Pfizer Inc. (NYSE:PFE) is included among the 13 Best Dividend Stocks Paying Over 6%. UBS Likes Pfizer’s MTSR Obesity Deal but Stays Neutral on PFE On January 7, UBS initiated coverage of Pfizer Inc. (NYSE:PFE) with a Neutral rating and a $25 price target. The firm pointed to lingering uncertainty around Pfizer’s revenue outlook, with roughly $15 billion to $20 billion tied to major drugs expected to lose patient exclusivity over the next three years. UBS said it likes the recent MTSR obesity deal, but ad ...

行业市场与前景 - 全球抗体药物市场巨大，已有160余种工程化抗体获批用于癌症、感染性疾病及自身免疫性疾病的治疗 [2] - 随着数千种新型抗体不断涌现，预计到2028年，全球抗体药物市场年收入将突破4550亿美元 [2] - 传统抗体开发流程面临周期长、成本高、挑战大的困境，而人工智能的最新进展正在深刻改变抗体研发范式 [2] 人工智能技术应用与突破 - 多个科研团队利用自主开发的人工智能工具，辅助设计并成功制备出多种功能各异的治疗性抗体 [1] - 人工智能的最新进展使完全通过计算手段设计功能性抗体成为现实 [2] - 人工智能系统正从成功案例中学习，能够快速生成数百个候选调控分子 [4] 主要研究成果与案例 - 生物技术公司Absci设计出首个靶向所有HIV毒株保守区域“火山口区”的特异性抗体，有望成为广谱抗HIV药物 [3] - 科尔索团队开发的BoltzGen人工智能模型，采用全原子生成架构，能同步处理蛋白质结构预测与结合剂设计，实现原子级精度的结构调控 [3] - 贝克团队通过人工智能技术发现了能结合所有流感病毒共有蛋白的广谱抗体，为开发通用流感药物开辟了新途径 [4] - 生物技术公司Nabla与人工智能初创企业Chai Discovery利用人工智能工具成功设计了全长抗体，部分抗体能特异性识别传统抗体难以靶向的G蛋白偶联受体等分子 [4] - Nabla团队通过人工智能平台生成了数万个G蛋白偶联受体结合抗体，其中数十种在实验室测试中表现出与现有药物相当甚至更强的亲和力 [4] 技术影响与未来展望 - 此轮人工智能抗体设计浪潮预计将对临床候选药物的数量与研发效率产生深远影响 [5] - 完全由人工智能设计的抗体可能很快进入人体试验阶段，例如美国Genative生物医学公司已启动针对严重哮喘的抗体药物大规模临床试验 [6] - 人工智能未来可能设计出具有特殊功能的抗体，如穿透血脑屏障或同时识别多个靶点 [6] - 当科学家能够一键生成抗体雏形，便能将更多精力投入前沿挑战的攻关中 [6]

技术突破与核心创新 - 推出全原子生成模型BoltzGen，以几何连续表示替代传统离散残基标签，实现蛋白折叠与结合体设计的联合训练[1][2] - 构建灵活的设计规范语言，使模型可在蛋白质、纳米抗体、环肽、小分子等不同体系中灵活切换，实现跨分子类型的可控生成[1][3] - 在单一模型中统一结构预测与结合体设计，在原子级精度下同时完成蛋白折叠、结合位点建模与序列生成，提升设计的物理合理性与可控性[3] 模型架构与训练策略 - 模型架构分为Trunk主干网络和Diffusion Module扩散模块两部分，Trunk负责生成条件控制的表征，扩散模块通过多次迭代对带噪声的三维原子坐标进行去噪以生成稳定构象[10][11] - 训练采用多层次、跨模态的联合训练框架，数据集核心来源包括Protein Data Bank的高质量实验解析结构、AlphaFold Database的预测数据以及Boltz-1模型生成的复合结构样本[7] - 通过随机裁剪与多任务化处理，使模型在每次训练迭代中随机承担折叠预测、结合体设计等任务，实现统一的多功能学习框架[9] 实验性能与验证结果 - 在8个独立湿实验验证项目的26个靶标测试中，纳米抗体与蛋白结合体设计均有66%的目标获得纳摩尔级亲和力[2][12] - 在5个包含已知结合结构的基准靶标测试中，取得80%的靶标出现纳摩尔级结合体的高命中率[21] - 针对细菌DNA回旋酶GyrA的抗菌肽设计中，超过19%的候选序列能使细菌生长下降四倍以上，部分肽能直接杀灭宿主细胞[19] - 针对急性髓系白血病相关蛋白NPM1，生成的多肽在活细胞中表现出核仁共定位，提供首个体内证据支持AI设计蛋白可与天然无序蛋白结合[15] 行业发展与系列演进 - Boltz-1模型在性能上接近AlphaFold3，且完全开源可商用，推动分子结构预测进入开放生态，极大降低了生物计算的进入门槛[26] - Boltz-2模型在生成精度和计算效率上实现显著提升，引入多模态条件化输入，能够整合序列信息、实验数据及化学性质，实现更精细的分子设计[27] - BoltzGen作为最新一代模型，其统一的全原子生成架构使设计—预测—验证流程融为一体，为药物发现与生物分子工程提供开放、可控且可扩展的AI基础设施[25][29]