业绩总结 - 每年约有190万名患者被诊断为结直肠癌，预计到2040年将增加至300万名[8] - 目前3L+转移性结直肠癌的标准治疗反应率极低，Fruquintinib的总体反应率(ORR)为2%，中位生存期(OS)为7.4个月[9] - CX-2051的总体反应率(ORR)为28%，疾病控制率(DCR)为94%[51] - CX-2051的初步中位无进展生存期(PFS)为5.8个月[36] - 在10 mg/kg剂量组中，确认的ORR为43%[31] 用户数据 - 在7.2-10 mg/kg剂量组中，94%的患者实现了疾病控制[33] - CX-2051的临床试验中，25名患者的中位抗癌治疗线数为4，所有患者均接受过伊立替康治疗[30] 新产品和新技术研发 - CX-2051的药物半衰期约为5.9天，药物浓度与剂量呈线性关系[49] - CX-2051在循环中保持掩蔽状态，药物负载去结合率低于1%至5%[49] - CX-2051可能成为首个获批的EpCAM靶向抗体药物偶联物(ADC)，年销售机会可达数十亿美元[66] 未来展望 - 计划在2026年上半年启动CX-2051的第二阶段研究[54] - CX-2051的临床数据更新和第二阶段设计预计在2026年第一季度发布[57] - CX-2051在转移性结直肠癌(mCRC)中具有广泛的发展机会[59] - CX-2051在多种实体瘤中具有潜在的“全肿瘤”机会，特别是在高EpCAM表达的患者中[62] 安全性和负面信息 - 观察到的最常见治疗相关不良事件中，78.3%的患者出现腹泻[45] - CX-2051的安全性良好，未观察到4级及以上的不良事件[45] - 目前CX-2051正在进行的临床试验中，未选择患者的EpCAM表达情况[28] 其他新策略 - CX-2051的剂量扩展计划为每个剂量组各扩展至20名患者[56]

业绩总结 - 2024财年WAKIX净收入预计在820百万至860百万美元之间[12] - 2025年第一季度WAKIX净收入为184.7百万美元，同比增长20%[10] - WAKIX在2024年的净收入增长从2020年的160百万美元增长至715百万美元，年均增长率超过50%[7] - 2025年第一季度净产品收入为1.847亿美元，同比增长20%[59] - 2025年第一季度净收入为4560万美元，同比增长19%[59] - 2025年全年收入指导为8.2亿至8.6亿美元[58] 用户数据 - WAKIX在美国的市场潜力超过10亿美元，主要针对约170,000名已诊断的嗜睡症患者[8] - WAKIX的持续销售增长得益于强劲的患者兴趣和超过80%的保险覆盖率[12] 研发与临床试验 - Harmony Biosciences目前在进行四项III期注册试验，预计到年底将增加至六项[5] - ZYN002在脆性X综合症（FXS）中的III期注册试验RECONNECT研究的顶线数据预计在2025年第三季度发布[30] - Pitolisant高剂量（HD）将在2025年第四季度启动针对嗜睡症和特发性嗜睡症的III期注册试验[41] - 公司在2025年预计有6个临床三期开发项目[62] 财务状况 - Harmony Biosciences的资产负债表上有超过600百万美元的资金，显示出自我融资的能力[5] - 2025年第一季度研发费用为3450万美元，同比增长56%[59] - 2025年第一季度现金、现金等价物和投资总额为6.102亿美元[59] 市场展望 - Harmony Biosciences的Pitolisant产品系列预计将延长专利保护至2040年代[42] - Pitolisant在嗜睡症市场的基础收入超过10亿美元，预计到2030年将达到[47] - Pitolisant GR的目标PDUFA日期为2026年，潜在市场机会为3亿至5亿美元[47] - Pitolisant HD的目标PDUFA日期为2028年，预计在嗜睡症市场的潜在机会超过10亿美元[47] - 预计到2040年，Pitolisant系列产品将推动持续的患者和收入增长[48]

现金流与财务状况 - 截至2024年年底，公司现金余额约为1.01亿美元，预计现金流可持续到2026年第二季度[6] 产品研发与临床试验 - CX-2051（EpCAM PROBODY® Topo-1 ADC）在结直肠癌（CRC）中的初步数据预计将在2025年上半年公布[8] - CX-801（PROBODY® IFN-α2b）将在2025年下半年启动与Keytruda®的联合治疗，并提供初步转化和生物标志物数据[8] - 预计CX-2051的第一阶段临床试验将于2024年第二季度开始，目标是证明其在结直肠癌中的概念验证[38] - 公司在2025年上半年将发布针对晚期转移性结直肠癌的初步Phase 1数据[47] - 预计在2025年下半年获得晚期黑色素瘤的初步Phase 1转化数据[67] - CX-801的单药和与PD-1联合使用的协同作用在前临床模型中显示出肿瘤体积变化超过50%[56] - CX-801的双重掩蔽策略在前临床模型中显示出1000倍的掩蔽效率[54] - 公司计划在2025年继续进行CX-801的单药剂量递增研究[69] - CX-801与KEYTRUDA®的联合剂量递增将在某些单药剂量水平清除后并行进行[66] - 公司预计在2026年获得组合数据[72] 市场潜力与治疗前景 - 预计美国每年有124,000例结直肠癌患者可接受CX-2051治疗，且超过90%的结直肠癌病例预计具有高EpCAM表达[33] - 目前结直肠癌的治疗效果不佳，三线及以上治疗的客观缓解率（ORR）仅为2%至6%[37] - CX-2051的开发策略最初集中在结直肠癌，未来有潜力替代一线和二线治疗中的伊立替康（IRI）[35] - CX-2051在临床前研究中显示出与deruxtecan（DXd）相当的效力和疗效[25] - CX-2051在EpCAM阳性指示中具有广泛的开发潜力，涉及多种癌症类型[43] - CX-801有潜力增强对检查点抑制剂的反应，特别是在PD-1耐药的黑色素瘤患者中[62] 安全性与耐受性 - Phase 1研究将评估安全性和耐受性，包括靶向和载荷毒性的特征[47] - CX-801在2400微克剂量下未能耐受，而在1200微克和500微克剂量下均可耐受[57]

业绩总结 - 2023年总净产品销售同比增长89%[28] - 2023年净产品销售额为1.79亿美元，预计2024年净产品销售额将在3.1亿至3.2亿美元之间[83] 用户数据 - 预计在美国和欧洲，Alagille综合症的患者人数为4,000至5,500人[13] - CTX的美国患病率约为1,000至2,000人，BASD的美国患病率约为200至300人，PBD-ZSD和SLOS的美国患病率也在1,000至2,000人之间[49] - 230,000名PBC患者中，约60%存在活动性瘙痒，且无批准疗法可供使用[72] 新产品和新技术研发 - LIVMARLI在Alagille综合症患者中的有效性显示出84%的患者在治疗后经历了显著的瘙痒减少[30] - LIVMARLI在PFIC患者中，62%的患者在26周治疗后瘙痒评分降至1分或以下[34] - LIVMARLI的FDA批准适应症包括Alagille综合症和PFIC，预计2024年第三季度将获得EMA批准[11] - LIVMARLI的安全性数据来自于对ALGS的三项随机研究和对PFIC的93名患者的随机MARCH研究，随访时间长达5年[38] - INDIGO Phase 2研究显示，sBA反应者的5年移植自由生存率为100%[113] - RESTORE Phase 3研究的所有主要和次要终点均显示出临床意义的改善，支持未来的NDA申请[121] - 预计2024年CTX的新药申请将在上半年提交[49] - VISTAS（PSC）和VANTAGE（PBC）的中期分析预计将在2024年6月进行[84] 市场扩张和并购 - 2024年战略目标包括推动三种商业药物的持续增长和扩大LIVMARLI及CHENODAL的适应症[14] - LIVMARLI的知识产权保护覆盖至2040年[28] - Volixibat的知识产权覆盖包括2027年的物质组成专利和2031、2040年的给药方法[129] - LIVMARLI在欧洲的知识产权覆盖同样延续至2040年，涵盖多项专利和孤儿药物指定[128] 负面信息 - CHENODAL在双盲撤药期间，安慰剂组患者中61.5%需要救援药物[122] - CHENODAL撤药后，尿液23S-pentol水平增加20倍，血浆7αC4水平增加50倍，血浆胆固醇水平增加2.8倍[122] - 在CHENODAL治疗期间，最常见的不良事件为腹泻（n=5）和头痛（n=3）[123] 财务状况 - 公司目前现金余额为3.03亿美元，财务自给自足[83] - 2024年将继续推动强劲的收入增长，预计胆盐产品组合将与历史趋势保持一致[84]

业绩总结 - Amezalpat (TPST-1120)在一线肝细胞癌（HCC）随机试验中显示出显著的生存改善，整体生存期（OS）中位数为21个月，相较于对照组的15个月，风险比（HR）为0.65[32] - Amezalpat联合治疗的确认客观反应率（ORR）为30%，而对照组为13.3%[32] - 在β-catenin突变患者中，Amezalpat的确认ORR为43%（100%疾病控制率）[32] - Amezalpat在所有疗效指标上均优于标准治疗，显示出一致的改善[31] - Amezalpat的安全性可控，无新信号出现[33] - Amezalpat的药物剂量强度为93.6%，高于对照组的88.9%[46] 用户数据 - 在PD-L1阴性患者中，Amezalpat的确认ORR为27%，对照组为7%[32] - 在PD-L1阳性患者中，Amezalpat组的生存风险比为0.36（95% CI: 0.12-1.11），而PD-L1阴性患者的生存风险比为0.64（95% CI: 0.28-1.45）[45] - 在Amezalpat组中，20/40名患者仍在生存随访中，而对照组为9/30名[58] 未来展望 - 目前，Amezalpat的临床开发计划包括在2025年上半年启动的三期试验[8] - 预计Amezalpat的关键临床试验将在2025年进行，涵盖超过700名患者[49] - 预计2025年将提交标准CMC和ADME数据，以满足FDA的要求[52] - Amezalpat的市场潜力巨大，预计全球首线HCC患者数量将增长55%，达到140万[57] 新产品和新技术研发 - Tempest Therapeutics在HCC领域拥有强大的市场机会，且在肾细胞癌（RCC）和胆管癌（CCA）中也获得了积极数据[6] - Amezalpat在临床试验中表现出对免疫冷肿瘤和PD-L1阴性肿瘤的良好反应[37] - FDA已授予Amezalpat孤儿药资格，并于2025年1月授予快速通道资格[52] 负面信息 - Amezalpat组合的安全性与标准治疗（AB SoC）相似，75.9%的患者经历了3级或以上的不良事件[46] 其他新策略 - Tempest Therapeutics的多样化产品组合为公司提供了战略选择[6]

业绩总结 - NTLA-2002预计在2026年提交生物制剂许可申请(BLA)，用于治疗遗传性血管水肿(HAE)[8] - Nex-z预计在2028年提交BLA，针对转甲状腺素淀粉样变性(ATTR)的多神经病变[8] - NTLA-2002和Nex-z的全球市场销售预计到2028年分别达到50亿美元和120亿美元[8] - 预计到2027年，NTLA-2002将作为首个商业产品上市[8] - 公司预计在2027年上半年之前有足够的现金支持运营[19] 临床试验与用户数据 - 目前，Nex-z和NTLA-2002均处于III期临床试验阶段[9] - NTLA-2002在Phase 2研究中，100%的患者攻击频率减少，73%的患者在16周内完全无攻击且不需要慢性预防治疗[37] - 在Phase 2研究中，所有11名患者在接受50 mg单剂量后均有攻击频率减少，除1名患者外，其他患者均未需慢性预防治疗[38] - NTLA-2002的安全性良好，所有不良事件均为1级或2级，且未出现严重不良事件[40] - 在NTLA-2002的不同剂量组中，头痛发生率为40%（25 mg组）和36%（50 mg组），疲劳和鼻咽炎的发生率分别为30%和27%[39] - 66%的患者在12个月内在任何标志物（NT-proBNP、Troponin、6MWT）上没有恶化[73] - 94%的患者在Phase 1研究中经历至少一个不良事件[74] - 47%的患者在12个月内改善了NYHA等级[71] 新产品与技术研发 - NTLA-2002有潜力成为首个提供终身免疫攻击和预防的治疗方案[8] - Nex-z有潜力成为首个通过单剂量治疗稳定或逆转ATTR病程的药物[8] - NTLA-2002在Phase 1/2研究中显示出前所未有的疗效，单剂量即可实现攻击的消除[43] - 在ATTR-CM患者中，NTLA-2002的治疗导致TTR水平在28天时减少89%[63] - NTLA-2002的治疗在12个月内稳定NT-proBNP、hs-Troponin和6MWT指标，显示出疾病进展的稳定性[65] 市场展望 - 全球HAE市场预计到2028年将达到约50亿美元，医生对简化和更有效的治疗方案有强烈需求[44] - 全球ATTR市场预计到2028年将达到约120亿美元[86] - NTLA-2002预计在2027年开始带来显著的收入机会[45] 负面信息 - 在Phase 1研究中，心脏衰竭的发生率为36%[74] - 0.11事件/患者/年为心脏疾病住院率，低于参考研究的更高水平[73] - Vutrisiran在基线的TTR百分比变化为-100%至-60%[69] - Phase 1研究的中位随访时间为18个月[75]

业绩总结 - RLJ的城市中心投资组合在2024年第四季度实现了2.2%的RevPAR增长，表现优于行业平均水平[5] - 2025年，城市酒店的RevPAR增长达到3.7%，其中商务旅客增长约8%[8] - 2025年第一季度，RLJ预计调整后的EBITDA在7400万至7700万美元之间[11] - 2025年，RLJ的总收入增长了3.2%[8] - 2023年实际EBITDA为4.47亿美元，预计2024年至2026年将实现4200万至4600万美元的稳定EBITDA[76] 用户数据 - 2024年，RLJ的可比酒店EBITDA增加了50万美元，边际贡献限制在67个基点[6] - 预计2024年将实现200万美元的收入提升项目[73] 未来展望 - 内部增长计划预计将产生1400万至1800万美元的增量EBITDA[3] - 预计2024年至2026年将产生6百万美元的增量EBITDA[76] - 内部增长项目预计将为公司带来900万至1100万美元的增量EBITDA[74] 新产品和新技术研发 - 2024年公司计划每年执行两项增量转换，以提高平均房价（ADR）和市场份额[80] 市场扩张和并购 - 2024年，RLJ收购了位于丹佛的Hotel Teatro，交易金额为3550万美元[38] - 2024年公司在波士顿的Wyndham Beacon Hill酒店收购价格为每间房411,000美元，预计EBITDA上升超过40%[83] - 2019年酒店EBITDA为4.47亿美元，2021年至2024年期间的收购预计将增加1400万美元的EBITDA[76] 负面信息 - 2024年公司流动性超过9亿美元，其中包括4.1亿美元现金和5亿美元的信用额度可用[90] 其他新策略和有价值的信息 - 2024年，RLJ通过回购1200万美元的股票来回报股东[3] - 2024年公司通过回购股票回收了1200万美元的非核心处置收益[90] - 2024年，RLJ的季度股息增加了50%[8]

业绩总结 - 2025年第一季度收入为5830万美元，同比增长120%[44] - 调整后的毛利率为43%[44] - 调整后的息税折旧摊销前利润（EBITDA）占收入的比例为22%[44] - 2025年第一季度净收入为780万美元，相较于2024年第一季度的100万美元显著增长[59] - 调整后毛利从2024年第一季度的1100万美元增长至2025年第一季度的2520万美元，增长幅度为130%[51] - 调整后EBITDA从2024年第一季度的380万美元增长至2025年第一季度的1270万美元，增长幅度为236%[51] - 2025财年的收入指引预计增长40%或更多[55] - 2025财年的收入预期为2.386亿美元[56] 用户数据 - 2025年第一季度的服务收入与软件即服务（SaaS）收入比例约为91%和9%[44] - 最大客户在2025年第一季度占总收入的约61%[53] 市场展望 - 预计到2029年，生成AI IT服务的总可寻址市场（TAM）将达到2000亿美元[14] - 生成AI市场的复合年增长率（CAGR）预计为45%[33] 合同与合作 - 公司在2024年与五家“七大巨头”签订合同，推动了显著增长[12] - 公司在2025年第一季度签署了8个大型科技公司的LLM数据工程合同[19] 财务状况 - 现金及现金等价物为5660万美元[45] - 公司在2025年3月的现金和短期投资总额为1705万美元，且没有外部债务[58]

研发进展 - 公司预计到2025年中期将宣布两个体内开发候选药物[3] - 公司计划在2025年底之前建立一个额外的体内靶细胞类型/组织，超出造血干细胞和肝脏细胞[3] - Reni-cel治疗显示出显著的临床改善，28名接受治疗的患者中有27名在Reni-cel输注后无血管阻塞事件[15] - 在小鼠模型中，单剂量的靶向脂质纳米颗粒(tLNP)实现了HBG1/HBG2的最大编辑率为36%至48%[19] - 在非人灵长类动物中，单剂量tLNP后观察到HSC中HBG1/HBG2的编辑率高达47%[24] - 公司在体内基因编辑的功能上调策略中取得了临床相关的靶蛋白表达水平的显著提高[34] - 公司计划在2026年中之前提交至少一个IND/CTA[53] - 公司预计在2026年下半年开始至少一个人类临床试验[53] - 公司目标在2026年底之前实现至少一个适应症的人类概念验证[53] - 公司计划在2027年之前在至少一个组织中实现体内概念验证[53] 财务状况 - 公司拥有强大的现金储备，预计运营资金可持续到2027年第二季度[9] - 公司通过非稀释融资获得5700万美元的现金，增强了资产负债表以支持进一步的管道开发[42] 市场战略 - 公司在2025-2027年期间的战略重点包括扩展可治疗疾病范围[52] - 公司在多个临床项目中处于开发阶段，包括镰状细胞病和β地中海贫血的体内HSC编辑[58] - 公司采用“即插即用”过程，快速开发新药物[55] - 公司在多个组织中使用专有的靶向LNP进行递送[55] - 公司在血液干细胞和肝脏等多个组织中进行功能上调治疗策略[55] 合作与里程碑 - 预计未来12-18个月内，公司的合作伙伴将在多个临床阶段项目中实现临床里程碑[45] - 公司拥有强大的现金储备，运营资金可持续到2027年第二季度[55]

Travere Therapeutics Corporate Overview February 2025 Forward-Looking Statements This presentation contains forward-looking statements, including but not limited to statements about: continued progress with the FILSPARI launch; statements regarding our products and products in development as potential foundational treatments and/or treatment standards; additional development and regulatory milestones, including expected data from additional studies and the expected timing thereof; plans and expectations reg ...