财务状况 - 2023年度净亏损为人民币747,794千元，较2022年度的人民币892,247千元减少[2] - 2023年度现金及银行结余为人民币1,849,752千元，较2022年度的人民币2,268,036千元减少[2] - 截至2023年12月31日止年度，经调整净亏损为人民币733百万元，较2022年的848百万元减少[4] - 截至2023年12月31日，现金及银行结余为人民币1,850百万元，较2022年的2,268百万元减少[5] 产品研发与批准 - 赛愷澤®获得国家药监局条件批准上市，用于治疗多发性骨髓瘤患者[9] - CT041已获得国家药监局IND批准用于治疗胰腺癌和胃癌[12] - CT011已获得国家药监局IND批准用于治疗肝细胞癌患者[14] - CT071已获得FDA的IND批准用于治疗多发性骨髓瘤和原发性漿细胞白血病[15] 产品介绍 - 科濟藥業是一家生物製藥公司，主要專注於治療血液惡性腫瘤和實體瘤的創新CAR-T細胞療法[21] - 核心候選產品包括賽愷澤®（澤沃基奧侖賽注射液）、CT071和CT041等处于不同阶段的候选产品[22] - 賽愷澤®是用于治疗R/R MM的全人源自體BCMA CAR-T細胞候选產品，具有低免疫原性和較高穩定性[24][25] 临床试验与研究 - 公司自主研发了七种IND申报准备或临床前阶段候选产品，其中3款已处于研究者发起的临床试验阶段[50] - CT0180是一种自体T细胞产品，用于治疗肝细胞癌，已在中国启动研究者发起的临床试验[51] - CT0181是一种靶向GPC3抗体及T细胞受体的融合蛋白及共表达白介素(IL)-7细胞因子的自体T细胞产品[52] 技术创新与平台 - 公司持续研发与技术创新，探索开发创新技术平台以提高CAR-T细胞产品的治疗效果和降低成本[58] - 公司建立了涵盖整个CAR-T开发周期的综合研发平台，包括靶点发现、抗体开发、载体设计、制造、质量保证等方面[59] - 公司持续投身于推进CAR-T技术创新，四大战略支柱包括提升疗效、提高安全性、优化生产效率和拓展适应症[60] 商业合作与发展 - 公司与美德纳公司合作评估CT041与mRNA癌症疫苗的联合应用，以研究两者的组合效果[80] - 公司与华东医药就赛凯泽®在中国大陆的商业化合作达成协议，科濟将继续负责赛凯泽®在中国大陆的开发、注册及生产[83] - 公司与HK Inno.N Corporation就授出赛凯泽®在韩国的权益达成许可协议，科濟将获得预付款及特许权使用费[85] 风险提示 - 公司提醒投资者所有前瞻性声明都是基于假设和因素，受到重大风险和不确定性的影响[177] - 前瞻性声明可能与实际事件或结果存在重大差异，讨论的前瞻性事件可能不会发生[177] - 公司不对任何预测、目标、估计或期望的实现或合理性作出任何声明或保证，也不应依赖[177]

报告公司投资评级 - 维持"买入"评级 [1] 报告的核心观点 - 科济药业-B（02171.HK）的BCMA CAR-T产品赛恺泽®（泽沃基奥仑赛注射液，CT053）在中国获批上市，标志着公司达成商业化里程碑。赛恺泽®用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者，填补了未被满足的临床需求 [1] - 赛恺泽®在复发/难治多发性骨髓瘤患者中显示出深度且持久的疗效，总体耐受性良好，且对疾病负担严重的髓外病变、伴随细胞遗传学高危的患者有效性明显。2022ASH数据显示赛恺泽用于R/R MM患者ORR达到91.7%，VGPR及以上缓解比率为88.3%；60例达到至少6个月的疗效分析随访时间患者中，9个月PFS率为84.6%。安全性方面≥3级CRS发生率约6.9%，无3级以上神经毒性 [1] - 科济药业专注实体瘤、血液瘤细胞疗法研发，形成囊括多款CAR-T产品的创新管线，目前在细胞治疗方面，1个产品已在中国获批上市，8个产品处于临床研发阶段，3个处于临床前阶段。针对CLDN18.2阳性消化道肿瘤的CT041和针对肝癌的CT011研发全球领先，产品设计差异化、布局全球化 [1] - 预计公司2023-2025年营业收入分别为2.0亿元、1.5亿元、4.9亿元；归母净利润分别为-7.9亿元、-8.3亿元、-6.5亿元 [1] 根据相关目录分别进行总结 财务指标 - 2021年营业收入为26百万元，2022年营业收入为0百万元，2023年预计营业收入为200百万元，2024年预计营业收入为145百万元，2025年预计营业收入为487百万元。2022年营业收入增长率为-100.0%，2024年预计增长率为-27.3%，2025年预计增长率为235.2% [2] - 2021年归母净利润为-4,744百万元，2022年归母净利润为-892百万元，2023年预计归母净利润为-786百万元，2024年预计归母净利润为-833百万元，2025年预计归母净利润为-648百万元。2022年归母净利润增长率为-81.2%，2023年预计增长率为-11.9%，2024年预计增长率为5.9%，2025年预计增长率为-22.2% [2] - 2021年EPS为-8.24元/股，2022年EPS为-1.55元/股，2023年预计EPS为-1.37元/股，2024年预计EPS为-1.45元/股，2025年预计EPS为-1.13元/股 [2] 股票信息 - 行业为生物技术 [3] - 2024年2月29日收盘价为6.66港元 [3] - 总市值为3,833.78百万港元 [3] - 总股本为575.64百万股 [3] - 自由流通股占比为100.0% [3] - 30日日均成交量为1.56百万股 [3] 财务报表和主要财务比率 - 2021年流动资产为3071百万元，现金为691百万元，其他流动资产为2316百万元，非流动资产为435百万元，资产总计为3506百万元，流动负债为389百万元，非流动负债为120百万元，负债合计为509百万元，归属母公司股东权益为2997百万元 [5] - 2021年经营活动现金流为-512百万元，净利润为-4744百万元，财务费用为7百万元，投资活动现金流为-2471百万元，筹资活动现金流为2674百万元，现金净增加额为2674百万元 [7] - 2021年营业收入为26百万元，营业成本为0百万元，管理费用为126百万元，研发费用为502百万元，财务费用为7百万元，营业利润为-574百万元，净利润为-4744百万元，EBITDA为-4756百万元，EPS为-8.24元 [8] - 2021年营业收入增长率为-，营业利润增长率为-75.0%，归属于母公司净利润增长率为351.0%，毛利率为100.0%，净利率为-18246.2%，ROE为-158.3%，ROIC为-142.8%，资产负债率为14.5%，净负债比率为-11.7%，流动比率为7.9，速动比率为1.9，总资产周转率为0.0，应收账款周转率为0.0，应付账款周转率为0.0，每股收益为-8.24元，每股经营现金流为-0.89元，每股净资产为5.21元，P/E为-，P/B为1.2，EV/EBITDA为0.1 [8]

业绩总结 - 科济药业-B公司2025年预计净利润为人民币-598.43百万元[4] - 营业总收入预测2025年将达到360亿元，同比增长140%[1] - 归母净利润预测2024年将为-5.98亿元，同比增长19.08%[1] - 维持2023-2025年的营收预测为1.00/1.50/3.60亿元[2] 新产品和新技术研发 - CT053和CT041具备全球竞争力，维持“买入”评级[2] 风险提示 - 风险提示包括研发进展不及预期、审批进程不及预期、商业化不及预期、国内外CAR-T竞争格局加剧、新技术开发失败的风险[3] 未来展望 - 2025年预计每股净资产为人民币0.62元[4] - 2025年预计ROIC为-88.51%、ROE为-168.87%[4] - 2025年预计销售净利率为-166.23%[4] - 2025年预计资产负债率为42.70%[4]

财务状况 - 2023年6月30日止六个月的净亏损为人民币404百万元，较2022年同期增加28百万元[4] - 2023年6月30日止六个月的经调整净亏损为人民币386百万元，较2022年同期增加33百万元[5] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物为人民币2,174百万元，较2022年12月31日减少94百万元[6] - 2023年6月30日，本公司權益持有人應佔權益为2,205,594人民幣千元，負債總額为439,363人民幣千元[185] - 本公司截至2023年6月30日止六个月的股本为10,052,100人民币千元[186] - 本公司截至2023年6月30日止六个月的營運所用現金流出淨額为141,815人民币千元[187] 产品及研发进展 - Zevor-cel是用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的全人抗BCMA自体CAR-T细胞候选产品，预计将于2023年底或2024年初获批用于治疗R/R MM[9] - CT041是世界上第一款进入II期临床试验的治疗实体瘤的CAR-T细胞候选药物[11] - 公司已建立独立自主的生产能力，包括CAR-T制造的三个关键阶段的生产能力[13] - KJ-C2113是一种利用公司CycloCAR®技术开发的靶向间皮素的下一代自体CAR-T细胞候选产品，用于治疗各类实体瘤[44] - 公司持续研发和技术创新，致力于探索和开发创新技术平台，以提供更好的细胞疗法产品给全球癌症患者[47] 市场前景及战略规划 - 公司将继续拓展中国及全球市场，以挖掘内部潜力，通过自主研发、并购等方式增长，并有充足的银行授信额度[110] - CAR-T细胞疗法市场全球强劲增长，有六款产品获得美国FDA批准[75] 风险管理 - 公司面临的主要风险包括持续产生净亏损、经营现金净流出、可能需要额外资本满足经营需求、运营历史有限难以评估未来表现等[111] - 公司未能为候选产品及其他知识产权取得足够专利保护可能导致竞争对手开发类似产品并直接竞争[117] 股东情况 - 益傑生物技術持有本公司34.44%的股份，由多个实体持有[131][136] - 主要股东包括CART Biotech、Redelle Holding、He Xi Holding、CANDOCK Holdings Limited等，持有37.47%的股份[135] - 李宗海博士、郭炳森先生等持有198,139,536股本公司股份，占34.44%[132][137]

财务表现 - 截至2023年6月30日止六个月的净亏损为人民币404百万元，较2022年同期增加人民币28百万元，主要由于研发开支增加及外汇收益转为外汇亏损[3] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物以及定期存款为人民币2,174百万元，较2022年12月31日减少人民币94百万元，主要由于研发、行政开支及资本支出[3] - 公司2023年上半年经营亏损为4.09亿元人民币，主要来自研发开支及行政开支[33] - 截至2023年6月30日止六个月的净亏损为人民币404百万元，较2022年同期增加人民币28百万元，主要由于研发开支增加及外汇收益转为外汇亏损[34] - 经调整净亏损为人民币385.7百万元，较2022年同期的人民币352.9百万元增加人民币32.8百万元[36] - 研发开支由2022年的人民币316百万元增加至2023年的人民币323百万元，主要由于物业、厂房及设备折旧增加[38][39] - 行政开支为人民币62百万元，较2022年同期的人民币63百万元减少人民币1百万元[40] - 雇员福利开支为人民币173.1百万元，较2022年同期的人民币179.7百万元减少人民币6.6百万元，主要由于员工人数减少及薪金福利成本下降[42] - 以股份为基础的薪酬开支为人民币18.7百万元，较2022年同期的人民币23.5百万元减少人民币4.8百万元[43] - 经营活动所用现金净额为人民币141.8百万元，较2022年同期的人民币310.5百万元减少人民币168.7百万元[45] - 投资活动所用现金净额为人民币404.5百万元，较2022年同期的现金净流入人民币148.0百万元转为现金净流出[45] - 期末现金及现金等价物为人民币1,683.9百万元，较2022年同期的人民币600.0百万元增加人民币1,083.9百万元[45] - 公司2023年上半年经营活动所用现金净额为人民币142百万元，较2022年同期的310百万元减少54.2%[46] - 公司2023年上半年投资活动所用现金净额为人民币405百万元，主要用于购买定期存款和设备[47] - 公司2023年上半年融资活动所用现金净额为人民币8百万元，主要用于支付租赁负债和银行借款[48] - 公司2023年6月30日的现金及现金等价物以及定期存款为人民币2,174百万元，较2022年底减少94百万元[49] - 公司2023年6月30日的借款总额为人民币5百万元，较2022年底减少2百万元[50] - 公司2023年6月30日的资产负债比率为5.04%，较2022年底增加0.21%[50] - 公司2023年上半年资本开支总额为人民币9百万元，主要用于购买物业、厂房及设备[54] - 公司2023年上半年经营亏损为409,230千元人民币，较2022年同期的367,692千元人民币有所扩大[58] - 公司2023年上半年研发开支为323,313千元人民币，较2022年同期的316,304千元人民币略有增加[58] - 公司2023年上半年其他收入为41,605千元人民币，较2022年同期的10,388千元人民币大幅增长，主要得益于政府补助和定期存款利息收入[66] - 公司2023年上半年外汇亏损为65,259千元人民币，而2022年同期为外汇收益2,313千元人民币[67] - 公司2023年6月30日的现金及现金等价物为1,683,921千元人民币，较2022年12月31日的2,268,036千元人民币有所减少[60] - 公司2023年6月30日的总资产为2,644,957千元人民币，较2022年12月31日的2,762,819千元人民币有所下降[60] - 公司2023年6月30日的总负债为439,363千元人民币，较2022年12月31日的289,645千元人民币有所增加[59] - 公司2023年上半年每股基本及摊薄亏损为0.73元人民币，较2022年同期的0.69元人民币有所扩大[58] - 公司总开支为385,627千元人民币，较去年同期的379,285千元人民币有所增加[69] - 财务收入净额为4,758千元人民币，去年同期为亏损8,646千元人民币[70] - 每股基本亏损为0.73元人民币，去年同期为0.69元人民币[76] - 其他应收款项总额为20,509千元人民币，较去年同期的11,834千元人民币大幅增加[78] - 公司股本总额为200,000,000股，面值总额为50,000美元[79] - 公司未宣派或派付股息[82] - 公司有担保银行借款总额为4,979千元人民币，较去年同期的7,373千元人民币有所减少[83] - 公司未派付中期股息，且未购买、出售或赎回任何上市证券[85] 产品研发与临床试验 - 泽沃基奥仑赛注射液（Zevor-cel）的新药上市申请已获中国国家药品监督管理局受理，预计2023年底或2024年初获批用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤[4] - CT041是全球首款进入II期临床试验的用于治疗实体瘤的CAR-T细胞候选药物，已在中国和美国启动多项临床试验[5] - 公司专注于自主研发创新及差异化的CAR-T细胞疗法，核心候选产品Zevor-cel处于最成熟阶段，CT041处于确证性II期临床试验[7] - Zevor-cel（CT053）在美國及加拿大的2期試驗計劃於2023年底前完成約100名患者的入組，並計劃於2025年上半年向美國FDA提交BLA[10] - Zevor-cel在中國的關鍵II期研究預計將於2023年底或2024年初獲國家藥品監督管理局批准用於治療復發/難治多發性骨髓瘤[11] - CT041是全球首個進入II期臨床試驗的用於治療實體瘤的CAR-T細胞候選產品，計劃於2025年向美國FDA提交用於治療晚期胃癌的BLA[12] - CT041在中國的確證性II期臨床試驗計劃於2024年向國家藥品監督管理局提交用於治療晚期胃癌的NDA[13] - Zevor-cel在美國1b/2期試驗中接受輸注的17名患者的更新數據於2022年9月在CAR-TCR年度峰會上展示[10] - CT041在美國的2期臨床試驗已於2023年5月啟動，並計劃進行額外臨床試驗以開發作為胃癌和胰腺癌的早線治療方法[12][14] - Zevor-cel在中國I/II期試驗的研究成果更新於2022年12月的ASH年會上展示[11] - CT041在中國Ib/II期試驗胃癌隊列的更新結果於2022年ASCO年會上進行壁報討論[13] - CT041的研究者發起的臨床試驗結果於2022年5月在《Nature Medicine》上發表[14] - Zevor-cel在中國的I期研究持續有效性和安全性結果於2021年12月的ASH年會上展示[11] - CT011是一种全球潜在同类首创自体CAR-T细胞候选产品，已完成中国I期试验的患者入组[15] - AB011是中国首个获得IND许可的Claudin18.2单抗，已完成I期单药和联合化疗队列入组[16] - AB011-ST-01 I期研究更新结果在2023年1月ASCO GI大会上展示，评估单药及联合化疗的安全性和初步疗效[17] - 公司自主研发的8种IND申报准备或临床前阶段候选产品中，5款已进入研究者发起的临床试验阶段[18] - CT048利用CycloCAR®技术开发，预计通过共表达IL-7和CCL21提升临床疗效并降低清淋预处理需求[18] - 公司开发的zevor-cel在临床试验中未诱导3级或以上的CRS，并减少对抗IL-6药物和其他免疫抑制剂的需求[21] - 基于sFv-ε的T细胞疗法在临床前研究中显示出优越的抗肿瘤疗效、T细胞持久性和免疫记忆[21] - 科濟藥業開發中的新一代CAR-T技術CycloCAR®，特點為在CAR-T細胞中共同表達細胞因子IL-7和趨化因子CCL21，有望提高臨床療效並降低對清淋化療預處理的要求[96] - 科濟藥業的LADAR®技術具有類似synNotch系統的機制，其中目的基因的細胞內轉錄由嵌合調節抗原受體控制[96] - 公司專有技術THANK-uCAR®可產生較第三方供體來源的T細胞具有更好的擴增性及持久性的CAR-T細胞[98] 生产能力与设施 - 公司在中国和美国扩展全球产能，上海金山生产基地和北卡罗来纳州RTP生产工厂将支持临床研究和早期商业化[5] - 公司上海徐汇区临床生产工厂总建筑面积约3,000平方米，CAR-T年产能可支持200名患者的治疗，生产成功率超过95%[25] - 上海金山区商业化生产工厂总建筑面积约7,600平方米，年产能可支持2,000名患者的CAR-T细胞治疗，并获得中国首张CAR-T细胞疗法药品生产许可证[25] - 北卡罗来纳州RTP生产工厂总建筑面积约3,300平方米，年产能可支持700名患者的CAR-T细胞治疗，已全面运行并支持zevor-cel和CT041的临床研究[25] 合作与许可 - 公司与华东医药达成zevor-cel在中国大陆的商业化合作，获得2亿元人民币首付款及最高10.25亿元人民币的里程碑付款[28] - 公司与HK Inno.N Corporation达成zevor-cel在韩国的许可协议，获得最高5,000万美元的预付款及里程碑付款，以及双位数特许权使用费[29] - 公司全资子公司恺兴生命科技与华东医药签订合作协议，获得CT053在中国大陆的独家商业化权益，首付款为人民币200百万元（不含增值税）[84] 技术与研发平台 - 公司建立了涵盖CAR-T开发全周期的综合研发平台，包括靶点发现、抗体开发、载体设计、制造和质量控制[20] - CycloCAR®技术在临床前研究中显示对小鼠实体瘤的疗效优于传统CAR-T细胞，且无需清淋预处理[20] - 公司正在利用CycloCAR®技术开发针对Claudin18.2、GPC3和间皮素等多个靶点的CAR-T细胞疗法[20] - THANK-uCAR®技术通过修饰供体来源的T细胞，减少GvHD和HvGR，并装载抗NKG2A CAR以抵抗NK细胞攻击[22] - LADAR®技术通过人工受体精准控制免疫细胞作用，减少在靶脱瘤毒性[23] - LADAR-CAR-T细胞仅在两种抗原同时存在时发挥杀伤功能，减少正常组织中的毒性[23] - 公司已开发靶向GPRC5D、B7-H3等靶点的人源化或全人源抗体，进一步增强产品管线[23] 知识产权 - 截至2023年6月30日，公司拥有300多项专利，其中101项为全球授权专利[24] - 相较于2022年底，公司新增9项授权专利及24项专利申请[24] 人力资源 - 公司截至2023年6月30日共有525名雇员，持续投资于人才发展，提供岗位轮换及海外派遣机会[30] - 公司截至2023年6月30日共有525名雇员[55] 市场拓展 - 公司计划通过自主研发和并购等方式继续拓展中国及全球市场[57] 税务与法规 - 公司在中国内地的附属公司需按25%的税率缴纳企业所得税，但科济生物（上海）享受15%的优惠税率[72] - 公司在美国的附属公司需按21%的税率缴纳联邦企业所得税，并需缴纳州所得税[73] 资金使用 - 公司全球发售所得款项净额约3,008百万港元，其中902.4百万港元用于开发核心候选产品BCMA CAR-T (CT053)[88] - 公司全球发售所得款项净额中932.5百万港元用于其他管线候选产品的研发活动[89] - 公司全球发售所得款项净额中601.6百万港元用于培养全面的制造及商业化能力[89] - 公司全球发售所得款项净额中300.8百万港元用于升级CAR-T技术及早期研发活动[89] - 公司全球发售所得款项净额中270.7百万港元用于营运资金及其他一般公司用途[89] - 截至2023年6月30日，公司已动用全球发售所得款项净额1,450.3百万港元，未动用金额预计将于2026年前悉数动用[90] 公司治理 - 公司董事长与首席执行官由李宗海博士兼任，董事会认为此举有利于战略计划的有效执行[86] - 公司于2023年7月4日委任赵向可女士为独立非执行董事及审计委员会主席[87] - 公司董事會包括執行董事李宗海博士、王華茂博士及蔣華博士；非執行董事郭炳森先生、郭華清先生及謝榕剛先生；獨立非執行董事顏光美博士、李華兵博士及趙向可女士[99] - 公司公告中所有不屬於歷史事實或與當前事實或當前條件無關的陳述都是前瞻性聲明，受到重大風險和不確定性的影響[99] 公司结构与历史 - 科濟藥業的核心候選產品為CT053，具有上市規則第十八A章賦予的涵義[93] - 科濟生物醫藥（上海）有限公司為科濟藥業的併表聯屬實體之一，於2014年10月30日在中國註冊成立[93] - 科濟藥業控股有限公司於2018年2月9日在開曼群島註冊成立[93]

公司发展 - 科濟藥業致力于使癌症可治愈，建立了完整的内部能力，包括靶点发现、抗体开发、临床研究和商业化[5] - 2022年，在推进管线产品临床研究、新技术开发、扩大全球生产能力和业务发展方面取得重要进展[6] - 公司截至2022年末现金状况稳健，预计现金流可持续至2026年，提供财务安全和灵活性[13] - 公司展望未来，相信凭借差异化候选产品管线、团队精神和高经营效率，有能力在全球CAR-T细胞疗法领域保持领先地位[14] 产品研发 - Zevor-cel是用于治疗多发性骨髓瘤的CAR-T候选产品，已在中国递交新药上市申请[22] - CT041是靶向CLDN18.2的CAR-T候选产品，已进入II期临床试验[24] - AB011是靶向CLDN18.2的人源化单克隆抗体候选产品，已完成I期临床试验[26] - CT041是全球首个用于治疗实体瘤的CAR-T细胞候选产品，已获得多项认定和资格[41] - CT041是全球首个进入到II期临床试验的用于治疗实体瘤的CAR-T细胞候选产品[43] - CT011是一种全球潜在同类首创自体CAR-T细胞候选产品，已完成一项I期试验的患者入组[47] - CT048是一种利用CycloCAR®技术开发的下一代自体CAR-T细胞候选产品，用于治疗CLDN18.2阳性GC/GEJ和PC患者[56] 生产能力 - 公司已建立CAR-T生产的内部生产能力，包括质粒生产、慢病毒载体生产和CAR-T细胞生产[27] - 公司在中国和美国扩大全球产能，支持临床试验和产品商业化[28] - 公司已自主建立符合GMP标准的生产能力，以支持CAR-T细胞产品生产的垂直一体化生产[73] - 上海徐汇区临床生产工厂年产能可支持200名患者的CAR-T细胞治疗，成功率超过95%[74] - 上海金山区商业化规模生产工厂年产能可支持最多2,000名患者的CAR-T细胞治疗，获得中国第一张CAR-T细胞疗法的生产许可证[75] - RTP生产工厂已开始自体CAR-T细胞产品的GMP生产，每年可为700名患者提供服务[78] 技术创新 - 公司持续投身于推进CAR-T技术创新，四大战略支柱包括疗效、安全性、患者可及性和靶点可用性[62][63][64][65][66][67][68][69][70][71] - CycloCAR®技术有望提高CAR-T治疗实体瘤的疗效，提高对小鼠实体瘤的治疗效果，独立于化疗也能抑制腫瘤生长[62] - THANK-uCAR®技术通过修飾供體來源的T細胞，产生具有更好增殖和持久性的同種異體CAR-T細胞，有望降低CAR-T细胞疗法的成本，提高患者可及性[65] - LADAR®技术通过人工受体驱动的局部作用，可以精确控制免疫细胞何时作用于癌细胞，有望提高药物靶点可用性[66][67][68][69] - 公司不断扩大研究到更有前景的用于细胞疗法的腫瘤靶点，成功开发靶向GPRC5D、B7-H3等靶点的人源化或全人源抗体，有助于进一步增强产品管线[70][71] 财务状况 - 2022年度净亏损为人民币8.92亿，较2021年度减少了人民币47.44亿[17] - 2022年度现金及现金等价物为人民币22.68亿，较2021年度增加了人民币17.76亿[17] - 2022年度经调整净亏损为人民币8.48亿，较2021年度增加了人民币2.99亿[18] - 公司未有产品获批商业销售，经营持续亏损，2022年经营亏损为881百万人民币[94] - 2022年度净亏损为892百万人民币，较上年减少3852百万人民币，主要原因包括公平值虧損减少、上市费用减少等[95] - 2022年度经调整净亏损为848,252千元，较2021年度的548,767千元有所增加[98]

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科濟藥業控股有限公司 CARSGEN THERAPEUTICS HOLDINGS LIMITED （於開曼群島註冊成立的有限公司） 股份代號 : 2171.HK 年度報告 2021 目錄 公司資料2 | --- | --- | |----------------------|-------| | 董事長致辭 | 3 | | 財務摘要 | 5 | | 業務摘要 | 6 | | 管理層討論及分析 | 9 | | 董事及高級管理層 | 36 | | 董事會報告 | 45 | | 企業管治報告 | 80 | | 環境、社會及管治報告 | 95 | | 獨立核數師報告 | 136 | | 綜合全面虧損表 | 141 | | | | | 綜合財務狀況表 | 142 | | | | | 綜合權益變動表 | 144 | | 綜合現金流量表 | 145 | | 綜合財務報表附註 | 147 | | | | | 財務概要 | 217 | | 釋義 | 218 | | 詞彙 | 221 | | | | | | | | | | | | | 公司資料 | --- | --- | |--------------------------- ...

财务表现 - 截至2021年6月30日止六個月，公司淨虧損為人民幣4,394百萬元，較2020年同期增加人民幣3,853百萬元，主要由於金融工具的公平值虧損增加[4] - 2021年上半年净亏损为人民币4,394百万元，较2020年同期的541百万元增加712.02%，主要由于金融工具公平值亏损增加[45] - 2021年上半年经调整净亏损为人民币210,248千元，较2020年同期的149,782千元增加40.37%[47] - 2021年上半年研发开支为人民币176百万元，较2020年同期的125百万元增加40.56%，主要由于员工成本和测试开支增加[50] - 2021年上半年行政开支为人民币64百万元，较2020年同期的21百万元增加204.76%，主要由于上市开支和员工成本增加[51] - 2021年上半年雇员福利开支为人民币88,214千元，较2020年同期的46,717千元增加88.83%，主要由于员工人数和薪酬增加[52] - 2021年上半年以股份为基础的薪酬开支为人民币1,446千元，较2020年同期的2,810千元减少48.54%[54] - 发行予投资者的金融工具公平值亏损由2020年6月30日的3.88亿元增加至2021年6月30日的41.56亿元，主要由于2020年下半年及2021年上半年额外发行金融工具及首次公开发售前金融工具公平值大幅增加[55] - 截至2021年6月30日止六个月，公司经营活动所用现金净额为1.86亿元，主要来自研发开支及行政开支[58] - 截至2021年6月30日止六个月，公司投资活动所用现金净额为15.91亿元，主要用于投资短期存款及购买物业、厂房及设备[59] - 截至2021年6月30日止六个月，公司融资活动所得现金净额为26.41亿元，主要来自首次公开发售所得款项25.76亿元及银行借款所得款项净额0.97亿元[60] - 公司现金及现金等价物以及原到期日3个月至12个月的定期存款为34.54亿元，较2020年12月31日的10.43亿元增加24.11亿元，主要由于首次公开发售所得款项净额[61] - 截至2021年6月30日，公司借款总额为1.77亿元，较2020年12月31日的0.8亿元增加0.97亿元[62] - 截至2021年6月30日，公司资产负债比率为9%，2020年12月31日的资产负债比率不适用[63] - 公司租赁负债由2020年12月31日的0.2亿元增加至2021年6月30日的1.23亿元，主要由于新租赁办公室及员工宿舍[64] - 截至2021年6月30日止六个月，公司资本开支总额为0.33亿元，主要用于购买物业、厂房及设备以及软件[67] - 公司2021年上半年经营亏损为人民币234百万元，较2020年同期的146百万元增加60.27%[44] - 公司2021年上半年每股基本及摊薄亏损为19.68元人民币，较2020年同期的2.73元人民币大幅扩大[111] - 公司2021年上半年期内亏损为4,393,846千元人民币[114] - 公司2021年上半年其他全面收益为31,692千元人民币[114] - 公司2021年上半年经营活动所用现金净额为185,608千元人民币[115] - 公司2021年上半年投资活动所用现金净额为1,591,147千元人民币[115] - 公司2021年上半年融资活动所得现金净额为2,640,680千元人民币[115] - 公司2021年上半年现金及现金等价物增加净额为863,925千元人民币[115] - 公司2021年上半年期末现金及现金等价物为1,895,475千元人民币[115] - 公司2021年上半年全球发售所得款项总额为2,576,082千元人民币[114] - 公司2021年上半年股本上市费为88,349千元人民币[114] - 公司2021年上半年政府补助收入为2,334千元人民币，同比增长713%[131] - 公司2021年上半年银行利息收入为1,938千元人民币，同比增长3776%[131] - 公司2021年上半年外汇收益净额为1,476千元人民币，同比增长147,500%[132] - 公司2021年上半年研发耗材开支为23,988千元人民币，同比增长131%[133] - 公司2021年上半年财务成本总额为4,015千元人民币，同比下降43%[134] - 公司2021年上半年每股基本亏损为19.68元人民币，同比增长621%[142] - 公司2021年上半年亏损4,393,846千元人民币，较2020年上半年的540,842千元人民币大幅增加[167] - 公司全球发售后优先股自动转换增加资本储备6,930,964千元人民币[167] 研发进展 - 公司CT053產品正在中國進行關鍵II期臨床試驗，並已於2021年7月在美國入組首名患者，計劃於2022年上半年向中國國家藥監局提交NDA[6] - 公司CT041產品已在中國完成治療晚期胃癌的I期患者入組，並已向國家藥監局遞交關於開展關鍵II期臨床試驗的諮詢申請[7] - 公司CT011產品已在中國完成I期試驗患者入組，該產品針對GPC3的自體CAR-T候選產品，用於治療HCC[8] - 公司AB011產品於2021年第二季度收到藥審中心關於在Ib期實驗新增聯合化療隊列的補充申請批准，並啟動聯合隊列研究[8] - CT053在中国关键II期试验中观察到100%的客观缓解率和上升的严格意义的完全缓解率[13] - CT053计划于2022年上半年向中国国家药监局提交NDA，2023年上半年向美国FDA提交BLA[13] - CT041在中国研究者发起的试验中显示出50%的客观缓解率，中位无进展生存期为4.2个月，中位总生存期为9.5个月[14] - CT041在中国和美国的Ib/II期临床试验中推进，已向中国国家药监局递交关键II期临床试验申请[14] - 公司已完成CT011在中国的I期实验入组，CT011是一种靶向GPC3的自体CAR-T候选产品，用于治疗HCC[15] - 公司正在中国进行CT032的I/II期临床试验，CT032是一种靶向CD19的自体CAR-T候选产品，用于治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤[15] - 公司已获得CDE批准，在Ib期试验中增加化疗联合AB011组，AB011是一种靶向CLDN18.2的人源化单克隆抗体候选产品，用于治疗CLDN18.2阳性实体瘤[15] - 公司正在开发CycloCAR技术，以提高CAR-T细胞针对实体瘤的疗效，该技术共同表达细胞因子IL-7和趋化因子CCL21，可能具有更高的临床疗效且不需要清淋预处理[16] - 公司正在推进THANK-uCAR技术，以降低CAR-T治疗成本并提高可负担性，该技术有望克服现有通用CAR-T细胞低效扩增及持久性不高的问题[16] - 公司核心候选产品CT053用于治疗R/R MM，处于最成熟阶段，其他候选产品CT041、CT011及AB011均用于治疗实体瘤，处于Ib期及I期临床试验阶段[20] - CT053在I期试验中显示出100%的客观缓解率(ORR)和上升的严格意义完全缓解(sCR)率[24] - CT053在研究者发起的试验中显示出87.5%的客观缓解率(ORR)和79.2%的严格意义完全缓解/完全缓解(sCR/CR)率[24] - CT053的中位持续缓解时间(DOR)为21.8个月，中位无进展生存期(PFS)为18.8个月[24] - CT053的24个月无进展生存率(PFS)为42.4%[24] - CT053在Ib期试验中显示出25名受试者对治疗有反应[25] - 公司计划于2022年上半年向国家药监局提交CT053的上市批准申请[26] - 公司计划于2023年上半年向美国FDA提交CT053的上市批准申请[26] - CT053已获得美国FDA的再生医学高级疗法(RMAT)和孤儿药称号[26] - CT053已获得EMA的优先药物(PRIME)和孤儿药产品称号[26] - CT053已获得国家药监局的突破性治疗药物品种认定[26] - CT041在胃癌/胃食管结合部癌患者中的客观缓解率（ORR）为50%，中位无进展生存期（PFS）为4.2个月，中位总生存期（OS）为9.5个月[27] - CT041在5名胰腺癌患者中显示出初步疗效，且未报告3级或以上的细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性[27] - CT041细胞在外周血中持续存在8周，最长可达6个月，并在血液中每微克基因组DNA的CAR拷贝数可达数千至数万个[27] - CT041已获得美国FDA用于治疗胃癌/胃食管结合部癌的孤儿药称号，并获EMA用于治疗胃癌的孤儿药产品称号[28] - 公司计划于2022年下半年向中国国家药监局提交CT041用于治疗胃癌的新药申请（NDA）[28] - CT011在晚期GPC3阳性肝细胞癌（HCC）患者中的3年、1年及6个月总生存率分别为10.5%、42.0%及50.3%，中位总生存期为278天[29] - CT032是一种针对CD19的自体CAR-T候选产品，预计其毒性和免疫原性将低于现有商业化CD19 CAR-T产品[30] - AB011在CLDN18.2阳性胃癌小鼠模型中显示出强大的体内抗肿瘤活性，并已在中国启动与化疗联合疗法的Ib期临床试验[31] - 公司计划于2022年下半年向中国国家药监局提交AB011用于胃癌/胃食管结合部癌的II/III期临床试验咨询申请[31] - CT017在GPC3阳性HCC患者中的中期结果显示，ORR为16.7%，DCR为50%，中位无进展生存期(mPFS)为4.2个月[32] - KJ-C1807利用CycloCAR技术开发，预计通过共表达IL-17和CCL21，可能降低对清淋化疗预处理的需求[32] - KJ-C2112在临床前研究中显示出抑制EGFR/EGFRvIII过表达神经胶质瘤异种移植物生长的能力，并延长荷瘤小鼠的生存期[32] - KJ-C2113靶向间皮素，用于治疗各类实体瘤[33] - KJ-C2114利用THANK-uCAR技术开发，用于治疗若干实体瘤[33] - KJ-C2111靶向BCMA，用于治疗多发性骨髓瘤(MM)[33] - 公司已建立综合研发平台，涵盖CAR-T开发周期的各个环节，包括靶点发现、抗体开发、载体设计、制造、质量保证及质量控制[34] - CycloCAR技术在临床前研究中显示出增强CAR-T细胞增殖和存活的能力，并减少清淋化疗预处理的需求[34] - 公司持续开发THANK-uCAR技术，以减少同种异体CAR-T细胞的GvHD和HvGR，并提高其存活和增殖能力[35] - 公司开发的新一代CAR-T技术CycloCAR，特色为在CAR-T细胞中共同表达细胞因子IL-7和趋化因子CCL21，有望产生更高的临床疗效并降低对清淋化疗预处理的要求[193] - 公司的专有技术THANK-uCAR生产的CAR-T细胞较源自第三方捐献者的T细胞具有更好的扩增性及持久性[194] - CLDN18.2是治疗某些实体瘤（例如胃癌，食道癌和胰腺癌）的有吸引力的靶点[192] - BCMA是多种血液恶性肿瘤过度表达的蛋白质[192] - CD19是一种于几乎所有B细胞白血病及淋巴癌表面表达的细胞表面蛋白[192] - 公司的CAR-T技术旨在通过嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗癌症[192] - 公司的联合疗法涉及给予患者两种或多种药物用于单一疾病的治疗[192] - 公司的临床试验包括I期、Ib期和II期，分别评估药物的安全性、耐受性和疗效[194] - 公司的注册性试验旨在建立可接受的益处/安全性信息，获得有关精确界定的适应症的监管批准[194] - 公司的再生医学先进疗法（RMAT）获得FDA特殊地位，用于治疗严重或有生命威胁的疾病或症状[194] 生产与制造 - 公司正在美国北卡罗来纳州建设新生产工厂，并准备技术转移工作[10] - 公司在美国建设的生产设施总建筑面积约3,300平方米，设计产能每年可为约700名患者提供CAR-T治疗[17] - 公司正在设计总建筑面积约10,000平方米的商业生产设施，设计产能每年可为约3,000至5,000名患者提供CAR-T治疗[17] - 公司已建立覆盖质粒生产、慢病毒载体生产和CAR-T细胞产品生产的端到端内部制造能力，上海徐汇区厂房总建筑面积约3,000平方米，CAR-T年产能可支持200名患者的治疗[37] - 上海金山区商业化规模生产厂房总建筑面积约7,600平方米，年产能可支持2,000名患者的CAR-T治疗，并已获得中国首张CAR-T细胞疗法生产许可证[37] - 公司计划建设金山区厂房二期工程及美国GMP商业化生产厂房，预计总产能将支持每年超过10,000名患者的治疗[37] - 公司位于北卡罗来纳州的RTP生产厂房总建筑面积约3,300平方米，已获得完整建筑许可，将支持北美和欧洲的临床研究及早期商业上市[37] - 公司通过内部GMP生产工厂大幅降低CAR-T生产成本，上海金山区厂房已获美国FDA批准供应慢病毒载体用于美国临床试验[38] - 公司计划覆盖中国一线城市及部分二线城市的三甲医院血液科，并逐步扩展至肿瘤科，目标建立全国性CAR-T联合体模型[39] 专利与知识产权 - 公司拥有52项授权专利和231项专利申请，覆盖19个国家和地区，新增2项授权专利和17项专利申请[9] - 截至2021年8月15日，公司在19个国家和地区拥有52项授权专利及231项专利申请，新增2项授权专利及17项专利申请[36] 合作与许可 - 公司与HK inno.N Corporation签订许可协议，总金额达5000万美元，并基于净销售额支付双位数百分比的特许权使用费[11] - 公司与HK inno.N Corporation签订许可协议，在韩国市场开发及商业化CT032和CT053，预计获得至多5,000万美元的预付款及里程碑付款，另加基于净销售额的双位数百分比特许权使用费[18] - 公司与HK inno.N Corporation签订许可协议，开发两款CAR-T细胞候选产品CT032及CT053，预计收取预付款4百万美元及最高50百万美元的里程碑付款[188] 员工与团队 - 公司团队从2020年12月31日的330名雇员扩大至2021年6月30日的444名雇员，并加强了领导团队[19] - 公司截至2021年6月30日共有444名雇员[69] - 公司为雇员提供包括薪金、花红、股份激励计划、社会保险供款及其他福利付款的薪酬[69] - 公司主要管理人员薪酬总额为8,444千元人民币，较2020年同期的7,374千元人民币有所增加[187] 股权与股东 - 公司董事及最高行政人员合计持有215,123,753股股份，占公司权益的37.92%[72] - 益杰生物技术持有198,139,536股公司股份，占公司权益的34.92%[72] - 公司董事及最高行政人员通过一致行动方协议合计持有215,123,753股股份，占公司权益的37.92%[73] - 公司全部已发行股本为567,346,696股股份[73] - 益傑生物技術持有公司198,139,536股股份，佔公司權益的34.92%[77] - 李宗海博士、郭炳森先生、王華茂博士、郭華清先生及陳海鷗先生透過間接實體及益傑生物技術各自持有公司198,139,536股股份，佔公司權益的34.92%[77] - 楊雪虹女士透過儀德控股持有公司8,888,888股股份，佔公司權益的1.57%[77] - 郭小靖女士透過泉州鼎沃（有限合夥）持有公司5,555,556股股份，佔公司權益的0.98%[77] - GIC Private Limited及其關聯公司合計持有公司64,339,150股股份，佔公司權益的11.34%[76] - 楊志先生及其關聯公司合計持有公司39,894,706股股份，佔公司權益的7.03%[76] - 俞有強先生及其關聯公司合計持有公司28,385,012股股份，佔公司權益的5.00%[76] - 公司於2021年6月30日的全部已發行股本為567,346,696股股份[79] - 公司根据2019年股权激励计划向董事、集团行政人员及雇员授出未行使购股权以认购20,342,844股股份，占公司全部已发行股本的3.56%[82] - 公司于2021年5月11日向Carfa Unity Limited及Carfe Unity Limited分别配发及发行12,497,947股股份及7,125,575股股份[82] - 公司于2021年4月30日采纳首次公开发售后受限制股份单位计划，但截至2021年6月30日尚未授出或同意授出受限制股份单位[86] - 公司于2021年4月30日采纳首次公开发售后购股权计划，但截至2021年6月30日尚未授出购股权[