BBO-8520 monotherapy in patients with KRASG12C non-small cell lung cancer (NSCLC) showed a 65% objective response rate (ORR) and a 66% 6-month progression-free survival (PFS), with 83% of patients eligible for 6-month follow-up remaining on treatment for ≥6 months, alongside a potentially differentiated safety profile. Encouraging early efficacy signals were seen in patients with KRASG12C and STK11 and/or KEAP1 co-mutants, where all five initial patients achieved partial response.BBO-8520 in combination wit ...

核心观点 - 爵士制药宣布其药物Ziihera (zanidatamab-hrii)联合化疗（含或不含PD-1抑制剂Tevimbra）在治疗HER2阳性晚期胃癌的3期临床试验HERIZON-GEA-01中取得积极结果 数据支持其取代曲妥珠单抗成为新的标准疗法 [1] - 试验结果显示 Ziihera联合疗法在无进展生存期和总生存期方面均显示出具有统计学意义和临床意义的显著改善 其中Ziihera联合替雷利珠单抗和化疗组的中位总生存期超过两年 达到26.4个月 是该领域3期试验中报告的最长生存期 [2][4] - 公司高层及研究者认为该结果是“改变临床实践”的 并计划迅速向美国FDA提交申请 [7] 临床试验结果 - **无进展生存期**：与曲妥珠单抗联合化疗对照组相比 Ziihera联合化疗组和Ziihera联合替雷利珠单抗及化疗组均将疾病进展或死亡风险降低了约35% 中位PFS均超过一年（12.4个月） 较对照组的8.1个月改善超过4个月 [4][5] - **总生存期**：Ziihera联合替雷利珠单抗及化疗组的中位OS为26.4个月 较对照组的19.2个月改善超过7个月 死亡风险降低28% Ziihera联合化疗组的中位OS也超过两年（24.4个月） 在首次中期分析中显示出强烈的统计学显著性趋势 [4][5] - **关键次要终点**： - 客观缓解率：Ziihera联合化疗组为69.6% Ziihera联合替雷利珠单抗及化疗组为70.7% 对照组为65.7% [5] - 中位缓解持续时间：Ziihera联合化疗组为14.3个月 Ziihera联合替雷利珠单抗及化疗组为20.7个月 对照组为8.3个月 [5] - 18个月PFS率：Ziihera联合化疗组为38.0% Ziihera联合替雷利珠单抗及化疗组为43.9% 对照组为20.9% [5] - 30个月OS率：Ziihera联合化疗组为42.2% Ziihera联合替雷利珠单抗及化疗组为43.8% 对照组为30.0% [5] - **亚组分析**：PFS和OS的获益在不同地理区域和PD-L1状态（阳性或阴性）等预设亚组中基本一致 [4][5] 安全性数据 - Ziihera联合化疗（含或不含替雷利珠单抗）的安全性特征与已知的HER2靶向治疗和免疫治疗效应一致 未发现新的安全信号 [6] - 3级治疗相关不良事件发生率：Ziihera联合替雷利珠单抗及化疗组为71.8% Ziihera联合化疗组为59.0% 曲妥珠单抗联合化疗组为59.6% [6] - 因Ziihera或曲妥珠单抗相关不良事件导致停药的比例：Ziihera联合替雷利珠单抗及化疗组为11.9% Ziihera联合化疗组为8.5% 曲妥珠单抗联合化疗组为2.3% [6] - 最常见的3级TRAE是腹泻：Ziihera联合替雷利珠单抗及化疗组发生率为24.5% Ziihera联合化疗组为20.0% 曲妥珠单抗联合化疗组为12.9% 但因治疗相关腹泻导致停药的情况不常见 [6] - 治疗中出现的腹泻通常发生在治疗早期 并在三周内缓解 可控的安全性特征支持该联合方案在一线转移性治疗中的可行性 [6] 试验设计与背景 - HERIZON-GEA-01是一项全球性、随机、开放标签的3期试验 由爵士制药与BeOne Medicines联合开展 旨在评估Ziihera联合化疗（含或不含替雷利珠单抗）对比曲妥珠单抗联合化疗 用于治疗晚期/转移性HER2阳性胃食管腺癌成年患者一线治疗的疗效和安全性 [9] - 该试验在全球30多个国家的约300个试验中心招募了914名患者 主要终点为盲态独立中心审查评估的无进展生存期和总生存期 [9] - 胃食管腺癌是全球第五大常见癌症 约20%的患者为HER2阳性 该疾病死亡率高 患者预后差 全球胃癌五年生存率低于30% GEA约为19% 急需新的治疗方案 [10] 药物与公司信息 - Ziihera是一种双特异性HER2靶向抗体 可结合HER2上的两个胞外位点 通过多种机制导致肿瘤生长抑制和细胞死亡 [11] - 在美国 Ziihera已获加速批准用于治疗经FDA批准检测的既往接受过治疗的不可切除或转移性HER2阳性胆道癌患者 [11] - Ziihera在多个实体瘤临床试验中作为HER2表达肿瘤的靶向治疗方案进行开发 由爵士制药和BeOne根据与Zymeworks的许可协议共同开发 [12] - Ziihera在胆道癌和胃食管腺癌的研发中获得了FDA的突破性疗法认定和快速通道认定 以及FDA和EMA的孤儿药认定 [13] - 爵士制药是一家全球性生物制药公司 专注于为患有严重疾病的患者开发创新药物 拥有包括睡眠障碍、癫痫和肿瘤学在内的多元化产品组合 [29]

文章核心观点 - 罗氏等机构公布APHINITY研究最终总生存期结果，含帕捷特的治疗方案可降低HER2阳性早期乳腺癌患者死亡风险 [1] APHINITY研究结果 - 含帕捷特的治疗方案治疗一年后，患者十年死亡风险降低17% [1] - 十年后含帕捷特方案治疗组生存率为91.6%，高于对照组的89.8%（风险比=0.83，95%置信区间：0.69 - 1.00，p值=0.044） [6] - 淋巴结阳性患者亚组死亡风险降低21%（风险比=0.79，95%置信区间：0.64 - 0.97） [5][6] - 先前报告的无浸润性疾病生存获益得以维持（风险比=0.79，95%置信区间：0.68 - 0.92），无淋巴结转移亚组未见获益 [6] - 安全性与先前研究一致，未发现新的或意外的安全信号 [6] 各方观点 - 罗氏首席医疗官称早期治疗乳腺癌有益，含帕捷特方案有持续获益，是治愈性治疗的标准方案 [2] - APHINITY研究主席表示该试验显示总生存期有显著临床意义的改善，添加帕捷特对高复发风险的淋巴结阳性患者最有益 [2] - 独立研究倡导者称国际合作促进了对HER2阳性乳腺癌的了解并产生了有前景的发现 [4] APHINITY研究介绍 - 是一项全球III期、随机、双盲、安慰剂对照、双臂研究，评估帕捷特联合赫赛汀和化疗对比赫赛汀和化疗作为术后辅助治疗的疗效和安全性 [5][7] - 研究对象为4804名可手术的HER2阳性早期乳腺癌患者 [7] - 主要终点是无浸润性疾病生存，次要终点包括心脏和总体安全性、总生存期和健康相关生活质量 [8] 含帕捷特方案介绍 - 已在超120个国家/地区获批用于治疗早期和转移性HER2阳性乳腺癌 [9] - 在新辅助治疗早期乳腺癌中，该方案使病理完全缓解率几乎翻倍；在辅助治疗早期乳腺癌中，显著降低浸润性疾病复发或死亡风险；在转移性治疗中，为一线患者带来前所未有的生存获益 [9] - Phesgo（帕捷特和赫赛汀皮下固定剂量组合）也在超120个国家/地区获批，给药更快更灵活，欧盟建议更新其标签以允许在临床环境外给药 [9] 罗氏HER2阳性乳腺癌药物情况 - 罗氏在HER2通路研究超30年，致力于改善HER2阳性疾病患者健康、生活质量和生存率 [10] - HER2阳性乳腺癌约占乳腺癌患者的15 - 20% [10] - 靶向疗法改变了HER2阳性乳腺癌患者的生存结局，罗氏的赫赛汀、帕捷特等药物使长期生存成为可能 [11] - 通过诊断测试确定患者是否适合使用罗氏的HER2靶向药物 [12] 罗氏在乳腺癌领域情况 - 药物和伴随诊断测试为HER2阳性和三阴性乳腺癌带来突破性成果，正研究其他亚型乳腺癌的新生物标志物和治疗方法 [13] - 罗氏1896年成立于瑞士巴塞尔，是全球最大生物技术公司和体外诊断领域全球领导者，追求科学卓越，是个性化医疗先驱 [14] - 125多年来可持续发展是罗氏业务组成部分，致力于2045年实现净零排放 [15] - 美国基因泰克是罗氏集团全资子公司，罗氏是日本中外制药大股东 [16]

核心观点 - 罗氏制药公布APHINITY III期临床试验最终总生存期(OS)结果，显示Perjeta®联合Herceptin®和化疗方案使HER2阳性早期乳腺癌患者10年死亡风险降低17% [1] - 淋巴结阳性亚组患者死亡风险降低21%，10年生存率达91.6% vs 对照组89.8% [1][6] - 该方案安全性特征与既往研究一致，未发现新的安全信号 [6] 临床试验数据 - APHINITY研究纳入4,804名可手术HER2阳性早期乳腺癌患者，比较Perjeta+Herceptin+化疗 vs Herceptin+化疗+安慰剂的辅助治疗效果 [4] - 主要终点无浸润性疾病生存期(HR=0.79)显示持续获益，淋巴结阴性亚组未显示获益 [6] - 完整数据将在2025年ESMO乳腺癌大会上作为最新突破摘要公布 [2][5] 治疗方案 - Perjeta联合方案已在120多个国家/地区获批用于早期和转移性HER2阳性乳腺癌治疗 [7] - 皮下注射剂型Phesgo®(含Perjeta和Herceptin)可在8分钟内完成给药，欧盟建议允许在家庭等非临床环境使用 [7][10] - 新辅助治疗阶段该方案几乎使病理完全缓解率翻倍 [7] 行业影响 - HER2阳性乳腺癌占全部乳腺癌病例15-20%，罗氏已在该领域研发30余年 [8] - 靶向药物包括Herceptin、Perjeta、Kadcyla和Phesgo已显著改善这类原本侵袭性强疾病的生存结局 [8][12] - 伴随诊断测试可精准识别适合接受这些药物治疗的患者 [8] 公司背景 - 罗氏成立于1896年，现为全球最大生物技术公司和体外诊断领导者 [10] - 通过诊断与制药业务结合推动个体化医疗发展 [10] - 旗下基因泰克为全资子公司，持有日本中外制药多数股权 [11]