公司及行业 * 公司为Aardvark Therapeutics (NasdaqGS: AARD)，一家位于圣地亚哥的生物技术公司，专注于开发调节进食行为的小分子口服药物[2] * 行业为生物制药，特别是针对肥胖症及相关代谢疾病（如Prader-Willi综合征）的疗法开发[2][3] 核心观点与论据 **1 药物作用机制** * 核心药物ARD-101是一种口服、肠道限制性药物，通过激活肠道味觉受体（非舌部），引发多种肠道肽激素（如GLP-1）释放，进而通过肠-脑轴信号传导抑制饥饿感，而非食欲[2][5] * 该机制与当前主流通过中枢神经系统起作用的肥胖药物（如GLP-1受体激动剂）不同，是以更生理性的方式激活正常的肠-脑轴[5][6] * 药物99%停留在肠道内，作用于肠道内分泌细胞[5] **2 目标疾病与差异化** * 首要适应症为Prader-Willi综合征的食欲亢进，该病症由饥饿驱动，患者饥饿素水平高达正常人的4倍，且会进食非食物物品[9][10] * 公司认为GLP-1药物在Prader-Willi综合征中效果不佳，因其主要抑制食欲（奖励驱动），而该病症的核心问题是病理性饥饿[10][11] * 药物可能也适用于普通肥胖症[2] **3 临床数据（ARD-101）** * 二期研究（n=18，28天治疗期）显示，HQ-CT9评分相对基线降低近50%，部分应答者评分降低高达16点[28][35] * 观察到积极轶事：患者餐盘剩食、因分心忘记进餐时间、焦虑减轻、肠道习惯改善、炎症减少[29][30] * 身体成分数据显示，28天内平均体脂百分比降低1.5%，去脂体重增加2%[31] * 与竞争研究中28天内约2点的典型变化相比，ARD-101的效果（平均降低约8点或更多）显著更强[35] **4 三期试验设计** * 入组标准扩展至13岁及以上患者（二期为17岁及以上），并计划进一步降低年龄限制[43] * 采用第二次基线评估以消除入组报告偏倚，减少安慰剂效应[44] * 每组45名患者，即使假设标准差为6，也有90%的置信度检测到与安慰剂相比4点的HQ-CT差异；公司相信真实效应差异大于6点[45] * 设有中期分析进行样本量重新估计，可选增加患者至最多约130名[46][49] * 顶线数据预计明年读出[42] **5 其他研发管线（ARD-201）** * ARD-201是ARD-101与西格列汀的固定剂量复方，西格列汀可抑制DPP-4酶，延长ARD-101释放的激素半衰期[51] * 在饮食诱导肥胖小鼠模型中，ARD-201导致19%的体重减轻，与替尔泊肽在同一模型中的20.5%减重效果相近[52] * 联合微量替尔泊肽（1/10剂量）可使小鼠体重减少30%[53] * 临床研究计划复制这些观察结果[53] 其他重要内容 **1 剂量选择依据** * 三期试验剂量从二期的200 mg BID提升至800 mg BID，以补偿可能存在的食物稀释效应，且因药物肠道限制性，高剂量仍远低于毒性限值，安全性良好[39] **2 对通路功能的信心** * 公司认为Prader-Willi患者的肠-脑轴通路依然存在且功能正常，临床疗效和轶事证据（如餐盘剩食）支持这一点[24][29] **3 开发计划与时间点** * 关于三期试验中期分析的更新，可能在11月初的肥胖周或第三季度更新中提供[47] * ARD-201中的西格列汀成分预计在2026年仿制药化[51]

SAN DIEGO, Sept. 23, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Aardvark Therapeutics, Inc. (Aardvark) (Nasdaq: AARD), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on developing novel, small-molecule therapeutics to activate innate homeostatic pathways for the treatment of metabolic diseases, announced that it will present at the Stifel 2025 Virtual Cardiometabolic Forum on September 30, 2025 at 9:00 a.m. Eastern time. A live webcast presentation will be accessible on the company’s website, www.aardvarktherapeutics.com ...

纪要涉及的行业或公司 * 公司为Aardvark Therapeutics (NasdaqGS: AARD) 一家位于圣地亚哥的生物技术公司 [2] * 行业为生物制药 专注于开发治疗罕见病（如Prader-Willi综合征）和常见病（如肥胖症）的小分子口服药物 [2] 核心观点和论据 主要研发管线与机制 * 核心产品ARD-101是一种口服小分子药物 通过激活胃肠道味觉受体 刺激肠内分泌细胞释放多种激素（如CCK GLP-1）向大脑传递饱腹感信号 从而抑制饥饿感 [7][9] * 该药物的关键差异化优势在于其作用机制是生理性释放多种激素协同作用 而非单一激素的药理学水平作用 [9][16] * 药物具有99%的肠道限制性 全身暴露量低于1% 这既是其靶向效率高的原因 也贡献了其独特的安全性 降低了肾 肝 心脏等全身性毒性风险 [29] * 公司认为现有GLP-1类药物主要抑制食欲 而ARD-101主要抑制饥饿 两者机制互补 饥饿可由ghrelin等生物标志物表征 [14][55] Prader-Willi综合征项目（ARD-101） * ARD-101针对Prader-Willi综合征的III期临床试验（HERO研究）正在进行中 该疾病在美国约有10,000至20,000名患者 全球约有300,000至400,000名患者 [4] * II期研究（n=18 治疗28天）结果显示 主要终点HQCT-9评分（衡量饥饿感的量表）降低了约8分 该结果令人鼓舞 [21] * III期研究设计为1:1安慰剂对照 主要终点为治疗12周时的HQCT-9评分变化 公司预计效应值优于安慰剂6分以上 并已为每臂45名患者的设计提供了充分的统计把握度 [31][41][42] * 公司近期决定将入组患者年龄从13岁及以上进一步降低至更年轻的患者 预期年轻患者因神经可塑性更强 反应可能更显著 [32] * 目前患者入组进展非常顺利 公司有信心按指导完成研究 数据读出时间预计在2026年第三季度 [34][35][58] 肥胖症项目（ARD-201） * ARD-201是ARD-101与口服DPP-4抑制剂（如西格列汀）的复方制剂 旨在通过延长ARD-101所刺激释放的肠道激素的半衰期来增强疗效 [47] * 临床前数据显示 在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中 ARD-201在30天内实现了19%的体重减轻 效果与每日注射的GLP-1受体激动剂相当 [49] * 另一项临床前研究表明 ARD-201在替尔泊肽（一种GLP-1受体激动剂）诱导减重后 能有效维持体重不反弹 并且将ARD-201与十分之一剂量的替尔泊肽联用 在30天内实现了30%的体重减轻 [50][51] * 基于此 公司设计了两项II期临床试验 POWER试验针对已通过GLP-1药物减重者 评估ARD-201预防体重反弹的效果 预计2024年底启动 2026年下半年读出数据 [55][56][58] STRENGTH试验评估ARD-201单独或联合GLP-1药物的前瞻性减重效果 预计2026年上半年启动 [56][58] 其他重要内容 财务状况与战略定位 * 公司现金状况为1.41亿美元 预计现金跑道可支撑至2027年 覆盖关键临床试验的数据读出 [63] * 在竞争格局方面 公司认为其作用机制独特 安全性特征良好（如对肾功能不全患者无禁忌） 可与现有疗法互补 满足未满足的临床需求 [44] * 对于中国生物科技创新的影响 公司认为其项目处于后期开发阶段 靶点独特 并拥有孤儿药资格 受冲击风险较低 [65] 运营与技术创新 * 公司积极利用人工智能辅助研发 例如在临床前研究中用于预测结果 优化研究设计和分析 并取得了良好效果 [68][70] * 为降低III期研究中已知的高安慰剂效应 公司采用了二次基线评估等方法来改善数据质量 [40] * III期研究相比II期进行了多项优化 包括使用更高剂量（800mg 每日两次） 更严格的环境控制 更广泛的生物标志物检测（如ghrelin）以及纳入更年轻的患者 [26][27][28][36]

公司股权激励计划 - 公司于2025年8月28日向两名新员工授予总计20,013股普通股的股票期权作为入职奖励 [1] - 期权授予依据公司2025年诱导性股权激励计划 并符合纳斯达克上市规则5635(c)(4)条款 [2] - 期权行权价格为授予日公司普通股收盘价8.49美元 分四年按月归属 首年归属25%后续每月归属1/48 [3] 公司业务与研发管线 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于开发治疗代谢性疾病的新型小分子疗法 [4] - 核心研发方向针对饥饿神经信号通路（与食欲通路区分） 主要适应症包括Prader-Willi综合征和代谢疾病 [4] - 主导产品口服ARD-101处于治疗PWS相关食欲亢进的III期临床 同时研究下丘脑肥胖症适应症 [4] - 开发ARD-201（ARD-101与DPP-4抑制剂复方）旨在解决现有GLP-1疗法治疗肥胖症的局限性 [4]

Aardvark Therapeutics (AARD) 2025 Conference September 03, 2025 11:30 AM ET Company ParticipantsJosh Schimmer - Managing DirectorTien Lee - CEO, Founder & DirectorJosh SchimmerAll right. I think we're ready to get started with our next session. I'm Josh Schumer from the Cantor Biotech Equity Research Team. Very pleased to introduce from Aardvark Therapeutics, Tien Li, Chief Executive Officer and Founder. Tien, give us a quick snapshot of Aardvark and we'll then dive into all things TAZ2R agonist.Tien LeeOka ...

公司业务与产品管线 - 公司为临床阶段生物制药企业 专注于开发新型小分子疗法以激活先天稳态通路治疗代谢疾病[1][2] - 核心产品口服ARD-101处于治疗普拉德-威利综合征(PWS)相关食欲亢进的III期临床开发阶段 该罕见病特征为无法满足的饥饿感[2] - 正在开发ARD-201(ARD-101与DPP-4抑制剂的固定剂量组合) 旨在解决当前市售GLP-1疗法治疗肥胖及相关病症的局限性[2] 技术平台与治疗机制 - 公司区分饥饿(近期未进食的不适感)与食欲(寻求奖励的食物渴望)为独立神经信号通路 专注于饥饿相关适应症的 therapeutic applications[2] - 研发项目探索 hunger associated indications 及与抗食欲疗法的潜在互补应用[2] 近期企业活动 - 公司将于2025年9月参加三家投资会议：9月3日Cantor Fitzgerald全球医疗会议(纽约11:30 ET) 9月8日摩根士丹利第23届全球医疗会议(纽约7:00 ET) 9月10日H.C. Wainwright第27届全球投资会议(纽约10:30 ET)[4] - 所有演讲将通过公司官网投资者栏目进行网络直播 录播内容将在演讲后保留约一个月[1]

临床试验进展 - 公司启动针对Prader-Willi综合征（PWS）相关暴食症的ARD-101 III期临床试验（HERO试验），并于2024年12月启动[99] - ARD-101在II期临床试验中显示良好耐受性，并显著降低HQ-CT评分[99] - 公司计划在2025年下半年启动针对下丘脑肥胖（HO）的ARD-101 II期临床试验（HONOR试验），预计2026年下半年公布顶线数据[100] - 公司调整临床试验计划，将EMPOWER试验拆分为POWER和STRENGTH两个试验，分别针对体重反弹和GLP-1RA联合治疗[101][102] - POWER试验预计在2025年下半年启动，重点关注GLP-1RA停药后的体重反弹，治疗周期为24周[101] - STRENGTH试验计划在2026年上半年启动，评估ARD-201与GLP-1RA联合治疗的附加效果[102][103] - 公司扩大HERO试验入组标准，包括13岁以下患者，预计顶线数据将在2026年第三季度公布[99] - 公司提交方案修订，取消抗精神病药物和胰岛素依赖型2型糖尿病作为HERO试验的排除标准[99] 临床前研究数据 - 临床前数据显示，ARD-201（ARD-101与DPP-4抑制剂组合）在高脂饮食小鼠模型中诱导显著体重减轻（-18.8% ± 2.1%）[105] - ARD-201在小鼠模型中显示抑制GLP-1RA停药后的体重反弹，效果与高剂量tirzepatide相当[108] - ARD-101与高剂量tirzepatide联用在小鼠实验中显示显著优于单药的减重效果（P<0.01）[110] 财务亏损与融资 - 截至2025年6月30日，公司累计亏损达8200万美元[113] - 2025年第二季度净亏损1440万美元，同比扩大891.8万美元（2024年同期为544.9万美元）[136] - 2025年上半年净亏损2370万美元，较2024年同期的760万美元增长211.8%[113] - 2025年上半年净亏损2367.7万美元，同比扩大1605万美元，主要因研发和管理费用大幅增加[141] - 2025年2月IPO以每股16美元发行612万股，净融资8750万美元[116] - 2025年2月IPO以每股16美元发行612万股，净融资8750万美元，累计融资总额达1.291亿美元[147] 现金与运营资金 - 截至2025年6月30日现金及短期投资余额为1.418亿美元，预计可支撑运营至2027年[116] - 截至2025年6月30日，公司现金及短期投资余额为1.418亿美元，预计可支撑运营至2027年[148] - 公司现金及现金等价物包括随时可用的支票和货币市场账户以及短期债务证券[162] 研发支出 - 2025年第二季度研发支出1314.5万美元，同比增加911.6万美元（2024年同期为402.9万美元）[136] - 2025年第二季度研发费用为1314.5万美元，同比增长911.6万美元，主要由于ARD-101相关CMC和临床研究的外部费用增加730万美元以及人员成本增加163.6万美元[137] - 2025年上半年研发费用达2090万美元，同比增加1566.4万美元，其中外部费用增长1205.6万美元，人员成本增长321.8万美元[143] 管理费用 - 2025年第二季度管理费用为270万美元，同比增加70万美元，主要因人员成本增加60万美元及设施费用增加50万美元[138] - 2025年上半年管理费用达541.8万美元，同比增加252.7万美元，主要驱动因素为设施费用增加110万美元和人员成本增加90万美元[144] 其他收入与支出 - 2025年第二季度其他收入148.1万美元，主要来自现金利息收益[135][136] - 2025年第二季度其他净收入为150万美元，同比增长90万美元，源于现金余额增加带来的利息收入[140] 现金流 - 2025年上半年经营活动现金净流出2123.2万美元，同比扩大1482.7万美元，主要因研发活动扩张[155] - 2025年上半年投资活动现金净流出1.032亿美元，主要用于购买短期投资[156] 利率与外汇影响 - 公司对利率变动的敏感性受美国整体利率水平变化影响，但短期工具组合使100个基点的利率变动对财务报表无重大影响[162] - 公司外汇净损益计入其他收入（费用）净额，目前所有员工和业务均位于美国，费用以美元计价[163] - 与非美国供应商的本地货币支付导致的外汇成本影响迄今可忽略不计，且未实施正式外汇对冲计划[163] - 100个基点的汇率变动对财务报表无重大影响[163] 通货膨胀影响 - 通货膨胀主要通过增加劳动力成本和临床试验成本影响公司，但当前期间未对运营结果产生实质性影响[164] 业务与供应链 - 公司目前无商业化产品收入，所有候选药物均处于临床前或临床阶段[117][122] - 公司依赖第三方进行ARD-101的生产和供应链管理，无自建厂房计划[118]

财务数据关键指标变化 - 2025年第二季度研发费用为1310万美元，较2024年同期增加910万美元（增幅226%）[10][14] - 2025年第二季度净亏损1440万美元，较2024年同期540万美元扩大167%[10][14] - 2025年第二季度行政费用270万美元，较2024年同期增加70万美元（增幅35%）[10][14] - 截至2025年6月30日，短期投资从2024年底1202万美元大幅增至1.158亿美元[16] - 公司总资产从2024年底7750万美元增至2025年6月的1.475亿美元，主要因现金及投资增加[16] 业务线表现 - ARD-101的3期HERO试验预计2026年第三季度公布顶线数据，计划扩展纳入13岁以下患者[6][10] - ARD-201的2期POWER试验（针对GLP-1RA停药后体重反弹）预计2025年下半年启动，目标维持15%减重效果[10] - ARD-201的2期STRENGTH试验（单药及联合GLP-1RA的持续减重）预计2026年上半年启动[10] - ARD-101的2期HONOR试验（下丘脑性肥胖）预计2025年下半年启动，2026年下半年公布数据[10] 资金状况 - 公司现金及短期投资总额为1.418亿美元，预计可支持运营至2027年[6][10]

公司核心进展 - 公司报告2025年第二季度财务业绩并更新研发管线及业务进展[1] - 首席执行官表示在ARD-101和ARD-201项目上取得重大进展，计划扩大HERO三期试验覆盖13岁以下PWS患者群体[2] - 临床前数据显示口服肥胖治疗药物ARD-201显著减轻体重并防止GLP-1RA停药后体重反弹[4] - 公司现金及短期投资达1.418亿美元，预计可支撑运营至2027年[7][13] 临床项目更新 - ARD-101治疗PWS项目：计划扩大三期HERO试验纳入13岁以下患者，基于历史数据表明年轻患者更受益于早期干预[3] - ARD-201肥胖项目：基于8月12日公布的临床前数据，推进POWER和STRENGTH二期试验，替代原EMPOWER试验[4] - POWER二期试验将重点评估ARD-201防止GLP-1RA停药后体重反弹的效果（约15%减重后）[7] - STRENGTH二期试验将评估ARD-201单药及与GLP-1RA联用的持续减重效果[7] 业务里程碑 - 2025年5月加强领导团队，任命首席科学官、首席商务官等关键职位[6] - 2025年6月在United in Hope会议上展示ARD-101二期试验数据，首席医学官参与专家讨论[9] - 预计2025年下半年启动ARD-201的POWER二期试验[8] - 预计2026年上半年启动ARD-201的STRENGTH二期试验[8] - 预计2026年第三季度获得ARD-101三期HERO试验顶线数据[8] 财务数据 - 2025年第二季度研发支出1310万美元，同比增加910万美元，主要由于ARD-101开发成本增加[13] - 2025年第二季度管理费用270万美元，同比增加70万美元，主要源于上市后专业费用增加[13] - 2025年第二季度净亏损1440万美元，同比增加900万美元[13] - 截至2025年6月30日，公司持有现金及等价物2599.8万美元，短期投资1.15822亿美元[18]

核心观点 - Aardvark Therapeutics公布ARD-201新临床前数据 显示其在代谢性肥胖治疗中具有多重潜力 包括作为口服单药或与GLP-1RA联合使用 以及解决GLP-1RA停药后体重反弹问题 [1][2][5] 临床前研究结果 - 在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型中 口服ARD-201单药治疗30天后体重显著降低约19% [2][5] - ARD-201单药在停药后体重维持效果与高剂量替尔泊肽（10 nmol/kg/天）相当 且优于阴性对照组 [2] - ARD-201与低剂量替尔泊肽（1 nmol/kg/天）联合使用比单用高剂量替尔泊肽产生更持续的体重下降 [2][5] 产品机制与设计 - ARD-201是口服固定剂量复方制剂 包含DPP4抑制剂和ARD-101（肠道限制性味觉受体TAS2R激动剂） [7] - 通过激活肠道TAS2R受体 刺激内源性胆囊收缩素（CCK）和GLP-1释放 增强饱腹感并减少饥饿感 [7] - DPP4抑制剂可延长GLP-1等肠道激素的生物活性 [7] 临床开发计划 - 公司启动两项II期试验：POWER试验（2025年下半年开始）针对GLP-1RA停药后体重反弹 评估24周结果含12周中期分析 [6][10] - STRENGTH试验（2026年上半年开始）评估ARD-201单药及与GLP-1RA联合治疗的减重效果 重点包括绝对体重下降和瘦肌肉与脂肪减少比例 [6][10] 专家评论与战略意义 - 独立专家认为ARD-201通过独特机制实现口服减重 并可与其他疗法联用 为长期体重管理提供新思路 [3][6] - 口服联合治疗方案可能改变肥胖治疗格局 提供GLP-1疗法后的体重维持解决方案 [2][7]