Third Quarter 2025 Results Call Corporate Update & Financial Results November 3, 2025 CONFIDENTIAL & PROPRIETARY Forward-looking statements This presentation contains forward-looking statements, including statements regarding, among other things, future results, performance or achievements, expectations regarding pipeline development, the expected benefits of BioCryst's acquisition of Astria (the "Merger") and BioCryst's ability to recognize the benefits of the Merger, expected Merger consideration, the ant ...

公司管理层变动 - 公司首席研发官Helen Thackray博士将于2025年9月1日离职，并在年底前过渡为顾问角色 [1] - Thackray博士于2019年加入公司董事会，并于2021年被任命为首席研发官，在近期首席执行官继任流程完成后决定离职以寻求其他首席执行官领导机会 [2] 研发项目进展与贡献 - Thackray博士在任期内推动了新蛋白治疗平台能力的启动，包括针对Netherton综合征的新型KLK5抑制剂BCX17725 [3] - 其领导了针对糖尿病黄斑水肿的avoralstat项目从发现阶段进入临床阶段，并推动了ORLADEYO儿科项目接近市场批准 [3] - 公司可能即将为遗传性血管性水肿儿童增加口服预防疗法 [4] 公司业务与战略 - 公司是一家全球性生物技术公司，致力于改善遗传性血管性水肿及其他罕见疾病患者的生活 [5] - 公司利用其在结构导向药物设计方面的专业知识开发首创或最佳口服小分子和蛋白疗法，以针对难治性疾病 [5] - 公司已商业化ORLADEYO，这是首个口服、每日一次的血浆激肽释放酶抑制剂，并正在推进小分子和蛋白疗法管线 [5]

业绩总结 - ORLADEYO在2025年第二季度的收入达到3100万美元，创下新患者处方的最佳季度记录[15] - 2025财年的ORLADEYO收入预计在580至600百万美元之间，即使不包括2025年第四季度的欧洲收入[16] - 2025年第二季度的ORLADEYO特许权使用费收入为3100万美元，较上年同期增长[62] - ORLADEYO的预计收入在2023年为3.26亿美元，2024年为4.38亿美元，2025年预计为5.8亿至6亿美元，峰值时为10亿美元[67] - ORLADEYO的累计特许权使用费在2023年为4000万美元，2024年为7400万美元[67] 现金流与费用 - 2025年6月30日，公司现金、现金等价物、受限现金和投资总额为2.87亿美元[62] - 2025年公司非GAAP运营费用预计在440至450百万美元之间[62] - 2025年公司计划实现全年的盈利，并产生可持续的现金流[61] - 2025年6月30日，公司的高级信贷设施余额为2.49亿美元[62] 市场展望与产品研发 - 预计到2028年，ORLADEYO在美国的预防市场份额将达到超过2000名患者[25] - 2025年公司在儿童用药方面的NDA申请已提交，预计将成为市场领先的预防药物[33] - 2025年公司将实现ORLADEYO收入的免特许权使用费阶段，收入超过5.5亿美元[61] 特许权使用费与投资 - ORLADEYO的特许权使用费率在2023年为20%，2024年为17%，2025年预计为14%[67] - 预计特许权使用费的混合率将从2023年的12%下降至峰值时的约4%[68] - OMERS的特许权使用费在2023年第四季度开始支付，年利率为4%[69] - OMERS的特许权使用费在达到上限后预计将稳定在约4%[68] - 2021年Royalty Purchase Agreement的前期投资为1.25亿美元[64] - Royalty Pharma在2021年与Royalty Purchase Agreement达成的额外股权投资为5000万美元[65] 销售渠道 - 直接销售包括美国、主要欧洲市场及其他销售ORLADEYO的市场[65]

业绩总结 - ORLADEYO在2025年第一季度的收入为580-600百万美元，同比增长33-37%[15] - 第一季度ORLADEYO的收入增长为142-162百万美元，增长率为33-37%[15] - 2025财年ORLADEYO的收入指导范围从5.35-5.50亿美元上调至5.80-6.00亿美元[67] - 预计到2027年，ORLADEYO的运营利润将超过300百万美元，现金将超过550百万美元[18] - 2025年预计实现全年的运营利润，达到正的净收入和现金流[62] 用户数据 - 第一季度患者支付率约为84%，在重新授权过程中捕获了更多收入[15] 新产品和新技术研发 - 2025年将提交ORLADEYO儿童适应症的NDA，预计将成为儿童市场的领先预防治疗[38] - BCX17725针对Netherton综合症的临床试验已获得FDA的IND批准[42] - Avoralstat针对糖尿病性黄斑水肿的临床试验正在进行中，预计将为市场提供新的治疗选择[50] - 2025年关键里程碑包括ORLADEYO收入达到550百万美元以上，儿童NDA提交及初步临床数据发布[66] 财务状况 - 2025年第一季度现金及现金等价物、受限现金和投资总额为3.17亿美元，较2024年12月31日的3.43亿美元下降了7.6%[67] - 非GAAP运营费用（不包括股票补偿）预计在4.40-4.50亿美元之间，较之前的4.25-4.35亿美元有所上升[67] - 截至2025年3月31日，传统债务总额为3.15亿美元，较2024年12月31日的3.15亿美元基本持平[69] - 截至2025年3月31日，当前的特许权融资义务为3.43亿美元，较2024年12月31日的3.27亿美元上升了4.0%[69] - 2025年4月，公司偿还了7500万美元的未偿还余额及提前还款罚金[68] - 2025年第一季度的现金流状况经过债务偿还调整后，现金及现金等价物为2.40亿美元[67] 负面信息 - 2025年非GAAP运营费用展望未包括股票补偿费用，具体金额尚无法预测[7] - 2025年3月31日的总特许权融资义务为5.01亿美元，较2024年12月31日的5.14亿美元下降了2.3%[69] 其他新策略 - 2021年与Royalty Pharma的协议中，ORLADEYO的特许权融资义务上限为1.55倍[71]

核心产品ORLADEYO财务表现 - 2025年第一季度ORLADEYO净收入为1.342亿美元，同比增长51% [1][6][8] - 付费患者比例从2024年底的73.5%大幅提升至约84%，远超预期 [4][6] - 基于强劲表现，公司将2025年全年ORLADEYO收入指引上调至5.8亿至6亿美元 [1][15] 2025年第一季度整体财务业绩 - 第一季度总收入为1.455亿美元，同比增长56.8% [8] - 实现运营收入2120万美元，去年同期为运营亏损1450万美元 [11] - 非GAAP运营收入为4260万美元，去年同期为非GAAP运营亏损80万美元 [11][27] - 净收入为3.2万美元，摊薄后每股收益为0.00美元，去年同期为净亏损3538万美元 [13][25] 盈利前景与资本结构优化 - 公司预计2025年全年将实现净利润和正现金流，比原计划提前一年 [1][16] - 第二季度初偿还了7500万美元Pharmakon债务，预计将在贷款存续期内节省约2350万美元利息 [1][14] - 截至2025年3月31日，现金及投资总额为3.173亿美元 [13] 研发管线进展 - 已向FDA提交ORLADEYO口服颗粒剂用于2-11岁HAE儿童的新药申请，预计2025年将在欧洲、日本和加拿大提交监管文件 [5] - BCX17725（Netherton综合征研究性疗法）的美国IND申请已获批准，1期试验已在澳大利亚和美国启动，预计2025年获得初步数据 [11] - avoralstat（DME研究性疗法）首项临床试验已获澳大利亚批准进行，预计2025年获得DME患者初步数据 [11] 运营费用与市场动态 - 第一季度研发费用降至3730万美元，同比下降19.8%，主要因Factor D项目终止 [9] - 第一季度销售、一般及行政费用增至8250万美元，同比增长38.7%，主要因支持ORLADEYO收入增长及国际业务扩张的投入增加 [10] - 美国市场贡献了第一季度全球ORLADEYO净收入的89.5%，美国以外市场的患者数量持续增长 [6]

财务数据和关键指标变化 - 2024年总收入达4亿5070万美元 其中Orladeo贡献4亿3770万美元 [28] - 第四季度总收入1亿3150万美元 Orladeo贡献1亿2420万美元 [28] - 非GAAP营业利润达6290万美元 较2023年亏损4810万美元改善1亿1100万美元 [29] - 2024年Orladeo收入同比增长34% [6] - 2025年Orladeo收入指引上调至5亿3500万-5亿5000万美元 [11][30] - 2025年总营收指引上调至5亿6000万-5亿7500万美元 [30] 各条业务线数据和关键指标变化 - Orladeo业务线 - 美国市场占比88.2% 国际市场占比11.8% [28] - 付费患者比例从2023年73.5%提升 预计2025年可达80% [44][48] - 97%的HAE治疗医生考虑处方Orladeo 59%表示极可能增加处方量 [12][13] - 患者保留率达60% [61] - 研发管线 - BCX17725治疗Netherton综合征进入临床阶段 计划2024年获得患者数据 [16][17] - Avorlstat治疗糖尿病黄斑水肿(DME)计划2024年进入临床 [22][23] - Orladeo儿科颗粒制剂完成临床试验 计划2024年提交NDA [24][26] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场 - Medicare患者占比约20% 付费率从55-56%提升 [93][94] - 预计2029年美国市场收入可达8亿美元 [95] - 国际市场 - 第四季度国际收入占比13.9% 全年11.8% [28][83] - 日本市场重新谈判条款 提高分成比例 [84] - 预计2025年国际收入增长但占比可能略降 [86] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 长期目标2029年全球收入达10亿美元 [30] - 研发重点为功能性治愈Netherton综合征 [39][40] - Orladeo竞争优势 - 口服给药方式优势 50%注射患者倾向口服 [14] - 真实世界数据支持其疗效与注射药物相当 [64][65] - 行业机会 - Netherton综合征无获批药物 潜在患者约1600人 [20][135] - DME领域50%患者对现有VEGF抑制剂无反应 [22][117] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 通胀削减法案(IRA)加速Medicare患者付费转换 超预期 [10][47] - HAE治疗领域口服药物趋势明显 逐步替代注射药物 [81][82] - 儿科HAE市场未充分开发 诊断年龄中位数仅2岁 [26][107] - 现金流改善 预计2025年下半年实现正现金流 [30] 其他重要信息 - 现金储备3亿4300万美元 [29] - 2025年运营支出指引4亿2500万-4亿3500万美元 [30] - 患者服务系统EMPOWUR成为行业标杆 [131] 问答环节所有的提问和回答 Netherton综合征相关问题 - 预计2024年中期开始患者给药 三季度获得初步数据 [36][60] - 关键数据点为KLK5活性抑制和皮肤愈合迹象 [37][38] - 开发路径可能为单关键试验 取决于治疗效果强度 [39][40] - 皮肤更新周期约2周 治疗效果可能快速显现 [51][52] Orladeo商业表现相关问题 - 第一季度收入预计持平或略降 因重新授权季影响 [45][108] - 每1%付费率提升对应约500万美元收入 [59] - 儿科市场未计入10亿美元收入目标 潜在患者约500人 [106][107] DME项目相关问题 - 目标产品特征为每3-6个月注射一次 [117] - 直接进入患者试验 观察单次注射效果 [120][121] - 作用机制为抑制血浆激肽释放酶通路 [23] 国际业务相关问题 - 欧洲市场增长显著 英国和意大利表现突出 [81] - 外汇因素造成约500万美元收入逆风 [46] - 分销商季度性采购影响第四季度国际收入 [83]