核心观点 - Palisade Bio宣布其新型药物PALI-2108的1期临床试验达到主要终点 包括安全性、耐受性和药代动力学(PK) [1][2] - PALI-2108是一种靶向末端回肠和结肠的PDE4 B/D抑制剂 用于治疗纤维狭窄性克罗恩病(FSCD)和中重度溃疡性结肠炎(UC) [1] - 公司计划推进至2期临床试验 并启动1b期队列研究以探索更多剂量策略 [8] 临床试验结果 安全性 - 所有剂量组(SAD/MAD/FE)均未观察到严重不良事件(SAEs)或与实验室/EKG相关的不良事件 [7] - SAD研究中仅最高剂量(450mg)出现轻度可逆性治疗相关不良事件(TEAEs) [7] - MAD研究中15mg BID剂量组未出现任何TEAEs 30mg BID剂量组仅出现一例轻微TEAE并在研究初期消退 [7] 药代动力学 - PK分析证实PALI-2108具有延迟释放特性 能靶向末端回肠和结肠 [7] - 结肠组织在给药后24小时内达到治疗相关浓度(高于IC₅₀) [7] - 血浆与组织比值显示药物在远端肠道局部激活 全身暴露量低 [7] - Cmax和AUC与剂量大致成比例增加 食物摄入轻微延迟Tmax并降低Cmax [7] 药物特性与开发计划 - PALI-2108的靶向设计可减少全身性PDE4抑制相关风险 [8] - 公司计划启动1b期研究评估FSCD患者的安全性、耐受性和PK/PD 同时完成长期慢性安全性和毒理学研究 [8] - 后续将开展2期临床试验 评估PALI-2108对FSCD和UC患者的疗效、安全性和耐受性 [8] 公司背景 - Palisade Bio是一家临床阶段生物制药公司 专注于开发治疗自身免疫、炎症和纤维化疾病的新型疗法 [10] - 公司致力于通过靶向治疗方法改变现有治疗格局 [10]