纪要涉及的行业或公司 * 公司为Immunic Therapeutics 一家专注于多发性硬化症等疾病治疗的生物技术公司[1] * 行业为生物制药 特别是多发性硬化症治疗领域[2] 核心观点和论据 **关于核心产品Vidofludimus Calcium及其在多发性硬化症中的定位** * 公司旨在变革多发性硬化症市场 其核心产品vidofludimus calcium具有新的作用机制 针对巨大的未满足医疗需求和市场潜力[2] * 该药物通过激活核受体Nurr1实现直接神经保护 同时选择性抑制DHODH提供抗炎益处 这种双重机制是独特优势[8][15] * 与目前主要具有免疫抑制作用的疗法不同 该药物是一种免疫调节剂 而非免疫抑制剂[17] **关于临床数据与疗效** * 在进展型多发性硬化症的2期CALLIPER研究中 药物在无活动性炎症的PPMS患者亚组中显示出残疾恶化风险降低34% 这是目前临床试验中显示的最佳数据[3] * 在CALLIPER研究中 药物在60周时已显示出残疾评分较基线变化的统计学显著性 并在120周时显示出确认的残疾改善 在PPMS人群中 改善的获益风险比达到2.8[4] * 在复发型多发性硬化症的3期ENSURE项目已完全入组 预计明年第四季度公布顶线数据[2][21] **关于市场竞争与差异化** * 若获批用于复发型疾病 药物将专注于口服疾病修饰治疗市场 该市场目前占处方总量的40% 未来将保持35%-40%[12] * 相较于现有口服产品 公司认为其药物在疗效上将通过影响与复发相关的残疾进展和独立于复发活动的进展而实现差异化 在安全性上则没有现有口服药所带的严重感染、恶性肿瘤、肝毒性等风险[13][14] * 多发性硬化症是一个230亿美元的市场 年增长2%-4% 预计将成为300亿美元的市场 有足够空间容纳多种产品[19] **关于目标患者群体与市场机会** * 目标患者群体包括：新诊断患者、现有口服药治疗中出现残疾进展或安全耐受性问题的转换患者、以及因感染风险而需要停用抗CD20疗法的患者[15][16] * 仅在美国 从抗CD20疗法转换过来的患者群体就代表着5亿至10亿美元的市场机会[17] * 公司认为其药物的价值主张和获益风险特征将使其成为口服药细分市场中的首选[20] **关于未来开发与商业策略** * 对于进展型多发性硬化症的潜在3期研究 主要终点可能是24周确认的残疾恶化 研究规模可能在800-900名患者左右[7] * 公司近期通过融资筹集了6500万美元 并可能通过现金认股权证再获得6500万美元 同时正在与多方进行融资或合作对话 以支持临床开发和商业准备[21] * 公司对合作持开放态度 但也准备自行上市该药物 并参考了TG Therapeutics等小型生物技术公司的成功商业案例[24] * 复发型多发性硬化症的市场机会峰值超过10亿美元 而每个进展型适应症则至少有20亿美元以上的增量潜力[23] 其他重要内容 **关于其他研发管线** * 公司另一项目IMU-856已在乳糜泻中显示概念验证 能通过恢复肠道上皮层来保护肠道绒毛结构 并可能恢复GLP-1分泌[25] * 目前公司优先执行多发性硬化症项目 但已准备好推进IMU-856的开发[26] **关于与BTK抑制剂的潜在竞争** * 公司认为BTK抑制剂的引入不会改变其价值主张或机会 BTK抑制剂不提供直接神经保护 且有明显的肝毒性信号 可能需要频繁监测[18][19]

**公司概况与财务状况** * Oculis Holding 是一家生物制药公司 在纳斯达克上市两年半 拥有两个主要业务领域 神经眼科和眼科[4] * 公司拥有三个处于三期临床阶段的候选药物 预计在2026年第二季度至2028年间将有多个里程碑数据读出[4] * 公司财务状况强劲 近期融资超过1亿美元 现金可支撑运营至2029年 足以完成所有六项三期临床试验[4][99] **核心资产：Privo sector (神经保护药物)** * Privo sector 是一种新型神经保护药物 通过高通量筛选超过5000种肽类分子发现 其作用机制是激活SJK2蛋白 进而激活FOXO3 以促进神经元和少突胶质细胞的存活[5][6][47] * 在临床前动物模型（青光眼、急性视神经炎、多发性硬化症）中 consistently 显示能保护视网膜神经节细胞[6][7] * 核心适应症为急性视神经炎（AON） 这是多发性硬化症（MS）的典型复发症状 目前尚无获批疗法 85%至90%的AON患者为MS患者[8][9][18] * 二期临床试验（EQUITY）数据显示优异疗效和安全性[11]： * 主要终点（低对比度视力，LCVA）改善超过3行（18个字母）[15] * 视网膜神经节细胞层（GCIPL）厚度保留超过40%[16] * 神经丝轻链（神经轴突损伤生物标志物）水平显著降低[16] * 三期临床计划（PIONEER 1 & 2）已与FDA完全达成一致 每个试验入组约180-200名患者 治疗为5天静脉输注 主要终点为3个月时LCVA的平均变化和应答者分析 预计招募期为12个月 数据读出在2026年[24][25][31][32] * 市场潜力巨大 美国AON及其相关疾病NAON患者约6-7万人/年 作为孤儿药 定价范围在10万至40万美元 对应市场规模基线 scenario 为60亿至70亿美元 且零竞争[18][36][37][38] **其他重要资产与进展** * **OCS-01 (糖尿病黄斑水肿，DME)**： * 首个用于视网膜疾病的眼药水 在四项临床试验中 consistently 显示能改善视网膜厚度（CMT）和视力（BCVA）[87] * 两项三期临床试验（DIAMOND 1 & 2）正在进行 各入组400名患者 预计2026年第二季度读出数据[88][89] * 目标市场为早期干预和对抗VEGF治疗应答不佳的患者 潜力大于当前治疗市场[90][91] * **Lecamilab (干眼病，DED)**： * 一种TNF抑制剂 但采用精准医疗策略 针对携带TNF受体1特定基因型（SNP）的患者 约占干眼病患者的20%[59][61] * 在该特定人群中 疗效比普通人群强5-7倍 且起效更快[64] * 三期临床PREDICT研究将于2025年下半年启动 预计2026年下半年读出数据 试验规模较小（约160名患者）[67][78][79] **商业策略与合作伙伴计划** * 公司优先发展Privo sector 视其为增长引擎[82][83] * 商业策略聚焦美国市场 计划为美国以外的市场寻求合作伙伴[96] * 公司计划在获得首个三期临床数据（DME数据）后 再评估商业化选项 以增强谈判地位[97] **可能被忽略的细节** * 约20%的AON患者会在12个月内经历第二次发作 可能需要重复治疗 这增加了市场潜力[42][44] * Privo sector在NAON适应症中的治疗持续时间预计将长于AON 且主要终点将改为最佳矫正视力（BCVA）[51][52] * OCS-01在最近一项试验中显示的视力改善为7.6个字母 与抗VEGF药物在相同时间点的效果相当[92][93]

监管进展与临床开发计划 - 公司与美国FDA进行了积极会议，使Privosegtor得以进入神经眼科适应症的注册计划阶段[2] - 基于FDA的反馈，公司将于今年启动PIONEER项目，该项目包含三项旨在支持Privosegtor在AON和NAION注册计划的关键性试验[3] - FDA指导指出，Privosegtor可在当前的研究性新药申请下评估其他神经眼科适应症，如NAION[5] PIONEER项目试验细节 - PIONEER-1试验预计于2025年第四季度启动，将在包括多发性硬化症和非多发性硬化症患者的广泛人群中评估Privosegtor[4] - PIONEER-2试验计划于2026年上半年启动，PIONEER-3试验评估NAION，预计于2026年中期开始[5][8] - 三项试验将采用共同的核心设计和操作要素，同时进行有望产生运营协同效应、成本效益并加快开发时间线[5] - 主要终点设定为3个月时的低对比度视力，剂量和患者入组标准将参照显示出积极结果的2期ACUITY试验[4] 产品定位与市场机会 - Privosegtor是一种新型拟肽小分子候选药物，有潜力成为AON和NAION的首个神经保护疗法[3][12] - AON和NAION是两种罕见的神经眼科疾病，存在巨大的未满足医疗需求，目前均无获批的神经保护疗法[6][13][15] - 公司管理层指出，Privosegtor候选药物为公司提供了在后期试验中靶向巨大未满足医疗需求疾病的多重机会，目标市场达数十亿美元[7] 公司财务状况与近期催化剂 - 截至2025年9月30日，公司初步未经审计的现金、现金等价物及短期投资约为1.82亿美元，现金储备预计可支撑至2027年下半年[9] - 除Privosegtor里程碑外，公司即将公布其治疗糖尿病黄斑水肿的Diamond 3期项目的顶线结果[7] - 公司计划于2025年11月10日公布完整的2025年第三季度业绩[9]

公司近期活动安排 - 公司宣布将参加2025年10月的一系列科学与投资者会议 [1][2] - 首席执行官Daniel Vitt博士将于10月9日在Roth第四届年度医疗保健机会会议上参与小组讨论，并与首席财务官Glenn Whaley一同参加一对一投资者会议 [2] - 公司管理层将于10月23日参加H C Wainwright举办的虚拟炉边谈话 [2] 产品研发管线与临床进展 - 主要研发项目vidofludimus calcium (IMU-838)目前正处于治疗复发型多发性硬化症的3期临床试验阶段，顶线数据预计在2026年底前获得 [3] - IMU-838作为一种首创的Nurr1激活剂，兼具神经保护、抗炎和抗病毒作用，并在针对复发缓解型多发性硬化症和进展型多发性硬化症的2期临床试验中已显示出治疗活性 [3] - 另一研发资产IMU-856靶向Sirtuin 6 (SIRT6)，旨在恢复肠道屏障功能和再生肠上皮，潜在适用于乳糜泻、炎症性肠病、移植物抗宿主病及体重管理等多种胃肠道疾病 [3] - IMU-381是处于临床前测试阶段的下一代分子，正被开发用于专门解决胃肠道疾病的需求 [3] 10月科学会议数据展示 - 公司研发团队将于10月4日至7日参加柏林举办的欧洲胃肠病学周会议，并以口头报告、出版物和电子海报形式展示关于IMU-856的数据 [2] - 在胃肠病学周会议上，将展示一项1期临床研究数据，表明IMU-856对乳糜泻患者的肠道激素水平产生了积极影响 [2] - 同期将展示一份电子海报，内容关于细胞外基质重塑的生物标志物反映了IMU-856的药效学效应 [2] - 研究主管Evelyn Peelen博士将于10月5日至8日在日本千叶举办的国际神经免疫学学会第17届国际大会上，以海报形式展示vidofludimus calcium (IMU-838)的临床前数据，显示其在临床前模型中表现出神经保护迹象 [2]

临床试验结果 - 公司宣布其候选药物Privosegtor (OCS-05)在治疗急性视神经炎的2期ACUITY试验中获得积极顶线结果[1] - 试验结果显示，药物在3个月时使视力获得具有临床意义的改善，幅度为18个字母[2] - 药物同时显示出视网膜结构的保护作用以及良好的安全性特征[2] 药物作用机制与潜力 - Privosegtor是一种新型的拟肽小分子候选药物，有望成为一种针对视神经炎及其他神经眼科疾病的神经保护疗法[3] - 在神经炎症和神经退行性变的动物模型中，Privosegtor显示出对视网膜神经节细胞损伤的保护作用，并与活动能力（临床功能残疾）的改善相关[3] - 该候选药物在急性视神经炎适应症上已获得美国FDA和欧洲EMA的孤儿药认定[3] 疾病背景与市场机会 - 急性视神经炎是一种罕见病，全球发病率高达每10万人中有8人受累，通常是多发性硬化症的首发征兆[5] - 该疾病主要发生在20至40岁的成年人中，女性更为常见（男女比例为1:2）[5] - 截至目前，尚无获批用于急性视神经炎的神经保护疗法，对于能够预防视神经炎急性发作后视力丧失的药物，仍存在未满足的医疗需求[5] 公司研发管线 - 公司专注于解决存在显著未满足医疗需求的眼科和神经眼科疾病[6] - 公司差异化的后期临床管线包括三个核心候选产品：OCS-01（用于糖尿病性黄斑水肿的眼药水）、Privosegtor (OCS-05) 以及Licaminlimab (OCS-02，用于干眼病）[6]

公司人事任命 - 公司任命Mark Kupersmith博士为神经眼科首席医学顾问 以加强神经眼科领域专业能力 [1][3] - 公司任命Sebastian Wolf博士为眼科首席医学顾问 以强化视网膜和影像学专业优势 [1][4] - 两位专家均拥有超过40年临床研究和实践经验 将显著提升公司领导团队的科学专业水平 [5][7][10] 研发管线进展 - OCS-01治疗糖尿病性黄斑水肿的DIAMOND三期试验已完成患者入组 预计2026年第二季度公布顶线结果 下半年提交新药申请 [2][4][14] - Privosegtor (OCS-05)治疗急性视神经炎的ACUITY二期试验获得积极顶线结果 显示视觉功能改善和神经细胞保护的双重获益 [2][5][6] - Licaminlimab (OCS-02)采用基因型为基础的开发方案 是眼科领域首个精准医疗干眼症治疗项目 [2][14] 产品线潜力 - OCS-01有望成为首个治疗糖尿病性黄斑水肿的非侵入性滴眼液 可能改变现有治疗范式 [5][14] - Privosegtor (OCS-05)作为神经保护剂 在急性视神经炎治疗中展现突破潜力 并可能拓展至其他神经眼科和神经系统疾病 [5][14][6] - 公司产品线涵盖糖尿病性黄斑水肿、干眼症和神经眼科疾病领域 针对高度未满足医疗需求 [14] 专家背景 - Mark Kupersmith博士是国际知名神经眼科专家 拥有280篇同行评审出版物和340篇会议摘要 曾主导首个视神经炎重大治疗试验ONTT [7][8][9] - Sebastian Wolf博士是视网膜和影像学权威 担任伯恩影像阅读中心管理主任 发表超过400篇科学论文 曾任EURETINA主席 [10][11][12] - 两位专家均保持临床实践 确保研究方向与患者需求紧密结合 [7][9]

核心观点 - 公司专注于眼科和神经眼科领域创新疗法开发 拥有三条高度差异化的后期临床管线 关键项目OCS-01有望成为首个治疗糖尿病性黄斑水肿的滴眼液[1][16] - 临床管线取得显著进展 OCS-01两项三期试验已完成患者入组 Privosegtor(OCS-05)二期结果显示出神经保护效益 Licaminlimab(OCS-02)将开展首个干眼病个性化医疗试验[2][4][5] - 财务表现稳健 截至2025年6月30日现金及短期投资达2.013亿美元 现金跑道预计可持续至2028年初[4][6] 临床管线进展 - OCS-01: 两项关键三期DIAMOND试验已完成全球119个中心超过800名患者入组 预计2026年第二季度公布顶线结果 2026年下半年提交新药申请 目标成为首个治疗糖尿病性黄斑水肿的滴眼液 该疾病影响全球约3700万患者 市场机会约50亿美元[4][5] - Privosegtor(OCS-05): 二期ACUITY试验显示视觉功能显著改善及解剖学和生物学神经保护效益 计划2025年第三季度与FDA讨论开发计划 包括2026年上半年启动的急性视神经炎二期/三期试验 同时拓展至非动脉炎性前部缺血性视神经病变和多发性硬化复发两个新适应症[4][5] - Licaminlimab(OCS-02): 基于基因型的干眼病个性化医疗开发计划已与FDA达成一致 计划2025年下半年启动二期/三期试验 此前已完成三项阳性二期研究[4][5] 财务表现 - 截至2025年6月30日 现金及现金等价物为6426.5万瑞士法郎 短期金融资产为9603.5万瑞士法郎 合计约1.603亿瑞士法郎(2.013亿美元)[6] - 2025年第二季度研发费用为1490.9万瑞士法郎(1810万美元) 较2024年同期的1646.5万瑞士法郎有所下降 主要因2024年完成两项试验的时间安排所致[6] - 2025年第二季度行政管理费用为610万瑞士法郎(740万美元) 较2024年同期的630万瑞士法郎略有下降 主要因外部专业服务费用减少[6] - 2025年上半年净亏损5860万瑞士法郎(6790万美元) 较2024年同期的3690万瑞士法郎有所增加 主要因临床开发项目推进以及权证负债公允价值调整增加1040万瑞士法郎(1210万美元)[6] 资产负债表 - 总资产从2024年底的1.203亿瑞士法郎增至2025年6月30日的1.816亿瑞士法郎[9] - 股东权益从2024年底的7338.3万瑞士法郎增至2025年6月30日的1.4309亿瑞士法郎[11] - 权证负债从2024年底的1985.1万瑞士法郎降至2025年6月30日的1511万瑞士法郎[11] 近期活动安排 - 公司计划参加多个医学会议包括EURETINA年会(9月4-7日 巴黎) 视网膜学会年会(9月10-13日 芝加哥)和ECTRIMS年会(9月24-26日 巴塞罗那)[10] - 投资会议安排包括富国银行医疗会议(9月3-5日 波士顿) Baird全球医疗会议(9月9-10日 纽约)和Leerink生物制药峰会(9月17-19日 希尔兹堡)[10]

行业与公司 - 行业：生物制药（眼科和神经眼科领域）[1][2][3] - 公司：Oculus（纳斯达克上市，专注于眼科和神经眼科创新疗法）[3] --- 核心资产与研发管线 1. **OCS-01（OptiReach）** - 适应症：糖尿病性黄斑水肿（DME）[3] - 特点：高浓度地塞米松滴眼液，首个非侵入性DME治疗方案[3] - 研发进展： - 当前阶段：III期（预计2026年读出数据）[3] - 已完成4项临床试验，III期第一阶段（DIAMOND项目）显示： - 患者最佳矫正视力（BCVA）提升7.2个字母（第6周）→7.6个字母（第12周）[11] - 27.4%患者视力提升≥15个字母（第12周）[11] - 视网膜水肿快速持续减少（第6周至第12周）[11] - III期第二阶段：119个中心，800+患者入组，预计2026年完成[12] - 市场机会： - 全球DME患者：3700万（2021年）→预计5000万（2045年）[6] - 美国未满足需求患者：130万（未治疗或治疗无效）[12] - 当前DME市场规模：30亿美元[12] 2. **Privelceptor（OCS-05）** - 适应症：急性视神经炎（AON）、多发性硬化症（MS）复发、非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION）[4][14][25][26] - 特点：神经保护小分子肽，穿透血视网膜屏障[14] - 研发进展： - AON II期试验（ACQUITY）结果： - 安全性达标（主要终点）[19] - 视网膜神经节细胞（GCIPL）厚度改善43%（第3个月→第6个月）[20] - 轴突健康（RNFL厚度）改善30%（第6个月）[21] - 低对比视力（LCVA）提升18个字母（第3个月→第6个月）[21] - 计划： - 2024年下半年与FDA讨论注册路径[23] - 2025年启动AON II/III期试验，2026年提交MS和NAION的IND申请[27] - 市场机会： - AON患者：美国6.5万+欧洲6.5万（孤儿药资格）[15] - MS市场：200亿美元，美国85万患者[24] - NAION患者：美国2-3万（无获批疗法）[26] 3. **Likimimumab（OCS-02）** - 适应症：干眼症（中重度）[28] - 特点：局部抗TNF-α滴眼液，基于TNF-R1基因型精准医疗[29] - 研发进展： - 已完成3项II期试验，关键发现： - TNF-R1阳性患者（占人群20%）疗效显著： - 体征改善5倍，症状改善7倍[31] - 角膜染色（炎症标志）快速改善（第15天）[34] - 计划：2024年下半年启动II/III期试验（160例患者，2/3为TNF-R1阳性），2025年底读出数据[36][39] - 市场机会： - 美国中重度干眼症患者：1000万（其中TNF-R1阳性200万）[38] - 当前治疗痛点：85-90%患者6个月内停药（疗效不足）[30] --- 财务与战略 - 财务状况：无债务，现金储备可支撑至2028年初[5] - 战略方向： - 从DME和干眼症扩展至神经眼科（AON、MS、NAION）[40] - 未来可能增加更多神经眼科和神经学适应症[27] --- 关键催化剂与里程碑 - **2024年**： - 启动Likimimumab II/III期干眼症试验[36] - 与FDA讨论Privelceptor的AON注册路径[23] - **2025年**： - 启动Privelceptor AON II/III期试验[27] - Likimimumab II/III期试验顶线数据（年底）[39] - **2026年**： - OCS-01 III期DME数据读出，潜在NDA提交（下半年）[12][41] - Privelceptor MS和NAION IND提交[27] --- 其他重要信息 - **技术优势**： - OCS-01：非侵入性替代现有注射/植入疗法[6] - Privelceptor：首个神经保护机制（填补AON治疗空白）[15] - Likimimumab：基因分型精准治疗（TNF-R1阳性患者高响应）[31] - **安全性**： - OCS-01：无白内障或异常眼压升高[11] - Likimimumab：不良事件率与安慰剂相当[35] （注：未提及内容如具体财务数据、竞争对手分析等未包含）

核心观点 - Immunic公司公布了vidofludimus calcium在治疗复发缓解型多发性硬化症(RRMS)的2期EMPhASIS试验中的积极数据 显示该药物能显著降低患者残疾恶化的比例 [1][2] - 该药物展现出潜在的神经保护作用 长期治疗数据显示良好的安全性和耐受性 [2][3] - 在CALLIPER 2期试验中 该药物对进展型多发性硬化症患者也显示出显著的残疾恶化减缓效果 [10] 试验数据 - EMPhASIS试验中 30mg和45mg剂量组分别使炎症病变减少76%和78% 残疾进展减少超过50% [4] - 初始268名患者中 254名进入开放标签扩展期 截至今年1月仍有182名患者在接受治疗 [3] - CALLIPER试验中 45mg剂量组总体残疾恶化减少24% 原发性进展型MS亚组减少32% [10] 药物机制 - vidofludimus calcium不仅能减少炎症 还具有独立于炎症控制的神经保护作用 [4][5] - 该药物可能解决多发性硬化症治疗中阻止残疾进展这一关键未满足需求 [6] 研发进展 - 基于EMPhASIS数据 公司已启动两项3期ENSURE试验 共招募1,122名患者 预计明年年底公布结果 [7] - 3期试验将神经保护作用作为次要终点 同时验证该药物对进展型MS的神经保护效果 [8][9]

文章核心观点 - 公司宣布研究成果，显示masitinib在神经免疫驱动的神经退行性疾病模型中具神经保护潜力，可降低血清神经丝轻链水平、减少促炎细胞因子生物标志物，有望用于治疗神经退行性疾病 [1] 研究成果 - masitinib显著降低血清神经丝轻链（NfL）水平，在神经免疫驱动的神经退行性疾病模型中具神经保护作用 [5] - 第8天，masitinib 50 mg/kg/天使NfL水平降低43%，100 mg/kg/天降低60%，呈剂量依赖性 [5] - 第8天，两个masitinib治疗组的绝对血清NfL浓度比EAE对照组约低25%，第15天进一步降低，50 mg/kg/天降低6%，100 mg/kg/天降低26% [5][11] - masitinib治疗显著降低EAE小鼠模型中几种促炎细胞因子生物标志物水平，具抗炎作用 [11] - masitinib在EAE小鼠模型中对功能表现有有益影响，尤其在握力方面，治疗小鼠握力先下降后在第15天恢复到治疗前水平，两个治疗组在第15天握力相对恶化程度显著小于EAE对照组 [11] 相关背景 - NfL是轴突丢失的非特异性标志物，可作为药物产生神经保护作用的生物标志物，通过测量EAE诱导小鼠血清NfL浓度可快速评估神经元损伤或预防情况 [2] - masitinib是口服酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制有限数量的激酶靶向肥大细胞和巨噬细胞，可用于肿瘤学、炎症性疾病和某些中枢神经系统疾病 [7] - 公司成立于2001年，是一家专注于蛋白激酶抑制剂研发和商业化的制药公司，主要项目针对未满足医疗需求的疾病 [8] - 公司已开发专有分子组合，领先化合物masitinib已在兽医学注册，正在人类医学的肿瘤学、神经疾病、炎症性疾病和病毒性疾病领域进行开发 [9]