研究结果 - Vormatrigine在RADIANT研究中显示出56.3%的整体中位数癫痫发作减少[21] - RADIANT研究中，37名患者的基线癫痫发作中位数为12次[18] - RADIANT研究中，61名患者中有36名（59.0%）出现至少1次不良事件[33] - RADIANT研究中，患者在使用背景抗癫痫药物的情况下，30%的患者使用cenobamate[29] - RADIANT研究的患者背景中，平均使用2.2种抗癫痫药物[18] - RADIANT研究中，患者的年龄均值为43.1岁，男性14名，女性23名[18] - RADIANT研究中，患者中有32名（52.5%）出现神经系统不良事件[33] - Vormatrigine的给药方案为每日一次，且不需要与食物同服[12] 不良事件 - Vormatrigine在RADIANT研究中，患者中有14人（23%）因不良事件而中断治疗[51] - Cenobamate在Study C0171中，90%的患者（100人）经历了至少1次治疗相关不良事件（TEAE）[51] - XEN1101在X-TOLE2研究中，85%的患者（97人）经历了至少1次TEAE[51] - Cenobamate的严重不良事件（SAEs）发生率为7%（8人），而Vormatrigine和XEN1101分别为4.9%（3人）和2.6%（3人）[51] - CNS相关不良事件（≥10%）中，Cenobamate和XEN1101分别为72.1%（80人）和72.8%（83人），Vormatrigine为52.5%（32人）[51] - 在Vormatrigine组中，头晕发生率为29.5%（18人），而Cenobamate和XEN1101分别为33%（37人）和31.6%（36人）[51] - 在Vormatrigine组中，严重不良事件的相关性为1.6%（1人），而Cenobamate未报告相关性[51] 未来展望 - POWER2研究预计在2025年第三季度启动，计划招募约400名患者，预计在2026年下半年完成入组[37] - 预计到2026年上半年，EMBOLD研究将完成SCN2A和SCN8A的入组[47] 药物相互作用 - Vormatrigine没有显著的药物相互作用（DDIs），而Cenobamate有多个DDIs，XEN1101涉及CYP3A[51] - 食物对Vormatrigine没有影响，患者可以在任何时间进食[51] - Cenobamate和XEN1101均可在任何时间进食，而XEN1101需要与食物一起在晚上服用[51]

纪要涉及的公司 Xenon Pharmaceuticals 纪要提到的核心观点和论据 癫痫药物研发 - **药物优势**：公司致力于在癫痫领域推出具有新作用机制的药物Ezetacalter，目前市场上缺乏钾通道调节剂，约50%患者有突破性癫痫发作，有新药需求；该药物II期数据显示，在局灶性发作癫痫患者中，安慰剂调整后疗效是文献中所见最强，且具有新机制、无需滴定、起效早、可能改善情绪等优势[4]。 - **III期临床试验**：开展XTOL - 2和XTOL - 3两项III期临床试验，与II期研究在纳入排除标准、样本量、剂量等方面保持一致；XTOL - 2在美国的部分临床研究点与II期相同，医生熟悉药物和患者情况，有超150名受试者用药超3年，部分超5年，积累了大量安全数据；目前III期项目在患者人口统计学、基线特征、转入开放标签扩展的比例等指标上与II期保持一致，公司对III期研究有信心[7][9][11]。 - **研究进度与挑战**：XTOL - 2入组有轻微延迟，预计未来几个月完成入组，2026年初出数据；III期筛选失败率高于II期，需筛选更多患者，但公司认为接近研究尾声；公司重点关注XTOL - 2，因其是向FDA提交申请的关键路径，提交资料将包括IIb期研究XTOL和XTOL - 2，也会使用XTOL - 3的部分安全数据[14][15][17]。 - **监管互动**：与FDA的互动未因领导层变动而改变，随着2025年底和2026年接近新药申请（NDA），互动将增多[19]。 - **长期开放标签扩展研究**：开放标签扩展研究从1年延长至7年，去年秋季对3年数据进行分析，结果显示用药3年的患者有三分之一有12个月或更长时间无癫痫发作；这些患者基线时平均失败6种药物、服用3种背景药物、每月发作13.5次，如今无发作带来更多生活独立性；药物不良反应与剂量相关，中枢神经系统不良反应常见，如头晕、嗜睡和疲劳等，不良反应在双盲期和开放标签期一致；未观察到类似ezogabine的色素沉着风险，有少量患者出现尿潴留，但无人停药、住院或接受医疗干预[22][23][25]。 癫痫药物市场机会 - **市场规模**：美国约300万癫痫患者，60%为局灶性发作癫痫，其中30 - 50%未得到良好控制，加上青少年和儿科局灶性发作癫痫患者，可及市场约100万患者[30]。 - **治疗范式**：新诊断患者通常先接受单药治疗和使用仿制药，如左乙拉西坦、拉莫三嗪或洛索酰胺；有突破性发作或耐受性问题的患者会引入多药治疗，此时是品牌药的机会，Ezetucalner有望在二线或三线治疗中发挥作用[31][32]。 - **竞争优势**：与近期成功上市的XCOPRI相比，Ezetucalner无需滴定，首日即可达到治疗剂量，起效早，可能有情绪改善作用；XCOPRI需12 - 16周滴定，且有药物相互作用问题[34][35][36]。 重度抑郁症药物研发 - **研究背景与决策依据**：公司对该机制在抑郁症治疗中的应用感兴趣多年，18个月前的II期Xnova研究数据显示，活性药物与安慰剂在抑郁临床量表（MADRS和HAM D17）和快感缺失临床量表（SHAPs）上有分离，副作用比癫痫研究中温和，且有剂量依赖性，这些数据促使公司开展大规模III期项目；近期的西奈山研究（IST）虽有一定治疗效果，但对III期项目决策无关键影响[38][39][40]。 - **III期项目进展**：已启动首个III期MDD研究Exnova 2，进展符合预期；未来几个月将启动Exnova 3和双相抑郁症的III期项目[41][42]。 - **西奈山研究结果**：研究规模小，每组约30名受试者，采用20毫克单剂量，主要终点为功能性MRI，未显示分离；在MADRS和SHAPs量表上，20毫克剂量在每个时间点均优于安慰剂，但未达到显著差异，第6周分离最大，第8周分离缩小是因少数患者量表评分变化；不良反应方面，未观察到体重增加和性功能障碍等标准治疗中常见问题，整体不良反应与其他研究一致，有1例严重不良事件（SAE）被认为与药物无关[43][45][48]。 公司研发管线 - **在研药物**：有一款名为XEN110的KV药物处于I期临床试验，另一款NAV1.7药物XEN1101将在几个月后进入临床开发[52]。 - **投资者活动**：今年将举办至少两次投资者网络研讨会，一次聚焦NAV1.7和KV7在疼痛治疗中的应用，另一次深入探讨Nav 1.1靶点的机制和早期临床前数据[53]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - 西奈山研究中1例严重不良事件（SAE）的具体情况将由James医生在几周后披露，但该事件发生在最后一剂用药45周后，被认为与药物无关[48][49]。

财务表现 - 2025年第一季度每股亏损0.83美元 较Zacks共识预期的0.94美元亏损有所收窄 但较去年同期0.62美元亏损扩大 [1] - 季度营收750万美元 略低于Zacks预期的800万美元 去年同期无营收 收入全部来自与Neurocrine Biosciences合作项目的里程碑付款 [2] - 现金及等价物6.911亿美元 较2024年底7.544亿美元下降 预计现有资金可支持运营至2027年 覆盖癫痫三期研究及抑郁症后期临床开发 [6] 研发投入 - 研发费用同比激增38.1%至6120万美元 主要投入癫痫药物azetukalner后期研究及启动首个抑郁症三期试验 [4] - 行政管理费用同比上涨28.4%至1900万美元 源于员工人数增加带来的人力成本上升 [5] 管线进展 - 主力产品azetukalner在癫痫领域：X-TOLE2研究数据公布时间延至2026年初 原计划2025年下半年 X-ACKT三期研究正在招募患者 [8][9] - 抑郁症领域：完成二期概念验证研究X-NOVA后 已启动首个三期研究X-NOVA2 第二个三期研究X-NOVA3拟2025年中期开展 [9] - 双相情感障碍：计划2025年中期启动两项三期临床 针对I型和II型患者 [10] - 临床前项目：多个靶向Kv7/Nav1.7/Nav1.1的候选药物拟2025年进入临床 Nav1.7止痛药XEN1701计划三季度提交IND并启动一期 [10][11] 合作项目 - 与Neurocrine共同开发Nav1.2/1.6抑制剂NBI-921355 目前处于一期癫痫适应症研究阶段 [3] 股价表现 - 年内股价下跌8.6% 略优于行业9.9%的跌幅 [3]