药物临床试验数据 - Pasithea Therapeutics公司宣布其候选药物PAS-004在针对1型神经纤维瘤病（NF1）的1/1b期开放标签研究中获得积极的片剂药代动力学（PK）数据 [1] - 片剂（4mg和8mg队列）的PK数据显示，药物暴露量随剂量增加而成比例增加 [1] - 与胶囊制剂相比，片剂具有更优的PK特性，能够以更低的剂量达到与胶囊制剂相同的暴露量，并改善了可预测性且降低了变异性 [1] 片剂与胶囊制剂PK特性比较 - 片剂每日一次给药后的剂量标准化暴露量约为胶囊制剂的3倍，使得8mg片剂的曲线下面积（AUC）和最大血药浓度（Cmax）略高于22mg胶囊 [2] - 片剂制剂显示出更低的患者变异性，且达峰时间（Tmax）范围与胶囊制剂相似 [2] - 在8mg片剂稳态下，Cmax/Cmin比值小于2 [1] 片剂具体PK参数 - 药物表现出线性PK和剂量比例关系，半衰期长约57小时 [3] - 4mg片剂队列（Cohort 1）数据显示：AUC为1,120 ng·h/mL，Cmax为58.1 ng/mL [3] - 8mg片剂队列（Cohort 2）数据显示：AUC为2,290 ng·h/mL，Cmax为118 ng/mL，Cmin为75.4 ng/mL [3] - 在稳态下，PK曲线显示Cmax和Cmin均高于细胞实验中的半数抑制浓度（IC50） [3] 公司及药物研发背景 - Pasithea Therapeutics是一家临床阶段生物技术公司，主要专注于其先导候选药物PAS-004的研发 [6] - PAS-004是一种新一代大环口服MEK抑制剂，旨在治疗RASopathies、MAPK通路驱动的肿瘤及其他疾病 [6] - 公司目前正在晚期癌症患者中进行PAS-004的1期临床试验，并在成人1型神经纤维瘤病（NF1）相关丛状神经纤维瘤患者中进行1/1b期临床试验 [6]

核心观点 - 公司宣布在同行评审期刊《Biomolecules》上发表关于新晶体形式buntanetap药代动力学特征的文章 新晶体形式在体内保持原有药代动力学特征和代谢特性 这对于药物疗效至关重要[1][2] - 新晶体形式buntanetap目前正用于关键性III期临床试验 试验针对早期阿尔茨海默病患者 预计2026年秋季获得症状改善数据 2027年秋季获得疾病修饰数据[4] - 新晶体形式将公司主要化合物的知识产权保护延长至2040年代 涵盖其作用机制 治疗用途及与其他药物的组合使用[4] 药物研发进展 - 新发现的二水合物晶体结构包含两分子水 具有更高稳定性[2] - 新晶体形式在口服后的吸收和清除方面与原有形式表现一致[2] - 该出版物验证了新晶体buntanetap在临床试验中的使用 并强化了主要资产的一致性和可靠性[4] 临床试验信息 - 关键性III期临床试验编号为NCT06709014 正在美国积极招募参与者[4] - 研究设计包含两个关键读数时点：症状改善(2026年秋季)和疾病修饰(2027年秋季)[4] 企业背景 - 公司总部位于宾夕法尼亚州马尔文 专注于阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的治疗研发[6] - 公司致力于开发改善患者预后和生活质量的创新疗法[6]