文章核心观点 - 罗氏公布III期INAVO120研究总生存期（OS）分析的积极最终结果，Itovebi（inavolisib）联合palbociclib和fulvestrant，较单独使用palbociclib和fulvestrant降低超30%死亡风险，有望成为一线治疗新标准 [1][2] 研究结果 - Itovebi联合治疗组中位OS为34.0个月，单独使用palbociclib和fulvestrant组为27.0个月，分层风险比（HR）=0.67，p值=0.0190 [2] - Itovebi联合治疗组中位无进展生存期为17.2个月，对照组为7.3个月，分层HR=0.42 [2] - Itovebi联合治疗组客观缓解率有统计学显著改善，将化疗时间推迟约两年，分层HR=0.43，最终OS分析未观察到新的安全信号，因不良事件停药率低 [3] 药物审批情况 - Itovebi联合疗法已在美国、瑞士、加拿大、澳大利亚、阿联酋和中国获批，5月获欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）积极意见，欧盟委员会预计近期作出最终审批决定，INAVO120研究数据正接受其他全球卫生当局审查 [4] 后续研究计划 - Itovebi除INAVO120研究外，正进行三项公司赞助的III期研究（INAVO121、INAVO122、INAVO123），均针对PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌，公司还在探索乳腺癌和其他肿瘤类型的额外研究 [5] 药物介绍 - Itovebi是口服靶向疗法，可对PIK3CA突变、激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌患者提供耐受性良好且持久的疾病控制，能减少治疗负担和毒性，与其他PI3K抑制剂不同 [6][7] 研究介绍 - INAVO120研究是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估Itovebi联合palbociclib和fulvestrant，对比安慰剂加palbociclib和fulvestrant的疗效和安全性，纳入325名患者，主要终点是无进展生存期，次要终点包括总生存期、客观缓解率和临床获益率 [8][9] 疾病介绍 - 激素受体阳性乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，约占70%，肿瘤细胞有雌激素或孕激素受体，PI3K信号通路常因PIK3CA突变失调，是内分泌治疗耐药的潜在机制 [10] 公司介绍 - 罗氏自1896年成立以来，已发展成为全球最大的生物技术公司和体外诊断领域的全球领导者，致力于乳腺癌研究超30年，其药物和伴随诊断测试为HER2阳性和三阴性乳腺癌带来突破性成果，正为其他亚型乳腺癌寻找新生物标志物和治疗方法 [11][12]

核心观点 - 罗氏(RHHBY)的Itovebi(inavolisib)疗法获得欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)积极意见 推荐批准用于乳腺癌治疗 最终决定将由欧盟委员会做出 [1] - Itovebi联合辉瑞(PFE)的Ibrance和阿斯利康(AZN)的Faslodex的联合治疗方案正在寻求批准 目标患者群体为PIK3CA突变、ER阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者 [2] - 该联合疗法已在包括美国在内的多个地区获批相同适应症 其他监管机构的审批正在进行中 [3] - 支持CHMP积极意见的关键数据来自III期INAVO120研究 显示Itovebi联合疗法相比单独使用Ibrance和Faslodex 可降低57%的疾病进展或死亡风险 [4][6] - 2025年1月公布的最终总生存期(OS)分析显示 Itovebi联合疗法具有统计学显著性和临床意义的生存优势 [7] 临床研究数据 - III期INAVO120研究显示 Itovebi联合疗法在所有预设亚组中均显示出一致性疗效 包括疾病已扩散至三个或更多部位的更具侵袭性患者 [4][6] - 该联合疗法耐受性良好 未发现新的安全性问题 [6] - 最终OS数据将在2025年美国临床肿瘤学会年会上公布 [7] - PIK3CA突变发生在约40%的HR阳性乳腺癌中 与更具侵袭性疾病和较差生存结果相关 [8] 市场表现与未来发展 - 罗氏股价年内上涨13.7% 而行业整体下跌5.7% [3] - 除INAVO120研究外 罗氏还在三项晚期研究中评估Itovebi的其他组合方案 用于治疗PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌 [9] - 公司计划在乳腺癌和其他肿瘤类型中开展进一步临床研究 旨在将Itovebi的潜在益处扩展到更广泛的PIK3CA突变患者群体 [9]

文章核心观点 - 欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）对Itovebi™（inavolisib）与palbociclib（Ibrance®）和fulvestrant联合用药给出积极意见，若获批有望改变特定乳腺癌一线治疗标准 [1] 分组1：Itovebi相关信息 - Itovebi是口服靶向治疗药物，能为晚期PIK3CA突变、激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌患者提供耐受性良好且持久的疾病控制，可减少治疗负担和毒性，与其他PI3K抑制剂不同 [7] - Itovebi联合用药方案已在美国、瑞士、加拿大、澳大利亚、阿联酋和中国获批用于治疗内分泌抵抗、PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌，INAVO120数据正在接受其他全球卫生当局审查 [5] 分组2：CHMP积极意见依据 - CHMP积极意见基于III期INAVO120结果，该方案与单独使用palbociclib和fulvestrant相比，疾病恶化或死亡风险降低57%（无进展生存期[PFS]：15.0个月 vs. 7.3个月；风险比[HR]=0.43，95% CI：0.32 - 0.59，p<0.001），PFS获益在所有预设亚组中一致，且耐受性良好，无新安全信号 [3] - 2025年1月公布的最终总生存期（OS）分析阳性顶线结果显示，该方案有统计学意义和临床意义的OS获益，虽OS数据在初步分析时不成熟，但有明显积极趋势（分层HR = 0.64，95% CI：0.43 - 0.97，p = 0.0338），完整结果将在2025年美国临床肿瘤学会年会上口头报告 [4] 分组3：研究情况 - INAVO120研究是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估Itovebi与palbociclib和fulvestrant联合用药的疗效和安全性，研究纳入325名患者，主要终点是无进展生存期，次要终点包括总生存期、客观缓解率和临床获益率 [9][10] - Itovebi除INAVO120外，还在三项公司赞助的III期研究（INAVO121、INAVO122、INAVO123）中进行研究，探索其在PIK3CA突变、局部晚期或转移性乳腺癌的不同联合用药情况 [6][11][15] 分组4：乳腺癌相关信息 - 激素受体阳性乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，约占病例的70%，PI3K信号通路在HR阳性乳腺癌中常失调，PIK3CA突变是对标准内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂产生内在耐药的潜在机制 [11] 分组5：公司相关信息 - 罗氏在乳腺癌研究领域已有30多年历史，其药物和伴随诊断测试为HER2阳性和三阴性乳腺癌带来突破性成果，现正致力于为其他亚型乳腺癌确定新生物标志物和治疗方法 [12] - 罗氏成立于1896年，是全球最大的生物技术公司和体外诊断领域的全球领导者，追求科学卓越，致力于个性化医疗，承诺到2045年实现净零排放 [13][14]