主要候选药物临床进展 - 公司主要候选药物zanubrutinib、tislelizumab、pamiparib均处于全球及/或中国2期或3期关键性试验[7] - 2018年公司就zanubrutinib、tislelizumab在中国提交监管审批[7] - 2019年公司就zanubrutinib在美国提交监管审批[7] - 公司预期2020年下半年取得zanubrutinib治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤及复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤患者的中国批文[16] - 公司预期2019年取得tislelizumab治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的中国新药上市申请批文[17] - 目前有共计15项针对八类肿瘤的注册或潜在注册临床试验，预期2019年及2020年启动额外全球关键性试验[17] - 公司已提交zanubrutinib基于复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤及复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的单臂2期临床试验的两种治疗指征审批，两项申请均已获受理并纳入优先审评[16] - 公司已提交tislelizumab治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的新药上市申请，该申请已获受理并纳入优先审评[17] - 公司就先前治疗过的局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者用tislelizumab于中国提交补充新药上市申请，该申请已获国家药品监督管理局授予优先审计地位[17] - 美国FDA已受理zanubrutinib用于治疗先前至少接受过一项治疗的套细胞淋巴瘤患者的新药上市申请并授予优先审评资格[16] - 美国今年早些时候授予zanubrutinib针对套细胞淋巴瘤适应症的突破性疗法认定[16] - 用于治疗华氏巨球蛋白血症患者的zanubrutinib已在美国获授快速通道资格[16] 主要候选药物监管动态 - 2019年8月21日，美国FDA受理zanubrutinib新药上市申请，授予优先审评资格，PDUFA日期定为2020年2月27日[8] - 2019年早些时候，美国FDA授予zanubrutinib突破性疗法认定[8] - 2019年7月7日，中国NMPA就tislelizumab的补充新药上市申请授予优先审评地位[8] 公司合作与业务变动 - 2019年6月18日，公司与SpringWorks Therapeutics联合成立MapKure，SpringWorks进行股权投资，公司贡献BGB - 3245在亚洲以外开发及商业化的独家版税和里程碑授权，换取多数拥有权[9] - 2019年6月17日，公司与新基终止2017年的合作协议，新基支付1.5亿美元，公司收回tislelizumab全球开发及商业化权利[9] - 2019年4月9日，公司与BioAtla就BA3071达成合作，BioAtla获2000万美元首付款[145] - 公司与德国默克集团订立的合作协议已于2018年12月终止[142] 药品法规政策 - 2019年8月26日，全国人大颁布《中华人民共和国药品管理法》，2019年12月1日生效，体现加强药品全生命周期管理等监管趋势[9] - 药品管理法实施后，上市许可持有人制度在全国范围实施，此前在10个省份试点[10] - 药品管理法加大违规处罚力度，最高罚款人民币500万元（约72.5万美元）或非法所得30倍[11] - 2019年6月10日，国务院颁布《人类遗传资源管理条例》，2019年7月1日生效[12] - 人类遗传资源条例禁止外方单位独立在中国采集或保藏中国人遗传资源，增加中方单位审批规定[12] - 人类遗传资源条例对违反规定的处罚提高，最高罚款人民币1000万元（约145万美元），违法所得100万元（约14.5万美元）以上的，处违法所得5 - 10倍罚款[14] 公司发展规划 - 公司计划近期把握重大机遇，成为发现、开发及商业化创新疗法的全球领军者[15] - 公司计划与Mirati、Zymeworks、BioAtla、Ambrx、SpringWorks及MEI Pharma等公司合作扩大产品组合及新药管线[19] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2019年6月30日止六个月，公司收入总额为32120万美元，较2018年同期的8534.8万美元增长276%，其中产品收入11556.3万美元，增长111%，合作收入20561.6万美元，增长570%[25][26][27] - 截至2019年6月30日止六个月，公司销售成本为3310万美元，较2018年同期的1080.6万美元增长206%[25][29] - 截至2019年6月30日止六个月，公司研发开支为40711.1万美元，较2018年同期的27395.1万美元增长49%，主要因临床候选药物进展及全球开发机构扩张[25][30][31] - 截至2019年6月30日止六个月，公司销售、一般及行政开支为13989.3万美元，较2018年同期的7407.5万美元增长89%，预计未来还将增加[25] - 截至2019年6月30日止六个月，公司无形资产摊销为66.3万美元，较2018年同期的37.5万美元增长77%[25] - 截至2019年6月30日止六个月，公司经营亏损为25958.8万美元，较2018年同期的27385.9万美元减少5%[25] - 截至2019年6月30日止六个月，公司利息收入净额为736.3万美元，较2018年同期的344.4万美元增长114%[25] - 截至2019年6月30日止六个月，公司其他收入净额为85万美元，较2018年同期的80.4万美元增长6%[25] - 截至2019年6月30日止六个月，公司亏损净额为25402.3万美元，较2018年同期的26283.1万美元减少3%[25] - 截至2019年6月30日止六个月，公司百济神州有限公司应占亏损净额为25321万美元，较2018年同期的26148.3万美元减少3%[25] - 销售、一般及行政开支从2018年6月30日止六个月的7410万美元增加6580万美元或88.9%至2019年6月30日止六个月的1.399亿美元[34] - 利息收入净额从2018年6月30日止六个月的340万美元增加390万美元或113.8%至2019年6月30日止六个月的740万美元[35] - 其他收入净额从2018年6月30日止六个月的80万美元增加至2019年6月30日止六个月的90万美元[36] - 所得税从2018年6月30日止六个月的680万美元收益变为2019年6月30日止六个月的260万美元开支[37] - 应收账款从2018年12月31日的4110万美元增加41.4%至2019年6月30日的5810万美元[38] - 存货从2018年12月31日的1620万美元增加202.5%至2019年6月30日的4900万美元[39] - 预付开支及其他流动资产从2018年12月31日的8190万美元增加17.5%至2019年6月30日的9620万美元[40] - 物业、厂房及设备从2018年12月31日的1.571亿美元增加35.4%至2019年6月30日的2.127亿美元[41] - 应付账款从2018年12月31日的1.133亿美元增加至2019年6月30日的1.485亿美元[42] - 应计开支及其他应付款项从2018年12月31日的1.004亿美元增加2.7%至2019年6月30日的1.031亿美元[44] - 截至2019年6月30日止六个月，经营活动所用现金为2.181亿美元，亏损净额2.54亿美元，经营资产及负债净额增加7600万美元，非现金费用1.12亿美元[48] - 截至2018年6月30日止六个月，经营活动所用现金为2.216亿美元，亏损净额为2.628亿美元，经营资产及负债净额增加280万美元，非现金费用4400万美元[49] - 截至2019年6月30日止六个月，投资活动提供现金为3.644亿美元，包括投资证券销售及到期11.675亿美元，被购买投资证券7.108亿美元等抵消[50] - 截至2018年6月30日止六个月，投资活动所用现金为3.602亿美元，包括购买投资证券11.989亿美元等，由销售及投资证券到期8.69亿美元抵消[50] - 截至2019年6月30日止六个月，融资活动提供现金为5830万美元，包括拨付广州生产设施的长期银行贷款4370万美元等[51] - 截至2018年6月30日止六个月，融资活动提供现金为8.105亿美元，包括后续公开发售美国存托股份的所得款项7.576亿美元等[51] - 2019年上半年经营资产及负债净额增加主要因应收款项增加1710万美元、存货增加3280万美元等[48] - 2018年上半年经营资产净额增加主要因预付费用及其他流动资产增加2770万美元、应付税项减少800万美元等[49] - 2019年上半年非现金支出及其他亏损净额调整主要包括股份酬金开支5900万美元等[48] - 2018年上半年非现金费用及对亏损净额作出的其他调整主要包括股份酬金开支3600万美元等[49] - 2019年上半年公司收入总额为321,179千美元，2018年同期为85,348千美元[116] - 2019年上半年公司开支总额为580,767千美元，2018年同期为359,207千美元[116] - 2019年上半年公司经营亏损为259,588千美元，2018年同期为273,859千美元[116] - 2019年上半年公司亏损净额为254,023千美元，2018年同期为262,831千美元[116] - 2019年上半年百济神州有限公司应占亏损净额为253,210千美元，2018年同期为261,483千美元[116] - 2019年上半年基本及摊薄每股亏损净额为0.33美元，2018年同期为0.38美元[116] - 2019年上半年全面亏损为256,019千美元，2018年同期为259,478千美元[117] - 截至2019年6月30日，公司现金及现金等价物为918,948千美元，较2018年12月31日的712,937千美元增长约28.9%[118] - 2019年6月30日短期投资为618,803千美元，较2018年12月31日的1,068,509千美元下降约42.1%[118] - 2019年6月30日应收账款为58,108千美元，较2018年12月31日的41,056千美元增长约41.5%[118] - 2019年6月30日存货为49,048千美元，较2018年12月31日的16,242千美元增长约201.9%[118] - 2019年6月30日流动负债总额为271,679千美元，较2018年12月31日的246,452千美元增长约10.2%[118] - 2019年6月30日长期银行贷款为84,489千美元，较2018年12月31日的40,785千美元增长约107.2%[119] - 2019年6月30日非流动负债总额为307,375千美元，较2018年12月31日的249,585千美元增长约23.2%[119] - 2019年6月30日负债总额为579,054千美元，较2018年12月31日的496,037千美元增长约16.7%[119] - 2019年6月30日累计亏损为1,260,425千美元，较2018年12月31日的1,007,215千美元增加约25.1%[120] - 2019年6月30日公司股东权益总额为1,553,877千美元，较2018年12月31日的1,739,202千美元下降约10.6%[120] - 2019年上半年亏损净额为254,023千美元，2018年同期为262,831千美元[122] - 2019年上半年折旧及摊销开支为7,111千美元，2018年同期为4,580千美元[122] - 2019年上半年股份酬金开支为58,994千美元，2018年同期为36,037千美元[122] - 2019年上半年经营活动所用现金净额为218,076千美元，2018年同期为221,638千美元[122] - 2019年上半年投资活动所提供现金净额为364,425千美元，2018年同期为-360,220千美元[122] - 2019年上半年融资活动所提供现金净额为58,346千美元，2018年同期为810,484千美元[123] - 2019年上半年现金、现金等价物及受限制现金增加净额为201,963千美元，2018年同期为230,409千美元[123] - 2019年上半年期末现金、现金等价物及受限制现金为942,676千美元，2018年同期为470,011千美元[123] 公司债务与合约责任 - 2015年9月2日，公司子公司以7%固定年利率借入1.2亿人民币，2018年9月已偿还6000万人民币，余下6000万人民币须于2019年9月30日偿还[55] - 2018年4月4日，公司子公司签订九年期贷款协议，按浮动基准人民币贷款利率借入5.8亿人民币，截至2019年6月30日已提取全部本金，

公司临床开发团队与试验情况 - 公司拥有800多人的全球临床开发团队，进行或计划中的临床试验多达50个[8] 公司新药申请与推出计划 - 公司已在中国提交三份新药申请供监管审批，并计划于2019年及2020年在中国及美国推出新药及提交额外申请[8] - 2018年公司于中国提交zanubrutinib用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤及慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤患者的申请供审批[8] - 公司计划于2019年或2020年初向美国食品和药物管理局提交zanubrutinib新药申请及于中国提交有关华氏巨球蛋白血症的新药申请[8] - 2018年公司于中国提交tislelizumab用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的申请供审批[8] - 公司计划在中国提交tislelizumab治疗转移性尿路上皮癌的新药申请[8] - 公司计划在中国提交治疗华氏巨球蛋白血症的新药申请[11] - 公司计划在中国提交治疗转移性尿路上皮癌患者的新药申请[12] 公司新药管线情况 - 公司新药管线包括三种临床后期在研药物和三种自主开发的临床早期在研药物，还获得sitravatinib、ZW25和ZW49等药物在亚洲（日本除外）、澳洲及新西兰开发及商业化的权利[9] - 截至2019年2月20日，公司产品管线涵盖zanubrutinib、tislelizumab等多种药物，涉及不同临床试验阶段和主要适应症，分布于全球、亚洲等不同地区[14] 公司战略合作情况 - 2017年8月公司与新基公司达成战略合作，获在中国销售ABRAXANE®、REVLIMID®及维达莎®的独家许可，以及在中国开发及商业化avadomide的权利[9] - 公司计划开展更多tislelizumab相关关键性试验，并与新基就tislelizumab针对实体瘤在亚洲（除日本）以外地区达成全球战略合作[36] - 2018年10月公司与SpringWorks Therapeutics合作，研究lifirafenib与MEK抑制剂联合治疗，计划2019年第一季度开始[58] 市场机遇与规模情况 - 中国按销售收入是全球第二大医药市场，公司认为中国新型癌症疗法有巨大且不断增长的机遇[10] - 2017年美国新增72,240例非霍奇金淋巴瘤病例、20,140例死亡病例，新增20,110例慢性淋巴细胞白血病病例、4,660例死亡病例，套细胞淋巴瘤及华氏巨球蛋白血症发病率分别为3,000及1,350[19] - 估计中国每年新增88,200至93,097例淋巴瘤病例、52,100至50,865例死亡病例，约90%为非霍奇金淋巴瘤，约4.5%的非霍奇金淋巴瘤病例为慢性淋巴细胞白血病╱小淋巴细胞性淋巴瘤[19] - 2018年BTK抑制剂全球销售额约为45亿美元[21] - 截至2019年2月20日，美国食品和药品管理局已批准一系列PD - 1或PD - L1抗体药物，中国已有四种获批准的PD - 1抗体，尚无获批准的PD - L1抗体药物，中国约有六种以上相关药物处于后期研究阶段，其中一种已在2019年2月20日前提交申请[38] - 全球范围内四大PD - 1/PD - L1抗体药物2018年销售额约为150亿美元[39] - 中国分别占肺癌、胃癌、肝癌及食管癌全球死亡人数的37%、44%、47%及54%[39] - 2016年，肺癌、胃癌、肝癌及食管癌四种肿瘤类型仅在中国就有超230万个新病例[39] - 中国十大PD - 1应答肿瘤年度发病率预计为300万，年度癌症总发病率为430万；美国分别为90万和170万；欧盟5国分别为90万和180万[39] - 2018年美国卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌及胃癌新增病例分别约为22,240例、266,120例、164,690例及26,240例，中国分别约为52,000例、272,000例、60,000例及680,000例[52] - 2017年PARP类全球销售额超4.61亿美元[52] - 全球范围内每年每10万人中约7人受骨髓增生异常综合症影响，约4人为新增病例，典型发病年龄为70岁，较高风险患者中位总生存率仅0.4至1.1年，近30%患者发展为急性髓性白血病[71] - 中国超50%高危骨髓增生异常综合症患者接受传统护理方法治疗[71] Zanubrutinib临床试验数据 - 截至2019年1月25日，zanubrutinib临床试验已入组超1,300名患者[22] - 截至2018年7月24日，77位华氏巨球蛋白血症患者入组，62位病人仍在进行研究治疗[23] - 73位满足疗效评估条件的患者中位随访时间为22.5个月，中位达到缓解时间为85天[23] - 被评估患者中总缓解率达92%，主要缓解率达82%，41%的患者达到非常好的部分缓解率，12个月无进展生存率估计为89%[23] - 中位IgM从基线时的32.7g/L降至8.2g/L，32例基线血红蛋白<10g/dL中，中位血红蛋白从8.85g/dL增至13.4g/dL[23] - 已知MYD88L265P突变的患者中，客观缓解率达94%，主要缓解率达89%，非常好的部分缓解率达46%[23] - 九位已知为MYD88WT患者中，总缓解率达89%，主要缓解率达67%，非常好的部分缓解率达22%[23] - 针对复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤的中国患者使用zanubrutinib治疗的91例单臂关键性2期研究，截至2018年6月15日数据截点及中位随访时间9.1个月，总体缓解率为80%，包括2%的完全缓解率、39%的部分缓解率及40%伴有淋巴细胞增多症的部分缓解率[26] - 截至2017年3月31日数据截点，慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤患者的同一临床试验1期共入组69位患者，66位患者随访时间超12周，总体缓解率为94%，包括3%的完全缓解率、82%的部分缓解率、9%伴有淋巴细胞增多症的部分缓解率[27] - 套细胞淋巴瘤2期研究共入组86位患者，截至2018年3月27日，85位患者满足疗效评估条件，IRC评估的总缓解率为83.5%，完全缓解率为58.8%，部分缓解率为24.7%，24周无进展生存率估计为82%[28] - 截至2018年7月24日，48位套细胞淋巴瘤患者入组zanubrutinib单药治疗试验，中位随访时间12.7个月[29] - 套细胞淋巴瘤患者研究者评估总缓解率为88.9%，完全缓解率为26.7%，部分缓解率为62.2%[29] - 复发/难治性套细胞淋巴瘤患者中位缓解持续时间为16.2个月，中位无进展生存率为18.0个月[29] - 不同淋巴瘤类型总缓解率分别为边缘区淋巴瘤78%、滤泡淋巴瘤41%和42%、弥漫性大B细胞淋巴癌31%[32] - zanubrutinib单药临床试验安全性数据来自476位患者，中位治疗时间为七个月[33] - 三至五级累计感染率在6个月时为14%，12个月时为19%，18个月时为21%[33] - zanubrutinib治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤关键性2期临床研究共入组70位患者，基于IRC评估的总缓解率为85.7%（60/70），完全缓解率为61.4%（43/70），部分缓解率为24.4%（17/70）[40] - 70位患者中53位（75.7%）仍在接受研究治疗，患者先前接受的系统治疗方案中位数为3，范围为2至11，中位随访时间为7.85个月（3.4 - 12.7）[40] - 先前接受过自体干细胞移植治疗的13位患者中，92.3%（12/13）达到客观缓解，其中69.2%（9/13）达到完全缓解[40] - 九个月时的缓解持续时间无事件率估计值为84%，六个月无进展生存期估计值为80%[40] Zanubrutinib不良事件情况 - Zanubrutinib治疗复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤，任何原因造成的最常见不良事件为瘀点/紫癜/挫伤（46%）、疲劳（29%）、上呼吸道感染（28%）等[27] - Zanubrutinib治疗套细胞淋巴瘤，最常见的任何归因的不良事件包括中性粒细胞减少（31.4%）、皮疹（29.1%）、上呼吸道感染（29.1%）及血小板减少（22.1%）[28] - Zanubrutinib治疗中，3 - 4级不良事件包括中性粒细胞减少症（9%）、贫血（7%）、高血压（5%）等[24] - 严重不良事件出现在32例患者中（42%），其中五例（7%）被认为可能与zanubrutinib治疗有关[24] - 九例患者（12%）由于不良事件而中止治疗[24] - zanubrutinib治疗套细胞淋巴瘤最常见不良事件为瘀点/紫癜/挫伤(33.3%)、腹泻(33.3%)等[30] - 三至五级不良事件出现在56.3%的套细胞淋巴瘤患者中，18.8%的患者因不良事件中断治疗[30] - zanubrutinib治疗相关不良事件如心房颤动/扑动(2%)、大出血(2%)等罕见，因相关不良事件中止治疗占3%[33] Zanubrutinib注册与认定情况 - 公司正在开展七项zanubrutinib注册或注册可用临床试验[34] - zanubrutinib于2018年7月获美国食品和药品管理局快速通道认定，2019年1月获突破性疗法认定，公司计划2019年或2020年初提交新药申请[35] - 公司在中国进行zanubrutinib三项关键性2期临床试验，套细胞淋巴瘤及慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤临床试验申请分别于2018年8月26日及2018年10月24日获接纳[35] Tislelizumab临床试验数据 - 截至2018年12月8日，超2200位患者入组tislelizumab的临床试验[39] - tislelizumab单药疗法临床1期试验初步数据表明其在多种肿瘤类型中总体耐受性良好且表现出抗肿瘤活性[39] - 不同肿瘤类型的中位治疗时间、中位随访时间、中位缓解持续时间等数据有差异，如头颈部鳞状细胞癌中位治疗时间为104日（30 - 339）[43] - 不同肿瘤类型的可评估患者数量不同，如胃癌可评估患者N = 54，卵巢癌可评估患者N = 50[43] Tislelizumab不良事件情况 - 多数不良事件为一级或二级，患者最常报导的TEAE包括发热（52.9%）、甲状腺功能减退（30.0%）等，三级及以上TEAE出现在21.4%的患者中[41] - 四位患者（5.7%）由于TEAE中断研究治疗，未出现导致死亡的TEAE[41] - 与免疫相关的（在多于5%的患者中出现）的不良事件包括甲状腺疾病（18.6%）、肺炎（5.7%）及皮肤不良反应（5.7%）[41] - 在公司进行的两次1期研究中，过半患者出现tislelizumab相关不良事件，≥3级事件少见（8%至10%）[45] - 研究BGB A317_001安全人口项目有451名患者，其中436名（96.7%）治疗中出现至少一项不良事件，203名（45.0%）出现至少1项3级或以上不良事件[46] - 治疗中最常出现的3级或以上不良事件为肺炎（22名患者，4.9%）、贫血（18名患者，3.2%）及低钾血症（9名患者，2.0%）[46] - 约25%的患者报告治疗中出现免疫相关不良事件，3%至5%为≥3级[47] - 单一疗法研究中，16%至37%的患者会在治疗中出现严重不良事件，与使用tislelizumab治疗有关的严重不良事件为6%至13%[47] - 截至2018年4月25日至2018年8月29日，患者总人数少于0.5%被视为与使用tislelizumab的治疗有关[48] Tislelizumab注册与试验计划 - 公司就tislelizumab开展11项注册或注册可用临床试验，包括针对多种亚洲高发癌症的全球关键性试验[49] - 公司正在进行四项中国关键性试验，已提交tislelizumab治疗复发性/难治性经典霍奇金淋巴瘤申请并获优先审评[49] Pamiparib临床试验数据 - 截至2018年11月6日，超360位患者入组pamiparib临床试验，包括三项注册或注册可用临床试验[52] - 截至2017年6月1日，68名患者入组pamiparib治疗晚期实体瘤患者的临床1/2期试验，中位治疗持续时间为79日，数据截点时20位患者仍在接受治疗[52] - 78%的患者出现被评估为与治疗相关的不良事件，且严重程度均为3级或以下，最常见的与治疗相关的不良事件中恶心占56%、疲劳占40%、贫血占25%、呕吐占21%、腹泻占21%、食欲下降占15%、中性粒细胞减少或中性粒细胞计数减少占12%[53] - 46%的患者出现严重不良事件，被认为与治疗相关且发生于超一位患者的严重不良反应共两例[53] - 四例患者报告有剂量限制性毒性，四例患者治疗出现致命后果的不良事件，但均与治疗无关且与疾病进展有关[53] - 截至2017年9月25日，15名女性患者入组pamiparib剂量递增试验，中位治疗持续时间为2.5个月[54] - 截至2017年9月25日，15位患者中的13名可评估抗肿瘤活性，五名患者仍在接受治疗[54] - 二期推荐剂量确认为60mg每日两次，最常见治疗中出现的不良事件为乏力和恶心，所有不良事件严重程度均为3级或以下[55] - A组试验有18位新诊断GBM患者，中位随访时间19周，15位符合评估条件，疾病控制率53.3%，三级以上不良事件5例（5.6%）[56] - C组试验15位患者，中位随访时间12.9周，10位符合评估条件，三级以上AE中贫血占20%、疲劳占13.3%、淋巴细胞减少占13.3% [56] Pamiparib全球计划 - 公司全球计划有针对铂敏感胃癌患者的全球3期试验，在中国有针对卵巢癌患者的2期关键性研究和铂敏感性复发性卵巢癌患者的临床3期试验[57] Lifirafenib临床试验情况 - lifirafenib在澳洲及新西兰进行临床1期试验，剂量扩展部分建议2期剂量为每次30mg，每日一次[59][60] - 截至2016年9月12日，96位患者安全性分析显示，lif