公司治理与股东会议 - 公司于2025年12月15日宣布了上周五在马德里举行的特别股东大会的投票结果 [1] - 总计有33,581,589份已发行及流通的有表决权股份（占股本的37.7938%）出席了会议，包括亲自出席或由代理人代表出席 [1] - 股东们批准了董事会提出的所有决议，赞成票比例在93%至98%之间 [2][6] 公司章程与政策修订 - 技术性修订公司章程第2条（关于公司宗旨），以适应新的国家经济活动分类（CNAE 2025） [7] - 修订公司章程第11条，内容涉及董事会薪酬 [7] - 批准了新的董事薪酬政策，该政策自批准之日起适用，适用于接下来的三个财政年度，即2026、2027和2028财年 [7] - 批准了一项针对高管和关键人员（包括执行主席）的2026-2028年长期激励计划 [7] - 批准了一项固定的长期股权薪酬，旨在吸引人才并奖励公司董事会的独立董事的贡献 [7] 资本运作 - 批准了一项资本增加，通过现金出资并排除优先认购权，最高有效金额为1.25亿欧元 [7] - 授权董事会根据西班牙《公司法》第505条的规定，确定增发的日期、发行价格（或其确定程序）以及其他条件 [7] - 授权为正式确定、更正、登记、解释、发展和执行股东大会通过的决议而行使权力 [7] 公司业务概况 - Oryzon Genomics S.A. 是一家临床阶段的生物制药公司，也是表观遗传学领域的全球领导者 [1] - 公司成立于2000年，总部位于西班牙巴塞罗那，是欧洲表观遗传学领域的领导者，专注于中枢神经系统疾病和肿瘤学/血液学的个性化医疗 [4] - 公司拥有先进的临床产品管线，包括两种LSD1抑制剂：用于中枢神经系统疾病的vafidemstat（已准备进入III期临床）和用于肿瘤学/血液学的iadademstat（II期临床） [4] - 公司拥有针对其他表观遗传靶点（如HDAC-6）的管线资产，其中临床候选药物ORY-4001已被提名用于CMT和ALS的潜在开发 [4] - 公司拥有强大的生物标志物识别和靶点验证平台，适用于多种恶性和神经系统疾病 [4]

文章核心观点 - Oryzon Genomics公司公布了其选择性LSD1抑制剂iadademstat在急性髓系白血病临床研究中的最新积极数据 这些数据在2025年第67届美国血液学会年会上展示 突显了该药物与标准疗法联用在一线和复发/难治性AML患者中令人鼓舞的疗效和安全性 公司首席执行官认为这些结果强化了iadademstat作为同类最佳联合疗法的潜力 并为未来的临床开发指明了清晰路径 [1][4] 临床研究ALICE-2 (一线AML) - ALICE-2是一项由俄勒冈健康与科学大学发起的Ib期研究 评估iadademstat联合阿扎胞苷和维奈克拉治疗新诊断的AML患者 主要终点是剂量限制性毒性发生率 [2] - 在ASH报告中 对10名患者的数据显示 联合治疗安全且耐受性良好 不良事件特征与新诊断AML的其他联合治疗相似 确定最大耐受剂量的剂量探索仍在进行中 [2] - 联合治疗取得了非常令人鼓舞的疗效：总体缓解率为100% 复合完全缓解率为90% 其中80%的患者达到了严格的完全缓解 [2] - 70%的患者过渡到了异基因造血干细胞移植 中位总生存期尚未达到 6个月总生存率为66% [2] - 试验继续在剂量水平2入组患者 计划招募21名可评估最大耐受剂量的患者 [2] 临床研究FRIDA (复发/难治性AML) - FRIDA是一项由Oryzon发起的Ib期临床研究 旨在研究iadademstat联合吉瑞替尼治疗FLT3突变复发/难治性AML [3] - ASH报告了37名患者的数据 在剂量递增阶段评估了4个剂量组 根据剂量限制性毒性标准 所有测试剂量都是安全的 [3] - 研究已进入扩展阶段 使用一个选定的药理学活性剂量 根据ASH海报数据截止日期 该剂量水平共入组了17名患者 该剂量持续表现出良好的耐受性 并实现了与目标药代动力学和药效学值相关的最深缓解 [3] - 在扩展剂量下 15名可评估疗效患者的初步活性显示：复合完全缓解率为67% 完全缓解加部分血液学恢复的完全缓解率为47% [3] - 该结果与ADMIRAL试验的结果相比更具优势 尤其考虑到当前临床实践中 47%的患者是在维奈克拉治疗失败后接受该剂量治疗 而这部分人群对吉瑞替尼单药治疗的反应率显著降低 [3] - 已有4名患者接受了造血干细胞移植 [3] 公司及药物背景 - Oryzon Genomics是一家成立于2000年的临床阶段生物制药公司 是表观遗传学领域的欧洲领导者 专注于中枢神经系统疾病和肿瘤学的个性化医疗 [6] - 公司拥有先进的临床产品管线 包括两个LSD1抑制剂：用于中枢神经系统疾病的vafidemstat和用于肿瘤学的iadademstat [6] - Iadademstat是一种口服小分子药物 是高选择性的表观遗传酶LSD1抑制剂 在血液癌症中具有强大的分化效应 [7] - 该药物目前正在多项临床试验中进行评估 包括与吉瑞替尼联合用于FLT3突变复发/难治性AML的FRIDA试验 以及与阿扎胞苷和维奈克拉联合用于一线AML的研究 [7] - 除了血液癌症 Iadademstat的临床开发也扩展到非肿瘤学血液学适应症 如镰状细胞病和原发性血小板增多症 该药物已在美国获得小细胞肺癌的孤儿药认定 并在美国和欧盟获得AML的孤儿药认定 [7]

公司战略与财务亮点 - 公司在2025年上半年成功融资超过6000万美元，实现了显著的财务转折[3] - 截至2025年9月30日，公司现金、现金等价物及有价证券总额为4040万美元，相比2024年同期的844万美元大幅增长[14][16] - 公司净业绩改善，2025年前九个月净亏损为150万美元（每股-0.02美元），相比2024年同期的250万美元亏损（每股-0.04美元）有所收窄[14] - 与2024年9月相比，2025年9月30日的净业绩因终止与Nice&Green的可转换债券融资安排而改善了110万美元[1] 中枢神经系统管线进展 - 核心产品vafidemstat用于边缘型人格障碍的PORTICO-2三期试验方案已提交美国FDA，并于10月获得书面反馈，公司将修订方案后重新提交[4][5] - 用于精神分裂症的EVOLUTION二期b试验正在积极招募参与者，并计划扩展至更多欧盟国家，主要评估对阴性症状的改善[5][8] - 公司正在准备名为HOPE-2的新二期试验，评估vafidemstat治疗自闭症谱系障碍患者的攻击行为，将包括遗传定义的亚群[5][8] - vafidemstat的专利组合得到加强，欧洲专利局已发出授权通知，专利保护期至少持续至2038年[8] 肿瘤与血液学管线进展 - iadademstat与venetoclax和azacitidine的三联疗法在一线急性髓系白血病一期试验中显示出100%的总缓解率，其中88%达到完全缓解，且无剂量限制性毒性[3][7] - 在复发/难治性FLT3突变AML的FRIDA一期b试验中，iadademstat与gilteritinib联合治疗在12名可评估患者中达到67%的总缓解率和58%的完全缓解率[11] - iadademstat的临床开发已扩展至非恶性血液疾病，针对镰状细胞病的RESTORE一期b试验已开始招募患者，针对原发性血小板增多症的试验正在准备中[5][11] - iadademstat的专利组合获得加强，欧洲和澳大利亚专利局已发出授权通知，专利保护期至少持续至2040年[11] 团队建设与合作伙伴 - 公司为推进后期研发管线并加强与FDA和EMA的沟通，强化了临床、战略和监管团队，引进了多名资深专家作为高级顾问[3][6] - 公司临床顾问委员会新增了多位杰出的临床和学术专家，以支持中枢神经系统领域的开发[6] - 作为战略计划的一部分，公司正在为其肿瘤血液学资产iadademstat探索潜在的合作伙伴关系[3] - 公司与美国国家癌症研究所的合作研究开发协议继续生成新的临床证据，且公司仅需承担最低的财务投入[3][11]

核心事件概述 - Oryzon Genomics公司宣布其选择性LSD1抑制剂iadademstat在血液肿瘤领域的三个研究摘要被第67届美国血液学会（ASH）年会接受，将于2025年12月6日至9日在美国佛罗里达州奥兰多进行展示 [1] 临床研究数据（急性髓系白血病） - **FRIDA研究（FLT3突变复发/难治性AML）**：Ib期FRIDA研究评估iadademstat联合gilteritinib，在扩展阶段选定剂量下，12名可评估患者中的总缓解率（ORR）为67%（8/12），完全缓解率（CR+CRh+CRi）为58%（7/12），其中3名患者接受了造血干细胞移植 [4][5][6] - **OHSU发起的研究（一线不适合强化疗AML）**：Ib期研究评估iadademstat联合venetoclax和azacitidine，前8名患者的初步数据显示总缓解率为100%，其中88%达到完全缓解（CR），12.5%为形态学无白血病状态（MLFS），中位随访9个月时估计的6个月总生存率为88%，未观察到剂量限制性毒性 [5][7] 新增临床开发计划（骨髓增殖性肿瘤） - 美国国家癌症研究所（NCI）发起的一项II期随机研究正在评估ASTX727联合或不联合iadademstat治疗加速期/急变期骨髓增殖性肿瘤（MPN-AP/BP），研究包含剂量递增阶段和随机化阶段（每组25名患者），主要终点为治疗4个周期内的急性白血病完全缓解（ALR-C）或更好缓解率，该研究已开始招募患者 [8][9] - 针对加速期和急变期MPN患者存在重大未满足医疗需求，当前治疗方案在急变期的生存期仅为3-5个月，加速期为12-18个月 [10] 药物机制与开发地位 - iadademstat是一种高选择性的口服LSD1表观遗传酶抑制剂，在血液癌症中具有强大的分化效应，已在复发/难治性AML的I/IIa期研究中显示出良好的安全性和初步抗白血病活性 [13] - 该药物已获得美国小细胞肺癌（SCLC）的孤儿药认定，以及美国和欧盟急性髓系白血病（AML）的孤儿药认定 [13]

公司近期活动安排 - 公司管理层将参加2025年11月3日至5日在奥地利维也纳会议中心举行的BIO-EUROPE会议 [1] - 公司管理层将参加2025年11月17日在英国伦敦老比林斯盖特举行的LSX Investival Showcase Europe 2025会议 [1] - 公司管理层将参加2025年11月17日至20日在英国伦敦华尔道夫希尔顿酒店举行的Jefferies Global Healthcare Conference，并可在会议期间进行一对一交流 [2] 公司基本信息与业务重点 - 公司成立于2000年，总部位于西班牙巴塞罗那，是一家临床阶段生物制药公司，也是表观遗传学领域的欧洲领导者 [3] - 公司专注于中枢神经系统疾病和肿瘤学领域的个性化医疗，团队由位于巴塞罗那、波士顿和圣地亚哥的制药行业高素质专业人士组成 [3] - 公司拥有先进的临床产品管线，包括两种LSD1抑制剂：用于中枢神经系统疾病（已准备进入III期临床）的vafidemstat和用于肿瘤学（II期临床）的iadademstat [3] 公司研发管线与平台 - 公司拥有针对其他表观遗传靶点的研发资产，如HDAC-6，其临床候选药物ORY-4001已被提名用于CMT和ALS的可能开发 [3] - 公司拥有强大的生物标志物识别和靶点验证平台，适用于多种恶性和神经系统疾病 [3]

战略合作与人事任命 - 公司宣布与Iman Barilero博士达成战略合作，任命其为监管事务高级顾问，以支持vafidemstat在边缘型人格障碍的III期临床项目[1] - Barilero博士拥有超过30年的全球监管事务领导经验，涵盖中枢神经系统、神经精神病学、免疫肿瘤学和罕见疾病领域，并在指导II-III期项目、获得全球批准方面有成功记录[2] - 其在灵北公司担任中枢神经系统全球监管科学副总裁期间，领导了针对抑郁症、双相情感障碍、精神分裂症、阿尔茨海默病等多种疾病的突破性疗法的全球监管策略[3] 公司战略与管线进展 - 此次合作是公司加强其医学、监管和战略职能的战略举措的一部分，Barilero博士的专长将助力vafidemstat进入III期临床并应对美国食品药品监督管理局提出的所有问题[4] - 公司的中枢神经系统管线还包括针对精神分裂症和自闭症谱系障碍的项目，vafidemstat目前正在一项评估其对精神分裂症阴性症状改善潜力的IIb期试验中，针对自闭症谱系障碍的临床试验也在准备中[4] - 公司拥有先进的临床产品组合，包括两个LSD1抑制剂：用于中枢神经系统的vafidemstat和用于肿瘤学的iadademstat[5] 核心产品vafidemstat概况 - Vafidemstat是一种口服、中枢神经系统优化的LSD1抑制剂，可减轻认知障碍和神经炎症，并具有神经保护作用[6] - 在针对不同精神疾病患者的攻击性和中度至重度阿尔茨海默病患者的激越/攻击性的两项IIa期临床试验中均报告了积极的临床结果[8] - 在边缘型人格障碍的全球随机双盲IIb期试验完成后，vafidemstat已成为准备进入III期的资产，其III期方案已提交[8] 合作目标与专家观点 - 合作目标包括加强与美国食品药品监督管理局的监管对话，为临床开发项目提供战略指导，并带来中枢神经系统和免疫肿瘤学领域的深厚专业知识[7] - 公司首席执行官认为Barilero博士的领导将有助于确保公司完全准备好推进其在边缘型人格障碍和精神分裂症的后期管线以及自闭症谱系障碍的早期项目[4] - Barilero博士表示vafidemstat对中枢神经系统疾病患者具有重要前景，期待贡献其在全球监管策略方面的经验以帮助推进其发展[4]

核心观点 - 公司宣布其专利组合取得重要进展，欧洲专利局已决定授予其一项关于癌症联合疗法的新专利，该专利将保护其核心药物iadademstat与免疫检查点抑制剂的联合使用，并至少持续至2040年 [1][2][3] 知识产权进展 - 欧洲专利局已发布授予专利的决定，涉及专利申请EP20712594.9，主题为“iadademstat用于癌症治疗的组合物” [1] - 获批的权利要求保护iadademstat与PD1或PD-L1抑制剂联合使用治疗癌症（包括小细胞肺癌）的方法 [2] - 该专利一旦正式授予，有效期将至少持续至2040年（不包括可能的专利期延长） [2] - 相应的专利已在澳大利亚和俄罗斯获得批准或授予，在美国、日本、中国等其他地区的申请仍在审理中 [2] 临床开发项目 - iadademstat正与PD-L1抑制剂（atezolizumab或durvalumab）联合，在一项由美国国家癌症研究所主导和资助的I/II期临床试验中，用于一线治疗广泛期小细胞肺癌 [4] - 该试验在美国超过30个中心进行，包括纪念斯隆凯特琳癌症中心、约翰斯·霍普金斯大学等领先机构 [4] - 公司正在通过额外的合作研发协议及研究者发起的研究，积极拓展iadademstat在肿瘤学领域的临床开发 [6] 公司及药物管线概况 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，是表观遗传学领域的欧洲领导者，专注于中枢神经系统疾病和肿瘤学的个性化医疗 [5] - 公司拥有先进的临床产品管线，包括两个LSD1抑制剂：用于中枢神经系统疾病的vafidemstat（已准备进入III期）和用于肿瘤学的iadademstat（II期） [5] - iadademstat是一种口服小分子药物，是高选择性的表观遗传酶LSD1抑制剂，在血液癌症中具有强大的分化效应 [6] - 该药物已获得美国对小细胞肺癌的孤儿药认定，以及美国和欧盟对急性髓系白血病的孤儿药认定 [6]

公司近期活动安排 - 公司管理层将于2025年9月25日至26日参加在西班牙巴塞罗那洲际酒店举行的Drug Discovery Innovation Programme [1] - 公司管理层将于2025年9月30日至10月1日参加在法国巴黎四季乔治五世酒店举行的Paris Midcap Event 2025 [1] - 公司管理层将于2025年10月7日参加在法国巴黎Maison de la Chimie举行的BME Investor Access Event 2025 [2] - 公司管理层将于2025年10月7日至9日参加在西班牙巴塞罗那Fira de Barcelona – Montjuïc举行的BIOSPAIN 2025 [2] - 公司管理层将于2025年10月8日至9日参加在瑞士巴塞尔Mövenpick酒店举行的25th Sachs Annual Biotech in Europe Forum 2025，并于10月8日13:45 CET进行公司介绍 [2] - 公司管理层将在会议期间安排一对一会谈 [2] 公司基本信息与业务概况 - 公司成立于2000年，总部位于西班牙巴塞罗那，是一家临床阶段生物制药公司，也是欧洲表观遗传学领域的领导者 [3] - 公司专注于中枢神经系统疾病和肿瘤学领域的个性化医疗 [3] - 公司团队由来自制药行业的高素质专业人士组成，分布在巴塞罗那、波士顿和圣地亚哥 [3] - 公司拥有先进的临床产品管线，包括两种LSD1抑制剂：用于中枢神经系统疾病且处于Phase III-ready阶段的vafidemstat，以及用于肿瘤学且处于Phase II阶段的iadademstat [3] - 公司拥有针对其他表观遗传靶点（如HDAC-6）的管线资产，其中临床候选药物ORY-4001已被提名用于CMT和ALS的潜在开发 [3] - 公司拥有强大的生物标志物识别和靶点验证平台，适用于多种恶性和神经系统疾病 [3]

专利组合扩展 - 澳大利亚专利局授予专利AU2020249493 涵盖iadademstat与PD1或PD-L1抑制剂联合治疗癌症 包括小细胞肺癌 专利有效期至少至2040年[1][2] - 欧洲专利局授予专利EP24205125.8 涵盖vafidemstat治疗中枢神经系统疾病相关的攻击性和社交退缩 专利有效期至少至2038年[1][4] - 俄罗斯已授予相应专利 其他地区包括美国、日本、中国等国家的专利申请仍在审理中[2][4] Iadademstat临床进展 - 目前正与美国国家癌症研究所合作开展I/II期试验 评估与PD-L1抑制剂联合用于一线广泛期小细胞肺癌患者 美国超过30个中心参与试验[3] - 在复发/难治性AML患者中开展Ib期FRIDA试验 与gilteritinib联合使用 并在研究者发起的研究中与阿扎胞苷和venetoclax联合用于一线AML[9] - 获得美国小细胞肺癌孤儿药认定 以及美国和欧盟急性髓系白血病孤儿药认定[9] Vafidemstat临床开发 - 即将开展III期试验治疗边缘型人格障碍攻击性 准备II期试验治疗自闭症谱系障碍攻击性[5] - 正在进行II期试验治疗精神分裂症阴性症状 重点关注社交退缩[5] - 已完成IIa期试验显示阳性临床结果 包括REIMAGINE和REIMAGINE-AD试验[10] 公司背景与管线 - 成立于2000年 总部位于巴塞罗那 是表观遗传学领域的欧洲领导者 专注于中枢神经系统疾病和肿瘤学的个性化医疗[7] - 临床产品组合包括两个LSD1抑制剂 vafidemstat处于III期准备阶段 iadademstat处于II期阶段[7] - 拥有其他管线资产 如针对HDAC-6的临床候选药物ORY-4001 可能用于CMT和ALS开发[7]

核心观点 - 公司被提名为2025年欧洲Lifestars奖"年度IPO后融资"类别决赛入围者 表彰其在充满挑战的市场环境中成功完成3000万欧元增资 并获得强劲市场需求和超额认购 [1][3] 奖项与行业认可 - 欧洲Lifestars奖汇聚生命科学行业领先企业、投资者和投资银行 旨在表彰推动创新、推进医疗解决方案和塑造行业未来的个人、团队和组织 [2] - 获奖者将于2025年11月17日在伦敦HAC的City Central现场颁奖典礼上宣布 [2] 融资细节 - 公司完成3000万欧元增资 发行1276万股新股 每股价格2.35欧元 [3] - 发行价较5日成交量加权平均价2.779欧元折让15.44% 较2025年4月22日收盘价2.915欧元折让19.38% [3] - 融资采用纯股权结构 未附认股权证 获得强劲需求并大幅超额认购 [3] - 美国机构投资者锚定投资1500万欧元 其他投资者来自美国、欧洲和西班牙 [3] - 董事会将融资上限设定为3000万欧元 [3] - 完成后公司股价持续较发行价溢价20-25% 显示投资者信心和强劲的售后市场支持 [3] 中介机构 - Maxim（美国）、All-Invest（欧盟/英国）和Singular Bank（西班牙）担任簿记管理人 [4] - Banco Sabadell, S.A.担任增资结算和技术预融资代理 [4] - Gómez-Acebo & Pombo Abogados, S.L.P.（西班牙法律）和Gibson, Dunn & Crutcher LLP（美国法律）担任公司法律顾问 [4] - Loeb & Loeb LLP担任Maxim Group LLC的美国法律顾问 [4] 公司业务 - 公司成立于2000年 总部位于西班牙巴塞罗那 是临床阶段生物制药公司 欧洲表观遗传学领域领导者 [5] - 专注于中枢神经系统疾病和肿瘤学的个性化医疗 在巴塞罗那、波士顿和圣地亚哥拥有专业团队 [5] - 拥有先进临床产品组合 包括两种LSD1抑制剂：vafidemstat（中枢神经系统领域 准备进入III期）和iadademstat（肿瘤学领域 II期） [5] - 拥有针对其他表观遗传靶点（如HDAC-6）的管线资产 其中临床候选药物ORY-4001可能用于CMT和ALS开发 [5] - 拥有强大的生物标志物识别和靶点验证平台 适用于多种恶性和神经系统疾病 [5]