公司业务定位 - 专注于癌症治疗的商业化公司 致力于提升癌症患者护理标准 [1] - 拥有肾脏癌领域领先分子药物CABOMETYX（通用名cabozantinib） [1] - 具备强大的商业化平台支持药物交付患者 [1] 产品管线发展 - 2025年第一季度末新增神经内分泌肿瘤（NET）适应症 第二季度正式上市 [2] - 战略目标超越cabozantinib单产品 建立多分子特许经营权组合 [2] - 基于过去十年cabozantinib特许经营经验 布局多化合物多特许经营业务体系 [2] 研发管线构成 - 核心在研分子zanzolitinib处于多项关键性试验阶段 [2] - 研发管线包含小分子药物与生物制剂等多种类型 [2] - 通过深度研发管线支撑未来多特许经营业务发展 [2]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Exelixis (EXEL) - **行业**：生物制药行业，专注于肿瘤治疗领域 核心观点和论据 商业方面 - **Cabo药物表现**：Q1表现强劲，处方量持续上升，在RCC领域持续抢占份额，有1200万美元的临床试验订单，历史季度订单在400 - 2200万美元之间，过去两年在400 - 1200万美元之间波动 [4]。 - **成功原因**：一是数据方面，在ASCO GU上公布的五年最终生存数据显示，Nine ER研究中未出现常见的疗效衰减，数据依然强劲，使其成为IO TKI组合和TKI单药治疗的首选；二是团队方面，Exelixis是专注于GI、GU肿瘤实体瘤领域的“大的小公司”，团队专注于Cabo数据和使命，无其他药物发布和大药企生态系统的干扰 [8][9][11]。 - **IQVIA跟踪问题**：IQVIA是不完善的跟踪工具，它用复杂算法取部分数据推断整体，虽方向可能准确，但存在季节性和变化因素，会影响跟踪准确性。此外，今年一季度Gross to net略高，去年IRA回扣期的引入影响了同比动态 [12][13][14]。 - **公司增长预期**：基于Cabo基础业务的持续增长和神经内分泌肿瘤的新发布，公司预计Cabo业务将从目前的20亿美元左右增长到2030年的30亿美元 [15]。 回扣政策方面 - **1%回扣情况**：今年有1%的回扣逐步实施，公司因满足特定的医保业务收入占比阈值而符合条件。这并非是销售额的1%，而是回扣金额为1%，目的是影响患者负担，小制造商在灾难性阶段的待遇与大型制药企业不同，今年的1%回扣对公司业务影响较小 [18][19][26]。 NET药物发布方面 - **无大量患者涌入情况**：由于目标患者多为晚期、病情较严重，无法在等待Cabo批准期间不接受治疗，与其他肿瘤类型的“观察等待”情况不同，所以不会出现大量患者涌入的情况 [30][31]。 - **患者群体响应**：Cabozantinib的标签范围广，数据显示其对广泛患者群体有积极影响，各类型神经内分泌肿瘤患者的响应普遍，不存在特定加速使用的患者群体 [32][33]。 - **与Lutathera对比**：Lutathera使用存在一些挑战，如患者会在一段时间内具有放射性，影响其决策。公司认为市场重点不在于从Lutathera抢占份额，而是针对目前使用口服细胞毒素药物的患者，通过团队推广Cabozantinib数据，让患者和医生了解其潜在益处 [34][35][36]。 - **与SSAs关系**：SSAs（生长抑素类似物）根据患者SSTR阳性或阴性情况使用，Cabozantinib数据集显示，很多患者在使用背景SSA的基础上使用Cabo，类似于前列腺癌市场中患者在背景ADT治疗基础上叠加其他疗法 [39]。 ZENZA药物方面 - **CRC研究调整**：Stella 303研究将肝转移患者作为共同主要生存终点，原因是从盲态事件率看，肝转移和非肝转移患者疾病特征不同，调整后可评估更大患者群体，有望为更多患者带来有益结果。此前Stellar 001数据显示，303研究中tezozanza组合与regorafenib相比，ITT数据和非肝转移组数据表现良好，若数据在303研究中保持，将优于历史regorafenib结果 [40][41][44]。 - **Stellar 305研究**：该研究是基于头颈部二期部分的“继续/停止”决策研究，Zanza与Keytruda联合对抗Keytruda单药。LEAP 10研究中LENVIMA KEYTRUDA组合在总生存方面失败，但在缓解率和PFS方面有改善，不过因耐受性和毒性问题导致生存曲线反转。公司希望Zanza作为更易用、更可组合、更耐受的TKI，与pembro联合能为患者带来生存益处 [45][46][49]。 - **非透明细胞RCC研究**：304研究旨在为非透明细胞RCC细分市场定义新的护理标准，该领域此前缺乏大型随机研究，目前利用情况主要基于单臂非随机数据，公司期待今年晚些时候分享该研究数据 [55][56]。 早期管线方面 - **628项目**：这是一个PD - L1 NKG2A双特异性项目，结合了两种已知机制，能实现适应性和先天性免疫，其生物学原理新颖，受到KOL关注，目前处于临床早期阶段 [61][62]。 其他重要但可能被忽略的内容 - **Stellar 305研究决策**：公司未公布“继续/停止”决策的依据，为保持数据用于整体分析，公司对二期部分数据保持盲态，只会收到研究是否继续的决策通知 [50][51]。 - **ZANZA研究细节**：公司与合作伙伴Merck商定，在今年晚些时候ZANZA研究启动前，不分享更多研究细节 [60]。

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度公司总营收约5.55亿美元，其中卡博替尼特许经营净产品收入为5.133亿美元，CABOMETYX净产品收入为5.109亿美元，包括约1200万美元的临床试验销售 [13] - 2025年第一季度卡博替尼特许经营的毛销比为28.9%，高于2024年第四季度 [13] - 2025年第一季度末库存约为两周，与2024年第四季度相比略有下降，第一季度库存去化情况不明显 [14] - 2025年第一季度总运营费用约为3.69亿美元，较2024年第四季度的4亿美元有所下降，主要因临床试验成本、药物开发候选产品的制造成本和许可成本降低 [14][15] - 2025年第一季度所得税拨备约为4610万美元，2024年第四季度约为4490万美元 [16] - 2025年第一季度GAAP净收入约为1.596亿美元，即每股基本收益0.57美元，摊薄后每股收益0.55美元；非GAAP净收入约为1.796亿美元，即每股基本收益0.64美元，摊薄后每股收益0.62美元 [16] - 截至2025年3月31日，现金和有价证券约为16.5亿美元 [17] - 2025年第一季度公司回购了约2.89亿美元的股票，平均每股价格为35.83美元，共回购约800万股 [17] - 公司将2025年全年净产品收入指引提高至20.5 - 2.15亿美元，总营收指引提高至22.5 - 23.5亿美元 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 卡博替尼业务 - 2025年第一季度美国卡博特许经营净产品收入同比增长36%，从2024年第一季度的3.78亿美元增至5.13亿美元；全球卡博特许经营净产品收入约为6.8亿美元，而2024年第一季度为5.59亿美元 [7] - CABOMETYX业务在2025年第一季度表现强劲，在收入、需求和新患者启动方面均有所增长，且相对于竞争对手表现出色，仍是肾细胞癌（RCC）中处方量排名第一的TKI，以及一线RCC中排名第一的TKI + IO组合 [19][20] 赞佐利替尼业务 - 公司对赞佐利替尼成为同类最佳VEGFR TKI的潜力持乐观态度，其半衰期较短，可能具有更好的治疗指数 [30] - 预计2025年将有多项赞佐利替尼的关键数据读出和关键试验启动，如STELLAR - 303、STELLAR - 304、STELLAR - 305等试验 [30][32] 各个市场数据和关键指标变化 - 在TKI市场篮子中，CABOMETYX的处方数据表现良好，从2024年第一季度到2025年第一季度，TRx份额从40%增长到44%，TRx销量增长18%，超过市场增长率10个百分点；NRx份额从38%增长到43%，NRx销量同比增长27% [20][21][22] - 预计2025年美国神经内分泌肿瘤（NET）的口服市场机会约为1亿美元，且大多数二线和三线患者将口服小分子药物作为标准治疗 [24] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续执行建立多化合物、多特许经营肿瘤企业的战略，专注于改善癌症患者的护理标准，通过创新和执行巩固领导地位 [4] - 公司预计2025年将是忙碌且高产的一年，在卡博替尼和赞佐利替尼业务上都有重要进展和数据读出 [4][29] - 公司在业务发展方面，关注GU和GI肿瘤领域的高确信度资产，寻求将差异化临床数据转化为商业成功的机会 [69] - 在资本配置上，公司认为可以有效分配资本，包括投资内部管道、进行合理的业务发展和在认为股票被低估时回购股票 [85] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为已达到发展的关键转折点，对进入第二季度及以后的发展充满信心，预计2025年将是忙碌且高产的一年 [4][5] - 对CABOMETYX在神经内分泌肿瘤领域的商业机会感到兴奋，认为这是一个重要的增长机会 [6][27] - 对赞佐利替尼的潜力持乐观态度，预计2025年将有多项关键数据读出和试验启动，有望成为同类最佳VEGFR TKI [29][30] 其他重要信息 - 公司计划在2025年提交多达三项新药研究申请（IND），XB628已在第一季度提交IND并开始一期试验招募 [34][35] - 公司决定停止XL495的开发计划，因其在一期试验剂量递增阶段出现药物相关毒性，治疗指数过低 [37] 问答环节所有提问和回答 问题: 卡博替尼增长的驱动因素以及神经内分泌肿瘤批准前的贡献和后续预期 - 卡博替尼增长主要由RCC业务驱动，特别是一线RCC中卡博与纳武单抗的组合，CheckMate 9ER的五年随访数据对医生有很大吸引力 [46][47] - 神经内分泌肿瘤批准前有少量使用情况，批准于3月26日，目前反馈积极，团队全力推进，认为是重要机会，但仍处于早期阶段 [47][48][49] 问题: 神经内分泌肿瘤推出初期是否有脉冲效应以及何时稳定，STELLAR - 303统计分析修改的影响 - 神经内分泌肿瘤推出初期，由于患者病情进展，不一定会有脉冲效应，目前医生对药物反应积极，期待后续跟踪数据 [54] - 修改STELLAR - 303统计分析为双主要终点是为了让更多患者受益，并非为了p值、危险比或α值 [57] 问题: 卡博替尼的季节性情况 - 由于公司被指定为特定小制造商，过去第一季度高毛销比、后续季度降低的季节性情况已不存在，全年对所有医疗保险患者均有1%的折扣，预计毛销比在29% - 30%之间，且今年没有库存动态的影响 [61][62] 问题: 2025年全年指导增加的1亿美元的来源以及神经内分泌肿瘤贡献的明确时间 - 指导增加主要来自RCC业务，神经内分泌肿瘤有少量贡献，公司密切跟踪神经内分泌肿瘤业务，当有足够信心时会在未来讨论相关指导 [65][66] 问题: 当前环境对业务发展计划的影响 - 公司在业务发展方面持开放态度，关注GU和GI肿瘤领域的高确信度资产，寻求将差异化临床数据转化为商业成功的机会，会谨慎选择合适的资产、时机和估值进行交易 [69][70][72] 问题: 医疗保险Part D重新设计的影响、商业与医疗保险业务的比例以及神经内分泌肿瘤市场机会的分布 - 从第四季度到第一季度，医疗保险Part D重新设计对医疗保险报销金额影响不大，与去年第一季度相比有一定好处；商业业务和医疗保险业务在患者和支付方组合方面大致相等 [78] - 神经内分泌肿瘤的1亿美元市场机会涵盖所有治疗线，二线和三线是小分子药物使用的主要领域，公司认为有很大机会 [79] 问题: 股票回购与再投资资本的哲学 - 公司认为凭借资产负债表和有效自由现金流，可以在投资内部管道、进行合理业务发展和回购被低估股票之间有效分配资本，具体侧重点将根据情况而定 [85] 问题: STELLAR - 305头颈部研究继续推进的事件率要求以及是否考虑收购PD - 1/VEGF双特异性资产 - 公司预计有足够事件供独立数据监测委员会（IDMC）审查并做出是否进入三期的决定，但通常不讨论具体事件 [92] - 公司谨慎看待所有机会，喜欢双特异性领域，认为XB628与赞佐利替尼的潜在组合有很好的覆盖范围，但目前PD - L1/VEGF靶向双特异性药物缺乏差异化，关键数据有待披露 [94][95] 问题: 非透明细胞肾细胞癌研究的预期以及卡博替尼在该患者群体中的表现 - 该研究是肾癌领域针对较小患者群体的首个三期研究，阳性结果将使患者受益；研究将赞佐利替尼 + 纳武单抗与舒尼替尼进行比较，公司认为赞佐利替尼优于卡博替尼，卡博替尼 + 纳武单抗已击败舒尼替尼，因此该研究成功概率较高；舒尼替尼在非透明细胞肾癌中的无进展生存期（PFS）通常约为5 - 6个月 [98][99] 问题: STELLAR - 303统计分析中双主要终点与共同主要终点的定义、α消耗以及对XB628扩展工具包的想法 - 双主要终点意味着任一终点阳性即可判定研究阳性，不要求α值平均分配；共同主要终点则要求两个终点均为阳性 [108] - XB628能使NK细胞与肿瘤细胞共定位，提高NK介导的细胞毒性，公司对其在关键治疗领域的潜力感到兴奋，对于多有效载荷等技术，将在研发日活动中分享更多战略信息 [106][107] 问题: STELLAR - 303中赞佐利替尼 + 阿特珠单抗在ITT人群中的表现以及对照臂的预期，STELLAR - 304是否会有中期总生存期（OS）更新以及是否需要OS数据才能提交申请 - 在STELLAR - 1研究中，赞佐利替尼 + 阿特珠单抗在ITT人群中的中位OS为11.7个月，在非肝转移患者群体中为18.5个月；对照臂雷戈拉非尼在ITT患者群体中的基准约为6 - 8个月 [111][112] - 关于STELLAR - 304是否有中期OS更新以及是否需要OS数据才能提交申请，未给出明确答复 [110] 问题: CABO早期采用者的特征以及XL - 309的数据情况 - 关于CABO早期采用者的特征，公司表示在商业环境中无法获得详细患者信息，但总体上医生对药物的使用持广泛兴奋态度 [118][119] - XL - 309是小分子USP1抑制剂，正在进行单药和与PARP抑制剂联合的剂量递增试验，公司将在获得完整数据集后公开分享数据 [121] 问题: 神经内分泌肿瘤推出的动态，包括吸收来源、使用顺序以及与竞争对手的比较 - 神经内分泌肿瘤推出仍处于早期阶段，公司预计药物将广泛应用于不同起源部位和治疗线，目标是成为该领域小分子药物的领导者 [124] 问题: 临床试验销售情况以及定价能力的考虑 - 第一季度临床试验销售约为1200万美元 [128] - 未提及定价能力的具体考虑 [126] 问题: STELLAR - 311试验因卡博替尼获批同一适应症而面临的成功界限变化 - 该试验将赞佐利替尼与依维莫司作为进展期SSA患者的首个口服治疗进行比较，是不同的领域；全球思想领袖对该试验选项感到兴奋，目前不太担心与卡博替尼竞争 [130][131]