文章核心观点 BioAge Labs公司宣布完成BGE - 102的IND启用研究并更新其临床开发里程碑，该药物是新型口服小分子NLRP3抑制剂，在临床前肥胖模型中显示出减肥效果，具有成为一流疗法的潜力，公司计划推进其临床开发 [1]。 各部分总结 药物背景与靶点 - 公司基于对人类衰老队列的分析，确定NLRP3为治疗靶点，NLRP3慢性激活会引发炎症导致多种疾病，在肥胖中会导致神经炎症和全身炎症 [2] 临床前效果 - BGE - 102单药治疗在肥胖小鼠中产生剂量依赖性体重减轻，最佳剂量实现约15%的体重减轻，且改善胰岛素敏感性，效果与司美格鲁肽相当 [3] - BGE - 102与司美格鲁肽联用产生叠加减肥效果，组合实现超过20%的体重减轻 [4] 药物特性 - BGE - 102结构新颖，结合位点独特，与其他开发中的NLRP3抑制剂不同 [7] - 该化合物脑渗透性高，脑血浆比约为1，在人脑小胶质细胞中IC90为2 nM，效力高 [7] - 预测人类每日剂量低于50 mg，可实现24小时内大脑中NLRP3抑制率超90%，便于口服给药 [7] - BGE - 102临床前安全性良好，体外安全评估、安全药理学和行为研究无不良发现，毒理学研究显示有35 - 75倍安全边际 [8] 临床开发计划 - 公司计划2025年年中提交BGE - 102的新药研究申请（IND），获批后开展1期单剂量递增（SAD）和多剂量递增（MAD）临床试验，预计2025年底获得初始SAD数据 [9] - 若1期结果成功，公司计划2026年下半年开展肥胖的1b期概念验证研究 [9] 公司概况 - BioAge是临床阶段生物制药公司，专注于通过靶向人类衰老生物学开发代谢疾病治疗候选产品 [10] - 公司主要候选产品BGE - 102用于治疗炎症驱动的疾病，包括肥胖，公司管线还包括新型APJ激动剂 [10][12]