公司调查 - Pomerantz LLP正在调查Edgewise Therapeutics Inc (NASDAQ: EWTX)可能存在的证券欺诈或其他非法商业行为 [1] - 调查涉及公司及其部分高管或董事 [1] 临床试验结果 - Edgewise于2025年6月26日发布新闻稿 公布其主打药物sevasemten针对Becker和Duchenne肌营养不良症的临床试验数据 [3] - 公司称结果"积极" 但FDA在Type C会议中认为CANYON数据单独不足以支持加速批准 [3] - 消息公布后 公司股价下跌1.27美元(8.86%) 收于14.33美元 [3] 律师事务所背景 - Pomerantz律师事务所在公司 证券和反垄断集体诉讼领域处于领先地位 [4] - 该事务所由集体诉讼领域先驱Abraham L Pomerantz创立 已有80多年历史 [4] - 曾为证券欺诈 信托义务违反等案件受害者赢得数百万美元赔偿 [4]

公司动态 - 律师事务所Pomerantz LLP正在调查Edgewise Therapeutics Inc (NASDAQ: EWTX) 涉嫌证券欺诈或其他非法商业行为的指控 [1] - Edgewise于2025年6月26日发布新闻稿公布其主打药物sevasemten针对Becker和Duchenne肌营养不良症的临床试验数据 公司称结果"积极"但FDA认为CANYON数据单独不足以支持加速批准 [2] - 消息公布后Edgewise股价下跌1.27美元/股 跌幅8.86% 收盘价报14.33美元/股 [3] 法律事务 - Pomerantz律师事务所在纽约 芝加哥 洛杉矶 伦敦和巴黎设有办公室 擅长公司 证券和反垄断集体诉讼 80多年来已为证券欺诈 信托义务违约等案件受害者追回数百万美元赔偿 [4]

业绩总结 - Sevasemten在Becker肌营养不良症的FDA会议上获得积极反馈，提供了明确的批准路径[12] - GRAND CANYON试验预计在2026年第四季度提供顶线数据，参与者人数为175，统计功效超过98%[20][51] - Sevasemten在Becker患者中显示出良好的安全性，经过最长三年的治疗后，疾病稳定性得以维持[20] - 目前在MESA开放标签研究中，99%的合格参与者已入组，显示出对Sevasemten的持续评估[30] - 公司现金、现金等价物及可市场证券约为6.24亿美元[112] - 公司预计现金流可持续至2028年[113] 用户数据 - 在CANYON试验中，Sevasemten组的NSAA评分在12个月时与基线相比提高了1.12分[27] - Becker患者在自然历史研究中，Sevasemten组的NSAA评分与预测的自然历史轨迹相比，92%的参与者表现出改善[40] - 在Duchenne患者中，Sevasemten的目标人群约为35,000名男孩，且目前没有批准的治疗方案[56] - 在LYNX研究中，参与者的平均年龄为7.5岁，安全人群为66名，NSAA总分平均为24.8[69] 新产品和新技术研发 - Sevasemten治疗显著减少了功能下降，在Duchenne肌营养不良症的LYNX和FOX试验中表现突出[15] - Sevasemten治疗后，肌肉损伤生物标志物CK在1个月内显著下降，变化幅度为-28%[25] - Sevasemten在ARCH研究中显示出长期安全性，肌肉损伤生物标志物减少，功能改善趋势（NSAA）在24个月内持续[18] - Sevasemten在安慰剂对照期内的耐受性良好，88%的参与者出现了任何不良事件（TEAE）[70] 市场扩张和并购 - Edgewise计划通过快速通道和FDA的新券计划，缩短Sevasemten的批准时间[49] - GRAND CANYON研究正在进行中，具有足够的统计能力以显示NSAA与安慰剂之间的显著差异[18] 负面信息 - FDA对CANYON数据的审查认为其不足以支持加速批准，但强调NSAA是传统批准的临床意义终点[49] - Sevasemten在15 mg组的安全性数据显示，73%的参与者出现任何治疗相关不良事件[100] - 在Sevasemten的30 mg组中，90%的参与者报告了任何治疗相关不良事件[100] 其他新策略和有价值的信息 - Sevasemten在18个月的治疗后，NSAA的变化为+2.2，相较于自然历史的预测变化+0.3[90] - Cohort 2 & 3的观察结果显示，NSAA评分的平均变化为-1.5，预测变化为-4.0，差异为+2.5，p值为0.0007[92] - 年龄在7岁及以上的组别，观察到的平均变化为-2.0，预测变化为-4.5，差异为+2.5，p值为0.0029[92]

纪要涉及的公司和行业 - 公司：Edgewise Therapeutics (EWTX) - 行业：制药行业，专注于心脏病（HCM、HFpEF等）和杜氏肌营养不良症（DMD）治疗药物研发 纪要提到的核心观点和论据 EDG7500药物在HCM治疗方面 - **核心观点**：EDG7500药物机制独特，不降低射血分数且直接影响舒张功能，能带来显著症状改善，具有治疗优势 [3][5] - **论据** - 增加药物浓度和纳入更多患者至28天，在梗阻性和非梗阻性HCM中射血分数均无变化，这是该机制的关键特征 [3] - 射血分数低于50是心力衰竭表型，多数CMIs药物会降低射血分数5 - 20%，而EDG7500不降低射血分数却能让患者感觉更好 [4] - 药物直接影响心室舒张功能，使心室放松，从而提高KCCQ和纽约心脏协会评分 [5] - 70%的患者在纽约心脏协会标准下无症状，KCCQ评分平均提高20分以上，KOLs也注意到这一显著结果 [6] - **核心观点**：药物疗效与浓度相关，可进行剂量优化以提高个体患者疗效，且无需担心射血分数变化 [12][13] - **论据** - 从第1周到第4周，药物浓度在5天达到稳态，射血分数无变化，且射血分数与药物浓度无关 [10][11] - 药物疗效（如梯度或NT - proBNP）与浓度呈正相关，提高低药物水平患者的药物浓度可增强疗效 [12][13] - **核心观点**：4例房颤病例与EDG7500机制无关，后续将加强患者筛选 [16][20] - **论据** - 临床前在多种模型（非梗阻性猪研究、狗和大鼠毒理学研究）中未观察到房颤信号，健康志愿者中也无信号 [16][17][19] - 出现房颤的4例患者中，2例不被认为是HCM患者，另2例有大心房、高风险因素和高舒张功能障碍，通常不会被纳入其他研究 [19] - 后续将通过核心实验室和公司双重评估患者，匹配CMIs的纳入排除标准，如回顾6个月内的房颤史、排除二尖瓣狭窄或钙化患者等 [20][21] - **核心观点**：12周数据可能显示NT - proBNP疗效加深，梗阻性患者梯度可能相似，非梗阻性患者感觉和功能疗效可能加深 [26][27] - **论据**：从趋势看，NT - proBNP可能加深；梗阻性患者梯度测量存在噪声，可能与之前相似；CMIs显示非梗阻性患者最大疗效可能在12周 - 6个月 [26][27] - **核心观点**：滴定方案旨在根据患者个体情况优化剂量，以实现最佳治疗效果，且起始剂量低有其合理性 [28][33] - **论据** - 目标是让患者达到正常的感觉和功能状态（KCCQ > 90，NT - proBNP < 50），通过NT - proBNP和感觉功能来确定最佳剂量，可应用于梗阻性和非梗阻性患者 [28][29] - 与CMIs依赖超声心动图滴定不同，该方案让医生根据非超声测量指标判断剂量疗效，再决定是否进行超声检查，给予医生更多自主权 [30][31] - 50mg剂量对部分患者有感觉和功能益处，25mg也是具有药效学活性的剂量，起始低剂量可让心脏逐步适应正常功能，类似Entresto的用药方式 [33][34] sevasemten药物在DMD治疗方面 - **核心观点**：midyear将公布sevasemten在DMD的相关数据，不同剂量组和时间点数据将为后续研究提供信息 [35][37] - **论据** - 进行了安慰剂对照3个月剂量范围研究，从2.5mg逐步增加到30mg，每个剂量组约10名患者 [35][36] - 患者有使用类固醇和外显子跳跃剂的背景，将有3个月生物标志物数据以及9个月和12个月的功能结局数据 [37] - LINX约有60 - 70名患者，FOX约有20 - 30名患者，最终患者剂量降至5或10mg，将在该剂量水平和接近1年时分别有数据 [38] - **核心观点**：基因治疗DMD患者2年后疗效可能下降，sevasemten可能有改善作用 [39][40][41] - **论据**：Sarepta数据显示基因治疗患者2年有2分改善，3年下降2.5分，与自然病史下降速率相同；Pfizer的MRI数据也显示2年后疗效开始丧失 [39][40][41] - **核心观点**：评估sevasemten疗效应关注NSAA数据，且低剂量下9个月生物标志物反应有变化 [42][43] - **论据**：NSAA是传统的主要终点；低剂量下9个月生物标志物反应比3个月时不同，这是将剂量降至5和10mg的原因之一 [42][43] Becker治疗药物加速审批方面 - **核心观点**：公司与FDA关于Becker治疗药物加速审批的讨论预计在年底季度末披露结果 [44] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 出现房颤的患者虽有潜在风险因素，但药物治疗仍有疗效，KCCQ有改善，后续对于复杂患者可能需不同的剂量调整算法 [23] - 公司希望通过优化患者个体剂量，为药物创造竞争优势，尤其在减少梗阻性患者超声心动图使用方面有潜在优势 [29]