财务数据和关键指标变化 - 第三季度净亏损1.752亿美元，每股亏损1.26美元，基于1.39亿完全稀释加权平均流通股[35] - 去年同期净亏损1.708亿美元，每股亏损1.38美元，基于1.242亿完全稀释加权平均流通股[35] - 季度收入2780万美元，主要来自与Sarepta Therapeutics的许可和合作协议[35] - 其中约2000万美元来自Sarepta初始对价的持续确认，700万美元来自合作相关成本报销[35] - 总运营费用1.933亿美元，较去年同期的1.761亿美元增加1720万美元[37] - 研发成本增加约1000万美元，主要由于plodasiran针对SHTG的III期注册试验以及其他临床前候选药物成本增加[37] - 销售和管理费用同比增加700万美元，主要由于为11月18日PDUFA日期进行的商业化准备[37] - 运营活动所用净现金1.547亿美元，去年同期为1.154亿美元[38] - 截至6月30日，现金和投资总额为9.004亿美元[38] - 本季度末普通股流通股为1.381亿股[39] 各条业务线数据和关键指标变化 - Plodasiran（针对FCS和SHTG）在美国和欧洲的市场授权申请进展顺利，美国PDUFA日期为11月18日[8] - CHASTA-3、CHASTA-4和MIRROR III III期研究已完成入组，共招募约2200名患者，主要终点为12个月时甘油三酯降低[9] - Zosasiran（针对HoFH）的Yosemite III期研究于7月启动，首批患者已入组，约60名12岁以上受试者将随机接受200毫克zosasiran或安慰剂，主要终点为12个月时空腹LDL胆固醇较基线的百分比变化[10] - Vazirsiran（针对α-1抗胰蛋白酶肝病）与武田合作，公司保留美国50/50利润分成，美国以外地区20-25%特许权使用费，以及高达5.275亿美元的剩余监管和商业里程碑[11] - Volpasiran（针对ASCVD）授权给安进，其III期心血管结局试验已于2024年完全入组，公司有资格获得高达4.85亿美元的剩余里程碑[12] - 肥胖候选药物ARO-INHBE和ARO-ALK7处于I/II期研究，预计年底公布初步数据[13] - ARO-MAPT（针对阿尔茨海默病和tau蛋白病）预计年底提交CTA，非临床评估显示猴子CNS中MAPT mRNA knockdown超过75%[15][34] - 公司有望在2025年实现20个候选药物进入临床研究或上市的目标，其中9个为合作项目，11个为全资拥有[16] 各个市场数据和关键指标变化 - 与Sanofi签署协议，授予大中华区clodasiran开发商业化权利，Viscerna获得1.3亿美元首付款，并有资格获得高达2.65亿美元的里程碑付款[18] - 公司有资格获得大中华区净商业销售特许权使用费[18] - 公司持有Viscerna约56%股份[18] - 美国市场准入团队已与覆盖超过85%美国人口的支付方联系，支付方对plazasiran的深度降低甘油三酯能力和降低急性胰腺炎风险潜力表示兴趣[29] - 支付方对基因确诊和临床诊断的FCS患者均给予准入，plazasiran是唯一在III期注册研究中证明对遗传和临床FCS有效的APOC3抑制剂[30] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于通过内部项目和合作创造价值，建立商业化能力，并确保资金独立于资本市场[7][17] - 拥有四个处于关键III期研究的候选药物，预计在2025年11月至2028年间有多次上市可能[12] - 公司能够针对五个不同领域的基因靶点：肝细胞、肺部、脂肪组织、骨骼肌和CNS，并利用Dimer技术同时沉默两个基因[20] - 预计每年向临床研究引入3-4个新候选药物[20] - 建立针对心脏代谢和罕见疾病的商业化团队，市场准入、分析、运营、营销和销售团队进展顺利[21] - 针对SHTG的竞争，公司强调plodasiran在降低甘油三酯和急性胰腺炎风险方面的优势，并关注患者达到指南目标的比例[46][61] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 生物技术市场近年来充满挑战，但公司专注于为患者服务和创造股东价值[7] - 与Sarepta的合作继续按预期进行，Sarepta的重组计划优先考虑从Arrowhead许可的项目[6] - 公司拥有强大的资产负债表，预计现金可持续至2028财年[20] - 预计通过业务开发在实现重大产品收入前后继续获得大量资金[20] 其他重要信息 - 与Sarepta合作的ARO-DM1（针对1型强直性肌营养不良）达到第一个预指定入组目标，触发1亿美元付款，预计年底达到第二个目标，触发额外2亿美元付款[19] - Sarepta每年支付5000万美元，共五年，每年第一季度支付[82] - 公司预计在第四季度确认与Sanofi交易相关的1.3亿美元收入[36] - 公司预计在第四季度确认与Sarepta DM1里程碑相关的1亿美元收入[36] 问答环节所有提问和回答 问题: 对竞争对手Ionis在SHTG项目的数据解读和影响[43] - 公司无法控制其他研究，难以跨研究比较药物，专注于自身研究，期待FHTG数据[44] - 竞争对手患者人群与公司相似，但评估终点不同（胰腺炎与腹痛），公司更关注胰腺炎[52][54] 问题: SHTG患者基线人口统计和事件率[50][51] - 公司计划在未来医学会议上公布基线人口统计[56] - 竞争对手报告的事件包括胰腺炎和腹痛，而公司只统计经裁定的胰腺炎病例，因此难以直接比较[52] 问题: Plodasiran如何满足FCS未满足的临床需求及医生反馈[59] - Plodasiran深度降低甘油三酯，降低急性胰腺炎风险，季度给药方便，耐受性良好[61] 问题: FCS和SHTG定价差异和支付方覆盖路径[64] - 公司未对SHTG定价发表太多意见，预计价格低于FCS[65] 问题: Sarepta持股处置和SHTG市场教育[67][68] - Sarepta锁定期仍有效，公司有意向买家，不担心股份出售[69] - 公司通过医学科学联络员和独立医学教育进行SHTG市场教育，强调疾病负担、目标达成和急性胰腺炎风险，区分于ASCVD药物[70][72] 问题: HoFH可及患者规模估计[76] - 文献显示HoFH患病率约为50万至100万人中有一例[77] 问题: Viscerna交易现金使用和Sarepta研发付款时间[79][81] - 现金部分分配给Viscerna股东，公司持有56%股份，有税务负债和持续研究成本，预计收回大部分资金[80] - Sarepta每年支付5000万美元，共五年，每年第一季度支付[82] 问题: Plodasiran初始剂型和自动注射器路径[87] - 初始剂型为预充式注射器，SHTG适应症开发自动注射器，预计上市时或不久后可用[88][89] 问题: INHBE年底数据预期和内部期望[92] - 数据来自SAD、MAD和组合队列，测量PD生物标志物、身体成分、体重变化、血脂参数和血糖控制参数[94] 问题: 肥胖项目后续步骤场景[96] - 研究是寻求真相的过程，根据数据决定下一步，这些是新机制，难以预测[97][100] 问题: MIRROR III研究患者行为和读数时间[103] - 公司通过饮食建议和提醒鼓励患者遵守方案，预计行为与SHTG人群相似，数据读数时间未定，可能同时发布[105][108][109] 问题: DM1研究最高剂量[111] - 当前研究仍可达到12 mg/kg[113] 问题: 肥胖研究统计结论和给药频率[115] - I期研究是假设生成，效应大小用于后续研究功率计算，目标给药频率为每季度一次[117] 问题: ARO-ALK7递送机制和安全信心[120] - 使用配体靶向方法递送siRNA至脂肪细胞，人类遗传数据显示ALK7功能缺失携带者表型正常，非GLP和GLP毒理研究显示无剂量限制性毒性[121][122]

纪要涉及的公司 Arrowhead Pharmaceuticals（ARWR），合作方包括Takeda、Amgen、Sarepta等 [1] 核心观点和论据 1. **公司财务与发展规划** - 公司已巩固资产负债表，资金可支撑到2028年，接近实现盈利，只需几笔业务发展交易可能就能达成 [3][4] - 计划今年晚些时候将领先药物plazasiran推向FCS市场，2027年推向更大的SHTG市场；Fazisiran与Takeda合作，可能在2027 - 2028年推出；Olpassiran与Amgen合作，也可能在相近时间推出 [4] 2. **Plazasiran药物相关** - **审批预期**：PDUFA日期为11月18日，预计无需咨询委员会审查，数据清晰，治疗患者甘油三酯降低效果显著，安全性良好 [6][7] - **标签考虑**：不确定FDA会将急性胰腺炎益处放在标签的指示部分还是临床部分，认为降低甘油三酯对患者很重要，更关注标签对基因定义和临床定义FCS患者的区分 [10][11] - **市场情况**：认为制药公司并非对该靶点不感兴趣，市场被严重低估和服务不足，此前无有效降低甘油三酯的药物，公司将是首批有影响力的治疗方案之一，有竞争对手有助于市场教育 [14][16][19] - **安全性与研究**：不认为hba1c信号是安全信号，而是生物学信号，可通过调整药物管理；Shasta 5研究专注急性胰腺炎，虽非监管批准必需，但对支付方有帮助，针对高胰腺炎风险人群，是事件驱动研究 [22][24][25] 3. **肥胖药物研发** - **双靶点策略**：选择同时针对inhibi和ALK7，因为降低两者均可诱导动物脂肪分解，ARO INHBE风险低，ALK7虽风险高但回报大，动物研究中更有效，计划推进两者进入临床，根据一期二期研究结果选择其一继续推进 [30][31][34] - **疗效预期**：不认为单药治疗5 - 10%的体重减轻是合适的参考标准，希望在一期二期研究中看到一定的体重减轻和高质量的体重减轻，即主要减少内脏脂肪而非肌肉，动物模型显示效果良好 [39][41][42] - **试验设计**：MAD部分只进行两剂给药，目的是证明药物按预期发挥作用，然后尽快进入长期二期研究，且药物预期耐久性长，两剂给药可获得足够信息 [45][46] - **其他终点**：除体重外，关注的终点还包括全身MRI、髋腰比以及一些生物标志物，如游离脂肪酸、胆固醇等 [49] 4. **肌肉药物研发** - **合作意义**：与Sarepta的合作对公司意义重大，既改善了资产负债表，又将重要药物交给擅长开发的公司，有望快速推向患者 [52] - **靶点选择**：选择整合素受体而非转铁蛋白，是因为测试后发现αbβ6靶向肽与小脂质尾结合效果最佳，预期使用的药物总量比dyneinavity少，可能带来安全性优势，并有可能改为注射给药 [53][54][55] - **数据预期**：今年有望产生足够数据，但由Sarepta决定何时及如何展示 [60] 5. **心血管药物研发** - **试验考虑**：尚未启动心血管结局试验，原因是不清楚所需额外资金来源；有pilsasiran的试验方案，但也有今年进入临床的首个二聚体候选药物，可同时抑制PCSK9和APOC3，正在权衡选择 [62][65][66] 6. **α - 1抗胰蛋白酶药物研发** - **药物效果**：认为该药物能有效消除Z蛋白的产生，减少纤维化，安慰剂效应导致的纤维化终点数据有噪音，但不影响药物效果评估，预计20 - 左右患者的主要终点能显示出实际益处 [71][72][73] - **合作情况**：Takeda非常致力于该项目，预计今年完成三期研究的患者招募，2027年读出结果，2028年可能推出；目前公司在该领域处于领先地位，其他疗法如校正器和基因疗法存在实际问题 [74][75][76] 7. **业务发展规划** - 希望今年达成一笔传统规模的业务发展交易，可能包含发现组件，之后根据公司带宽情况决定后续发展，目标是进一步延长资金跑道 [79][80] 其他重要但可能被忽略的内容 - ARO INHBE预计每季度给药一次，ARO ALK7可能每六个月给药一次 [37] - 公司在α - 1抗胰蛋白酶药物上，在美国有50.50%的利润分成，在海外有20% - 25%的特许权使用费 [78]

纪要涉及的公司 Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR)、Era Pharmaceuticals、Sarepta、Ionis、Takeda、Amgen 纪要提到的核心观点和论据 战略交易影响 - 与Sarepta的交易改变公司战略，使公司在一段时间内独立于资本市场，将优质资产交给擅长该领域的Sarepta，双方受益 [2][4][5] 业务布局 - 在心血管代谢领域有多种药物布局，如Plazasiran、Zodasiran等，未来会继续拓展，且有能力涉足肺、肌肉、心肌细胞、中枢神经系统等领域 [7][9] - 针对脂肪细胞的研究是重要进展，明年会有更多相关代谢靶点进入临床 [8] FCS与SHTG市场 - FCS是重要市场，能帮助公司进入市场、与医生和支付方合作，同时是进入SHTG市场的门户，美国有300 - 400万人甘油三酯高于500 [12][13] - 与Ionis的Trangolza相比，Arrowhead在FCS三期数据中甘油三酯降低约80%，而Trangolza降低约30%，且Arrowhead每季度给药一次，有明显优势 [19] SHTG研究 - 三项三期研究针对甘油三酯500以上患者，Shasta - five研究针对高风险人群，虽有挑战但有机会显示胰腺炎风险改善，对部分支付方重要 [23][24][26] - 预计2026年夏季完成患者入组，2027年推出SHTG药物，同期还有其他药物可能推出，公司有足够资金到2028年 [32][33][35] CVOT计划 - 降低甘油三酯对降低心血管风险重要，但启动CVOT需明确资金来源（可能花费6 - 7亿美元）和选择合适药物 [37][38] 肥胖研究 - Activin E - ALK7途径有潜力，动物实验显示能改变身体脂肪储存方式，实现高质量减肥，不依赖热量限制 [43][46] - INHIBANI和ALK7都进入临床，可能选择其一进行后续研究，未来可能有更多脂肪靶点进入临床 [46][48][49] - 与GLP - 1药物可能互补，有多种联合治疗可能性 [51] 神经肌肉研究 - DM1和DUX4进展相当，预计今年有较多数据披露，3亿美元里程碑付款有望在未来几个季度触发 [60][61][62] - siRNAs在安全性上可能因使用更少药物而有优势，且可能与Sarepta切换到皮下给药 [63][64][65] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 肥胖研究中，目前没有特别关注的安全不良事件 [52] - 若ARO ALK7证明安全递送和活性，将为更多脂肪靶点开发打开大门 [56]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第二季度净收入为3.704亿美元，合每股2.75美元，而2024年同期净亏损1.253亿美元，合每股1.02美元 [49] - 2025年第二季度收入为5.427亿美元，2024年同期无收入，该收入与和Sarepta的许可和合作协议有关 [49] - 2025年第二季度总运营费用为1.615亿美元，2024年同期为1.262亿美元，主要因临床候选药物管线增加和进入后期开发阶段导致候选成本增加 [53] - 2025年第二季度经营活动提供的净现金为4.601亿美元，2024年同期经营活动使用的净现金为9240万美元，增长源于Sarepta协议的现金收入 [53] - 截至2025年3月31日，现金和投资总计11亿美元，普通股流通股数为1.381亿股 [54] 各条业务线数据和关键指标变化 心血管代谢业务线 - Flodasiran在多项临床研究中显示出降低甘油三酯的作用，计划今年在获得监管审查和批准后推出，用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS），PDUFA日期为2025年11月18日，已向EMA提交营销授权申请 [10] - 在FCS患者中，Flodasiran使甘油三酯降低约80%，约75%和50%的患者甘油三酯分别降至880和500毫克/分升以下，且在10个月的主要终点时，所有接受治疗的患者甘油三酯均降低 [11] - JASTA - 3、JASTA - 4和MIRROR III等三期研究旨在支持补充新药申请（sNDA），以治疗更广泛的严重高甘油三酯血症（SHTG）患者群体，预计今年夏天完成入组 [12] - 正在启动CHEST - 5结果研究，以评估Flodasiran在高风险SHTG患者中降低急性胰腺炎风险的作用 [13] - Zodasiran计划很快开始一项为期一年的针对纯合子家族性高胆固醇血症（HOFH）的三期研究，在一期和二期研究中显示出降低LDL - C的潜力，只需每季度给药一次 [18] 肥胖业务线 - ARO INHBE于2024年12月开始在肥胖患者中给药，单剂量递增（SAD）队列给药已完成，多剂量单药治疗队列和与tirzepatide联合治疗队列正在积极入组，预计2025年底有初步数据 [45] - ARO ALK7预计很快开始在肥胖患者中给药，研究设计与ARO INHBE类似，预计在ARO INHBE有结果后不久也会有初步数据 [46] CNS业务线 - CNS B2B平台取得进展，预计今年晚些时候将ARO MAPT用于治疗阿尔茨海默病的候选药物带入临床，年底将ARO HTT（授权给Sarepta用于治疗亨廷顿病）带入临床，2026年上半年将ARO SNCA（用于治疗帕金森病）带入临床 [17] 其他业务线 - ARO C3在IgA肾病（IGAN）患者中实现了替代途径补体活性和蛋白尿的深度和持续降低，最大平均C3降低89%，替代途径溶血活性降低85%，蛋白尿平均降低41%，最大个体降低89%，预计每三个月或更少频率皮下给药 [47] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为美国约有300 - 400万人患有严重高甘油三酯血症（SHTG），计划针对其中家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者群体推出Flodasiran [10] - FCS在美国的患病率为每百万人中有1 - 13人，患者数量从数百人到个位数的数千人不等，具体取决于是否考虑基因确诊或临床诊断的FCS [117] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划今年推出Flodasiran，实现从研发阶段向商业阶段的过渡，未来几年预计有多个独立和合作产品推出 [8] - 公司认为自身技术平台是该领域最广泛和最好的，有机会从核心商业重点之外的业务发展中获得额外资金流入 [56] - 在心血管代谢领域，Zodasiran在LDL市场竞争激烈，但公司认为其在HOFH患者中有重要贡献，且营销效率较高 [34] - 在肥胖领域，公司的ARO INHBE和ARO ALK7项目针对新的生物途径，有望填补GLP - 1/GIP当前标准治疗的空白 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前生物技术市场疲软，资本市场不确定，但自身具备稳定性和价值增长潜力，其价值主张体现在多个层面，包括Flodasiran、肥胖和CNS候选药物以及其他三期药物 [9] - 公司在RNAi干扰领域取得了进展，使该技术更具可扩展性、可靠性、有效性和耐受性，能够将RNAi递送至多种细胞类型 [24] - 公司希望Flodasiran成为首个获批的商业化药物，用于治疗FCS患者，预计SHTG三期研究在2026年夏天完成，之后向FDA提交申请 [37] 其他重要信息 - 公司即将退休的首席财务官Ken Myskowski回顾了财务状况，新的首席财务官Dan Appel将加入公司 [4][5] - 公司的医学事务团队和公共患者团队积极开展教育和宣传活动，提高对FCS疾病和公司药物的认识 [32] - 公司的商业销售团队正在组建，预计在夏末前完成招聘和培训，为产品上市做准备 [38] 问答环节所有提问和回答 问题1: 对于ARO INHBE和ARO ALK7，公司如何设定单药治疗和联合治疗的初始数据预期？ - 公司未给出具体指导，动物数据显示单药和与tirzepatide联合治疗都有良好的体重减轻效果，公司希望看到内脏脂肪减少和瘦肌肉质量保留，且不是通过热量限制实现的 [59][60] 问题2: 在FDA审查Flodasiran时，公司如何看待胰腺炎数据的稳健性以及标签差异？ - 公司尚未与FDA进行标签谈判，无法预测标签情况，公司的研究采用了更保守的方法，关注确诊的胰腺炎病例，与Ionis的研究有所不同，最终由FDA决定 [66][67] - 公司认为关键是降低甘油三酯水平，在三期研究中，约75%的患者甘油三酯降至880以下，约50%降至500以下 [70] 问题3: 对于Flodasiran在SHTG患者中的急性胰腺炎基线率和效果大小，以及Zodasiran是否会扩展到HOFH以外的患者群体有何预期？ - 公司预计Zodasiran不会扩展到HOFH以外的患者群体，因为进入杂合子家族性高胆固醇血症（HEFH）市场需要进行大规模、昂贵的项目，不划算 [75] - 对于Flodasiran在SHTG患者中的情况，预计会复制二期研究结果，二期研究中SHTG患者的平均甘油三酯约为850 - 900，安慰剂调整后的变化为降低53% [76][77] - 胰腺炎研究的基线甘油三酯预计接近FCS患者的Palisade研究基线，可能在2000左右 [80] 问题4: 公司如何看待ARO C3和ARO CFB在补体介导疾病中的潜在定位，是否考虑合作？ - 公司对讨论ARO C3和ARO CFB的合作持开放态度，如果能找到合适的合作方和经济模式，将更有益 [85][86] - ARO C3在IGAN患者中显示出良好的数据，ARO CFB也适用于肾脏疾病和血液学补体介导的适应症，在降低蛋白尿方面与其他补体介导药物相比具有竞争力 [87][88] 问题5: 公司如何推进ARO INHBE和ARO ALK7的临床开发，是否有兴趣或能力同时推进两者，还是会根据初始数据选择其一？ - 公司计划将两者推进到一期，然后根据安全性、药代动力学和疗效数据选择其一继续推进，也有可能进行合作 [92] - 公司认为未来还会有更多肥胖资产进入临床 [93] 问题6: 请介绍SHAPTA - 5研究的设计、入组患者情况和样本量要求，以及公司对Flodasiran在海外商业化的计划？ - SHAPTA - 5研究是首个以证明胰腺炎获益为主要终点的试验，将统计事件数量，达到一定数量后进行分析，目前未透露具体事件数量和目标患者数量，试验将纳入有胰腺炎病史的患者 [97][98] - 公司在美国全力推进FCS和SHTG的商业化，在欧洲和英国等优先市场，认为可以通过有限的基础设施和资源帮助FCS患者，也对寻找合作伙伴持开放态度 [101][102] 问题7: 公司是否预计会有AdCom会议，以及为获批和上市做了哪些准备？ - 目前未收到需要AdCom会议的通知，但FDA可能随时改变决定，公司认为可能性越来越低 [108] - 公司的研发部门通过医学事务和医学科学联络人开展教育工作，帮助医生为新药上市做好准备 [109] 问题8: Ionis的SHTG三期研究结果对公司的开发策略有何影响，公司在Ionis研究结果公布时会关注什么？ - 公司认为Ionis能否积累足够的事件以达到统计学意义尚不确定，公司的项目也关注胰腺炎事件，但采用确诊的胰腺炎病例，认为这对欧洲的健康技术当局更有说服力 [146][147] - 公司在Shasta 3和Shasta 4研究中会对任何发生的胰腺炎进行裁决，并打算合并这两项试验以分析胰腺炎情况，但认为在所有SHTG患者中依赖该策略风险较高 [147] 问题9: 公司如何考虑Flodasiran在FCS和SHTG市场的定价策略？ - 公司会与支付方进行透明和开放的对话，如果Flodasiran获批用于FCS，由于患者群体相对狭窄，需要较高的报销水平；如果获批用于更广泛的SHTG患者群体，概念上会降低价格，但具体价格取决于多种因素 [151][152] 问题10: 公司对CNS资产的计划是内部推进还是考虑合作或授权，对于MAPT，是否有特定的AD患者亚组作为首要目标？ - 目前MAPT的一期研究设计尚未最终确定，主要目标是评估安全性和测量tau蛋白敲低的药代动力学标志物，未确定特定的AD患者亚组 [137] - 公司的前三个CNS候选药物中，HTT已授权给Sarepta，MAPT目前不考虑合作，公司认为其具有很高的潜在价值，未来会根据情况决定是否合作 [138] 问题11: ARO INHBE的SAD数据有哪些经验教训，MAD部分1b和2（联合治疗）是顺序进行还是并行进行，以及2028年资金规划中考虑了哪些合作相关的里程碑？ - MAD部分1b和2（联合治疗）是并行进行的，目前关于SAD数据的具体经验教训要等到2025年底有数据时才能知晓 [124] - 2028年资金规划中考虑了来自Sarepta的近期里程碑，如果其他里程碑有可能实现也会考虑，但未提供具体细节 [126] 问题12: 公司开始偿还信贷安排，是否会在年内继续？ - 一次性偿还信贷安排是由于Sarepta协议带来的现金流入，未来只有在有里程碑现金流入时才会继续偿还 [130]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净收入为3.704亿美元，即每股2.75美元，而2024年同期净亏损为1.253亿美元，即每股1.02美元 [48] - 2025年第一季度收入为5.427亿美元，2024年同期无收入，收入与和Sarepta的许可和合作协议有关 [48] - 2025年第一季度总运营费用为1.615亿美元，2024年同期为1.262亿美元，主要因临床候选药物管线增加和进入后期开发阶段导致候选成本增加 [51] - 2025年第一季度经营活动提供的净现金为4.601亿美元，2024年同期经营活动使用的净现金为9240万美元，增加是因Sarepta协议收到现金 [51] - 截至2025年3月31日，现金和投资总计11亿美元，普通股流通股数为1.381亿股 [52] 各条业务线数据和关键指标变化 心血管代谢业务线 - Flodasiran在多项临床研究中显示出降低甘油三酯的作用，在FCS患者中，甘油三酯从基线降低约80%，约75%和50%的患者甘油三酯分别降至880和500毫克/分升以下 [10][11] - Zodasiran在两项II期研究中产生了良好结果，计划开展针对纯合子家族性高胆固醇血症（HOFH）的III期研究 [18][35] 肥胖业务线 - ARO INHBE于2024年12月开始在肥胖患者中给药，预计2025年底有初步数据；ARO ALK7预计很快开始在肥胖患者中给药，在动物模型中显示出良好的脂肪组织摄取和靶基因敲低效果 [13][15] CNS业务线 - CNS B2B平台取得进展，预计今年晚些时候将ARO MAPT用于临床治疗阿尔茨海默病，年底将ARO HTT许可给Sarepta用于治疗亨廷顿病，2026年上半年将ARO SNCA用于临床治疗帕金森病 [16][17][18] 其他业务线 - ARO C3在IgA肾病患者中实现了补体替代途径活性和蛋白尿的深度持续降低，最大平均C3降低89%，血清年龄50（替代途径溶血酸）降低85%，蛋白尿平均降低41%，最大个体降低89% [46] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国FCS患者患病率估计为每百万中有1 - 13人，患者数量从数百到数千不等 [113] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划今年推出Flodasiran，随后几年进行多个独立和合作产品的上市，通过商业扩张、发现引擎、平台和RNAi技术、临床阶段资产管线、强大资产负债表和获取非稀释性资本的途径，实现价值增长 [7][8] - 公司在心血管代谢、肥胖、CNS等领域有多个项目处于不同阶段，通过开展临床试验和与合作伙伴合作，推进产品开发和商业化 [10][13][16] - 公司认为在当前生物技术市场疲软的情况下，自身具备稳定性和价值增长潜力，与竞争对手相比，Flodasiran在降低甘油三酯和胰腺炎风险方面有优势 [9][40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为公司处于从开发阶段向商业阶段过渡的重要时刻，有信心实现首次商业发布，并在未来几年实现多个产品的上市 [7] - 公司的技术平台在RNAi领域处于领先地位，有望成为药物开发的基础技术，为公司带来更多机会和价值 [37] - 公司有足够的资金支持到2028年，并通过多个里程碑为股东创造价值 [24] 其他重要信息 - 公司与Sarepta达成全球许可和合作协议，获得5亿美元预付款、3.25亿美元股票购买款和未来五年每年5000万美元的付款，总潜在价值超过11亿美元 [22][23] - 公司预计未来12个月确认9000万 - 1.25亿美元的收入，其余将在未来五年内确认，还预计获得某些发现和制造活动的成本补偿收入 [50] - 公司计划开展Shasta V研究，直接评估Flodasiran降低SHTG患者急性胰腺炎风险的能力，该研究旨在满足复杂支付方的需求 [31] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 对于ARO INHBE和ARO ALK7，如何设定单药治疗和联合治疗的初始数据预期？ - 公司表示这是首次人体研究，不提供预期指导，动物数据显示单药和与tirzepatide联合使用都有良好的减肥效果，期待看到人体数据，关注内脏脂肪减少和瘦肌肉质量保留情况，预计今年年底有首批数据，之后数据会很丰富 [56][57][59] 问题2: 在FDA积极审查决定之前，如何看待胰腺炎数据的稳健性以及在药品说明书中的呈现？ - 公司称尚未与FDA进行标签谈判，无法估计FDA的看法，公司的研究采用了更保守的方法，与Ionis的研究有差异，最终由FDA决定，关键是降低甘油三酯水平 [64][65][67] 问题3: 对于Flodasiran在SHTG中的急性胰腺炎，基线发病率预期和效果大小如何？Zodasiran是否有计划扩展到HOFH以外的人群？ - 公司表示Zodasiran不计划扩展到HOFH以外人群，因为资源利用不合理；预计Flodasiran在SHTG中的试验会复制II期结果，平均甘油三酯约850 - 900，安慰剂调整变化为降低53%，胰腺炎研究基线可能接近2000 [72][73][75] 问题4: ARO C3和ARO CFB在补体介导疾病中的潜在定位如何？是否考虑合作？ - 公司表示对C3和Factor B的合作持开放态度，认为它们有作用且有应用场景，若能找到合适合作会更有利；ARO C3在IGAN数据良好，在C3G人群数据待公布，ARO CFB可用于肾脏疾病和血液学补体介导适应症，在降低蛋白尿方面有竞争力 [81][82][85] 问题5: 如何推进ARO ALK7和ARO INHBE的临床开发？是否有能力同时推进两者？ - 公司计划将两者推进到I期，然后根据数据选择一个继续推进，也可能有合作机会；ARO INHBE技术成熟，ARO ALK7平台未在人体使用过，有一定风险；公司认为未来还会有更多肥胖资产 [87][88][89] 问题6: 请介绍Shasta V研究设计和患者数量，以及Flodasiran在美以外的商业化计划？ - 公司称Shasta V研究是首个以胰腺炎获益为主要终点的试验，会统计事件数量，根据早期胰腺炎发生率决定是否继续招募患者，目前未披露具体信息；在美全力推进FCS和SHTG，美以外市场对寻找合作伙伴持开放态度，欧洲市场有潜力，会通过卓越中心帮助患者 [92][93][98] 问题7: 是否预计有AdCom会议？为批准和推出做了哪些准备？Ionis的推出是否有帮助？ - 公司目前未收到有AdCom会议的通知，但FDA可能随时改变决定；从研发角度，通过医学事务和MSL团队帮助医生为新药上市做准备；Ionis的推出有助于教育市场，多个竞争对手有助于打开市场 [103][104][109] 问题8: 请介绍美国FCS患者人群和患者识别进展，是否有加速方法？ - 美国FCS患者患病率为每百万中有1 - 13人，患者数量从数百到数千不等；公司内部团队、分析团队和营销团队利用最新技术寻找患者，有能力在这方面表现出色 [112][113][114] 问题9: ARO INHBE的SAD数据有哪些收获？MAD部分1b和组合部分是顺序进行还是并行进行？2028年跑道指导中考虑了哪些合作相关里程碑？ - 公司表示组合研究和MAD非组合研究并行进行，目前无法分享SAD数据，需等待今年晚些时候的数据；2028年跑道指导中包括了预计从Sarepta获得的近期里程碑，其他可能发生的里程碑也有考虑，但不提供具体信息 [118][119][121] 问题10: 开始偿还信贷安排，是否会持续？ - 公司称一次性偿还信贷安排是因为Sarepta协议，未来只有在有里程碑现金流入时才会偿还 [124][125] 问题11: CNS资产计划是内部推进还是合作授权？MAPT针对AD人群的细分市场如何设计？ - 公司表示HTT已许可给Sarepta，MAPT目前不考虑合作，认为是高价值目标，未来根据情况决定；MAPT的I期研究主要评估安全性和tau蛋白敲低的PD标志物，未确定具体研究的AD亚型；若CNS BBB平台在人体验证成功，会有更多CNS靶点，部分会保留，部分会合作 [129][132][135] 问题12: 如果Ionis的Olezarsan在III期SHTG试验中胰腺炎事件达到统计学意义，对公司开发策略有何影响？Ionis试验结果公布时公司会关注什么？ - 公司认为Ionis能否积累足够事件不确定，公司的研究关注明确的胰腺炎事件，认为依赖Ionis的结果在欧洲有风险；公司会对Shasta三或四试验中的胰腺炎事件进行裁决，并合并试验数据，但认为专门设计的研究更易被支付方接受 [139][141][143] 问题13: 如何考虑Flodasiran在FCS和SHTG的定价策略？ - 公司表示会与支付方进行透明开放的对话，如果Flodasiran在FCS获批，需要高报销水平；如果在SHTG获批，会降低价格，但具体价格取决于多种因素，目前无法提供更详细信息 [145][146][147]

财务数据和关键指标变化 - 2024年第四季度净亏损1.731亿美元，即每股亏损1.39美元，基于1.248亿份完全稀释加权平均流通股；而2023年第四季度净亏损1.329亿美元，即每股亏损1.24美元，基于1.074亿份完全稀释加权平均流通股 [45] - 2024年第四季度收入为250万美元，而2023年第四季度收入为360万美元，当前季度收入与和葛兰素史克的合作协议有关 [45] - 2024年第四季度总运营费用为1.639亿美元，2023年第四季度为1.401亿美元，主要因临床候选药物管线增加且进入后期开发阶段，导致候选药物成本和薪资增加 [46] - 2024年第四季度经营活动使用的净现金为1.463亿美元，2023年第四季度为1.178亿美元，主要因研发费用增加 [47] - 截至2024年12月31日，现金和投资总计5.529亿美元；加上来自Sarepta协议的8.25亿美元预付款，预计现金和投资将达14亿美元 [47] - 基于Sarepta协议的预期现金流入、债务偿还及其他现金消耗，预计到2025年底现金和投资余额约为10亿美元，资金可支撑到2028年 [48] 各条业务线数据和关键指标变化 心血管代谢业务线 - Plazasiran：FDA接受其新药申请，PDUFA行动日期为2025年11月18日，预计获批后今年晚些时候首次商业推出；在PALISADE研究中，25毫克组甘油三酯较基线降低约80%，联合25毫克和50毫克组急性胰腺炎风险降低83%；SHASTA - 3、SHASTA - 4和MIRROR3研究正在顺利招募患者，预计今年完成招募，2026年完成研究并提交补充新药申请（sNDA） [9][21][27][29] - Zodasiran：计划在HoFH患者中开展3期研究，此前Gateway 2期研究成功，后续将提供更多研究细节 [30][31] 肥胖业务线 - ARO INHBE：2024年12月开始1/2a期剂量递增研究，预计今年获得第一部分研究的初步数据 [42] - ARO ALK7：近期获得新西兰监管批准，启动1/2a期人体首次剂量递增研究，预计年中开始给药 [42] CNS业务线 - ARO HTT、ARO MAPT和ARO SNCA：临床前数据有吸引力，预计ARO HTT和ARO MAPT在今年年底获得临床试验批准（CTA），ARO SNCA在2026年初获得CTA [12][13] 其他业务线 - ARO DUX4和ARO DM1：与Sarepta合作的肌肉靶向项目，处于1/2期研究，Arrowhead将继续进行研究直至完成，之后Sarepta承担临床开发和商业化责任；预计获得初始数据并可能触发Sarepta 3亿美元里程碑付款 [37][38][50] - ARO CFB：1/2a期临床研究中，循环CFB蛋白水平平均降低达90%，替代补体途径激活指标有显著降低，安全性良好，后续将在IgA肾病患者中开展第二部分研究 [43][44] 各个市场数据和关键指标变化 - 未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 与Sarepta达成许可和合作协议，获得大量资金，公司资金可支撑到2028年及多个商业产品推出；聚焦心血管代谢领域，同时关注新兴CNS管线 [7][8] - 计划推进Plazasiran、Zodasiran等药物的临床试验和上市进程，开发肥胖和CNS领域的项目 [9][15] - 寻求非核心资产的合作伙伴，如ARO PMPLA3、肺部平台、ARROW RAGE、ARO C3和ARO CFB等项目 [18][19][20] 行业竞争 - Plazasiran与olezarsen相比，在甘油三酯降低幅度、帮助患者达到指南目标、降低急性胰腺炎风险、安全性和给药频率方面具有优势；行业目前处于市场拓展阶段，多个参与者有助于市场教育和拓展 [83][84][85][88] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 与Sarepta的合作带来大量资金，使公司资金充裕，为未来发展提供保障；公司认为Plazasiran、肥胖和CNS项目是近期增长的主要驱动力，对2025年及以后的增长充满信心 [7][8] - 心血管代谢疾病和CNS疾病领域存在大量未满足的医疗需求，公司产品有潜力满足这些需求，带来商业机会 [9][12] 其他重要信息 - 2025年公司有丰富的潜在催化剂日程，包括多个项目的关键事件，如Plazasiran的多项研究和全球监管提交、肥胖项目的给药和数据读出、CNS项目的CTA申请等 [49][50] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ARO INHBE是单药治疗还是联合治疗？数据的下行和上行情况如何？对Novartis推迟LPWA数据发布有何看法？ - ARO INHBE正在进行单药和联合tirzepatide的研究，需等待数据确定未来开发路径；未设定具体数据目标；对Novartis项目不了解，更看好opaciran在心血管疾病方面的表现 [54][57] 问题2：医生对Plazasiran有何反馈？ - 医生和患者协会对Plazasiran反馈积极，认为其甘油三酯降低效果显著且持久、能帮助患者达到指南目标、不受基因变异影响、降低急性胰腺炎风险、安全性和耐受性良好、给药方便 [33][34][35][61] 问题3：ARO INHBE和ARO ALK7的1/2a期试验能否看到体重减轻和身体成分数据？PKPD结果关注哪些指标以决定是否推进？ - 第一部分单药治疗阶段将通过全身MRI观察身体成分和体重减轻情况；关注安全性、血浆药代动力学和血液中生物标志物活性 [65] 问题4：Shasta V研究的时间线和策略如何？能否降低结局研究风险或替代CVOT研究？ - 研究时间不确定，需等待足够事件发生；该研究对支付方和健康评估组织很重要，尤其在欧洲；与CVOT研究问题独立，不能替代CVOT研究 [69][70][73] 问题5：欧洲市场对Plazasiran的计划如何？是否会合作？ - 公司计划与商业合作伙伴在欧洲市场进行Plazasiran的商业化，未来会提供更多细节 [78] 问题6：Plazasiran与olezarsen在FCS和严重高甘油三酯人群中的竞争定位如何？脂肪组织靶向平台有哪些有吸引力的靶点或疾病领域？何时更新进展？ - Plazasiran在甘油三酯降低、帮助患者达到指南目标、降低急性胰腺炎风险、安全性和给药频率方面有优势；肥胖、2型糖尿病、脂肪营养不良等是有吸引力的疾病领域，目前在临床前评估靶点，靶点进入临床时会公布 [83][84][85][90] 问题7：AODM1的第4和第5队列180天活检数据是否今年披露？Aerodux 4在MAD阶段何时发布初始更新？ - 数据披露由Sarepta决定，公司无法提供指导 [93][94] 问题8：zodasiran在HoFH的3期目标患者群体与Keesa有何不同？患者能否同时使用抗体和siRNA以获得最佳效果？ - 目标患者群体基本与AKCEA相同，即高剂量他汀和PCSK9抑制剂治疗后LDL胆固醇仍未达标的患者，也包括部分不耐受他汀的患者；不建议同时使用 [96][97] 问题9：重启zodasiran项目的决策原因是什么？HoFH市场的商业机会有多大？ - Sarepta合作带来资金，项目临床数据良好，3期研究成本低，商业成本增量小，市场有份额可争取 [102][103][104] 问题10：预计现金余额考虑的债务偿还，是偿还本金还是利息？如何看待Plazasiran的CVOT研究？启动该研究的门槛、时间和资金情况如何？对其他资产合作有何影响？ - 部分里程碑付款会用于债务偿还；公司希望进行CVOT研究，但需额外资金；计划对非核心项目进行合作，如ARROWRAGE、肺部平台、C3、Factor B、PMPLA3等；ALK7、INHBE、MAPT等项目近期不考虑合作 [108][110][111][112][113] 问题11：zodasiran是否有计划在杂合子FH（HEFH）中开展研究？ - 因HEFH市场无合适监管途径，且可能需进行CVOT研究，公司认为不值得投入，不考虑该市场 [125][126] 问题12：Plazasiran在FCS市场推出后的两到三年，收入是否能有意义？如何看待市场教育和患者获取问题？ - 公司对Plazasiran在FCS市场的投资回报有信心，认为能为患者带来改变；FCS和SHTG市场的医生有重叠，FCS市场的活动有助于SHTG市场的推广 [130][131][133]