纪要涉及的公司 Vertex Pharmaceuticals (VRTX) 纪要提到的核心观点和论据 公司业务进展 - 公司聚焦三个产品的上市，包括急性疼痛药物Gernavix，还有多个处于III期或接近III期开发的项目，如POV in membranous即将进入III期，ADPKD处于II期，Nav 1.7进展迅速，Kashyri的改良调理也有进展 [1][2] - 公司在扩大业务覆盖范围，将产品推向中东和亚洲的患者 [2] 资本配置策略 - 公司坚持专注核心业务，资本投入重点在创新，包括内部和外部创新，有股票回购计划，两周前刚续约，未来战略和优先级不变 [4][5] 2025年业绩指引 - 公司上调2025年营收指引下限，从117.5亿美元到118.5亿美元，上限维持12亿美元，中点意味着约8%的增长，主要增长驱动来自CF业务，包括AlifTrex在美国的上市、在英国获批和欧洲的积极意见、Trikafta向低龄和超罕见突变人群拓展以及地理扩张如巴西市场；Kashyvi业务有增长势头，约90名患者开始细胞收集，启动流程的患者数量翻倍；新上市的Jirnavik上半年处方量增长，后续随着准入和报销落实将带来营收增长 [6][7][9] - 2025年运营支出指引为49 - 50亿美元，按计划推进，上半年和下半年分布较均匀，Q2因准备III期项目启动会有小幅度上升 [11] 政策环境影响 - 公司CF业务有9%的医保暴露和23%的医疗补助暴露，对于医保或医疗补助的变化以及CMMI示范项目的最惠国待遇（MFN）实施等政策，细节尚不明朗，目前华盛顿关注的法案中不包含MFN [13][15] Alevtrac药物进展 - Alevtrac是CFTR调节剂，有三类目标患者：对CFTR调节剂完全陌生的超罕见突变患者、停用Trikafta或之前药物的患者、正在使用Trikafta的患者。公司已在规划下一个用于CF患者的分子VX - 828组合，预计年底前用于CF患者 [17][18] - 与Trikafta上市时相比，如今可转换患者群体更小，且Trikafta获批扩展标签后增加了肝脏监测要求，该要求也适用于Alevtrac，影响了患者转换速度，但长期来看多数患者会转向Alevtrac [25][26][28] 俄罗斯市场问题 - 俄罗斯存在非法仿制药情况，对公司营收影响约2亿美元，已在全年营收中扣除，公司积极维护专利，但因战争、经济压力和国家制造业发展等因素，俄罗斯专利保护与西方不同，预计该问题不会扩散到其他地区 [29][30][31] Joronevax药物进展 - Joronevax在急性疼痛领域的早期上市表现良好，医生广泛开处方，用于手术和非手术场景，收到医生和患者的积极反馈，已与一家大型药品福利管理机构（PBM）达成协议，与另外两家的谈判进展顺利 [33][34][38] 慢性疼痛业务战略 - 公司在慢性疼痛领域追求长期价值，通过谈判确保Joronevax获得合理报销，等待将其加入《无疼痛法案》（No Pain Act）的医保支付名单，有信心成功加入 [40][42][43] - 公司目标是获得广泛的周围神经性疼痛（PNP）标签，计划与FDA合作，提出创新路径，今年夏天将与FDA会面讨论 [46][47] 产品分销与医院准入 - Joronevax的处方来源中，零售和机构附属渠道各占50%，机构附属渠道中15%来自医院，35%在医院开处方后在零售渠道取药。部分大型医院已完成P和T委员会流程，将Joronevax加入处方集，预计下半年更多委员会完成决策，公司目标是约2000家医院，对应约150个综合医疗网络（IDN） [48][50][51] 未来业务展望 - 公司认为Kashyvi未来有望成为数十亿美元的产品，下一个重要业务领域是PoV和肾脏疾病，包括PoV在IGAN和膜性肾病的研究进展、AMKD和ADEPKD等项目的推进 [54][55][57] 1型糖尿病项目进展 - 公司在1型糖尿病项目上有进展，VX - 880处于关键开发阶段，已用标准免疫抑制疗法治疗12名患者，9人停用胰岛素且血糖正常，3人减少或停止使用胰岛素，无低血糖事件。公司计划招募50人，年中完成招募并随访一年以争取批准，后续将通过免疫调节创新、低免疫基因编辑和设备等方式提高免疫抑制的安全性和耐受性。即将在糖尿病会议上公布相关数据，包括至少一年的随访数据，并有指导委员会成员和医生出席 [61][63][68] 其他重要但是可能被忽略的内容 - Trikafta在2019年获批时，之前最好的药物Symdeko仅覆盖约60%的CF患者，Trikafta覆盖约95%的患者；2024年12月Trikafta获批扩展标签增加肝脏监测要求，基于16.5万患者年的真实世界数据中有11例肝功能测试异常情况，该要求也适用于Alevtrac [25][26][27] - 2020年特朗普政府曾有MFN政策，涉及医保B部分和前50种药物，但公司无医保B暴露，因无注射剂产品 [14][15]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收27.7亿美元，同比增长3%，美国营收同比增长9%，非美国营收同比下降5%，俄罗斯营收受非法仿制药影响为负增长，排除俄罗斯营收下降影响，非美国CF营收呈低个位数增长 [38][39][40] - 2025年第一季度非GAAP研发、收购知识产权和研发费用以及销售、一般和行政费用总计12.3亿美元，较2024年第一季度的10.2亿美元增长21%，非GAAP收购知识产权和研发费用为2000万美元，低于2024年第一季度的7700万美元 [41] - 2025年第一季度非GAAP营业收入为11.8亿美元，低于2024年第一季度的13.4亿美元，非GAAP有效税率为18.8%，非GAAP每股收益为4.06美元，低于2024年第一季度的4.76美元 [42][43] - 公司将2025年总营收指引的低端从117.5亿美元提高至118.5 - 120亿美元，预计全年增长约8%，非GAAP研发、收购知识产权和研发费用以及销售、一般和行政费用全年指引范围为49 - 50亿美元，预计全年非GAAP有效税率在20.5% - 21.5%之间 [43][45][47] 各条业务线数据和关键指标变化 囊性纤维化（CF）业务 - 现有CF药物组合持续增加服用CFTR调节剂的合格患者数量，KALYDECO已获批用于1个月大婴儿，Trikafta获批扩大标签适用于更多突变，几乎覆盖核心市场95%的CF患者 [22] - 第五款CFTR调节剂Elephthrex美国早期推出进展顺利，处方量强劲起步，预计美国大多数目前使用CFTR调节剂治疗的患者将逐渐转向Elephthrex，公司期待今年晚些时候在英国和其他国家推出 [23][24][25] 镰状细胞病和β - 地中海贫血业务 - 一次性治疗药物Kashyvi自获批以来推广进展符合预期，全球授权治疗中心（ATC）激活和患者启动数量持续增加，已超65个ATC，接近全球激活约75个ATC的目标，约90名患者完成首次细胞采集，超过该数量两倍的患者被医生转介至ATC开始治疗流程，第一季度有8名患者完成治疗并接受输注 [26] - 在美国，商业保险正式覆盖或通过单病例协议提供保障，大多数州的医疗补助患者加入细胞和基因治疗接入模式示范项目；在欧洲，已在英格兰、威尔士、丹麦、奥地利和卢森堡为镰状细胞病和β - 地中海贫血患者获得报销准入；在中东，已在巴林、沙特阿拉伯获得报销，最近在阿联酋大多数酋长国增加了覆盖 [27][28] 疼痛业务 - 治疗中度至重度急性疼痛的非阿片类药物Genavix于1月30日获FDA批准，3月中旬在零售商处有售，早期推出情况良好，截至4月已成功开出超2万张处方 [30][36] - 截至5月1日，商业和政府保险覆盖9400万人，其中4200万人无需事先授权或阶梯治疗即可无限制使用；已与一家大型国家药房福利管理机构达成正式覆盖协议，代表2200万商业保险人群；10个州的医疗补助计划为Genavix提供无限制接入 [31][33] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司2025年专注于商业化，推进多个产品上市，包括Alivtrec、Gernavix和Kashgevi，扩大服务患者数量 [5][6] - 推进四个处于关键开发阶段的项目，包括sousetrogene、zamylosel、inaxaplin和povi，其中三个三期项目有望今年完成中期分析队列或整个研究的入组，为2026年的潜在申报做准备 [6] - 公司在疼痛治疗领域推出非阿片类药物Genavix，满足市场对非阿片类药物的需求，有望创造另一个数十亿美元的业务板块 [36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第一季度业绩强劲，各方面表现出色，收入增长且多元化，多个产品上市进展顺利，研发管线取得显著进展，预计2025年剩余时间增长将加速 [5][48] - 公司在多个疾病领域的项目具有一流或同类最佳潜力，有望为公司带来持续发展和增长 [48] 其他重要信息 - 公司在俄罗斯的营收受到非法仿制药影响，第一季度影响约1亿美元，全年影响约2亿美元，该影响已包含在当前指引中 [60] - 公司预计关税对成本影响不大，因其对中国的敞口较低且供应链地理多元化，大部分知识产权在美国或英国，但关税情况动态变化，该前景可能改变 [46][47] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Elephthrex推出时使用汗液氯化物作为生物标志物的反馈，以及与医生讨论从TRIKAFTA转换的原因；Genavix慢性疼痛适应症研究设计情况 - 汗液氯化物在临床实践中不常用于评估CFTR功能，Elephthrex吸引人的是其综合优势，包括非劣于TRIKAFTA的肺功能、汗液氯化物衡量的CFTR功能改善、额外获批的31种突变以及每日一次给药的便利性 [55][56] - Genavix慢性疼痛研究团队设计了创新优化的临床试验方案，预计今年夏天与FDA进行二期结束会议后提供更新，糖尿病周围神经病变研究进展顺利 [54] 问题2：关税影响是指当前关税还是生物制药特定关税，Vertex的制造足迹及潜在关税暴露情况；CF业务中俄罗斯问题的影响范围和量化逆风 - 俄罗斯问题第一季度影响约1亿美元，全年影响约2亿美元，已包含在当前指引中 [60] - 对于已宣布并生效的关税，对Vertex影响不大，公司供应链全球平衡，对中国敞口小，大部分CF药品生产在美国，大部分知识产权集中在美国和英国，由于关税情况动态变化，无法确定特定关税的影响 [61][62] 问题3：Elephthrex的早期采用者情况；Genavix在商业保险方面的分层和首选与非首选地位定位计划 - Elephthrex在所有确定的患者群体中都有使用，包括新符合CFTR调节剂治疗条件的患者、停用后重新使用的患者以及从TRIKAFTA转换的患者，新符合条件的患者群体采用速度最快 [66] - Genavix早期进展良好，目标是确保按标签获得保险覆盖，减少限制，使产品对患者可负担，并为公司优化长期价值，目前已与一家大型PBM达成覆盖协议，覆盖9400万人，进展符合目标 [67][68][69] 问题4：Genavix早期采用患者的特征和处方开具场景；下半年销售加速时间点 - Genavix用于手术和非手术场景，如膝关节、髋关节、肩关节置换以及脚踝扭伤、手腕骨折等，由多种医生开具处方，且有医生重复使用，反馈积极 [72] - 预计上半年销量增长，下半年随着保险覆盖到位和患者支持计划偿还，收入增长 [73] 问题5：Kashyvi加速采用的关键障碍及克服方法 - 第一季度Kashyvi采用加速，原因包括建立授权治疗中心、确保保险覆盖和报销、治疗中心熟悉治疗过程，预计2025年及以后继续加速，有潜力成为数十亿美元产品 [76][79] 问题6：Genavix处方量周环比情况；VX - 993急性疼痛数据及与现有数据比较 - VX - 993急性疼痛二期试验即将完成，预计下半年公布结果，目标是寻找另一种安全有效的NAV1.8抑制剂，为NAV1.7抑制剂提供选择，若疗效优于Genavix则更好 [83][84][85] - 截至4月25日，Genavix总处方量为2.5万张，常见的IMS零售数据不包括医院使用情况，目前处于推出早期，处方量周环比有波动很正常，随着保险覆盖和处方集采用增加，预计产品将继续增长 [87][88] 问题7：Genavix处方中全额付费患者数量、毛净比情况及预期变化；Zamylosel针对的6万患者具体情况 - Genavix毛净比受患者援助计划影响，随着获得广泛可持续覆盖，援助计划减少，毛净比将在2025年剩余时间趋于正常化，2026年接近更正常水平 [94][95] - Zamylosel首个项目针对美国、加拿大和欧洲约6万最严重的1型糖尿病患者，这些患者糖尿病病情不稳定，有高血糖和低血糖发作，预计今年季度末完成入组和给药，为明年申报做准备，后续计划扩大患者数量和探索替代免疫抑制方案 [96][97] 问题8：Genavix零售药房库存与目标库存的对比；零售与医院处方填充比例趋势；处方平均持续时间 - Genavix零售药房库存目标是确保患者容易获得药物，目前约占美国零售地点的95%，全年追求广泛覆盖 [102] - 急性疼痛市场中，约15%患者在纯医院环境，35%治疗天数在出院后，50%在零售，预计Genavix初始处方集中在出院场景，该趋势将持续全年 [104] - Genavix处方平均持续时间约14天，与不同治疗场景和药物类型的平均情况相符 [105] 问题9：与2200万生命相关的PBM覆盖情况，是包含在9400万数字内还是额外的，以及是否为无限制生命；Vertex与华盛顿领导层就医学科学和生物技术创新重要性的沟通情况 - 2200万生命包含在9400万总数内，且属于无限制生命定义，即无需事先授权或阶梯治疗 [111] - Vertex与华盛顿特区和州政府就所有药物和管线进行了沟通，会议富有建设性，业务正常进行，能确保项目及时审查、获得监管反馈并与提供保险的机构沟通 [109] 问题10：VX - 522临时暂停原因；Elephthrex第一季度收入与过去CF产品推出的比较及后续趋势预期 - VX - 522团队正在评估耐受性问题，为维护研究完整性暂不提供更多细节，有更多信息时会更新 [114] - 难以将Elephthrex与其他CFTR调节剂批准情况进行比较，因为之前ORKAMBI和TRIKAFTA获批时有大量新符合条件的患者，而Elephthrex新增符合条件患者为数百人，目前在预期患者群体中都有使用，对推出情况满意，将持续更新进展 [116][117]