The NEO-CYT study is designed to evaluate MDNA11 as neoadjuvant immunotherapy before curative-intent surgery in earlier-stage melanoma patients whose immune systems may be more amenable to immunotherapy and more likely to benefit from treatment. MDNA11 will be evaluated in combination with nivolumab, with or without ipilimumab, with major pathologic response as a primary endpoint, which is considered predictive of long-term survival outcomes. NEO-CYT is sponsored by the non-profit Melanoma Foundation, Fonda ...

公司新闻事件 - Medicenna Therapeutics Corp 宣布其长效“beta-enhanced not-alpha”IL-2 Superkine药物MDNA11，在名为NEO-CYT的新辅助治疗1b期临床试验中已完成首例患者给药 [1] - NEO-CYT试验是MDNA11在更早期癌症中的首次评估，旨在将其开发范围从正在进行的针对重度预处理转移性癌症的1/2期ABILITY-1研究，扩展到可能实现治愈的治疗阶段 [1] 临床试验详情 - NEO-CYT是一项由非营利组织Fondazione Melanoma Onlus发起、在意大利多达12个中心进行的随机、多中心、研究者发起的1b期新辅助治疗试验 [1][3] - 该试验旨在评估MDNA11联合纳武利尤单抗（nivolumab），并选择性地联合伊匹木单抗（ipilimumab），用于治疗高风险、可手术切除的III期皮肤黑色素瘤患者 [1] - 试验的主要终点是主要病理缓解率，这被认为是长期生存结果的预测指标 [2] - 根据临床试验合作协议，Fondazione Melanoma Onlus是试验申办方，Medicenna负责提供研究药物 [3] 试验的科学依据与目标 - 新辅助治疗旨在肿瘤仍存在时进行治疗，可能产生更深层、更持久的免疫反应 [2] - 该试验旨在研究MDNA11是否能增强纳武利尤单抗（联合或不联合伊匹木单抗）的免疫活性，从而改善病理缓解并可能提高可切除高风险黑色素瘤患者的治愈率 [2] - 在更早期、免疫系统可能更完整、对免疫治疗更敏感的患者中评估MDNA11，病理反应可为临床活性提供早期且严格的信号 [4] 药物MDNA11的机制与现有数据 - MDNA11是一种长效“beta-enhanced not-alpha”IL-2 Superkine，经过专门设计以克服阿地白介素（aldesleukin）和其他下一代IL-2变体的缺点 [5] - 其作用机制是优先激活负责杀死癌细胞的免疫效应细胞（CD8+ T细胞和NK细胞），同时最小化或不刺激免疫抑制性Treg细胞 [5] - 该药物通过引入七个特定突变并与重组人白蛋白支架融合来实现其特性，利用白蛋白在血管丰富部位（特别是肿瘤和肿瘤引流淋巴结）自然积聚的倾向，以改善其药代动力学特征和药理活性 [5][6] - 在正在进行的1/2期ABILITY-1研究中，MDNA11作为单药或与帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合，已在重度预治疗的晚期转移性癌症患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可管理的安全性，包括在免疫检查点抑制剂治疗后肿瘤进展的患者 [4] 合作方与公司背景 - 试验由意大利那不勒斯的非营利组织Fondazione Melanoma Onlus赞助，该组织以支持黑色素瘤研究、教育和临床试验以及组织如Melanoma Bridge等国际会议而闻名 [3][7] - 试验由意大利国家肿瘤研究所IRCCS "Fondazione G. Pascale"的Paolo A. Ascierto教授领导 [1][3] - Medicenna是一家临床阶段免疫治疗公司，专注于开发新型、高选择性的IL-2、IL-4和IL-13 Superkines以及首创的Empowered Superkines [8] - 公司除MDNA11外，其首创的靶向PD-1 x IL-2双特异性药物MDNA113也正在针对实体瘤进行开发，其IL-4 Empowered Superkine药物bizaxofusp已在5项临床试验中招募超过130名患者，并已获得FDA的快速通道资格和FDA/EMA的孤儿药认定 [8]