司美格鲁肽与替尔泊肽的对比研究 - 司美格鲁肽是诺和诺德开发的GLP-1受体激动剂，用于治疗2型糖尿病及减肥，通过抑制食欲减少热量摄入[2] - 替尔泊肽是礼来开发的GIP和GLP-1受体双重激动剂，同样获批用于2型糖尿病及减肥，临床试验显示其减肥效果超越司美格鲁肽[2] SURMOUNT-5临床试验设计 - 礼来于2023年4月启动头对头临床试验SURMOUNT-5，比较替尔泊肽与司美格鲁肽对肥胖或超重非糖尿病患者的有效性与安全性[2] - 试验纳入751名BMI≥30或BMI≥27伴有肥胖相关并发症的成年患者，随机分配接受替尔泊肽或司美格鲁肽治疗72周[6][7] - 主要终点为72周体重变化百分比，次要终点包括体重减轻≥10%/15%/20%/25%的占比及腰围变化[7] 临床试验结果 - 72周时替尔泊肽组平均减重20.2%（22.8公斤），司美格鲁肽组为13.7%（15.0公斤）[7] - 替尔泊肽组腰围平均缩小18.4厘米，司美格鲁肽组为13.0厘米[7] - 替尔泊肽组体重减轻≥10%/15%/20%/25%/30%的比例分别为81.6%/64.6%/48.4%/31.6%/19.7%，全面超越司美格鲁肽组的60.5%/40.1%/27.3%/16.1%/6.9%[8] 作用机制差异 - 司美格鲁肽通过GLP-1受体单靶点抑制食欲和延缓胃排空[14] - 替尔泊肽通过GLP-1和GIP双受体作用，既抑制食欲又直接调控脂肪细胞代谢增强能量消耗，实现"抑制食欲+加速燃脂"的双重效果[14] 安全性数据 - 两组最常见不良事件均为轻度至中度胃肠道症状（恶心、便秘），主要发生在剂量递增期[12] - 严重不良事件发生率替尔泊肽组4.8%，司美格鲁肽组3.5%[12] - 因不良事件停药比例替尔泊肽组3.0%，司美格鲁肽组4.8%[12] - 替尔泊肽组注射部位反应更多（8.6% vs 0.3%），但无严重注射反应[12]