公司临床进展 - 创新药公司（HKEX: 9969; SSE: 688428）宣布其新型TYK2抑制剂Soficitinib（ICP-332）针对结节性痒疹的全球II期临床试验在中国完成首例患者给药 [1] - 公司针对中度至重度特应性皮炎的Soficitinib II期临床研究显示出卓越疗效和良好的安全性，数据已在美国皮肤病学会（AAD）年会上作为最新突破性研究进行口头报告 [5] - 公司研发管线目前覆盖十种主要自身免疫疾病，并特别关注皮肤病领域 [5] 产品机制与市场潜力 - Soficitinib是一种强效、高选择性的TYK2抑制剂，靶向JAK-STAT信号通路中的关键角色，用于治疗多种T细胞相关的自身免疫性疾病 [2] - 该药物通过阻断与瘙痒和炎症相关的细胞因子（如IL-4, IL-13, IL-31）信号通路，减轻神经性瘙痒反应并抑制皮肤炎症 [3] - 全球约有1000万结节性痒疹患者，该疾病全球市场规模在2024年为20亿美元，预计到2034年将增长至30亿美元 [4] - 目前开发的适应症战略性地布局于庞大的皮肤病市场，包括特应性皮炎、白癜风、结节性痒疹、荨麻疹等 [2] 公司概况 - 公司是一家商业化阶段的生物制药公司，致力于在中国及全球范围内发现、开发和商业化针对癌症和自身免疫疾病的同类第一或同类最佳药物 [6] - 公司在北京、南京、上海、广州、香港和美国设有分支机构 [6]

涉及的行业或公司 * 公司为 Alumis (NasdaqGS: ALMS) 一家专注于免疫学的生物制药公司 [1][2] * 行业涉及生物制药 特别是针对自身免疫性疾病（如银屑病 狼疮）的TYK2抑制剂领域 [2][4] 核心观点和论据 **核心产品管线与关键里程碑** * 公司主要产品为Envudeucitinib 一种TYK2抑制剂 其银屑病适应症的3期临床试验数据将于2026年第一季度初读出 包括16周和24周的数据 [4] * 同一药物针对系统性红斑狼疮（SLE）的2b期试验数据计划在2026年第三季度读出 [4] * 第二款TYK2抑制剂A-005（一种具有脑渗透性的TYK2抑制剂）计划于2026年上半年进入针对多发性硬化症（MS）的2期试验 [3][17] * 通过合并获得了lonigutamab（一种临床阶段资产 处于2期） 正在评估其开发路径 [3][18] **对TYK2抑制剂（Envudeucitinib）的信念与差异化** * 公司坚信TYK2抑制剂的疗效广度 基于基因组数据显示 TYK2基因功能丧失突变对自身免疫性疾病有约80%的保护作用 [9] * 认为靶点抑制水平至关重要 Envudeucitinib因其耐受性良好 能够维持高于IC90的浓度 实现更强的靶点抑制 这可能转化为更佳的临床效果 [10][11] * 在银屑病2期试验中观察到竞争性疗效数据 PASI 75为80-90% PASI 90为60-70% PASI 100为35-45% [11] * 该药物在改善瘙痒症状方面表现强劲 12周内超过70%的患者瘙痒显著减轻 并显著改善患者生活质量（DLQI） [6][11][12] * 药物安全性良好 在超过2000名患者（部分超过两年）中未发现明确的安全信号 [7] **市场机会与未满足需求** * 银屑病领域存在显著未满足需求 超过75%的患者偏好口服药 但目前超过90%的患者未使用注射药物 主要使用局部治疗 光疗或口服药（如Otesla和甲氨蝶呤） [5][6] * 狼疮领域目前没有获批的口服疗法 市场机会显著 参考竞争对手药物anifrolumab的年销售额有望达到10亿美元 [14] * 药物的简便性（口服）对于实现医生门诊的高效率至关重要 [8][9] **竞争格局与定位** * 与竞争对手（如武田收购的Nimbus分子）相比 公司强调其药物具有更线性 更稳定的药代动力学（PK）特征和更好的激酶选择性 这可能带来更好的疗效和耐受性 且无需像竞品那样因耐受性问题而降低剂量 [21][22][23] * 与deucravacitinib（非TYK2抑制剂 口服肽）相比 公司药物无需空腹服用 可能提高患者依从性 并且其作用机制超越IL-23 可能对具有干扰素成分的疾病有额外益处 [24][26] **商业策略与财务状况** * 公司计划为Envudeucitinib寻求合作伙伴 以最大化其价值 决策时间点可能等到2026年第三季度获得更多竞争数据和自身狼疮数据后 [32][33] * 公司现金充裕 第二季度末拥有超过4.8亿美元现金 预计现金跑道可支撑至2027年 覆盖银屑病3期关键试验和狼疮2b期顶线数据读出 [37] 其他重要内容 **狼疮试验设计** * 狼疮试验被设计为关键性试验 采取了多项措施以最小化安慰剂效应 包括通过专家小组裁定每位患者是否患有活动性疾病 并严格控制合并用药 [16] **Lonigutamab的潜在优势** * Lonigutamab的作用机制涉及内化IGF-1 导致血液中游离IGF-1水平较低 这可能带来安全性优势 [18] **未来管线** * 公司计划在明年将一或两个新的研发管线分子推进至临床阶段 [34]

公司概况 * 公司为Alumis 一家成立约四年半至五年的生物技术公司[2] * 公司拥有三个临床阶段资产 均处于二期或三期阶段[3] 核心资产与研发管线 * 核心资产为Envutuzitinib 一种TYK2抑制剂[2] * 另有两种临床阶段资产 分别为脑渗透性TYK2抑制剂A-005和来自合并的Lonigutamab[3] * Envutuzitinib的主要适应症为银屑病 关键三期临床试验数据将于明年第一季度初读出[3] * Envutuzitinib也正用于治疗狼疮 一项设计为关键试验的2b期研究将于明年第三季度读出数据[4] * A-005已完成一期临床 计划在明年上半年启动针对多发性硬化症的二期研究[36] 核心资产竞争优势与数据 * 公司的TYK2分子在从一期到二期的过程中无需降低剂量 而其他竞争分子均因耐受性等问题被迫降剂量[9] * 临床前和基因组数据显示 在临床上抑制TYK2靶点的强度至关重要 公司二期试验呈现出清晰的剂量反应 抑制越强效果越好[10] * 公司分子可剂量递增至实现最大靶点抑制 而其他TYK2抑制剂因降剂量无法达到最大抑制而不带来额外风险 这是关键区别[10] * 二期长期数据显示的PASI 90应答率在60%-70%之间 公司认为该水平将使其产品在银屑病领域极具竞争力[24] * 银屑病三期试验入组速度超过预期 部分归因于分子的简便性 医生反馈该药物安全有效且无需空腹等复杂要求[12] 关键临床试验设计细节 * 银屑病三期试验为全球性研究 相比主要在美加的二期研究 预计患者平均BMI会略低 但试验剂量和给药方案与二期一致未变[16][17] * 银屑病三期试验选择Otezla而非其他TYK2作为对照 部分原因是当时TYK2的市场相关性未知 且Otezla在全球市场更易获得[18] * 狼疮研究是一项超过400名患者的关键试验 已完成入组 主要终点为BICLA 次要终点为SRI-4[29][31] * 狼疮试验设计已与监管机构沟通 可能作为关键试验 若成功则可能仅需再开展一项三期试验即可申报[33] 财务状况与现金跑道 * 公司第二季度末拥有超过4.8亿美元现金 预计现金足以支撑运营至2027年[41] 行业竞争与外部催化剂 * 未来12个月内 TYK2领域将有多个竞争对手的数据读出 包括百时美施贵宝的狼疮三期数据和Galapagos的狼疮试验数据[6][34] * 明年将观察到口服银屑病药物的市场表现[6] * 竞争对手Salzitnib将于明年夏季在溃疡性结肠炎和克罗恩病的研究结果 可能揭示TYK2在IBD领域的机遇[35] * 公司计划为其核心资产Envutuzitinib寻求合作伙伴[6] 其他潜在机会与战略考量 * 若狼疮试验成功 将为干扰素驱动的适应症打开空间 公司对干燥综合征等疾病感兴趣[35] * 对于A-005 除了复发型多发性硬化症 最大的未满足需求在进展型人群 公司曾考虑将BTK抑制剂与TYK2抑制剂联用以提升疗效[39] * 对于Lonigutamab 公司相信其有价值 正在评估最佳开发路径 可能自行开发或寻求合作[40]

文章核心观点 - 公司将在美国风湿病学会2025年会上公布其选择性TYK2抑制剂GLPG3667的新体外药理学数据 [1] - 数据显示GLPG3667的体外药理学特征表明其与临床剂量方案下的其他TYK2抑制剂存在差异化 [2] - GLPG3667目前正处于针对皮肌炎和系统性红斑狼疮的两项三期准备阶段研究中 [5] 数据展示详情 - 展示形式为海报展示，编号0653，将于2025年10月26日上午10:30至12:30在美国芝加哥McCormick Place的F1展厅进行 [4] - 展示环节为系统性红斑狼疮治疗海报I [4] GLPG3667关键研究发现 - 在与其150毫克每日一次临床剂量相关的暴露水平下，GLPG3667显示出对IFN-α和IL-23通路的抑制，与目前已获批TYK2抑制剂在其临床剂量方案下的预期抑制效果相当，且对TYK2非依赖性通路无显著影响 [7] - GLPG3667对IL-12通路的抑制比目前已获批的TYK2抑制剂更为显著 [7] - 在高达测试最高浓度（约临床浓度的10倍）时，GLPG3667在单核细胞、CD4+ T细胞和CD19+ B细胞中均未显示出对IL-10介导的信号传导的可测量抑制，而另外两种TYK2抑制剂在相应临床剂量方案对应的浓度下则观察到强烈抑制 [7] GLPG3667研发项目概述 - GLPG3667是一种研究性的可逆选择性酪氨酸激酶2抑制剂，目前正针对系统性红斑狼疮和皮肌炎进行两项三期准备阶段研究评估 [5] 系统性红斑狼疮研究（GALACELA） - 研究设计为随机、双盲、安慰剂对照、多中心的三期准备阶段研究，旨在评估GLPG3667在成人活动性SLE患者中的疗效、安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [6] - 研究调查两种每日一次口服给药的GLPG3667（75毫克和150毫克）或安慰剂，治疗周期为48周 [6] - 主要终点是第32周时达到SLE应答者指数4应答的患者比例 [6] 皮肌炎研究（GALARISSO） - 研究设计为随机、双盲、安慰剂对照、多中心的三期准备阶段研究，旨在评估GLPG3667的疗效和安全性 [9] - 研究调查每日口服GLPG3667 150毫克或安慰剂，在成人DM患者中治疗24周，第24周后患者可选择进入长期扩展研究，再接受24周每日150毫克的GLPG3667治疗 [9] - 主要终点是根据美国风湿病学会和欧洲抗风湿病联盟标准评估的第24周总改善评分 [9]

公司概况 - 公司是一家成立约4年的精准免疫学公司 [2] - 公司专注于其核心资产TYK2抑制剂 [2] - 公司拥有三个临床阶段分子及后续研究管线 [2] 核心资产与研发进展 - 核心资产envudeucitinib是一种TYK2抑制剂，正针对银屑病和狼疮进行研究 [2] - 银屑病适应症的III期临床试验数据将于明年第一季度初读出 [3] - 两项III期银屑病试验各包含约850名患者 [3] - 试验将读出16周终点（与安慰剂和活性药物对照）和24周终点（与活性药物对照） [3] - 狼疮适应症的IIb期试验数据将于明年第三季度读出 [4] 竞争格局与执行效率 - 公司在银屑病项目上起步晚于竞争对手，但已成功赶上 [3] - 核心资产的数据读出时间点将与竞争对手保持同步 [3]