核心观点 - NICE推荐sparsentan作为治疗原发性IgA肾病的新疗法，适用于尿蛋白排泄≥1.0 g/天或尿蛋白肌酐比≥0.75 g/g的成年患者[1] - sparsentan是首个非免疫抑制的双重作用疗法，通过抑制ETAR和AT1R受体减缓肾脏损伤进展[7] - 该推荐基于PROTECT III期临床试验数据，显示sparsentan组蛋白尿减少49.8%，显著优于对照组irbesartan的15.1%[8] 监管与市场准入 - 英国MHRA于2025年4月批准sparsentan上市，NICE要求英格兰地区在指南最终发布后90天内完成资金安排（预计2025年6月27日）[1][3] - CSL Vifor计划2025年下半年在英国推出sparsentan，商业库存将从7月开始供应[2] 疾病背景 - IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病，英格兰患者超22,000人，30-40%患者在确诊10年内发展为肾衰竭[2][5] - 当前KDIGO指南建议对持续尿蛋白排泄>1 g/天的高风险患者进行干预[2] 临床试验数据 - PROTECT研究纳入404名IgA肾病患者，sparsentan组（400mg）与irbesartan组（300mg）相比，36周时蛋白尿降幅差异达34.7个百分点[8] - 安全性方面，sparsentan组头晕（15% vs 6%）和低血压（13% vs 4%）发生率高于对照组[8] 公司动态 - CSL Vifor拥有sparsentan在欧洲、澳大利亚和新西兰的独家商业化权利，母公司CSL在100多个国家开展业务[3][6] - 该药物由Travere Therapeutics开发，已在美国和部分欧洲市场上市[6]

核心观点 - 公司Travere Therapeutics提交了FILSPARI®(sparsentan)的补充新药申请(sNDA)用于治疗局灶节段性肾小球硬化症(FSGS) [1] - 如果获批 FILSPARI将成为首个且唯一获FDA批准的FSGS治疗药物 [1] - FDA通知公司不再需要REMS监测胚胎-胎儿毒性风险 公司计划提交REMS修改申请以简化肝监测要求 [1][4] - 申请基于3期DUPLEX研究和2期DUET研究数据 这两项是迄今在FSGS患者中进行的最大规模头对头干预研究 [1] 药物特性与机制 - FILSPARI是一种非免疫抑制口服药物 通过选择性阻断内皮素A受体(ETAR)和血管紧张素II亚型1受体(AT1R)直接靶向足细胞损伤 [2] - 目前该药已获批用于治疗IgA肾病 可减缓肾功能下降 [2][9] - 在DUPLEX和DUET研究中 FILSPARI相比最大剂量厄贝沙坦显示出更快、更优且持续的蛋白尿减少效果 [2] 临床研究数据 - 3期DUPLEX研究是FSGS领域最大规模的干预研究 也是唯一使用最大剂量活性对照的研究 [6] - 研究达到36周预设的蛋白尿部分缓解(FPRE)终点 但未达到108周治疗期的主要eGFR斜率终点 [6] - 两年研究结果显示sparsentan带来临床意义获益 包括显著蛋白尿减少、更高部分/完全缓解率 以及更低终末期肾病发生率 [7] - 2期DUET研究达到主要终点 治疗组蛋白尿减少幅度是厄贝沙坦的两倍以上 [7] 疾病背景 - FSGS是一种罕见蛋白尿性肾脏疾病 美国患者超过4万例 欧洲患病率相似 [5] - 特征为进行性肾脏瘢痕形成 常导致肾衰竭 目前尚无FDA批准的药物治疗方案 [5] - 疾病表现为蛋白尿、水肿、低白蛋白血症、异常血脂和高血压 [5] 监管进展 - FDA将在收到申请后60天内决定是否受理审查 [3] - 公司预计2025年第二季度收到FDA关于sNDA受理和审查时间表的通知 [3] - REMS修改的PDUFA目标行动日期仍为2025年8月28日 [4]