撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 T 细胞耗竭 （ T cell exhaustion ） 是一种功能减退状态，其特征为效应功能减弱以及抑制性受体表达增 加，这种状态由持续的抗原暴露和不利的微环境所导致。在癌症中观察到耗竭 T 细胞 （Tex） 无法清除恶 性细胞，这也是癌症患者对免疫疗法产生抗性的关键机制。 尽管 转录组学 分析为 T 细胞耗竭 （Tex） 细胞生物学提供了见解，但在不同生物体中，mRNA 丰度并不 总是蛋白质表达水平的可靠替代指标。之前的研究表明，无论功能状态如何，T 细胞中 mRNA 与蛋白质的 相关性都很差，并且转录后调控在 T 细胞分化和功能中具有重要意义。在此背景下，绘制 Tex 细胞的高分 辨率蛋白质组图谱将很有价值。 该耗竭程序产生异质性的 Tex 细胞群，其中 祖细胞耗竭 T 细胞 （Tprog） 细胞保留了干性和自我更新能 力，能够对免疫检查点阻断 （ICB） 疗法作出响应，并分化为具有细胞溶解能力的 中间耗竭 T 细胞 （Tint） 。相反， 终末耗竭 T 细胞 （Ttex） 细胞会随着时间的推移而累积，并且对免疫检查点阻断疗法 响应不佳。 此外，T 细胞耗竭还限制 ...