纪要涉及的公司 Vertex Pharmaceuticals (VRTX) 纪要提到的核心观点和论据 公司业务进展 - 公司聚焦三个产品的上市，包括急性疼痛药物Gernavix，还有多个处于III期或接近III期开发的项目，如POV in membranous即将进入III期，ADPKD处于II期，Nav 1.7进展迅速，Kashyri的改良调理也有进展 [1][2] - 公司在扩大业务覆盖范围，将产品推向中东和亚洲的患者 [2] 资本配置策略 - 公司坚持专注核心业务，资本投入重点在创新，包括内部和外部创新，有股票回购计划，两周前刚续约，未来战略和优先级不变 [4][5] 2025年业绩指引 - 公司上调2025年营收指引下限，从117.5亿美元到118.5亿美元，上限维持12亿美元，中点意味着约8%的增长，主要增长驱动来自CF业务，包括AlifTrex在美国的上市、在英国获批和欧洲的积极意见、Trikafta向低龄和超罕见突变人群拓展以及地理扩张如巴西市场；Kashyvi业务有增长势头，约90名患者开始细胞收集，启动流程的患者数量翻倍；新上市的Jirnavik上半年处方量增长，后续随着准入和报销落实将带来营收增长 [6][7][9] - 2025年运营支出指引为49 - 50亿美元，按计划推进，上半年和下半年分布较均匀，Q2因准备III期项目启动会有小幅度上升 [11] 政策环境影响 - 公司CF业务有9%的医保暴露和23%的医疗补助暴露，对于医保或医疗补助的变化以及CMMI示范项目的最惠国待遇（MFN）实施等政策，细节尚不明朗，目前华盛顿关注的法案中不包含MFN [13][15] Alevtrac药物进展 - Alevtrac是CFTR调节剂，有三类目标患者：对CFTR调节剂完全陌生的超罕见突变患者、停用Trikafta或之前药物的患者、正在使用Trikafta的患者。公司已在规划下一个用于CF患者的分子VX - 828组合，预计年底前用于CF患者 [17][18] - 与Trikafta上市时相比，如今可转换患者群体更小，且Trikafta获批扩展标签后增加了肝脏监测要求，该要求也适用于Alevtrac，影响了患者转换速度，但长期来看多数患者会转向Alevtrac [25][26][28] 俄罗斯市场问题 - 俄罗斯存在非法仿制药情况，对公司营收影响约2亿美元，已在全年营收中扣除，公司积极维护专利，但因战争、经济压力和国家制造业发展等因素，俄罗斯专利保护与西方不同，预计该问题不会扩散到其他地区 [29][30][31] Joronevax药物进展 - Joronevax在急性疼痛领域的早期上市表现良好，医生广泛开处方，用于手术和非手术场景，收到医生和患者的积极反馈，已与一家大型药品福利管理机构（PBM）达成协议，与另外两家的谈判进展顺利 [33][34][38] 慢性疼痛业务战略 - 公司在慢性疼痛领域追求长期价值，通过谈判确保Joronevax获得合理报销，等待将其加入《无疼痛法案》（No Pain Act）的医保支付名单，有信心成功加入 [40][42][43] - 公司目标是获得广泛的周围神经性疼痛（PNP）标签，计划与FDA合作，提出创新路径，今年夏天将与FDA会面讨论 [46][47] 产品分销与医院准入 - Joronevax的处方来源中，零售和机构附属渠道各占50%，机构附属渠道中15%来自医院，35%在医院开处方后在零售渠道取药。部分大型医院已完成P和T委员会流程，将Joronevax加入处方集，预计下半年更多委员会完成决策，公司目标是约2000家医院，对应约150个综合医疗网络（IDN） [48][50][51] 未来业务展望 - 公司认为Kashyvi未来有望成为数十亿美元的产品，下一个重要业务领域是PoV和肾脏疾病，包括PoV在IGAN和膜性肾病的研究进展、AMKD和ADEPKD等项目的推进 [54][55][57] 1型糖尿病项目进展 - 公司在1型糖尿病项目上有进展，VX - 880处于关键开发阶段，已用标准免疫抑制疗法治疗12名患者，9人停用胰岛素且血糖正常，3人减少或停止使用胰岛素，无低血糖事件。公司计划招募50人，年中完成招募并随访一年以争取批准，后续将通过免疫调节创新、低免疫基因编辑和设备等方式提高免疫抑制的安全性和耐受性。即将在糖尿病会议上公布相关数据，包括至少一年的随访数据，并有指导委员会成员和医生出席 [61][63][68] 其他重要但是可能被忽略的内容 - Trikafta在2019年获批时，之前最好的药物Symdeko仅覆盖约60%的CF患者，Trikafta覆盖约95%的患者；2024年12月Trikafta获批扩展标签增加肝脏监测要求，基于16.5万患者年的真实世界数据中有11例肝功能测试异常情况，该要求也适用于Alevtrac [25][26][27] - 2020年特朗普政府曾有MFN政策，涉及医保B部分和前50种药物，但公司无医保B暴露，因无注射剂产品 [14][15]

财务数据和关键指标变化 - 公司未明确提及具体财务数据和关键指标变化，但提到在第一季度除俄罗斯市场外，所有市场都有良好增长，俄罗斯市场成为逆风因素 [37] 各条业务线数据和关键指标变化 囊性纤维化（CF）业务 - 公司第五款CF药物ElefTrex已在美国获批并推出，正在等待全球批准，后续还有更多治疗方案，针对无法从现有小分子CFTR调节剂中获益的约5000名患者也有相关项目 [5] - 随着更好的药物推出，更多患者被发现并纳入登记，患者寿命延长，药物覆盖更多类型突变患者，CF业务收入持续增长 [25] 镰状细胞病和β - 地中海贫血业务 - Kaschevi在镰状细胞病和β - 地中海贫血领域获批，是首个获得批准的基于CRISPR Cas9的疗法，患者和医生反应积极，商业化进程正在加速 [6] 疼痛业务 - Gernavix已开始急性疼痛的商业化推广，神经病理性疼痛研究正在进行中，预计VX993在今年下半年有重要数据读出 [7] - 早期数据显示，处方量持续增长，已与一家大型PBM达成合同协议，正在与另外两家合作，预计上半年销量增加，下半年随着报销和准入情况改善，收入将增加 [44][46] Povi业务 - 已完成潜在加速批准的中期分析队列的入组工作，如果结果支持，将于明年上半年提交申请 [88] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在俄罗斯市场供应Trikafta时遇到问题，由于战争、当地生产需求和未经授权的仿制药出现，仿制药取代了Trikafta，公司正在知识产权法庭进行维权 [37] - 中东地区镰状细胞病和β - 地中海贫血患病率高，公司于2023年在该地区开设办公室，已获得沙特阿拉伯、巴林、阿联酋等国的批准和报销，患者数量可能仅次于美国 [104][107] 公司战略和发展方向及行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司长期战略是开拓新的疾病领域并进行持续创新，目前正在为大量三期临床数据读出做准备，包括确保生产供应、在全球设立办事处等 [12] - 短期专注于执行，推进ElefTrex、Gernavix、Kaschevi三款药物的商业化 [13] - 疼痛业务采用专业销售模式，不打算在初级医疗领域进行商业化，同时在政策、数据、技术和数字化方面开展工作 [54] 行业竞争 - 在CF领域，公司不断推出新的药物，如ElefTrex比Trikafta能治疗更多突变类型的患者，保持市场竞争力 [26] - 在疼痛领域，Gernavix是20多年来首个获批的非阿片类急性疼痛药物，面临阿片类药物价格低廉的竞争，但已获得市场积极反馈 [43] - 在Povi业务方面，公司认为虽可能不是首个上市的产品，但有潜力成为同类最佳，凭借疗效、安全性、适应症广度、制剂和给药方式等优势参与竞争 [86] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 政策环境复杂多变，行政命令的速度和广度异常，但公司认为FDA监管科学可靠，与FDA的沟通和反馈正常，对于关税和最惠国待遇（MFN）等政策影响难以明确评估，公司正在积极准备并与各方沟通 [15][17] - 公司对各业务线前景乐观，CF业务有持续增长空间，Kaschevi在镰状细胞病和β - 地中海贫血领域势头良好，Gernavix在疼痛市场表现积极，Povi业务进展顺利 [5][6][44][88] 其他重要信息 - 公司资本分配理念不变，致力于开拓全新疾病领域并进行持续创新，目前内部创新占比约60%，外部创新占比约40%，有股票回购计划，暂无股息分配计划 [109][110] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 公司CEO如何分配时间和确定优先级？ - 公司长期战略是在不同疾病领域复制CF业务的成功模式，推进更多药物通过三期临床并实现商业化，近期专注于执行，推进三款药物的商业化 [12][13] - CEO将时间大致平均分配在公司内部管理、外部交流（如与医生交流）和战略规划上 [14] 问题: 公司如何看待政策变化（如MFN、关税、FDA干扰）的影响，以及对政府的关键信息是什么？ - 政策变化快速且频繁，难以区分真实政策和试探性消息，但行政变化在最初100天活跃是正常现象，FDA监管科学可靠，与FDA的沟通和反馈正常 [15][16][17] - 对于关税和MFN等政策影响难以明确评估，公司正在积极准备并与各方沟通，公司约10%的业务来自医疗保险（Medicare），约23%来自医疗补助（Medicaid），且部分患者有豁免情况 [18][19] 问题: 340B业务是否会受到影响？ - 由于MFN政策是否实施以及影响范围（医疗保险还是医疗补助）尚不明确，340B业务的潜在影响难以评估 [22] 问题: CF业务的成熟度和增长模式如何？ - 公司认为CF业务仍有增长空间，随着更好的药物推出，更多患者被发现和治疗，患者寿命延长，药物覆盖更多类型患者，增长并非如分析师模型预测那样快速放缓 [25] 问题: ElefTrex的推出情况和患者类型如何？ - ElefTrex是CFTR调节剂组合中的第五款药物，具有提高CFTR蛋白功能、每日一次给药、公司特许权使用费较低等优势 [28][31] - 推出初期，患者分为三类：新符合治疗条件的患者、曾使用Trikafta后停药又重新使用的患者、从Trikafta转换过来的患者，前两类患者接受速度较快 [32][33] 问题: ElefTrex特许权使用费情况是否有更新？ - 公司认为与CF基金会的特许权使用协议明确，ElefTrex的成分特许权使用费低于Trikafta，没有争议和更新 [35][36] 问题: 俄罗斯市场问题的背景和解决时间？ - 俄罗斯市场因战争、当地生产需求和未经授权的仿制药出现，仿制药取代了Trikafta，公司正在知识产权法庭维权，已在业绩指引中考虑该情况 [37][38][39] 问题: Gernavix在医院和零售市场的增长情况如何？ - 原本预计零售市场增长更快，因为医院使用较少且P&T委员会审批需要时间，但目前处于早期阶段 [49] 问题: 何时能知道Gernavix的毛收入到净收入情况？ - 目前无法确定，公司在今年上半年及一段时间内的目标是确保医生开具处方后患者能顺利取药，随着报销情况改善，下半年收入将增加 [51][52] 问题: 公司是否会扩大销售团队以最大化Gernavix的价值？ - 公司不会采用初级医疗销售模式，将继续采用专业销售模式，目前约有50名销售代表，未来可能在30 - 80名之间波动，同时会在政策、数据、技术和数字化方面开展工作 [53][54] 问题: Gernavix的非标签处方潜力如何？ - 公司受规则限制，不能在慢性疼痛领域推广Gernavix，但医生可以自行决定处方用途，目前无法提供慢性疼痛领域的数据，药物获批后将提供相关数据 [60] 问题: 公司慢性疼痛业务（神经病理性疼痛）的发展战略是什么？ - 目标是获得外周神经病理性疼痛（PNP）的适应症，这在美国尚未实现，计划通过在糖尿病周围神经病变（DPN）和腰骶神经根病（LSR）的研究来实现，两者占外周疼痛市场的50%以上，目前已与FDA进行沟通，预计今年夏天完成二期临床会议并汇报进展 [64][65][66] 问题: 疼痛业务后续分子的总体目标是什么，与CF业务的投资组合方法有何不同？ - 公司战略是持续创新，在各个疾病领域不断推出更好的药物，疼痛业务从Gernavix开始，后续有VX993等分子，VX993在急性疼痛和糖尿病周围神经病变方面的研究正在进行中，同时公司也在研究Nav 1.7抑制剂，期待将Nav 1.7和Nav 1.8抑制剂联合使用 [71][73][74] 问题: 礼来收购Cytone对公司有何影响？ - 公司曾与Cytone合作开发Nav 1.7抑制剂，通过合作获得了相关分子和衍生物，对Gernavix及后续药物的发展有信心 [76] 问题: 公司如何看待Povi业务的竞争环境和风险？ - 公司认为Povi业务虽可能不是首个上市的产品，但有潜力成为同类最佳，凭借疗效、安全性、适应症广度、制剂和给药方式等优势参与竞争，预计明年上半年提交加速批准申请 [86][88] - 公司认为FDA关闭加速批准途径的风险不大，与肾科部门的沟通正常 [89] 问题: 新适应症PMS的机会如何？ - 公司已完成与肾科部门的二期临床会议，采用70 - 80名患者的二期 - 三期自适应设计，测试80和240两种剂量，目标是获得完全缓解，该适应症目前尚无获批药物，预计今年下半年开始研究 [90] 问题: PMS与IgAN的临床开发风险有何不同？ - IgAN研究的患者数量更多，PMS研究的患者数量较少，但从安全性角度看，两者没有实质差异，都需要关注感染风险 [92][93] 问题: Kaschevi的推出时间和达到峰值销售的时间如何？ - Kaschevi的患者治疗过程漫长，包括患者识别、转诊、准备工作、细胞采集、制造等多个环节，2024年是基础年，今年患者转诊数量增加，已有部分患者完成细胞采集，公司在患者输注后确认收入，目前已开始看到收入增长 [96][98][99] 问题: 是否有患者退出治疗流程，主要是周期时间问题还是其他问题？ - 部分患者会退出治疗流程，尤其是镰状细胞病患者病情严重，可能在转诊过程中死亡，临床试验中退出率约为10% - 15%，大部分患者能完成治疗流程 [100][101] 问题: 中东地区的业务机会如何？ - 中东地区镰状细胞病和β - 地中海贫血患病率高，公司于2023年在该地区开设办公室，已获得沙特阿拉伯、巴林、阿联酋等国的批准和报销，患者数量可能仅次于美国，当地医疗基础设施先进，患者和医生对先进疗法接受度高 [104][105][107] 问题: 公司的资本分配理念和内部、外部投资及股东回报的平衡是怎样的？ - 公司资本分配理念不变，致力于开拓全新疾病领域并进行持续创新，目前内部创新占比约60%，外部创新占比约40%，有股票回购计划，暂无股息分配计划 [109][110]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收27.7亿美元，同比增长3%，美国营收同比增长9%，非美国营收同比下降5% [7][41][42] - 第一季度Kashyvi收入1400万美元，合作收入1000万美元 [43] - 第一季度非GAAP研发、收购无形资产和销售及管理费用合计12.3亿美元，较2024年第一季度的10.2亿美元增长21%；非GAAP收购无形资产费用2000万美元，低于2024年第一季度的7700万美元 [44] - 第一季度非GAAP营业收入11.8亿美元，低于2024年第一季度的13.4亿美元；非GAAP有效税率为18.8% [44] - 第一季度非GAAP每股收益4.06美元，低于2024年第一季度的4.76美元，主要因运营费用增加和利息收入降低 [45] - 公司将2025年总营收指引的低端从117.5亿美元提高至118.5 - 120亿美元，中点处预计增长约8% [45] - 2025年全年非GAAP研发、收购无形资产费用和销售及管理费用指引范围为49 - 50亿美元，预计包含约1亿美元的无形资产费用 [47][48] - 预计2025年全年非GAAP有效税率在20.5% - 21.5%之间 [50] 各条业务线数据和关键指标变化 囊性纤维化（CF）业务 - 现有CF药物组合持续增加服用CFTR调节剂的合格患者数量，KALYDECO已获批用于1个月大婴儿，Trikafta获批扩大标签适用于更多突变，几乎覆盖核心市场95%的CF患者 [23][24] - 第五款CFTR调节剂Elephthrex美国上市进展良好，处方开局强劲，预计美国目前使用CFTR调节剂治疗的大多数患者最终会转向该药物，今年晚些时候将在英国等国家推出 [26][27] 镰状细胞病和β - 地中海贫血业务 - 一次性治疗药物Kashyvi自获批以来推广进展符合预期，全球授权治疗中心（ATC）激活和患者启动数量持续增加，已超65个，接近全球激活约75个的目标 [28] - 自推出以来约90名患者进行了首次细胞采集，超过该数量两倍的患者被医生转介至ATC开始治疗流程，第一季度8名患者完成治疗并接受输注 [28][29] 疼痛业务 - 治疗中度至重度急性疼痛的药物Genavix 1月30日获FDA批准，3月中旬在零售商处有售，截至4月已成功开出超2万张处方 [33][38] - 截至5月1日，商业和政府支付方覆盖9400万人，其中4200万人无需事先授权或阶梯治疗即可无限制使用 [34] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场营收增长9%，主要因患者持续需求、实际定价提高和Elephthrex的早期推出 [41] - 非美国市场营收下降5%，2024年第一季度因俄罗斯大部分货物提前发货使渠道库存增加，2025年第一季度俄罗斯营收受非法仿制药影响，排除俄罗斯营收下降影响，非美国CF营收将实现低个位数增长 [42][43] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司2025年专注于商业化，推进Alivtrec、Gernavix和Kashgevi的上市，扩大服务患者数量 [7][8] - 推进四个处于关键开发阶段的项目，三个3期项目有望今年完成中期分析队列或整个研究的入组，为2026年的一系列潜在申报做准备 [8] - 继续推进研发管线，如NG3.0 CFTR方案、多种疼痛抑制剂项目、1型糖尿病相关项目和肾脏疾病相关项目等 [12][14][15] - 行业方面，非阿片类药物在治疗急性疼痛领域有较大需求，公司的Genavix作为新型非阿片类药物有发展潜力，且政策层面鼓励非阿片类药物的使用 [37] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司第一季度表现强劲，营收增长且多元化，多个产品上市进展顺利，研发管线取得显著进展，预计未来增长将加速，2025年将是又一个强劲的年份 [7][51] - 公司在科学、商业、财务和人员方面处于有利地位，有信心Kashyvi有潜力成为数十亿美元的产品，Genavix有望为公司打造另一个数十亿美元的业务板块 [31][82] 其他重要信息 - 公司预计关税对成本影响不大，因其对中国的敞口较低且供应链地理分布多样，大部分知识产权在美国或英国，但关税情况动态变化，该前景可能改变 [48][49] - 公司在俄罗斯的营收问题已包含在当前指引中，第一季度影响约1亿美元，全年影响2亿美元 [61] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：Elephthrex使用汗液氯化物作为生物标志物的反馈，以及与医生讨论从Trikafta转换的原因；Genavix慢性疼痛适应症研究设计情况 - 汗液氯化物在临床实践中不常用于评估CFTR功能，Elephthrex吸引人的是其综合优势，包括非劣于Trikafta的肺功能、汗液氯化物显示的CFTR功能改善、额外获批的31种突变以及每日一次的给药便利性 [57][58] - Genavix慢性疼痛研究团队设计了创新优化的临床试验方案，预计今年夏天与FDA进行2期结束会议后会有更新，糖尿病周围神经病变研究进展顺利 [56] 问题2：关税影响是指当前关税还是生物制药特定关税，Vertex的制造足迹及潜在关税暴露情况；CF业务中俄罗斯问题的影响范围和量化 - 目前宣布并生效的关税对Vertex影响不大，公司供应链全球平衡，对中国暴露最小，大部分CF药物产品制造在美国，大部分知识产权集中在美国和英国，特定关税影响需进一步明确 [62][63] - 俄罗斯问题第一季度影响约1亿美元，全年影响2亿美元，已包含在当前指引中，预计全年营收中点增长8% [61] 问题3：Elephthrex的早期采用者情况；Genavix在商业支付方中的层级和优先地位定位 - Elephthrex在所有确定的患者群体中都有使用，包括首次有治疗选择的患者、停用后重新使用的患者以及从Trikafta转换的患者，首次有治疗选择的患者群体采用速度最快 [68][69] - Genavix目标是确保支付方覆盖符合标签要求，限制最少，产品对患者可负担，同时为公司优化长期价值，目前已与一家大型全国药房福利管理公司达成正式覆盖协议，覆盖9400万人 [69][70] 问题4：Genavix早期患者特征、处方开具场景以及第二季度销售加速情况 - Genavix用于手术和非手术场景，如膝关节、髋关节、肩关节置换以及脚踝扭伤、手腕骨折等，由多种医生开具处方，且有医生重复使用，反馈积极 [75] - 预计上半年销量增长，下半年随着支付方覆盖确定和患者支持计划偿还，收入将增长 [76] 问题5：Kashyvi加速采用的关键障碍及克服方法 - 第一季度Kashyvi加速采用，原因包括建立授权治疗中心、确保支付方覆盖和报销、治疗中心熟悉治疗过程，预计2025年及以后将继续加速，有潜力成为数十亿美元产品 [79][82] 问题6：Genavix处方量周环比情况；VX - 993急性疼痛数据及与现有数据比较 - 截至4月25日，Genavix总处方量为2.5万张，常见的IMS零售数据不包括医院使用情况，早期上市处方量周环比有波动很常见，随着支付方覆盖和处方集采用增加，产品将继续增长 [90][91] - VX - 993急性疼痛2期试验即将完成，预计下半年公布结果，目标是寻找另一种安全有效的NAV1.8抑制剂，为NAV1.7抑制剂提供选择，若疗效优于Genavix则更好 [86][88] 问题7：Genavix处方中全额付费患者数量、毛净比情况及预期目标；Zamylosel针对的6万患者具体情况 - 目前仅报告第一季度结果，Genavix批准也在第一季度，毛净比受患者援助计划影响，随着获得广泛可持续覆盖，患者援助计划减少，毛净比将在年底趋于正常 [96][97] - Zamylosel首个项目针对美国、加拿大和欧洲约6万最严重的1型糖尿病患者，他们血糖波动大且有多次症状性低血糖发作，预计明年开始首次申报，后续将扩大患者数量和探索替代免疫抑制方案 [98][99] 问题8：Genavix零售药房库存与目标的对比、零售与医院处方填充比例趋势以及处方平均持续时间 - 零售药房库存目标是确保Genavix易于获取，目前约覆盖美国95%的零售地点，数量会随使用和处方情况波动 [105] - 急性疼痛市场中约15%患者在纯医院环境，35%治疗天数在出院时，50%在零售，预计Genavix初始处方集中在出院场景，该趋势将持续全年 [106] - Genavix处方平均持续时间约14天 [107] 问题9：与2200万生命覆盖的PBM相关问题（是否包含在9400万内及是否受限）；Vertex与华盛顿领导层就医学科学和生物技术创新的沟通情况 - 2200万生命包含在9400万内，且属于无事先授权或阶梯治疗的无限制覆盖 [113] - Vertex与华盛顿特区和州政府就所有药物和管线进行了沟通，会议有建设性，业务正常进行 [111] 问题10：VX - 522临时暂停原因；Elephthrex第一季度收入与过去CF产品上市比较及后续趋势 - VX - 522团队正在评估耐受性问题，为保持研究完整性暂不提供更多细节 [117] - 难以将Elephthrex与过去CFTR调节剂批准情况比较，因ORKAMBI和Trikafta获批时有大量新符合条件患者，而Elephthrex新增符合条件患者较少，但目前在预期患者群体中都有使用，对其上市进展满意 [119][120]