公司基本信息 - 公司股份代號為NASDAQ: BGNE、HKEX: 06160[1] - 公司總部及中國主要營業地點在北京市昌平區中關村生命科學園科學園路30號[5] - 公司香港主要營業地點在香港銅鑼灣希慎道33號利園1期19樓1901室[5] - 公司香港證券登記處為香港中央證券登記有限公司[5] - 公司股份過戶登記總處為Mourant Governance Services (Cayman) Limited[5] - 公司香港及美國法律顧問為世達國際律師事務所，中國法律顧問為方達律師事務所，開曼群島法律顧問為Mourant Ozannes[5] - 公司網站為www.beigene.com[5] 公司人事变动 - 自2020年8月24日起有董事人事變動[4] - 公司主席与首席执行官由欧雷强先生兼任，独立董事选举Ranjeev Krishana先生为首席董事，自2020年2月26日起生效[108] - 报告期内，审计委员会由两名独立非执行董事及一名非执行董事组成，2020年8月24日起，Corazon (Corsee) D. Sanders博士取代陈永正先生作为审计委员会成员[109] - 苏敬轼自2020年5月1日起退任审计委员会成员，继续担任董事会成员[114] 公司财务审计 - 公司香港財務報告審計由安永會計師事務所負責，美國財務報告審計由安永華明會計師事務所（特殊普通合夥）負責[4] 前瞻性陈述 - 本中報包含涉及重大風險及不確定因素的前瞻性陳述[6] 公司研发与临床情况 - 公司全球临床开发团队超1350人，在超35个国家管理逾70项临床试验，入组超10000名患者及健康受试者[11] - 公司对BRUKINSA®及替雷利珠单抗开展27项针对最少15类离散型癌症适应症的注册性或注册可用的临床试验[11] - 公司内部研发的帕米帕利已在中国提交新药上市申请，另有五款自主开发候选药物处于早期临床开发阶段[11] - 公司全球肿瘤开发团队由1200多名雇员组成，其中约60%在中国[20] - 公司已启动12项全球（包括中国在内）关键性研究及27项关键或潜在注册性研究[20] - 公司有超过60项正在进行或计划中的临床试验，且临床试验已入组9000多名患者及健康受试者[20] 公司产品销售情况 - 公司2017年以来在中国销售瑞复美®、维达莎®及ABRAXANE®，2020年7月启动安加维®商业化上市[10] - 2020年3月25日，国家药监局暂停公司进口、销售和使用新基公司供应的ABRAXANE®，该药物随后被召回[10] - 公司计划在中国推出更多合作方授权产品，包括安进的KYPROLIS®及BLINCYTO®等[10] - 公司在美国销售BRUKINSA®治疗成年套细胞淋巴瘤患者，在中国销售BRUKINSA®治疗成年慢性淋巴细胞白血病等患者[10] - 公司在中国销售替雷利珠单抗治疗经典型霍奇金淋巴瘤等患者[10] - 公司2017年9月开始通过与百时美施贵宝的授权协议产生产品收入，2019年11月在美国推出首款自主开发药物BRUKINSA®，2020年3月在中国推出第二款自主开发药物替雷利珠单抗，2020年6月在中国推出BRUKINSA®[22] - 公司预计2020年全年自主开发产品的销售收入将增加，2020年7月启动安加维®在中国的商业化，并计划于2020年及2021年与安进及EUSA合作推出其他授权产品[22] 公司合作情况 - 2019年10月，公司与安进达成战略合作，涉及安进产品在中国商业化及全球开发等[12] - 2020年8月27日，公司与丹序生物签订独家授权协议，将在大中华地区以外开发、生产及商业化其在研新冠病毒中和抗体[13] - 2020年8月24日，公司与百奥泰就BAT1706签订中国授权、分销、供货协议，协议待9月股东大会审议通过后生效[13] - 2020年7月20日，公司与Assembly就三款乙肝核心抑制剂在中国达成合作[14] 公司融资与发行情况 - 2020年7月15日，公司完成向现有投资者注册直接发行145,838,979股普通股，每股购买价14.2308美元，发行总收入约20.8亿美元，扣除费用后净收入约20.7亿美元[15] - 2020年5月11日，公司向证券交易委员会提交架构登记证明，有关发行未指定数量的普通股等证券，登记声明备案后生效，有效期三年[55] - 2020年1月2日，公司以每股普通股13.45美元（相当于每股美国存托股份174.85美元）向安进出售15,895,001股美国存托股份（代表206,635,013股普通股），约占当日公司发行在外股份的20.5%股权，现金所得款项共27.79241亿美元[112] 公司产品获批情况 - 2019年11月14日，公司BRUKINSA®获美国食品药品监督管理局加速批准用于治疗至少接受过一次先前治疗的成年MCL患者[53] - 2019年12月26日，公司替雷利珠单抗获国家药品监督管理局监管批准用于治疗至少接受过两次先前治疗的cHL患者[53] - 2020年6月3日，公司BRUKINSA®获国家药品监督管理局批准用于治疗两种适应症[53] - 2020年9月9日，加拿大药监部门受理百悦泽®用于治疗华氏巨球蛋白血症患者的新药上市申请并纳入优先审评[13] - 2020年7月27日，国家药监局药品审评中心将帕米帕利用于特定卵巢癌等患者的新药上市申请纳入优先审评[13] - 2020年7月1日，国家药监局药品审评中心受理替雷利珠单抗用于治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌患者的新适应症上市申请[15] - 2020年6月19日，国家药监局药品审评中心受理替雷利珠单抗联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状非小细胞肺癌患者的新适应症上市申请[15] 市场数据 - 2019年BTK抑制剂全球收入总额约为58亿美元[18] - 中国十大PD - 1应答肿瘤的年度发病率预计为300万，年度癌症总发病率为430万[19] 公司发展情况 - 公司2010年在北京成立为研发公司，过去十年发展成全方位一体化全球生物技术公司[10] - 公司商业能力已由2017年的仅150多人增加至2019年底的900多人[20] - 自2017年以来公司已进行逾10宗交易[20] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2020年6月30日止六个月，公司收入总额为1.177亿美元，较2019年同期的3.212亿美元减少2.03485亿美元，降幅63.4%[27][28] - 产品收入净额由2019年同期的1.156亿美元增加1.8%至2020年的1.177亿美元，替雷利珠单抗和BRUKINSA®销售增长，部分被ABRAXANE®及瑞复美®销售额下降抵消[27][30][31] - 2020年上半年无合作收入，2019年同期为2.05616亿美元，因2019年第二季度终止与百时美施贵宝合作协议[27][29][31] - 销售成本由2019年同期的3310万美元减少至2020年的2850万美元，降幅14.0%，因授权销售额下降[27][31] - 研发开支由2019年同期的4.071亿美元增加1.832亿美元或45.0%至2020年的5.903亿美元[27][32] - 销售、一般及行政开支由2019年同期的1.39893亿美元增加9123.7万美元至2020年的2.3113亿美元，增幅65.2%[27] - 无形资产摊销由2019年同期的66.3万美元减少至2020年的47.1万美元，降幅29.0%[27] - 经营亏损由2019年同期的2595.88万美元扩大至2020年的7326.33万美元，增幅182.2%[27] - 利息收入净额由2019年同期的736.3万美元增加至2020年的779.8万美元，增幅5.9%[27] - 其他收入净额由2019年同期的85万美元增加至2020年的2365.7万美元，增幅2683.2%[27] - 截至2020年6月30日止六个月研发开支总计5.9027亿美元，较2019年同期的4.07111亿美元增加45.0%[33] - 销售、一般及行政开支由2019年同期的1.399亿美元增加9120万美元或65.2%至2020年的2.311亿美元[35] - 利息收入净额由2019年同期的740万美元增加40万美元或5.9%至2020年的780万美元[36] - 其他收入净额由2019年同期的90万美元增加至2020年的2370万美元[36] - 2020年所得税开支为8万美元，2019年同期为260万美元[36] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物、受限制现金及短期投资约为31.576亿美元[37] - 应收账款由2019年12月31日的7090万美元减少13.0%至2020年的6170万美元[38] - 存货由2019年12月31日的2860万美元增加16.4%至2020年的3320万美元[39] - 物业及设备由2019年12月31日的2.424亿美元增加6.5%至2020年的2.581亿美元[40] - 应付账款截至2020年6月30日为1.572亿美元，2019年12月31日为1.225亿美元[41] - 应计开支及其他应付款项从2019年12月31日的1.636亿美元增加27.1%至2020年6月30日的2.079亿美元[43] - 截至2020年6月30日止六个月公司亏损净额7.013亿美元，2019年同期为2.54亿美元；截至2020年6月30日累计亏绌27亿美元[44] - 截至2020年6月30日，公司现金、现金等价物、受限制现金及短期投资为32亿美元，含合营企业约1.182亿美元；受限制现金490万美元[44] - 2020年7月15日，公司从注册普通股直接发售中收到约21亿美元[44] - 2020年上半年经营活动所用现金6.049亿美元，主要因亏损净额7.013亿美元，部分被经营资产及负债净额减少2870万美元和非现金费用6770万美元抵销[47] - 2019年上半年经营活动所用现金2.181亿美元，主要因亏损净额2.54亿美元及经营资产及负债净额增加7600万美元，被非现金费用1.12亿美元抵销[48] - 2020年上半年非现金支出及其他亏损净额调整主要包括股份酬金开支8370万美元等，被研发成本分摊负债摊销5520万美元等抵销[47] - 2019年上半年非现金支出及其他亏损净额调整主要包括股份酬金开支5900万美元等，被债券折让摊销370万美元等抵销[49] - 2020年上半年现金、现金等价物及受限制现金增加净额7.29124亿美元，期末为13.49899亿美元[45] - 2019年上半年现金、现金等价物及受限制现金增加净额2.01963亿美元，期末为9.42676亿美元[45] - 截至2020年6月30日止六个月，投资活动所用现金15亿美元，包括购买投资证券24亿美元、购买在研项目4300万美元等，被投资证券销售及到期9.972亿美元抵销[50] - 截至2019年6月30日止六个月，投资活动提供现金3.644亿美元，包括投资证券销售及到期11.675亿美元，被购买投资证券7.108亿美元等抵销[50] - 截至2020年6月30日止六个月，融资活动提供现金29亿美元，包括已收与安进合作的28亿美元等[51] - 截至2019年6月30日止六个月，融资活动提供现金5830万美元，包括拨付广州生产设施的长期银行贷款4370万美元等[51] - 截至2020年6月30日，集团资本负债比率由截至2019年12月31日的24.6%减至12.5%[69] 公司重大合约责任 - 截至2020年6月30日，公司重大合约责任总额为16.93亿美元，其中经营租赁承诺4927.1万美元、购买承诺1.27亿美元、债务责任3.18亿美元、共同开发拨资承诺11.38亿美元、资本承诺6101.7万美元[56] - 截至2020年6月30日，购买承诺为1.27亿美元，其中1.05亿美元与自合约生产机构购买供应的最低购买规定有关，2170万美元与自百时美施贵宝购买存货的订单义务有关[58] - 截至2020年6月30日，公司余下共同开发拨资承诺为11.38亿美元，根据安进合作，最高总额为12.5亿美元[61] - 截至2020年6月30日，公司收购物业、厂房及设备的资本承诺为6100万美元，主要用于广州生产设施[62] 公司贷款情况 - 2020年1月13日，公司子公司与兴业银行签订一年期贷款协议，以5.6%固定利率借入2亿元人民币，截至6月30日提取2010万美元，未偿还金额为1980万美元[59] - 2020年5月21日，公司子公司与招商银行签订一年期贷款协议，借入1亿元人民币，截至6月30日共提取610万美元，未偿还金额为610万美元，分别以4.35%和4.5%固定利率计息[60] - 2018年4月4日，公司子公司与建设银行签订九年期贷款协议，以浮动利率借入5.8亿元人民币，截至2020年6月30日已提取8210万美元[60] - 2020年1月22日，公司子公司与招商银行签订九年期贷款协议，以浮动利率借入11亿元人民币，截至6月30日已提取4950万美元，上半年利率为4

药物研发与商业化 - 公司在中国和美国市场销售自主研发和授权药物，包括BRUKINSA®和tislelizumab，分别用于治疗淋巴瘤和膀胱癌等疾病[138][139] - 公司计划在2020年及以后推出更多新药或适应症，包括与Amgen合作的KYPROLIS®和BLINCYTO®等[140] - 公司拥有超过1,350人的全球临床开发团队，正在进行70多项临床试验，涉及超过10,000名患者和健康受试者[141] - 公司与Amgen达成战略合作，共同开发和商业化Amgen的肿瘤产品，包括XGEVA®和sotorasib等[142] - 公司在中国获得pamiparib的优先审评资格，用于治疗BRCA突变晚期卵巢癌患者[143] - 公司与Assembly Biosciences合作，在中国开发和商业化三种临床阶段的乙肝病毒核心抑制剂候选药物[144] - 公司在中国开始商业化XGEVA®，用于治疗骨巨细胞瘤，并提交了预防骨骼相关事件的补充新药申请[147] - 公司提交了tislelizumab的补充新药申请，用于治疗晚期非小细胞肺癌和肝细胞癌[146][148] - 公司当前研发活动主要集中在BRUKINSA®、tislelizumab、pamiparib等内部研发药物和候选药物的临床推进[158] - 公司预计未来研发费用将显著增加，以支持更多临床试验和潜在关键试验的开展[163] - 公司预计未来销售、一般和行政费用将增加，以支持更多产品的商业化准备和研发活动[164] - 公司2020年第二季度研发费用增加25.0%，达到2.86亿美元，主要由于临床药物候选项目的推进和全球研发组织的扩展[175] - 公司2020年上半年研发费用增加45.0%，达到5.903亿美元，主要由于临床和非临床阶段项目的外部成本增加[188] - 公司与安进的合作开发费用为5670万美元，占研发费用的9.6%[189] 财务表现 - 公司通过直接发行普通股筹集了约20.8亿美元，净收益约为20.7亿美元[145] - 公司2020年第二季度总收入为6563.5万美元，同比下降73.0%，主要由于与BMS的合作协议终止导致合作收入减少[167][169] - 2020年第二季度产品收入为6563.5万美元，同比增长12.9%，主要来自BRUKINSA®和tislelizumab的销售增长[167][170] - 2020年第二季度研发费用为2.85968亿美元，同比增长25.0%，主要用于推进内部研发药物和候选药物的临床试验[167] - 2020年第二季度销售、一般和行政费用为1.24049亿美元，同比增长50.8%，主要用于支持tislelizumab和BRUKINSA®的商业化活动[167][164] - 公司2020年第二季度净亏损为3.36318亿美元，同比增长291.3%，主要由于研发和商业化费用增加[167] - 公司2020年上半年净亏损为7.01257亿美元，同比增长176.1%，主要由于研发和销售费用的大幅增加[167] - 公司2020年第二季度净产品收入增长12.9%，达到6560万美元，主要得益于中国市场的tislelizumab和美国及中国市场的BRUKINSA®销售[171] - ABRAXANE®在中国市场的销售自2020年3月起被国家药监局暂停，导致其销售额同比下降99.3%，仅为23.6万美元[171] - 公司2020年上半年净产品收入增长1.8%，达到1.177亿美元，主要由于tislelizumab和BRUKINSA®的销售，但受到ABRAXANE®和REVLIMID®销售下降的影响[185] - 公司2020年上半年总收入下降63.4%，至1.177亿美元，主要由于与BMS的合作协议终止导致合作收入停止[183] - 公司2020年上半年净亏损7.013亿美元，较2019年同期的2.54亿美元大幅增加[196] - 公司2020年上半年运营活动现金流出6.0489亿美元，主要由于净亏损7.013亿美元[201] - 公司2020年上半年投资活动现金流出15.4486亿美元，主要用于购买投资证券24亿美元[205] - 公司2020年上半年融资活动现金流入28.8316亿美元，主要来自与安进的合作[207] - 公司2020年上半年其他净收入2370万美元，主要由于MapKure去合并确认的收益[194] - 公司2020年上半年利息净收入780万美元，同比增长5.9%[193] - 公司2020年第二季度其他净收入增加至2000万美元，主要由于MapKure的剥离和权益法投资的公允价值变动[180] - 公司2020年第二季度利息收入净额下降61.6%，至110万美元，主要由于利息支出的增加[179] - 公司2020年第二季度所得税收益为150万美元，主要由于中国子公司的收入和美国研发税收抵免的影响[181] 现金与投资 - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物、受限现金和短期投资总额为32亿美元[197] - 公司现金及现金等价物在2020年6月30日为13亿美元，较2019年12月31日的6.18亿美元显著增加[234] - 公司短期投资在2020年6月30日为18亿美元，较2019年12月31日的3.647亿美元大幅增长[234] - 公司估计市场利率每变动100个基点，将影响其投资组合的公允价值740万美元[235] - 公司认为其现金、现金等价物和短期投资不存在重大违约或流动性风险[236] - 公司未使用任何衍生金融工具来对冲外汇风险[237] - 人民币对美元在2020年上半年贬值约1.5%，2019年全年贬值约1.3%[238] - 人民币对美元的大幅贬值可能显著减少公司应收款项、收益或损失的美元等值[240] - 公司认为通货膨胀在2020年上半年对其经营结果没有重大影响[243] 合同与债务 - 公司截至2020年6月30日的合同义务总额为16.93亿美元，包括运营租赁、采购承诺、债务义务和共同开发资金承诺[216] - 公司截至2020年6月30日的采购承诺总额为1.269亿美元，其中1.051亿美元用于从CMO采购的最低供应要求[218] - 公司截至2020年6月30日的债务义务总额为3.177亿美元，包括短期和长期银行贷款[219][221][223] - 公司与Amgen的合作中，公司负责共同资助全球开发成本，截至2020年6月30日，剩余共同开发资金承诺为11.38亿美元[225] - 公司截至2020年6月30日的资本承诺总额为6100万美元，主要用于广州工厂的制造设施[226] - 公司没有表外安排，所有财务交易均反映在资产负债表上[229] 市场与运营风险 - 公司预计COVID-19疫情将继续对其运营产生负面影响，包括商业销售、监管互动和临床试验招募[152] - 公司在中国拥有大量业务，产生大量人民币现金，但由于报告货币为美元，汇率波动可能对合并现金余额产生重大影响[209] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资将足以支持未来12个月的运营费用和资本支出需求[211] - 公司未来资本需求将取决于多个因素，包括成功商业化内部开发和授权药物的能力、监管审查和批准的成本和时间等[213] 合作与授权 - 公司收到BMS一次性支付的1.5亿美元终止费用，该款项在2019年6月全额确认[155] - 公司在中国独家分销和推广三种BMS批准的癌症疗法，自2017年第三季度开始确认收入[210]

药物研发与临床试验 - 公司在中国和美国市场销售内部研发和授权药物，包括BRUKINSA™和tislelizumab[139] - 公司计划在2020年及以后推出更多内部研发和授权药物，包括XGEVA®、KYPROLIS®和BLINCYTO®[140] - 公司拥有超过1,100人的全球临床开发团队，正在进行超过60项临床试验，涉及7,500多名患者和健康受试者[141] - 公司与Amgen合作，计划在中国商业化Amgen的肿瘤产品XGEVA、KYPROLIS和BLINCYTO[142] - 公司计划与Atreca和IGM合作，开发针对SARS-CoV-2的IgM和IgA抗体，以应对COVID-19疫情[143] - 中国国家药品监督管理局（NMPA）接受了tislelizumab联合化疗用于晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的补充新药申请（sNDA）[144] - tislelizumab联合化疗在非鳞状NSCLC一线治疗的三期试验中达到了主要终点，显示出显著的进展无生存期（PFS）改善[145] - tislelizumab在中国获批用于PD-L1高表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者[146] - 公司目前主要研发活动集中在内部开发的药物和候选药物，包括zanubrutinib、tislelizumab等[158] - 公司面临药物开发的不确定性，包括临床试验成功、市场接受度、竞争等风险[161] 财务表现与预测 - 2020年第一季度总收入为5210万美元，同比下降33.1%，主要由于与BMS的合作协议终止导致合作收入减少[167][168] - 2020年第一季度产品收入为5206万美元，同比下降9.3%[167][169] - 2020年第一季度研发费用为3.043亿美元，同比增长70.6%[167] - 2020年第一季度销售、一般和行政费用为1.0708亿美元，同比增长85.8%[167] - 2020年第一季度净亏损为3.649亿美元，同比增长117.1%[167] - 公司预计未来研发费用将显著增加，以支持临床试验和新药开发[163] - 公司预计未来销售、一般和行政费用将增加，以支持商业化活动和研发努力[164] - 公司2020年第一季度净产品收入为5210万美元，同比下降9.3%，主要由于ABRAXANE、REVLIMID和VIDAZA的销售下降，部分被tislelizumab和BRUKINSA的初始销售所抵消[171] - 公司2020年第一季度研发费用增加1.26亿美元，达到3.043亿美元，同比增长70.6%，主要由于临床药物候选项目的推进和外部合作费用的增加[177] - 公司2020年第一季度销售、一般和行政费用增加4940万美元，达到1.071亿美元，同比增长85.8%，主要由于员工薪酬和福利的增加以及专业咨询费用的增加[181] - 公司2020年第一季度净亏损为3.649亿美元，较2019年同期的1.681亿美元大幅增加，主要由于研发和行政费用的增加[185] - 公司预计现有现金及短期投资足以支持未来12个月的运营支出和资本支出需求[197] 现金与投资 - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物、受限现金和短期投资总额为34亿美元，其中包括用于广州生物制剂设施建设的8510万美元[186] - 公司2020年第一季度经营活动使用的现金为3.419亿美元，主要由于净亏损和运营资产及负债的增加[189] - 公司2019年第一季度经营活动现金流出1.72亿美元，主要由于净亏损1.681亿美元和净运营资产及负债增加6040万美元，部分被非现金费用5650万美元抵消[190] - 公司2020年第一季度投资活动现金流出11亿美元，主要用于购买投资证券13亿美元、研发支出4300万美元、资本支出2150万美元和股权投资500万美元[191] - 公司2019年第一季度投资活动现金流入1.724亿美元，主要来自投资证券出售和到期7.106亿美元，部分被投资证券购买4.874亿美元、研发支出2900万美元和资本支出2180万美元抵消[192] - 公司2020年第一季度融资活动现金流入28亿美元，主要来自与安进的合作收入28亿美元，其中22亿美元记为股权，6亿美元记为研发成本分担负债[193] - 公司2019年第一季度融资活动现金流入4300万美元，主要来自长期银行贷款3670万美元和员工股票期权行权630万美元[194] - 公司现金及现金等价物在2020年3月31日为20亿美元，较2019年12月31日的6.18亿美元大幅增加[218] - 公司短期投资在2020年3月31日为14亿美元，较2019年12月31日的3.647亿美元显著增长[218] - 公司估计市场利率每变动100个基点，将影响其投资组合公允价值540万美元[219] 合同与承诺 - 公司截至2020年3月31日的重大合同义务总额为16.76亿美元，包括运营租赁5356万美元、采购承诺1.173亿美元、债务义务2.505亿美元和共同开发资金承诺11.94亿美元[201] - 公司截至2020年3月31日的采购承诺总额为1.173亿美元，其中9670万美元用于CMO供应，2060万美元用于BMS库存采购[203] - 公司截至2020年3月31日的资本承诺总额为6065万美元，主要用于广州生物制造工厂的设施建设[209] - 公司与安进的合作中，公司负责共同资助安进肿瘤管线的全球开发成本，截至2020年3月31日剩余共同开发资金承诺为11.94亿美元[208] 市场与运营影响 - 由于BMS合同制造工厂的检查问题，ABRAXANE在中国的进口、销售和使用被暂停[147] - 公司预计COVID-19疫情将在2020年上半年对其全球运营产生负面影响，包括临床试验招募和商业收入[149] - ABRAXANE在中国的销售因NMPA的暂停进口和使用而受到严重影响，预计收入将持续下降，直到NMPA解除暂停[172] - 人民币对美元汇率在2020年第一季度贬值约1.7%，2019年全年贬值约1.3%[222] - 公司认为通货膨胀在2020年第一季度对其运营结果没有重大影响[227] 合作与收入 - 公司从与BMS的合作协议中获得一次性付款1.5亿美元，该款项在2019年6月全额确认[155]

公司基本信息 - 公司股份代號為NASDAQ: BGNE、HKEX: 06160[2] - 公司總部及中國主要營業地點位於中國北京市昌平區中關村生命科學園科學園路30號，香港主要營業地點位於香港銅鑼灣希慎道33號利園1期19樓1901室[7] - 公司核數師方面，香港財務報告審計由安永會計師事務所負責，美國財務報告審計由安永華明會計師事務所（特殊普通合夥）負責[6] 药物获批情况 - 公司已取得美國食品藥品監督管理局批准BRUKINSA™（通用名：澤布替尼）用於治療既往接受過至少一項療法的成年套細胞淋巴瘤患者[8] - 公司已取得國家藥品監督管理局批准百澤安®（替雷利珠單抗注射液）用於治療至少經過二線系統化療的經典型霍奇金淋巴瘤患者[8] - 2019年11月14日，BRUKINSA获美国食品药品监督管理局加速批准用于治疗既往接受过至少一项疗法的成年套细胞淋巴瘤患者[18] - 替雷利珠单抗已在美国获批，在中国获批多个适应症，在中国内地还提交了多项新药申请并获得部分快速通道批准资格[17] - QARZIBA (dinutuximab beta)在中国获得快速通道批准资格[17] - 安加维在全球70个以上国家获批，2019年在中国获批用于治疗骨巨细胞瘤患者[28] - KYPROLIS在超60个国家获批用于治疗复发及/或难治性多发性骨髓瘤[29] - BLINCYTO在60个国家获批用于治疗急性淋巴细胞白血病患者[30] - 瑞复美2017年6月纳入国家医保目录，2019年11月正式纳入用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤[26] - 维达莎2018年10月列入国家医保目录[28] - SYLVANT和QARZIBA已在中国获国家药监局纳入快速通道批准[31][32] - 截至2020年2月29日，公司自主研发的泽布替尼（BTK）在R/R MCL于2019年11月14日获美国加速批准，R/R MCL、R/R CLL/SLL新药申请获国家药监局受理[33] - 截至2020年2月29日，公司自主研发的替雷利珠单抗（PD - 1）的R/R cHL于2019年12月26日获批，2线 + UC新药申请获国家药监局受理[33] - 2019年12月26日，替雷利珠单抗获国家药监局批准治疗既往至少经二线系统化疗的经典型霍奇金淋巴瘤患者[58] - 替雷利珠单抗于2019年12月26日获国家药监局批准治疗至少经过二线系统化疗的经典型霍奇金淋巴瘤患者[73] 授权许可药物情况 - 公司授權許可藥物包括來自新基物流有限責任公司的ABRAXANE ®（注射用紫杉醇（白蛋白結合型））、瑞復美®（來那度胺）及維達莎®（注射用阿紮胞苷）等[8] - 公司授权引进的Sitravatinib（多激酶抑制剂）商业权利覆盖亚洲（日本除外）、新西兰、澳洲[35] - 公司授权引进的ZW25（HER2双特异性抗体）已规划由Zymeworks进行2期试验（中国除外），商业权利覆盖亚洲（日本除外）、新西兰、澳洲[35] - 公司授权引进的ZW49已规划由Zymeworks进行1期试验（中国除外），商业权利覆盖亚洲（日本除外）、新西兰、澳洲[35] - 公司授权引进的AMG 510（KRAS G12C, SM）等多个药物商业权利在中国[35] 战略合作情况 - 公司与安進有全球戰略腫瘤合作，需關注在中國成功開發及商業化安進授權的抗腫瘤管線藥物的能力[8] - 2019年10月，公司与安进达成战略合作，涉及在中国商业化安进的三款抗肿瘤产品及最多20项安进的临床及后期临床前管线产品的全球开发和未来在中国的商业化[13] - 2019年10月31日，公司全资子公司百济神州瑞士与安进订立合作协议，2020年1月2日生效[94] - 公司负责安进抗癌药品安加维、KYPROLIS及BLINCYTO在中国（除港澳台）商业化，期限为五或七年[94] - 公司与安进就20款安进临床及晚期临床前阶段抗癌管线产品全球开发及中国商业化合作，百济神州瑞士最多承担累计12.5亿美元开发服务和现金[95] - 公司对各产品（除AMG 510）在中国之外全球净销售额分阶段收取中单位数比例特许权使用费[95] - 各管线产品在中国获批后，公司有七年商业化权利，各方平均共担盈亏[95] - 取决于20款管线产品在中国获批数量，公司有权保留最多六项产品（除AMG 510）在中国销售期间的商业化权利[95] - 2020年1月2日，公司以15,895,001股美国存托股份形式发行206,635,013股普通股给安进，占已发行股份约20.5%[96] - 发行股份所得款项总额约27.8亿美元，每股普通股13.45美元，每股美国存托股份174.85美元[96] - 安进同意在特定条件下锁定股票出售至2024年1月2日，休止期至特定较晚日期，投票协议至2025年1月2日或休止期届满较晚者[97] - 锁定期和休止期较晚者届满后，安进在任何滚动12个月期间不出售超当时公司已发行股份5%的股份[97] - 安进有权指定一名独立董事任职至持有股份少于公司已发行股份10%或安进合作协议到期或终止日期满三周年较早者[97] - 公司与安进约定使安进持有公司20.5%股份，安进拥有直接购股权维持约20.6%所有权，行使条件为权益少于20.4%[97] - 直接购股权行使期内可能发行的额外股份总数不超7500万股普通股[97] - 公司与新基物流订立的中国许可协议期限为10年，2017年8月31日生效[99] - 2017年公司获百时美施贵宝授权，在中国（除港澳台）商业化其获批的癌症治疗药物ABRAXANE、瑞复美及维达莎，并收购其中国商业运营（部分功能除外），9月开始营销[108] - 2019年10月公司与安进就其商业化阶段的抗肿瘤产品安加维、KYPROLIS及BLINCYTO以及20项临床及后期临床前阶段肿瘤管线产品订立战略合作协议，2020年1月2日生效，授权商业化期限为五年或七年[108] 临床试验相关情况 - 公司需關注推進候選藥物進入並成功完成臨床試驗的能力[9] - 公司有一支1100多人的全球临床开发团队，管理逾60项临床试验，入组超7500名患者及健康受试者[12] - 公司对BRUKINSA及替雷利珠单抗进行后期临床试验，有26项针对15类离散型癌症适应症的注册或在注册临床试验[12] - 公司内部研发取得一款后期资产pamiparib，另有五款内部开发候选药物处于早期临床开发阶段[12] - 公司已启动12项全球（包括中国在内）关键性研究及26项关键或潜在注册性研究[15] - 公司有超60项正在进行或计划中的临床试验，已入组7500多名患者及健康受试者[15] - 公司历史上已并拟继续在新闻稿及向美国证交会和香港联交所提交的文件中提供候选药物临床试验临床数据及重要结果[38] - 截至2020年1月15日，泽布替尼临床试验已入组合共超2500名患者[41] - 套细胞淋巴瘤首次试验（NCT03206970）在中国进行，入组86位平均接受两轮先前治疗患者，截至2019年2月15日，52位患者(60.5%)仍在治疗，中位随访时间18.4个月(0.3 - 23.5) [42] - 首次试验研究者评估总缓解率为83.7% (72/86)，完全缓解率为77.9% (67/86)，部分缓解率为5.8% (5/86) [42] - 首次试验研究者15个月无进展生存期估计为72.1%，中位无进展生存率随访时间为19.1个月(0.0 - 22.3) [42] - 首次试验在中位随访时间16.4个月(2.3 - 19.5)时，15个月时缓解持续时间为67.4% [42] - BGB - 3111 - AU - 003研究套细胞淋巴瘤队列截至2018年12月13日，53位初治或复发性套细胞淋巴瘤患者入组，中位随访时间15.4个月(0.1 - 38.2) [43] - BGB - 3111 - AU - 003研究此次分析中48位患者满足疗效评估条件，中位随访时间16.7个月(1.6 - 38.2)，截至数据截点，27位患者仍在治疗 [43] - BGB - 3111 - AU - 003研究研究者评估总缓解率为85.4% (41/48)，完全缓解率为29.2% (14/48)，部分缓解率为56.3% (27/48) [43] - BGB - 3111 - AU - 003研究所有患者中位缓解持续时间为16.2个月(0.03 - 28.2)，复发性套细胞淋巴瘤患者中位无进展生存率为17.3个月 [43] - 泽布替尼3期ASPEN研究在主要终点上对比伊布替尼未达统计学意义优效性，但有更高VGPR率，安全性及耐受性有改善 [39] - BGB - 3111 - 206研究总缓解率（ORR）为84%（74, 91），完全缓解（CR）为59%，部分缓解（PR）为24%，中位缓解持续时间（DOR）为19.5个月（16.6, NE）[44] - BGB - 3111 - AU - 003研究总缓解率（ORR）为84%（67, 95），完全缓解（CR）为22%，部分缓解（PR）为62%，中位缓解持续时间（DOR）为18.5个月（12.6, NE）[44] - BGB - 3111 - 206研究中，多数治疗中出现的不良事件为一二级，最频繁报告的一级或二级不良事件为中性粒细胞减少（44.2%），41.9%的患者报告出现三级及以上不良事件，最频繁报告的三级及以上不良事件为中性粒细胞减少（18.6%），5.8%的患者因不良事件死亡[45] - BGB - 3111 - AU - 003研究中，多数不良事件为一二级，最频繁报告的一级或二级不良事件为挫伤（39.6%），54.7%的患者报告出现三级及以上不良事件，最频繁报告的三级及以上不良事件为贫血（9.4%），18.9%的患者因不良事件中止治疗，5例患者因不良事件死亡[46] - 泽布替尼对比伊布替尼治疗华氏巨球蛋白血症的3期ASPEN试验中，整体人群VGPR泽布替尼为28.4%，伊布替尼为19.2%[47] - ASPEN试验随机队列1中，泽布替尼试验臂入组102例患者，伊布替尼试验臂入组99例患者[47] - 复发性或难治性患者中，泽布替尼试验臂VGPR率为28.9%，伊布替尼试验臂为19.8%；所有患者中，泽布替尼试验臂VGPR率为28.4%，伊布替尼试验臂为19.2%[48][49] - 复发性或难治性患者中，泽布替尼试验臂12个月无进展生存率为92.4%（83.8 - 96.5），伊布替尼试验臂为85.9%（75.9 - 91.9）[49] - 所有患者中，泽布替尼试验臂12个月无进展生存率为89.7%（81.7 - 94.3），伊布替尼试验臂为87.2%（78.6 - 92.5）[48][49] - 复发性或难治性患者中，泽布替尼试验臂12个月总生存率为98.8%（91.6 - 99.8），伊布替尼试验臂为92.5%（84.1 - 96.6）；所有患者中，泽布替尼试验臂12个月总生存率为97.0%（90.9 - 99.0），伊布替尼试验臂为93.9%（86.8 - 97.2）[48][49] - 泽布替尼三级以上不良事件为58.4%，伊布替尼为63.3%；泽布替尼因不良事件中断治疗患者占比4.0%，伊布替尼为9.2%；泽布替尼因不良事件死亡患者占比1.0%，伊布替尼为4.1%[50] - 泽布替尼任一级别心房颤动/扑动为2.0%，伊布替尼为15.3%；泽布替尼轻微出血为48.5%，伊布替尼为59.2%；泽布替尼严重出血为5.9%，伊布替尼为9.2%；泽布替尼腹泻为20.8%，伊布替尼为31.6%；泽布替尼中性粒细胞减少症为29.7%，伊布替尼为13.3%[50] - 2019年公司公布泽布替尼治疗华氏巨球蛋白血症及慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤若干试验数据[51] - 2019年公司报告两项泽布替尼治疗滤泡淋巴瘤研究的数据[52] - 2019年公司公布六项泽布替尼单药治疗临床试验入组682位患者的汇总安全性数据，泽布替尼暴露中位持续时间为13.4个月[53] - 97%的患者报告至少出现一次不良事件，所有级别最常见不良事件中，上呼吸道感染占32.4%、中性粒细胞计数下降占25.2%等[53] - 最常见的3级及以上不良事件中，中性粒细胞计数下降占14.4%、贫血占7.6%等[53] - 36%的患者报告出现严重不良事件，受关注不良事件如心房颤动/扑动占1.9%、严重出血占2.5%等[53] - 因不良事件中断试验治疗的患者占所有患者的9.1%，其中3.5%的患者不良事件与治疗有关[53] - 公司计划2020年在医学会议上报告全面的ASPEN研究详情，最早2020年取得SEQUOIA中期结果，2020年完成ALPINE扩大患者入组[55] - 截至2020年1月15日，超5100位患者入组替雷利珠单抗临床试验[58] - 替雷利珠单抗治疗复发性或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的关键性2期临床研究入组70位中国患者[58] - 截至2018年11月26日，70位复发性或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者符合疗效评估条件，13位曾接受自体外周血干细胞移植，57位不适合[59] - 复发性或难治性经典型霍奇金

药物批准与商业化 - 公司在中国市场推出了BRUKINSA™（zanubrutinib），用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL），并于2019年11月获得FDA加速批准[333] - 公司的抗PD-1抗体tislelizumab于2019年12月获得NMPA批准，用于治疗经典霍奇金淋巴瘤（cHL），并计划在2020年第一季度在中国上市[333] - 公司在中国市场与BMS合作，获得了ABRAXANE®、REVLIMID®和VIDAZA®的独家商业化权利[331] - 公司计划在中国市场与Amgen合作商业化三款肿瘤产品，并合作开发20款Amgen肿瘤管线产品[365] - 公司需要继续获得监管批准以商业化其药物和候选药物，否则将严重影响其收入能力[346] - 公司药物和候选药物的批准可能受到使用限制或条件批准，影响其商业潜力[412] 市场竞争与风险 - 公司面临来自大型制药公司和生物技术公司的激烈竞争，特别是在BRUKINSA和tislelizumab的市场推广方面[338] - 公司预计其药物和候选药物的市场机会可能仅限于对其他治疗无效的患者，且市场规模可能较小[343] - 公司在中国面临缺乏专利链接、专利期限延长和监管独占性的风险，可能导致早期仿制药竞争[397][398][399][400] - 公司可能面临反回扣、虚假索赔、欺诈和滥用等法律风险，违反这些法律可能导致刑事制裁、民事处罚和声誉损害[357][358][360] - 第三方非法分销和销售假冒药物可能对公司声誉和业务产生负面影响[368] 临床试验与研发 - 公司药物开发和商业化面临临床试验失败、监管批准延迟或未能获得批准的风险，这可能严重影响业务[369][370] - 临床试验结果可能无法预测未来试验结果，早期试验结果可能无法反映后期试验的安全性和有效性[374] - 即使临床试验显示药物有效性和持久性良好，部分患者可能无法受益，某些肿瘤类型可能对药物产生抗性[375] - 公司在中国和全球的临床试验可能因患者招募困难而延迟或受到影响[381][382][383] - 公司在中国和全球的临床试验可能因监管要求变化而延迟或增加成本[391][392][393] - 公司在中国和全球的药物开发可能因不良事件而中断、延迟或终止临床试验[403][404] - 公司在中国和全球的药物开发可能因监管机构要求额外数据或分析而延迟或失败[389][390] - 公司在中国和全球的药物开发可能因临床试验结果不理想或安全问题而延迟或失败[379][380] - 公司在中国和全球的药物开发可能因临床试验协议修改或重新提交而延迟[391] - 公司在中国和全球的药物开发可能因临床试验参与者偏离协议或退出而延迟或失败[389] - 临床试验中报告了多起药物相关的不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs），部分事件导致患者死亡，可能影响患者招募和试验完成[405] - 药物和候选药物可能引发的不良反应可能导致监管机构延迟或暂停临床试验，甚至撤销药物批准[406] 制造与供应链 - 公司依赖第三方制造商生产商业产品和临床供应品，若第三方未能履行义务，药物开发和商业化将受到不利影响[352][353] - 公司目前依赖第三方制造商生产商业化药物，包括BRUKINSA和tislelizumab，未来可能需要扩大内部产能或建立更多第三方制造能力[354] - 公司药物制造商必须遵守FDA、NMPA、EMA等机构的GMP要求，未能遵守可能导致罚款、生产暂停、产品召回或批准撤销[355] - 公司正在中国建设生物制剂制造设施，但仍计划依赖外部供应商制造和加工药物及候选药物[516] - 公司与Boehringer Ingelheim签订了tislelizumab的商业供应协议，与Catalent签订了BRUKINSA的商业供应协议[516] - 公司依赖BMS及其第三方制造商在中国供应ABRAXANE、REVLIMID和VIDAZA[516] - 公司计划与Amgen合作在中国开发和商业化药物，并将依赖Amgen供应这些药物[516] - 公司在商业规模上制造或加工药物及候选药物的经验有限，包括BRUKINSA和tislelizumab[516] - 公司依赖第三方进行药物和候选药物的规格测试，若测试不当，患者可能面临严重风险，监管机构可能对公司施加重大限制[518] - 公司目前依赖多个供应商提供制造活动的原材料，但部分供应链可能依赖单一供应商[519] 财务与资金 - 公司自2010年成立以来，累计亏损达20亿美元（截至2019年12月31日），预计未来将继续亏损[445] - 2020年1月，公司通过发行ADS从Amgen获得约27.8亿美元的资金，用于支持其全球开发和商业化活动[450] - 公司预计2020年开始从内部开发的产品中产生收入，但这些收入不足以支持其运营[453] - 公司预计未来12个月的现金、现金等价物和短期投资足以满足运营需求，但可能不足以完成所有全球开发或商业化项目[453] - 公司未来的资金需求将取决于多个因素，包括临床试验进展、监管批准、市场推广成本等[455] - 公司可能通过股权发行、债务融资、合作和许可安排寻求额外资金，这可能导致股东权益稀释和市场股价下跌[458] - 公司现金及现金等价物为6.18亿美元（2019年）和7.129亿美元（2018年），短期投资为3.647亿美元（2019年）和11亿美元（2018年），主要存放在中国境外的金融机构[468] 知识产权与法律风险 - 公司依赖知识产权保护其药物和技术，但专利申请和维护过程复杂且昂贵，可能无法有效防止竞争对手开发类似产品[471] - 公司专利可能被无效或范围缩小，竞争对手可能通过非侵权方式开发类似技术或产品[477] - 公司在中国和其他国家的知识产权保护可能面临挑战，法律体系可能不利于专利和商业秘密的强制执行[484] - 公司可能卷入知识产权诉讼，这些诉讼可能昂贵且耗时，且结果不确定[486] - 公司可能面临专利侵权或知识产权被侵犯的风险，未来可能需要通过诉讼来保护其知识产权，这可能耗费大量时间和资源[487] - 在美国的专利诉讼中，被告通常会提出专利无效或不可执行的抗辩，这可能导致公司的专利被撤销或修改，从而影响其药物的保护范围[488] - 公司依赖第三方专利和知识产权，若无法获得必要的许可，可能无法开发或商业化其药物，从而对业务产生重大不利影响[491] - 若第三方成功指控公司侵犯其知识产权，公司可能面临禁令或其他法律救济，导致无法开发或商业化某些药物[492] - 公司已知某些与tislelizumab、BRUKINSA和pamiparib相关的专利将在2023年至2031年间到期，若这些专利的有效性被确认，公司可能需要获得许可才能在美国商业化相关药物[493] - 专利诉讼或相关程序的结果可能被公开，若市场认为这些结果对公司不利，可能对公司股价产生重大负面影响[494] - 公司需遵守专利机构的程序、文件提交和费用支付要求，否则可能导致专利保护被削弱或丧失[496] - 公司可能无法获得专利期限延长或监管独占期，这可能导致竞争对手在产品专利到期后获得竞争产品的批准，从而对公司业务产生重大不利影响[499] - 公司依赖商业秘密保护其竞争优势，若商业秘密被泄露或合法获取，公司可能无法阻止竞争对手使用这些信息[503] - 公司可能无法通过收购或许可获得必要的第三方知识产权，从而影响其业务增长[508] 市场推广与定价 - 公司药物和候选药物的市场推广受到严格监管，禁止超适应症推广，违规可能导致重大法律责任[414] - 公司药物和候选药物的定价和报销可能受到不利影响，尤其是在欧盟和美国等市场[421] - 公司药物和候选药物的报销可能受到限制，影响患者使用和公司盈利能力[426] - 公司药物和候选药物的净价格可能因政府或私人支付方的强制性折扣或回扣而降低[427] - 美国政府对药品定价的审查加强，可能影响公司药物的定价策略和市场准入[428] - 美国《平价医疗法案》（ACA）的未来变化可能对公司业务产生影响[429] - 中国药品价格通常低于美国和欧洲，市场主要由仿制药主导，创新药进入国家医保目录（NRDL）的机会有限[432] - 2019年中国启动全国药品集中采购计划，旨在通过最低价竞标降低药品价格，公司成功中标ABRAXANE，但价格显著低于2019年和2020年的定价[433] - 第三方支付方要求公司提供预定的折扣，可能影响药品的需求和价格，公司无法保证所有药品都能获得报销[434] - 获得报销的药品可能面临延迟，且报销范围可能有限，无法覆盖公司的研发、生产和分销成本[435] - 公司计划在美国、中国、欧洲等市场寻求药品批准，但药品定价可能受到政府控制，影响市场接受度和销售[436] 汇率与财务风险 - 公司收入和成本以多种货币计价，包括美元、人民币、欧元和澳元，汇率波动可能对财务表现和现金流产生负面影响[460] - 人民币对美元和其他货币的汇率波动可能受到政治、经济因素及中国和其他国家外汇政策的影响，进而影响公司财务表现[461] - 公司大部分收入以美元和人民币计价，而成本以美元、澳元、人民币和欧元计价，人民币升值可能对股息支付和运营资金产生不利影响[462] 分销与客户风险 - 公司依赖第三方分销商分销其批准的药物，包括BMS的癌症疗法ABRAXANE、REVLIMID和VIDAZA，以及BRUKINSA和tislelizumab[512] - 公司与BMS的独家分销商有长期业务关系，但协议可在双方提前六个月书面通知后终止[512] - 公司面临分销商和客户违约风险，随着业务扩展，信用风险敞口预计将增加[467]

业绩总结 - BeiGene 2019年总收入为371百万美元，较2018年的140百万美元增长了164%[40] - 产品收入净额为166百万美元，较2018年的93百万美元增长了78%[40] - 合作收入为206百万美元，较2018年的46百万美元增长了348%[40] - 2019年市场上销售的产品收入为5740万美元，较前一季度增长18%[31] - 2019年归属于BeiGene的净亏损为561百万美元，较2018年的406百万美元增加了38%[40] 用户数据 - 目前在中国的临床试验中，参与者的数量超过7000人[18] - 截至2019年，tislelizumab的研究中已招募超过5000名患者，涉及超过25个临床试验[26] - 参与研究的患者总数为113人，其中104人可评估[126] 新产品和新技术研发 - BeiGene拥有超过30个资产的广泛投资组合，包括6个商业资产和5个在中国注册的NDA[5] - 目前正在进行27个潜在注册试验，整体研究超过60项[5] - 预计2020年将有多达9个潜在注册试验结果公布[6] - 2020年将进行Zanubrutinib在中国的R/R MCL和R/R CLL/SLL的审批[42] - 预计2020年将提交Pamiparib在中国的NDA申请[42] - 2020年将进行Brukinsa在美国的商业发布[44] 市场扩张和并购 - BeiGene与Amgen的合作中，Amgen投资28亿美元获得20.5%的股份[9] - BeiGene将在中国获得Amgen三种肿瘤药物的商业权利，利润/损失分享比例为50/50[147] - BeiGene的肿瘤药物管线扩展至30种化合物，预计到2020年底在中国商业化的产品数量达到8种[148] 负面信息 - 2019年第三季度，销售额受到ABRAXANE临时供应中断的负面影响[32] - Tislelizumab在所有级别的不良反应中，发热发生率为54.3%（38例），而≥3级不良反应中无发生[50] - 93%的患者报告了治疗相关不良事件（TRAEs），其中11%的患者因TRAEs停止治疗[126] 其他新策略和有价值的信息 - Tislelizumab作为针对亚洲常见肿瘤的PD-1抑制剂，具有显著的商业机会[25] - Tislelizumab的生产设施在苏州和广州，符合美国、欧盟和中国的设计标准[52] - 在中国市场，管线产品的商业权利为7年，销售后可获得中低双位数的特许权使用费[181]

临床试验与研发进展 - 公司目前有超过60项正在进行或计划中的临床试验，全球临床开发团队超过1000人[143] - 公司目前主要研发的药物包括zanubrutinib、tislelizumab、pamiparib等，涉及BTK、PD-1、PARP1/2等靶点[158] - 公司还通过授权引进的方式开发sitravatinib、ZW25和ZW49等药物[159] - 公司研发费用在2019年第三季度增加8938万美元，同比增长61%，主要由于临床药物候选者的进展[171] - 公司预计未来研发费用将增加，以支持药物候选者的临床试验和商业化准备[163] - 公司外部临床阶段项目费用在2019年第三季度增加4968万美元，同比增长81%[171] - 公司内部研发费用在2019年第三季度增加4446万美元，同比增长71%[171] - 公司内部研发费用增加222.5百万美元，同比增长52.8%，主要由于临床药物候选物的推进和全球研发组织的扩展[182] - 公司研发费用中，外部临床阶段项目费用增加98.0百万美元，同比增长50%，主要由于zanubrutinib和tislelizumab的临床试验扩展[182] 合作与许可协议 - 公司与Seattle Genetics达成许可协议，获得在亚洲（不包括日本）开发和商业化一种癌症治疗产品的独家权利[144] - 公司与Amgen达成全球战略合作，Amgen将以27亿美元现金收购公司20.5%的股份，合作涉及20种肿瘤资产的开发和商业化[145] - 公司2019年6月从与Celgene的合作终止中获得一次性付款1.5亿美元[154] - 公司合作收入为205.6百万美元，主要由于与Celgene合作终止的150.0百万美元付款[180] - 公司2019年前九个月净亏损5.627亿美元，其中包含与Celgene合作终止相关的1.5亿美元收入[195] 财务表现与亏损 - 公司产品收入净额在2019年第三季度达到5014万美元，同比增长30%[167] - 公司销售成本在2019年第三季度增加1140万美元，同比增长131%，主要由于销售量的增加[170] - 公司净亏损在2019年第三季度达到3.086亿美元，同比增长114%[167] - 公司2019年第三季度没有合作收入，主要由于与Celgene的合作协议终止[170] - 公司净亏损为308.7百万美元（三个月）和562.7百万美元（九个月），主要由于研发和销售、一般及行政费用的增加[192] - 公司2019年前九个月净亏损5.627亿美元，其中包含与Celgene合作终止相关的1.5亿美元收入[195] - 2019年前九个月经营活动现金流为负4.831亿美元，主要由于净亏损和净运营资产及负债增加6030万美元[195] 销售与市场表现 - 公司在中国市场的ABRAXANE®、REVLIMID®和VIDAZA®销售额在2019年第三季度达到5010万美元，同比增长30.4%[167] - 公司产品收入增加至165.7百万美元，同比增长77.9%，主要由于ABRAXANE®、REVLIMID®和VIDAZA®在中国的销售增长[179] 费用与成本 - 公司销售、一般和行政费用增加122.0百万美元，同比增长99.3%，主要由于员工薪资和福利增加以及全球业务扩展[187] - 公司预计未来销售、一般和行政费用将增加，以支持全球药物候选者的潜在商业化和市场扩展[164] - 通货膨胀增加了公司的劳动力和临床试验成本，但在2019年前9个月未对运营结果产生重大影响[235] 现金流与投资 - 2019年前九个月投资活动现金流为正5.781亿美元，主要由于出售和到期投资证券16亿美元，抵消了8.508亿美元的投资证券购买[199] - 2019年前九个月融资活动现金流为8348万美元，主要来自6750万美元的长期银行贷款和2040万美元的员工股票期权行权[201] - 公司现金、现金等价物、限制性现金和短期投资总额为13亿美元，其中包括1.306亿美元用于广州生物制剂设施的建设和研发[193] - 公司现金及现金等价物为8.562亿美元，受限现金为4470万美元，短期投资为3.758亿美元[225] 贷款与债务 - 公司从中国建设银行获得5.8亿元人民币的浮动利率贷款，截至2019年9月30日已全部提取[213] - 公司从兴业银行获得3.48亿元人民币的浮动利率贷款，截至2019年9月30日已提取1.7亿元人民币[214] - 公司从GET获得9亿元人民币的股东贷款，年利率为8%，期限为72个月[215] - 公司2019年9月偿还了840万美元的长期银行贷款，该贷款原定于2019年9月30日到期[212] 合同义务与资本承诺 - 公司2019年9月30日的合同义务总额为4.4255亿美元，包括3.3108亿美元的运营租赁承诺和2.5569亿美元的债务义务[210] - 公司在中国和美国等地租赁办公和制造设施，未来最低租赁付款总额为3.3108亿美元[211] - 截至2019年9月30日，公司资本承诺为1210万美元，主要用于广州工厂的制造设施[216] - 截至2019年9月30日，公司采购承诺为1.417亿美元，其中1.13亿美元用于合同制造组织的最低采购要求[217] 汇率与利率影响 - 2019年第三季度末，公司平均人民币现金余额为30亿人民币，人民币对美元贬值4.1%[204] - 人民币对美元汇率在2019年前9个月贬值约4.0%，2018年全年贬值约5.7%[229] - 公司大部分费用和资产以人民币计价，人民币的贬值可能显著减少其应收款项、收益或损失的美元等值[232] - 公司估计市场利率每变化100个基点，将影响其投资组合的公允价值120万美元[226] 未来展望与资本需求 - 公司预计现有现金及等价物将足以支持未来12个月的运营支出和资本支出需求[206] - 公司未来资本需求将取决于多个因素，包括临床试验成本、商业化准备费用和知识产权维护费用[207] 其他财务信息 - 公司总收入增加至371.3百万美元，同比增长166%，主要由于产品收入和合作收入的增长[179] - 公司净利息收入增加1.6百万美元，同比增长19.7%，主要由于现金和短期投资的利息收入超过长期债务的利息支出[188] - 公司所得税优惠为0.6百万美元，主要由于研发税收抵免和员工股票补偿扣除[191]

主要候选药物临床进展 - 公司主要候选药物zanubrutinib、tislelizumab、pamiparib均处于全球及/或中国2期或3期关键性试验[7] - 2018年公司就zanubrutinib、tislelizumab在中国提交监管审批[7] - 2019年公司就zanubrutinib在美国提交监管审批[7] - 公司预期2020年下半年取得zanubrutinib治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤及复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤患者的中国批文[16] - 公司预期2019年取得tislelizumab治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的中国新药上市申请批文[17] - 目前有共计15项针对八类肿瘤的注册或潜在注册临床试验，预期2019年及2020年启动额外全球关键性试验[17] - 公司已提交zanubrutinib基于复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤及复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的单臂2期临床试验的两种治疗指征审批，两项申请均已获受理并纳入优先审评[16] - 公司已提交tislelizumab治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的新药上市申请，该申请已获受理并纳入优先审评[17] - 公司就先前治疗过的局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者用tislelizumab于中国提交补充新药上市申请，该申请已获国家药品监督管理局授予优先审计地位[17] - 美国FDA已受理zanubrutinib用于治疗先前至少接受过一项治疗的套细胞淋巴瘤患者的新药上市申请并授予优先审评资格[16] - 美国今年早些时候授予zanubrutinib针对套细胞淋巴瘤适应症的突破性疗法认定[16] - 用于治疗华氏巨球蛋白血症患者的zanubrutinib已在美国获授快速通道资格[16] 主要候选药物监管动态 - 2019年8月21日，美国FDA受理zanubrutinib新药上市申请，授予优先审评资格，PDUFA日期定为2020年2月27日[8] - 2019年早些时候，美国FDA授予zanubrutinib突破性疗法认定[8] - 2019年7月7日，中国NMPA就tislelizumab的补充新药上市申请授予优先审评地位[8] 公司合作与业务变动 - 2019年6月18日，公司与SpringWorks Therapeutics联合成立MapKure，SpringWorks进行股权投资，公司贡献BGB - 3245在亚洲以外开发及商业化的独家版税和里程碑授权，换取多数拥有权[9] - 2019年6月17日，公司与新基终止2017年的合作协议，新基支付1.5亿美元，公司收回tislelizumab全球开发及商业化权利[9] - 2019年4月9日，公司与BioAtla就BA3071达成合作，BioAtla获2000万美元首付款[145] - 公司与德国默克集团订立的合作协议已于2018年12月终止[142] 药品法规政策 - 2019年8月26日，全国人大颁布《中华人民共和国药品管理法》，2019年12月1日生效，体现加强药品全生命周期管理等监管趋势[9] - 药品管理法实施后，上市许可持有人制度在全国范围实施，此前在10个省份试点[10] - 药品管理法加大违规处罚力度，最高罚款人民币500万元（约72.5万美元）或非法所得30倍[11] - 2019年6月10日，国务院颁布《人类遗传资源管理条例》，2019年7月1日生效[12] - 人类遗传资源条例禁止外方单位独立在中国采集或保藏中国人遗传资源，增加中方单位审批规定[12] - 人类遗传资源条例对违反规定的处罚提高，最高罚款人民币1000万元（约145万美元），违法所得100万元（约14.5万美元）以上的，处违法所得5 - 10倍罚款[14] 公司发展规划 - 公司计划近期把握重大机遇，成为发现、开发及商业化创新疗法的全球领军者[15] - 公司计划与Mirati、Zymeworks、BioAtla、Ambrx、SpringWorks及MEI Pharma等公司合作扩大产品组合及新药管线[19] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2019年6月30日止六个月，公司收入总额为32120万美元，较2018年同期的8534.8万美元增长276%，其中产品收入11556.3万美元，增长111%，合作收入20561.6万美元，增长570%[25][26][27] - 截至2019年6月30日止六个月，公司销售成本为3310万美元，较2018年同期的1080.6万美元增长206%[25][29] - 截至2019年6月30日止六个月，公司研发开支为40711.1万美元，较2018年同期的27395.1万美元增长49%，主要因临床候选药物进展及全球开发机构扩张[25][30][31] - 截至2019年6月30日止六个月，公司销售、一般及行政开支为13989.3万美元，较2018年同期的7407.5万美元增长89%，预计未来还将增加[25] - 截至2019年6月30日止六个月，公司无形资产摊销为66.3万美元，较2018年同期的37.5万美元增长77%[25] - 截至2019年6月30日止六个月，公司经营亏损为25958.8万美元，较2018年同期的27385.9万美元减少5%[25] - 截至2019年6月30日止六个月，公司利息收入净额为736.3万美元，较2018年同期的344.4万美元增长114%[25] - 截至2019年6月30日止六个月，公司其他收入净额为85万美元，较2018年同期的80.4万美元增长6%[25] - 截至2019年6月30日止六个月，公司亏损净额为25402.3万美元，较2018年同期的26283.1万美元减少3%[25] - 截至2019年6月30日止六个月，公司百济神州有限公司应占亏损净额为25321万美元，较2018年同期的26148.3万美元减少3%[25] - 销售、一般及行政开支从2018年6月30日止六个月的7410万美元增加6580万美元或88.9%至2019年6月30日止六个月的1.399亿美元[34] - 利息收入净额从2018年6月30日止六个月的340万美元增加390万美元或113.8%至2019年6月30日止六个月的740万美元[35] - 其他收入净额从2018年6月30日止六个月的80万美元增加至2019年6月30日止六个月的90万美元[36] - 所得税从2018年6月30日止六个月的680万美元收益变为2019年6月30日止六个月的260万美元开支[37] - 应收账款从2018年12月31日的4110万美元增加41.4%至2019年6月30日的5810万美元[38] - 存货从2018年12月31日的1620万美元增加202.5%至2019年6月30日的4900万美元[39] - 预付开支及其他流动资产从2018年12月31日的8190万美元增加17.5%至2019年6月30日的9620万美元[40] - 物业、厂房及设备从2018年12月31日的1.571亿美元增加35.4%至2019年6月30日的2.127亿美元[41] - 应付账款从2018年12月31日的1.133亿美元增加至2019年6月30日的1.485亿美元[42] - 应计开支及其他应付款项从2018年12月31日的1.004亿美元增加2.7%至2019年6月30日的1.031亿美元[44] - 截至2019年6月30日止六个月，经营活动所用现金为2.181亿美元，亏损净额2.54亿美元，经营资产及负债净额增加7600万美元，非现金费用1.12亿美元[48] - 截至2018年6月30日止六个月，经营活动所用现金为2.216亿美元，亏损净额为2.628亿美元，经营资产及负债净额增加280万美元，非现金费用4400万美元[49] - 截至2019年6月30日止六个月，投资活动提供现金为3.644亿美元，包括投资证券销售及到期11.675亿美元，被购买投资证券7.108亿美元等抵消[50] - 截至2018年6月30日止六个月，投资活动所用现金为3.602亿美元，包括购买投资证券11.989亿美元等，由销售及投资证券到期8.69亿美元抵消[50] - 截至2019年6月30日止六个月，融资活动提供现金为5830万美元，包括拨付广州生产设施的长期银行贷款4370万美元等[51] - 截至2018年6月30日止六个月，融资活动提供现金为8.105亿美元，包括后续公开发售美国存托股份的所得款项7.576亿美元等[51] - 2019年上半年经营资产及负债净额增加主要因应收款项增加1710万美元、存货增加3280万美元等[48] - 2018年上半年经营资产净额增加主要因预付费用及其他流动资产增加2770万美元、应付税项减少800万美元等[49] - 2019年上半年非现金支出及其他亏损净额调整主要包括股份酬金开支5900万美元等[48] - 2018年上半年非现金费用及对亏损净额作出的其他调整主要包括股份酬金开支3600万美元等[49] - 2019年上半年公司收入总额为321,179千美元，2018年同期为85,348千美元[116] - 2019年上半年公司开支总额为580,767千美元，2018年同期为359,207千美元[116] - 2019年上半年公司经营亏损为259,588千美元，2018年同期为273,859千美元[116] - 2019年上半年公司亏损净额为254,023千美元，2018年同期为262,831千美元[116] - 2019年上半年百济神州有限公司应占亏损净额为253,210千美元，2018年同期为261,483千美元[116] - 2019年上半年基本及摊薄每股亏损净额为0.33美元，2018年同期为0.38美元[116] - 2019年上半年全面亏损为256,019千美元，2018年同期为259,478千美元[117] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为918,948千美元，较2018年12月31日的712,937千美元增长约28.9%[118] - 2019年6月30日短期投资为618,803千美元，较2018年12月31日的1,068,509千美元下降约42.1%[118] - 2019年6月30日应收账款为58,108千美元，较2018年12月31日的41,056千美元增长约41.5%[118] - 2019年6月30日存货为49,048千美元，较2018年12月31日的16,242千美元增长约201.9%[118] - 2019年6月30日流动负债总额为271,679千美元，较2018年12月31日的246,452千美元增长约10.2%[118] - 2019年6月30日长期银行贷款为84,489千美元，较2018年12月31日的40,785千美元增长约107.2%[119] - 2019年6月30日非流动负债总额为307,375千美元，较2018年12月31日的249,585千美元增长约23.2%[119] - 2019年6月30日负债总额为579,054千美元，较2018年12月31日的496,037千美元增长约16.7%[119] - 2019年6月30日累计亏损为1,260,425千美元，较2018年12月31日的1,007,215千美元增加约25.1%[120] - 2019年6月30日公司股东权益总额为1,553,877千美元，较2018年12月31日的1,739,202千美元下降约10.6%[120] - 2019年上半年亏损净额为254,023千美元，2018年同期为262,831千美元[122] - 2019年上半年折旧及摊销开支为7,111千美元，2018年同期为4,580千美元[122] - 2019年上半年股份酬金开支为58,994千美元，2018年同期为36,037千美元[122] - 2019年上半年经营活动所用现金净额为218,076千美元，2018年同期为221,638千美元[122] - 2019年上半年投资活动所提供现金净额为364,425千美元，2018年同期为-360,220千美元[122] - 2019年上半年融资活动所提供现金净额为58,346千美元，2018年同期为810,484千美元[123] - 2019年上半年现金、现金等价物及受限制现金增加净额为201,963千美元，2018年同期为230,409千美元[123] - 2019年上半年期末现金、现金等价物及受限制现金为942,676千美元，2018年同期为470,011千美元[123] 公司债务与合约责任 - 2015年9月2日，公司子公司以7%固定年利率借入1.2亿人民币，2018年9月已偿还6000万人民币，余下6000万人民币须于2019年9月30日偿还[55] - 2018年4月4日，公司子公司签订九年期贷款协议，按浮动基准人民币贷款利率借入5.8亿人民币，截至2019年6月30日已提取全部本金，

药物研发与临床试验 - 公司主要药物候选产品包括zanubrutinib、tislelizumab和pamiparib，均处于全球或中国的2期或3期关键临床试验阶段[131] - 公司目前研发活动主要集中在zanubrutinib、tislelizumab、pamiparib、lifirafenib、BGB-A333和BGB-A425等药物候选产品[148] - 公司还涉及sitravatinib、ZW25和ZW49等外部授权药物候选产品的研发[149] - 公司研发费用包括临床试验、临床前研究、制造费用以及与监管相关的成本[147] - 公司预计研发费用将增加，以支持临床试验和新药候选药物的开发[153] - 2023年第二季度研发费用为2.288亿美元，同比增长39%，主要由于临床试验的扩展和新药候选药物的开发[164] - 公司支付2000万美元用于与BioAtla的CAB-CTLA-4全球共同开发和合作协议[165] 合作与授权 - 公司与SpringWorks Therapeutics共同成立MapKure，开发BGB-3245，并获得SpringWorks的股权投资[135] - 公司与Celgene终止tislelizumab合作协议，获得1.5亿美元的一次性付款，并重新获得tislelizumab的全球开发和商业化权利[136] 产品销售与市场扩展 - 公司在中国销售ABRAXANE®、REVLIMID®和VIDAZA®，并计划在2019年扩大这些产品的推广和报销[145] - 公司预计2019年产品销售收入将增加，主要由于ABRAXANE®、REVLIMID®的推广和VIDAZA®在中国的上市[145] - 公司在中国销售ABRAXANE®、REVLIMID®和VIDAZA®，2023年第二季度产品收入为5814万美元，同比增长85%[160] - 公司预计销售、一般和行政费用将增加，以支持全球药物上市准备和中国市场的商业化扩展[155] - 2023年第二季度销售、一般和行政费用为8224万美元，同比增长82%，主要由于员工薪酬和福利的增加[168] 财务表现 - 2023年第二季度总收入为2.433亿美元，同比增长361%，其中产品收入为5814万美元，合作收入为1.852亿美元[158][159] - 公司六个月内总收入从2018年的8530万美元增长至2019年的3.212亿美元，同比增长276%[172] - 产品收入从2018年的5467.6万美元增长至2019年的1.1556亿美元，同比增长111%[172] - 公司六个月内净亏损从2018年的2.628亿美元减少至2019年的2.54亿美元[184] - 公司六个月内利息收入从2018年的340万美元增长至2019年的740万美元，同比增长113.8%[181] - 公司六个月内所得税费用为260万美元，而2018年同期为所得税收益680万美元[183] - 公司六个月内其他收入从2018年的80万美元增长至2019年的90万美元，主要由于证券销售收益和外汇损失减少[182] - 公司2018年上半年经营活动现金流出2.216亿美元，主要由于净亏损2.628亿美元和净运营资产增加280万美元，部分被4400万美元的非现金费用抵消[189] - 公司2019年上半年投资活动现金流入3.644亿美元，主要来自11.675亿美元的投资证券销售和到期，部分被7.108亿美元的投资证券购买抵消[190] - 公司2018年上半年投资活动现金流出3.602亿美元，主要由于11.989亿美元的投资证券购买和1000万美元的研发许可费用[191] - 公司2019年上半年融资活动现金流入5830万美元，主要来自4370万美元的长期银行贷款和1060万美元的员工股票期权行权[192] - 公司2018年上半年融资活动现金流入8.105亿美元，主要来自7.576亿美元的ADS后续公开发行和4230万美元的长期银行贷款[193] 现金与投资 - 公司截至2019年6月30日的现金、现金等价物及短期投资总额为16亿美元[185] - 公司六个月内运营活动使用的现金为2.181亿美元，主要用于研发和临床试验成本[188] - 公司现金及现金等价物在2019年6月30日为9.189亿美元，2018年12月31日为7.129亿美元[214] - 公司短期投资在2019年6月30日为6.188亿美元，2018年12月31日为11亿美元[214] - 公司估计市场利率每变化100个基点，将影响2019年6月30日投资组合的公允价值250万美元[215] - 公司预计现有现金及短期投资足以支持未来12个月的运营支出和资本支出需求[195] - 公司未来资本需求将取决于多个因素，包括监管审批成本、临床试验进展、商业化运营成本等[196] 合同与承诺 - 公司截至2019年6月30日的合同义务总额为4.302亿美元，包括3.154亿美元的运营租赁承诺和1.349亿美元的采购承诺[200] - 公司2019年6月30日的资本承诺为1622万美元，主要用于广州工厂的制造设施[206] - 公司2019年6月30日的采购承诺为1.349亿美元，主要与Celgene和合同制造组织的最低采购要求相关[207] 汇率与通货膨胀 - 人民币对美元汇率在2019年上半年升值约0.2%，2018年全年贬值约5.7%[218] - 公司主要费用和资产以人民币计价，人民币汇率受中国政策和国际经济政治发展影响[221][222] - 通货膨胀增加了公司的劳动力和临床试验成本，但在2019年上半年未对运营结果产生重大影响[223] 其他财务信息 - 2023年第二季度净利息收入为288万美元，同比增长53%，主要由于现金和短期投资余额的增加[169] - 2023年第二季度其他净费用为87.8万美元，主要由于政府补助的减少[170]

业绩总结 - 2018年总收入为198,220千美元，较2017年的238,387千美元下降约16.9%[44] - 产品收入净额为130,885千美元，较2017年的24,428千美元增长约435.5%[44] - 合作收入为67,335千美元，较2017年的213,959千美元下降约68.5%[44] - 2018年研发费用为679,005千美元，占总支出的75.1%[44] - 2018年净亏损为673,769千美元，较2017年的93,105千美元增加约624.5%[44] - 截至2019年3月31日，现金及现金等价物为1,628,559千美元[45] 用户数据 - zanubrutinib在复发性MCL的临床试验中，整体反应率(ORR)为80%，完全反应(CR)率为2%[19] - zanubrutinib在复发性慢性淋巴细胞白血病的临床试验中，ORR为84%，CR率为59%[19] - 超过1300名患者接受了zanubrutinib的治疗，包括组合试验[23] - Tislelizumab的临床项目中，超过2200名患者在3年内参与了组合试验[28] - Tislelizumab在复发/难治性霍奇金淋巴瘤（cHL）中的总体反应率（ORR）为86%，完全反应率（CR）为61%[77] 新产品和新技术研发 - zanubrutinib的NDA已被NMPA接受，针对复发性/难治性MCL和复发性/慢性淋巴细胞白血病的优先审查状态已获批[19] - tislelizumab在中国的NDA已被NMPA接受，针对经典霍奇金淋巴瘤的优先审查状态已获批[20] - 公司计划建立全球血液肿瘤商业团队以支持zanubrutinib的市场推广[19] - 公司致力于通过监管改革抓住中国市场的机会，继续扩展其产品组合[7] - 目前正在进行50多个临床试验，涉及4000多名患者和健康受试者[31] 市场展望 - 预计2018年全球血液肿瘤市场收入为42亿美元，预计到2025年将增长至138亿美元[19] - 预计2025年中国市场收入将达到13亿美元[19] - 预计2018年全球市场规模为155亿美元，2025年预计将增长至574亿美元，其中中国市场预计在2025年达到121亿美元[22] - 预计2025年中国PD-1和PD-L1类药物市场将达到121亿美元[22] 负面信息 - 2018年研发费用占总支出的75.1%[44] - 2018年净亏损为673,769千美元，较2017年的93,105千美元增加约624.5%[44] - Tislelizumab的治疗相关不良事件（TEAE）中，发生率≥10%的事件包括发热（21.4%）和甲状腺功能减退（18.6%）[85] 其他新策略 - 公司在中国市场的三款已上市产品和六款早期临床资产构成了其产品组合[16] - 2019年计划完成广州生物制造设施的建设，投资超过3亿美元[40] - 苏州的多功能制造设施总面积为9000平方米，年产能力约为1亿片小分子药物产品[32] - 目前正在建设24000升的生物制药生产设施[21]