涉及的行业或公司 * 公司为Avalo Therapeutics (纳斯达克代码: AVTX) [1] * 行业为生物技术制药行业 专注于自身免疫性疾病和炎症性疾病领域 [2][5] 核心观点和论据 **关于核心资产AVTX-009** * 核心资产为AVTX-009 一种高亲和力人源化抗IL-1β单克隆抗体 针对适应症为化脓性汗腺炎(HS) [2] * 该抗体最初由礼来公司发现并开发用于2型糖尿病 显示出中等疗效 但未被进一步开发 [2] * 公司于2024年重组并引入该资产 募集了1.85亿美元资金 [3] * 针对HS的二期b概念验证研究(Lotus试验)已于2024年底启动 并于2025年10月底完成入组 预计2026年年中公布数据 [4] **关于IL-1β靶点的机制与优势** * IL-1β是免疫系统的关键调节因子 位于先天免疫和适应性免疫的交汇点 负责协调炎症活动和组织破坏 [5] * 在HS病变中 IL-1β是含量最丰富的细胞因子 驱动TNF和IL-17等炎症因子的产生 是HS炎症反应的核心靶点 [6][7] * 与IL-1α相比 IL-1α主要作为警报素在正常上皮细胞表达 在慢性炎症中作用不大 强生公司的bimekizumab(纯抗IL-1α抗体)在HS中疗效可忽略不计 [8][9] * 与艾伯维的lutikizumab(抗IL-1β/IL-1α双特异性抗体)相比 AVTX-009对IL-1β的亲和力高出约15倍 半衰期更长(约20天 vs 约10天) 生物利用度更高 [11][12] **关于Lotus试验的设计与预期** * 试验设计为三臂随机双盲研究(两个药物剂量组 一个安慰剂组) 按1:1:1随机分组 最终入组患者超过250名 [19][20] * 试验设计时基于历史数据假设安慰剂反应率为20% 并为应对潜在的较高安慰剂反应进行了扩组 使试验效力能够检测到类似艾伯维药物所显示的疗效 [19][20] * 患者群体允许TNF和IL-17治疗失败者入组 生物制剂经治患者比例略高于三分之一 试验规模允许进行亚组分析 [25] * 在统计计划中 对于非HS原因使用抗生素的患者 将根据其在试验中的实际反应进行估算 而非直接视为无应答者 [28][29] * 给药方案包含600毫克的负荷剂量 旨在首次给药即达到治疗浓度 实现更快起效 [22] **关于疗效预期与竞争优势** * 艾伯维lutikizumab在TNF耐药的重度HS患者中显示出HiSCR75终点46%的应答率 安慰剂校正后约25% 在生物制剂初治患者中也显示出类似疗效 为IL-1β机制提供了概念验证 [13][14][15] * 公司认为凭借更高的亲和力 药物更易在高压的HS脓肿病变中富集 有望达到不低于甚至优于艾伯维药物的疗效 [15][16][17] * 竞争优势将基于差异化机制 潜在更优的疗效 安全性特征以及便利的给药方案(每四周一次) [22][23] 其他重要内容 **未来发展方向** * 除HS外 公司对艾伯维正在探索的其他适应症感兴趣 包括类风湿性关节炎 银屑病关节炎 克罗恩病(联合疗法)以及晶体性关节病(如痛风) [30][31][32] **公司财务状况** * 公司目前拥有1.15亿美元现金 足够支撑至2026年数据读出并维持运营至2028年 后续将为此三期临床试验进行融资 [33] **试验执行细节** * 试验由经验丰富的CRO公司Parexel执行 选址于美国 加拿大 澳大利亚 西欧等地区 避开了法国 西班牙等可能影响数据质量的区域 并对研究者进行了严格培训以控制偏倚 [26][27]