS仅3.98个月（HR 0.288）[7] 安全性 - satri-cel安全性良好，仅报告4例3级细胞因子释放综合征（CRS），无4-5级CRS事件，未报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）[8] 产品管线与监管进展 - satri-cel是全球潜在首款靶向Claudin18.2的自体CAR T细胞产品，主要开发用于G/GEJA和胰腺癌[10] - 2025年3月获中国国家药监局药品审评中心突破性治疗认定，2022年1月获美国FDA再生医学先进疗法认定，2020年9月获FDA孤儿药认定[10] 公司概况 - CARsgen是一家专注于创新CAR T细胞疗法的生物制药公司，覆盖血液肿瘤、实体瘤和自身免疫疾病领域[11] - 拥有从靶点发现到商业化生产的端到端研发能力，致力于解决现有CAR T疗法的安全性、实体瘤疗效和治疗成本等挑战[11]

文章核心观点 公司公布2025年第一季度财务业绩和业务亮点，其领先临床项目LYL314进展良好，有望为癌症患者带来新的治疗选择，公司资金充足可支持管线推进至2027年 [1][5][12] 第一季度更新和近期业务亮点 - 公司推进下一代CAR T细胞候选产品管线，领先项目LYL314处于复发和/或难治性大B细胞淋巴瘤的1/2期临床开发，临床前项目针对实体瘤适应症 [3] - LYL314是下一代双靶点CD19/CD20 CAR T细胞候选产品，旨在提高完全缓解率和延长缓解持续时间，目前正在多中心、开放标签试验中评估，FDA已授予其RMAT和快速通道指定 [4] - 6月将在第18届国际恶性淋巴瘤会议上展示LYL314在复发和/或难治性大B细胞淋巴瘤的1/2期多中心临床试验的新临床数据 [4][5] - LYL314临床供应现由华盛顿州博塞尔的LyFE制造中心生产，此前已成功完成技术转让并获得FDA对IND修正案的批准 [2][5] - 公司按计划于2025年年中启动LYL314在三线或更后线治疗的关键试验，并预计于2026年初启动二线治疗的关键试验 [2][5] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券为3.301亿美元，可支持管线推进至2027年 [5][12] 临床前管线、技术和制造协议 - 公司正在推进下一代全武装CAR T细胞候选产品，每个产品包含多种技术，旨在克服T细胞耗竭、缺乏持久干性以及肿瘤微环境中的免疫抑制 [7] 2025年第一季度财务业绩 - 公司2025年第一季度净亏损5220万美元，而2024年同期净亏损6070万美元，净亏损减少850万美元主要是由于上一年度确认的1300万美元减值费用在2025年未发生，但部分被2025年较低的利息收入300万美元所抵消 [8] - 非GAAP净亏损从2024年同期的3750万美元增至2025年第一季度的4630万美元，主要是由于2025年人员成本增加和利息收入降低 [10] - 2025年第一季度研发费用为4340万美元，较2024年同期增加30万美元，主要是由于人员费用增加310万美元，部分被合作协议和租赁改良折旧成本的减少所抵消；非GAAP研发费用从2024年同期的3890万美元增至2025年第一季度的4110万美元 [15] - 2025年第一季度一般及行政费用为1400万美元，较2024年同期增加60万美元，主要是由于人员相关费用增加240万美元，部分被股票薪酬费用减少170万美元所抵消；非GAAP一般及行政费用从2024年同期的810万美元增至2025年第一季度的1040万美元 [15] 其他业务进展 - 2024年12月9日在美国血液学会年会上展示了LYL314正在进行的1/2期临床试验中23名患者的初步临床数据，疗效可评估人群中总体缓解率为94%，71%的患者在三个月内实现完全缓解；安全可评估人群中，未报告3级或更高级别的细胞因子释放综合征，13%的患者报告了3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征，中位缓解时间为5天 [9] - 预计2025年末展示正在进行的二线治疗1/2期试验的更成熟数据 [9] - 预计2026年提交针对实体瘤的未披露靶点的全武装CAR T细胞候选产品的首个IND [9] - 一篇题为“工程化T细胞结合可堆叠重编程技术在异种移植实体瘤中实现持久抗肿瘤活性”的摘要已被接受在2025年5月16日的美国基因与细胞治疗学会年会上进行口头报告 [9] - 一篇题为“优化Stim - R™，一种无饲养层肿瘤浸润淋巴细胞制造的合成刺激剂”的摘要在2025年美国癌症研究协会年会上展示，证明Stim - R有潜力克服肿瘤浸润淋巴细胞制造过程中的可扩展性限制 [9]