诺华Itvisma药物获批 - 美国FDA批准诺华公司Itvisma用于治疗2岁及以上儿童、青少年和成人的脊髓性肌萎缩症[1] - 该基因替代疗法成为针对此广泛人群的首个且唯一的疗法[1] - 该一次性固定剂量无需根据年龄或体重进行调整[1] 药物作用机制与疗效 - Itvisma通过替代SMN1基因来治疗SMA的遗传根源[1][2] - 药物可改善运动功能并可能减少对长期慢性治疗的需求[2] - 在3期STEER研究和3b期STRENGTH研究中，Itvisma显示出运动功能的统计学显著改善以及运动能力的稳定，效果持续52周[2][3] 疾病背景与市场 - 脊髓性肌萎缩症是一种由SMN1基因突变或缺失引起的罕见神经肌肉疾病[4] - SMN1基因负责产生身体呼吸、吞咽和基本运动所需的大部分蛋白质[4] - 美国约有9,000名SMA患者[4] 行业动态与市场反应 - 2024年9月，FDA就Scholar Rock公司治疗SMA的药物apitegromab发布了完整回复函，涉及对第三方生产设施的检查[5] - 诺华股价在消息后上涨2.46%至129.65美元[5]

产品获批与核心特点 - 美国FDA于2025年11月24日批准诺华公司的Itvisma用于治疗两岁及以上、经确认存在SMN1基因突变的脊髓性肌萎缩症患者[2] - Itvisma是首个也是唯一一个针对该广泛人群的基因替代疗法[2] - 该疗法通过一次性固定剂量给药解决SMA的遗传根源，无需根据年龄或体重调整剂量[2] - 通过替换SMN1基因，Itvisma可改善运动功能，并可能减少对该人群长期治疗的需求[2] 临床数据与疗效 - 获批基于注册性III期STEER研究的数据，并得到开放标签III期b STRENGTH研究的支持[3] - Itvisma在运动功能方面显示出统计学显著改善，并稳定了疾病自然史中通常不会出现的运动能力，疗效在52周随访期内持续[3] - 在两项研究中，Itvisma的安全性与不良事件表现一致[3] - STEER研究中最常见的不良事件是上呼吸道感染和发热，STRENGTH研究中最常见的是普通感冒、发热和呕吐[3] 疾病背景与市场潜力 - SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，由SMN1基因突变或缺失引起[4] - SMN1基因负责产生身体所需的大部分SMN蛋白，用于呼吸、吞咽和基本运动等肌肉功能[4] - 美国约有9,000人患有SMA，尽管治疗有所进展，但年龄较大的儿童、青少年和成年人在保护运动神经元和维持体力方面仍存在未满足的需求[5] 公司战略与产品供应 - 公司致力于通过创新的一次性疗法支持SMA社区，为所有年龄段的患者提供帮助，并可能减轻慢性治疗带来的负担[6] - Itvisma将于12月在美国上市，诺华患者支持中心可帮助符合条件的患者开始治疗[8] - 公司拥有与全国儿童医院就静脉和鞘内递送AAV9基因替代疗法治疗所有类型SMA的独家全球许可，以及与REGENXBIO和Généthon的独家全球许可协议[10] - 公司在神经科学领域加倍投入，将SMA和多发性硬化症的创新传统扩展到神经免疫学、神经变性和神经肌肉疾病领域[11]

临床项目进展 - 已完成upliFT-D研究中FTD-GRN队列2的患者给药 第4名患者于7月接受剂量2 PBFT02治疗 队列2共4名FTD-GRN患者 平均分配在剂量1和剂量2组[1][5] - 更新的中期数据显示 PBFT02持续表现出稳健且持久的脑脊液PGRN水平升高以及血浆NfL这一疾病进展生物标志物的改善 与自然病史相比 剂量1治疗使所有患者的CSF PGRN表达在治疗后18个月内持续稳健增加 首名剂量2治疗患者CSF PGRN水平在治疗后一个月大幅升高 接近健康成人参考范围上限[1][5] - 公司已向全球试验点和卫生当局提交了修订后的upliFT-D研究方案 修订内容包括引入短期低剂量预防性抗凝治疗 并修订入组标准以允许前驱期或轻度认知障碍患者入组 同时排除病情严重进展的患者[1][5] - 在试验点批准修订方案后 公司计划开始招募评估剂量2 PBFT02的队列3和队列4 并预计在2026年上半年与卫生当局沟通 寻求FTD-GRN项目注册路径的指导[2][5] 财务与运营状况 - 截至2025年6月30日 公司现金 现金等价物和有价证券为5760万美元 低于2024年同期的9180万美元 现有资金预计可支持运营至2027年第一季度[4] - 2025年第二季度研发费用为580万美元 低于2024年同期的1040万美元 一般及行政费用为450万美元 低于2024年同期的650万美元[13] - 2025年第二季度净亏损为940万美元 经2025年7月14日生效的1比20并股调整后 每股基本和摊薄亏损为296美元 低于2024年同期的净亏损1600万美元和每股亏损509美元[13] 产品与研发管线 - PBFT02是一种基因替代疗法 利用AAV1病毒载体通过枕大池注射递送功能性GRN基因 旨在提高中枢神经系统PGRN水平以改变神经退行性疾病进程[8] - upliFT-D是一项针对35至75岁FTD-GRN或FTD-C9orf72患者的1/2期全球多中心开放标签临床试验 主要终点是评估PBFT02的安全性和耐受性 试验为期两年 包含三年安全延长期[6] - 临床前研究支持PBFT02的潜在临床益处 在非人灵长类动物中 单次枕大池给药导致载体在整个中枢神经系统广泛分布 且CSF中PGRN水平呈现剂量依赖性显著升高 在小鼠FTD模型中 PBFT02改善了溶酶体功能并减少了神经炎症[9]