Accessibility StatementSkip Navigation In the Phase 3 BRUIN CLL-313 study, treatment with pirtobrutinib demonstrated a highly statistically significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival versus bendamustine plus rituximab, indicating one of the most compelling effect sizes ever observed for a single agent BTK inhibitor in a front-line CLL study BRUIN CLL-313 is the third positive Phase 3 study from the pirtobrutinib development program in CLL Results from BRUIN CLL-313 and B ...

临床试验结果 - Pirtobrutinib在BRUIN CLL-314三期临床试验中达到主要终点 总缓解率非劣效性且显示优效性趋势 名义P值小于0.05 [1] - 关键次要终点无进展生存期数据尚未成熟 但呈现有利于pirtobrutinib的趋势 计划在未来分析中进行正式优效性检验 [1] - 研究纳入650名患者 包括初治和经治但未接受BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者 随机分组接受pirtobrutinib（200mg每日一次）或ibrutinib（420mg每日一次）治疗 [4] 研究设计特点 - 这是首个包含初治患者且与共价BTK抑制剂头对头比较的三期研究 初治亚组患者数达225人 具有最长的随访时间和显著的PFS效应 [2] - 主要终点为盲态独立评审委员会评估的总缓解率 次要终点包括研究者评估的PFS、缓解持续时间、无事件生存期、至下次治疗时间、总生存期及安全性指标 [4] 产品特性与开发进展 - Pirtobrutinib是一种高选择性非共价可逆BTK抑制剂 对BTK的选择性比临床前研究中测试的98%其他激酶高300倍 [5] - 这是pirtobrutinib随机开发项目中第二个阳性三期研究 此前已在BRUIN 1/2期和CLL-321三期试验中报告阳性结果 [3] - CLL-313三期研究预计2025年下半年公布结果 将与CLL-314数据共同构成全球注册申报基础 [3] 安全性特征 - pirtobrutinib在CLL-314中的总体安全性与既往试验相似 详细结果将在2025年医学会议上公布 [2] - 在血液恶性肿瘤患者 pooled安全性人群(n=593)中 最常见(≥20%)不良事件包括中性粒细胞计数下降(46%) 血红蛋白下降(39%) 疲劳(32%) 淋巴细胞计数下降(31%) [15] 适应症与监管状态 - pirtobrutinib已获美国FDA加速批准用于治疗至少接受过两种系统疗法(含BTK抑制剂)的复发难治性MCL患者 以及至少接受过两种疗法(含BTK抑制剂和BCL-2抑制剂)的CLL/SLL患者 [13] - 当前适应症基于缓解率获得加速批准 持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的证实 [6]

文章核心观点 礼来公司的BTK抑制剂Jaypirca获欧洲药品管理局人用药品委员会积极意见，有望获批用于治疗欧盟复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病，该药物已为公司带来营收增长，市场上也存在其他BTK抑制剂竞争 [1][5] 药物审批情况 - 欧洲药品管理局人用药品委员会对Jaypirca用于治疗欧盟复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病给出积极意见，基于III期BRUIN CLL - 321研究数据 [1] - 欧洲委员会预计数月内做出决定 [2] - Jaypirca已在欧盟有条件获批用于治疗复发性或难治性套细胞淋巴瘤 [2] - 2023年12月Jaypirca获美国批准用于治疗至少接受过包括BTK抑制剂和BCL - 2抑制剂在内两种疗法的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者 [4] - 2023年1月Jaypirca获美国批准用于套细胞淋巴瘤适应症 [4] 股价表现 - 过去一年礼来公司股价上涨16.2%，而行业下跌0.9% [3] 销售业绩 - 2024年Jaypirca销售额达3.37亿美元，是推动礼来公司营收增长的新药之一，且正在进行早期疗法研究以扩大适用范围 [5] 市场竞争 - 市场上用于慢性淋巴细胞白血病的BTK抑制剂有艾伯维与强生的Imbruvica、阿斯利康的Calquence和百济神州的Brukinsa [6] - 过去几个季度，艾伯维/强生的Imbruvica因来自Brukinsa和阿斯利康Calquence的竞争，销售额持续下降，且这些药物均未获批用于BTK抑制剂治疗后的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 [6] 公司评级 - 礼来公司目前Zacks排名为3（持有） [7]

文章核心观点 - 礼来公司宣布欧洲药品管理局人用药品委员会对Jaypirca治疗经BTK抑制剂治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病成人患者发布积极意见，该意见基于BRUIN CLL - 321试验结果，后续申请将提交欧盟委员会作最终决定 [1][2] 药品相关信息 Jaypirca基本信息 - Jaypirca（pirtobrutinib）是高选择性、非共价（可逆）的BTK抑制剂，是美国FDA批准的口服处方药，有100mg或50mg片剂，每日一次200mg剂量，可与或不与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性 [8] Jaypirca美国获批适应症 - 用于治疗至少接受过两种系统治疗（包括BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤成人患者，以及至少接受过两种先前治疗（包括BTK抑制剂和BCL - 2抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤成人患者 [5][12] 慢性淋巴细胞白血病（CLL）情况 - CLL是一种由淋巴细胞发展而来的缓慢生长的非霍奇金淋巴瘤，是成人最常见的白血病类型之一，全球每年约有10万例新病例，欧洲CLL总体发病率约为每年每10万人中4.92例 [9] 临床试验情况 BRUIN CLL - 321试验概况 - 这是一项针对经BTK抑制剂治疗的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者的3期、随机、开放标签研究，比较pirtobrutinib与研究者选择的idelalisib加rituximab（IdelaR）或bendamustine加rituximab（BR），试验招募238名患者，按1:1随机分组，主要终点是根据2018年国际慢性淋巴细胞白血病研讨会标准由盲法独立审查委员会评估的无进展生存期（PFS） [7] 试验结果 - 试验主要终点PFS在最终分析预设时间（2023年8月29日）达到，显示pirtobrutinib优于IdelaR或BR；在2024年8月29日更新分析中，pirtobrutinib较IdelaR或BR降低46%疾病进展或死亡风险（中位PFS：14.0个月 vs 8.7个月），PFS结果在关键亚组一致；中位至下次治疗或死亡时间（TTNT）为24个月，对照组为11个月（改善63%；HR = 0.37 [95% CI, 0.25 - 0.52]）；pirtobrutinib治疗患者的总体安全性与1/2期BRUIN研究一致，最常见任何级别不良反应为中性粒细胞减少、疲劳、腹泻、贫血、皮疹和挫伤 [3] 审批进展 - 欧洲药品管理局人用药品委员会对Jaypirca治疗经BTK抑制剂治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病成人患者发布积极意见，后续申请将提交欧盟委员会作最终决定，预计未来1 - 2个月出结果；此前Jaypirca已获EMA有条件上市许可用于治疗经BTK抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤成人患者 [1][2] 公司情况 - 礼来是一家制药公司，近150年来一直在开创改变生活的发现，如今其药物帮助全球数千万人，公司科学家利用生物技术、化学和基因医学的力量推进新发现，以解决重大健康挑战 [34] 其他信息 - 礼来已在全球（包括美国）提交Jaypirca用于经BTK抑制剂治疗的CLL/SLL患者的补充上市申请 [6]