纪要涉及的公司 Aardvark Therapeutics（股票代码：aard），一家位于加利福尼亚州圣地亚哥的上市公司 [2] 纪要提到的核心观点和论据 公司药物特点 - 公司有一款口服小分子药物，可靶向苦味受体，激活肠脑信号通路以抑制饥饿而非食欲 [3] - 药物通过肠道限制和激活肠脑CCK，经脑干调节饥饿，降低胃饥饿素水平，与GLP - 1作用途径不同且互补 [8] - 药物99%受肠道限制，因靶点在肠道腔内而发挥作用，提高了药物安全性，且可能与多种疗法产生叠加效果 [21] 临床项目布局 - 最先进的项目是针对普拉德威利综合征（Prader Willi syndrome）的潜在关键III期试验，预计2026年初有结果；还计划启动针对下丘脑性肥胖的II期项目，以及推进用于普通肥胖的ARD201制剂研发 [4] - 普拉德威利综合征在美国约有1 - 2.5万名患者，全球发病率约为1/15000，全球患者约35万或更多 [10] - 公司已在包括普拉德威利综合征在内的不同人群中完成了ARD101的I期和多个II期试验，超过70名患者接受了给药，未观察到超过2级的不良事件 [10][11] 普拉德威利综合征项目数据 - 18名普拉德威利综合征患者在28天的相对短时间内完成给药，低剂量组（200毫克，每日两次）患者的HQCT（食欲过盛评分）平均降低9分；剂量递增组患者的HQCT平均降低30%，符合III期纳入排除标准的患者降低48% [11][12][14] - 患者出现将食物留在盘子里、饥饿感明显缓解等情况，且药物可能改善焦虑、炎症和肠道运输等临床特征 [12] 与GLP - 1药物对比 - GLP - 1药物主要是抗食欲途径药物，会降低食物吸引力，与恶心相关，且会使胃饥饿素水平升高；而公司药物降低胃饥饿素水平，针对饥饿途径，与GLP - 1作用机制不同 [7][8][20] 其他项目情况 - 下丘脑性肥胖与普拉德威利综合征在机制和神经生理学上有很多相似之处，此前有临床数据显示血清CCK对下丘脑性肥胖的暴饮暴食有改善作用 [16][17] - ARD201是与TPD4抑制剂的固定剂量组合，增强了ARD101的活性，但因TPD4抑制剂可能导致胃轻瘫，不适用于普拉德威利综合征患者 [17][18] - 在普通肥胖患者的随机安慰剂对照II期研究中，观察到LDL和糖化血红蛋白A1c降低的信号，患者自我报告的饥饿评分显著降低，血清胃饥饿素水平也降低 [19] 未来研究计划 - EMPOWER研究是针对普通肥胖的研究，第一部分将展示药物在GLP - 1基础上的叠加效果和更好的瘦体重保留效果；第二部分将观察患者停用GLP - 1后的体重反弹情况，公司认为药物可防止体重反弹 [20][22] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司执行团队经验丰富，拥有临床、监管和业务发展方面的专家 [5] - 普拉德威利综合征III期试验为传统设计，包括筛选期、治疗期（ARD101与安慰剂随机分组），主要终点是第12周HQCT与基线的比较，还设置了多个次要终点 [15][16] - 2026年2月将有多个数据读出，包括III期HERO试验以及下丘脑性肥胖和肥胖两个II期项目的顶线数据 [23]

财务数据关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司累计亏损6760万美元，2025年和2024年第一季度净亏损分别为930万美元和220万美元[103] - 2025年和2024年第一季度研发费用分别为775.5万美元和120.7万美元，增加654.8万美元，主要因外部费用增加480万美元和人员相关成本增加160万美元[125][126] - 2025年和2024年第一季度行政及一般费用分别为271.5万美元和86.1万美元，增加185.4万美元，主要因法律及专业成本、设施及其他成本和人员相关成本增加[125][127] - 2025年和2024年第一季度关联方应收账款信贷损失分别为0和10.3万美元，减少10.3万美元，因过渡服务协议于2024年5月到期[125][128] - 2025年和2024年第一季度其他收入净额分别为116万美元和 - 0.7万美元，增加116.7万美元，因较高的投资现金余额产生更高利息收入和短期投资公允价值变动未实现损失降低[125][129] - 2025年和2024年第一季度经营活动净现金使用量分别为1140万美元和220万美元[138] - 2025年第一季度经营活动净现金使用增加主要归因于研发活动增加[138] - 2025年第一季度投资活动净现金使用量为1.126亿美元，主要因购买短期投资[139] - 2025年第一季度融资活动净现金流入为8890万美元，源于2月IPO出售和发行普通股所得9110万美元，扣除IPO成本230万美元[140] - 2025年和2024年第一季度现金及现金等价物分别减少3513.7万美元和219.5万美元[137] - 2025年第一季度经营活动净现金使用主要因净亏损930万美元、非现金项目0.3万美元和净经营资产增加240万美元[138] - 2024年第一季度经营活动净现金使用主要因净亏损220万美元、非现金费用0.3万美元和净经营资产增加30万美元[138] 各条业务线表现 - 公司核心产品ARD - 101已启动针对普拉德 - 威利综合征（PWS）的3期临床试验，预计2026年初获得顶线数据[96] - 公司计划对ARD - 101开展针对下丘脑性肥胖（HO）的2期临床试验[96] - 公司自2017年运营以来，资源主要用于公司组建、业务规划、融资、产品研发和临床研究等[102] - 公司依赖第三方进行产品候选药物的临床试验和生产，未来也将继续依赖[106][108] - 公司计划随着产品候选药物的临床进展，建立销售、营销和商业化能力及基础设施[109] 管理层讨论和指引 - 公司预计未来费用和运营亏损将大幅增加，获批产品需承担商业化费用，净亏损会因多项因素波动[103] - 公司自成立以来无产品获批销售，未产生任何收入，预计需数年或无法产生销售收入[105] - 截至2025年3月31日，公司尚未从产品销售中获得任何收入，预计在ARD - 101、ARD - 201等候选产品通过临床开发和监管批准之前不会产生此类收入[111] - 公司未来资金需求难以预测，可能通过股权发行、债务融资或其他资本来源筹集资金，但可能面临筹资困难或不利条款[134] - 公司未来资本需求受临床研究、制造、监管、知识产权、人员招聘、合作协议等多种因素影响[136] - 公司认为假设利率100个基点的增减对财务报表无重大影响[145] - 公司认为假设汇率100个基点的增减对财务报表无重大影响[146] - 公司认为通胀在报告期内对经营成果无重大影响[147] 其他没有覆盖的重要内容 - 自2017年运营以来至2025年2月IPO，公司通过出售可转换优先股筹集1.291亿美元，2025年2月IPO出售6120661股普通股，净收益约8750万美元[104] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.513亿美元，预计现有资金可支持运营至2027年[104] - 公司自成立至2025年2月IPO前，通过出售和发行可转换优先股筹集1.291亿美元；2025年2月IPO出售6120661股普通股，净收益8750万美元[130] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.513亿美元，预计现有资金可支持运营至2027年[131] - 截至2025年3月31日，公司累计亏损6760万美元，预计未来将继续亏损且亏损可能大幅增加[133]

财务数据关键指标变化 - 2025年2月公司成功完成首次公开募股，总收益9790万美元，净收益约8750万美元[3] - 2025年第一季度研发费用为780万美元，2024年同期为120万美元，增加660万美元[6] - 2025年第一季度一般及行政费用为270万美元，2024年同期为90万美元，增加190万美元[6] - 2025年第一季度净亏损为930万美元，2024年同期为220万美元[7] - 2025年3月31日现金及现金等价物为2650.4万美元，2024年12月31日为6164.1万美元[13] - 2025年3月31日短期投资为1.24756亿美元，2024年12月31日为1202.2万美元[13] - 2025年3月31日总负债为633.6万美元，2024年12月31日为539.4万美元[13] - 2025年3月31日股东权益为1.50689亿美元，2024年12月31日为 - 5464.3万美元[13] 其他重要内容 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.513亿美元，可支持运营至2027年[5][6] - ARD - 101治疗普拉德 - 威利综合征相关食欲过盛的3期HERO试验数据预计在2026年初公布[5]

文章核心观点 Aardvark Therapeutics公布2025年第一季度财报及业务亮点，公司专注开发小分子疗法治疗代谢疾病，资金充足可支撑到2027年，核心产品ARD - 101处于3期临床研究 [1][6][7] 公司概况 - 临床阶段生物制药公司，开发小分子疗法抑制饥饿，治疗PWS和代谢疾病 [5] - 核心产品口服ARD - 101处于3期临床，治疗PWS相关食欲过盛，也在研究下丘脑性肥胖；还在开发ARD - 201，解决现有GLP - 1疗法局限性 [5] 业务亮点 - 2025年2月成功完成首次公开募股，筹集9790万美元，净收益约8750万美元，股票于2月13日开始交易 [3] 财务亮点 现金状况 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资达1.513亿美元，包括2月IPO净收益，可支撑到2027年 [6][7] 研发费用 - 2025年第一季度研发费用780万美元，2024年同期120万美元，增加660万美元，主要因ARD - 101开发成本和人员费用增加 [7] 管理费用 - 2025年第一季度管理费用270万美元，2024年同期90万美元，增加190万美元，与上市运营相关费用增加有关 [7] 净亏损 - 2025年第一季度净亏损930万美元，2024年同期220万美元 [7] 临床进展 - ARD - 101治疗PWS相关食欲过盛的3期HERO试验，预计2026年初公布数据 [6]

文章核心观点 Aardvark Therapeutics公司宣布5月将在多个会议上进行展示，该公司是临床阶段生物制药公司，专注开发治疗代谢疾病的小分子疗法 [1][2] 公司信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，开发抑制饥饿的小分子疗法，用于治疗普拉德-威利综合征（PWS）和代谢疾病 [2] - 公司认为饥饿和食欲是不同神经信号通路，其项目探索饥饿相关适应症治疗应用及与抗食欲疗法的潜在互补用途 [2] - 公司领先化合物口服ARD - 101处于3期临床开发，用于治疗与PWS相关的食欲过盛，也在研究其对下丘脑性肥胖的治疗作用 [2] - 公司正在开发ARD - 201，是ARD - 101与DPP - 4抑制剂的固定剂量组合，旨在解决目前上市的GLP - 1疗法治疗肥胖及相关疾病的一些局限性 [2] 会议展示安排 - 公司将在2025年银行美国全球医疗保健会议（拉斯维加斯）于5月15日下午12:35（美国东部时间）进行展示 [4] - 公司将在第3届H.C. Wainwright生物连接投资者会议（纽约）于5月20日下午3:30（美国东部时间）进行展示 [4] - 公司将在2025年加拿大皇家银行资本市场全球医疗保健会议（纽约）于5月21日下午2:35（美国东部时间）进行展示 [4] - 每次展示的网络直播可在公司网站投资者板块观看，展示后约一个月内可在网站查看存档记录 [1]

业务进展 - 公司已完成ARD - 101在健康志愿者中的1期临床试验和PWS相关食欲过盛受试者的2期临床试验，2期试验中12名200mg BID受试者无治疗相关不良事件，8人HQ - CT 9评分28天平均下降约8分；4名按修订方案给药受试者仅出现1级治疗相关不良事件，HQ - CT 9评分28天也下降约8分[18] - 公司2024年12月启动ARD - 101治疗PWS相关食欲过盛的3期HERO试验，预计2026年初获得顶线数据[16] - 2021年完成ARD - 101健康志愿者1期临床试验，单次给药（SAD）组口服剂量为40mg、100mg或240mg，多次给药（MAD）组为40mg、100mg或240mg BID，给药14天[75] - 1期临床试验中，MAD治疗组（N = 19）腹泻、消化不良等不良反应发生率为10.5%，腹胀等为5.3%，SAD治疗组无治疗突发不良反应（TEAEs）[76] - 开放标签2期临床试验针对普拉德 - 威利综合征（PWS）相关食欲过盛患者，第一部分12名受试者口服200mg BID，28天HQ - CT 9评分平均降低约8分[83,84] - 2期临床试验第二部分患者先400mg BID给药1周，再600mg BID给药1周，最后800mg BID给药2周，所有遵循方案患者受益，多数随时间受益加深[90] - 2期临床试验第二部分（N = 6）恶心、喉咙后部苦味等不良反应发生率为17%[93] - 一名受试者从2期第一部分进入第二部分，HQ - CT 9评分从基线到第28天剂量依赖性降低16分，停药约14天后食欲过盛和HQ - CT 9评分回升或增加[93] - 排除2名偏离试验方案患者，2期临床试验剩余4名受试者28天HQ - CT评分平均降低约8分[93] - ARD - 101的2期临床试验第二部分中，四名按方案完成试验的受试者在28天时HQ - CT 9降低约8分[48][60] - ARD - 101的PWS 2期试验数据显示，28天给药后体脂减少约1.5%，瘦肌肉增加超2%[60] - 体内研究中，饮食诱导肥胖（DIO）小鼠分组，每组12只，分别接受20、40和80mg/kg BID的ARD - 101，对应人体剂量为162、324和650mg BID，治疗8周[71] - 一般肥胖受试者2a期临床试验中，ARD - 101治疗组饥饿评分降低幅度是安慰剂组的2.51倍，p值为0.015，28天平均安慰剂调整后体重减轻约 - 1%[136] - 一般肥胖受试者2a期临床试验中，20名受试者中有4例治疗新发不良事件，2例相关且为轻度，2例无关且为中度[137] - 减肥手术后顽固性体重增加的2a期临床试验中，11名受试者中9名在28天给药期间体重减轻或维持[139] - 2a期临床试验中，服用ARD - 101的12名受试者里，恶心和头痛各有2例（16.6%），便秘、烧心、消化不良、呕吐各有1例（8.3%）[141] 业务计划 - 美国HO患者约5000 - 10000人，公司计划开展ARD - 101治疗HO相关食欲过盛的2期临床试验，预计给药约4个月[19] - 公司第二个TAS2R项目ARD - 201是ARD - 101和DPP - 4抑制剂的固定剂量组合，计划开展2期临床试验探索其疗效[20] - 公司计划2025年下半年开展ARD - 101治疗HO相关食欲过盛的2期HONOR试验[27] - 公司计划2025年下半年开展ARD - 201的2期EMPOWER试验[27] - 计划开展的2期EMPOWER试验预计2025年下半年启动，2026年上半年出topline数据[149] - 公司计划2025年下半年开展ARD - 101治疗HO相关食欲过盛的2期HONOR试验，预计2026年上半年公布顶线数据[111] - 公司计划启动2期临床试验探索ARD - 201的疗效，未来决策将参考多臂EMPOWER试验结果[113] 财务情况 - 公司IPO前融资1.291亿美元，2025年2月完成IPO，出售6120661股普通股，净收益约8750万美元[25] 市场情况 - 目前市场上GLP - 1药物12个月停药率约45%，24个月停药率约65%[27] - 美国约6%的成年人（约500万）正在使用GLP - 1药物，八分之一的人曾尝试过，市场分析师预计到2030年全球品牌抗肥胖药物销售额将超1000亿美元[37] - 50%服用GLP - 1受体激动剂的受试者会出现不同程度的胃肠道副作用，50%的受试者在治疗一年后停止使用该疗法，部分受试者一年内会恢复约三分之二的体重，40% - 60%的体重减轻为瘦体重[38] - 2022年全球超10亿人受肥胖影响，美国42%的成年人被视为肥胖，假设渗透率约13%，美国肥胖治疗市场规模为1500万成年人[115] - 到2030年，预计全球品牌抗肥胖药物市场将超1000亿美元，2035年全球肥胖患病率将增至超50%[116] - 开始GLP - 1治疗12个月内约45%的患者停药，24个月时增至约65%[118] - 停用GLP - 1受体激动剂后，部分受试者1年内最多可恢复约三分之二的体重，第120周时司美格鲁肽和安慰剂组分别恢复11.6和1.9个百分点的体重，净损失分别为5.6%和0.1%[119] - GLP - 1受体激动剂导致的体重减轻中，最高可达60%来自瘦体重减少，司美格鲁肽STEP - 1试验中为45.2%，替尔泊肽SURMOUNT - 1试验中为25.7%[122] 公司背景 - 公司创始人兼CEO Dr. Tien Lee有超20年生物技术创新和管理经验，2017年创立公司[24] 疾病情况 - PWS全球发病率约为1/15000，美国约有10000 - 20000名患者，欧盟约有15000名患者，全球约有350000 - 400000名患者[51] - PWS患者中位寿命为30年，肥胖相关并发症是主要死因[49] 产品特性 - ARD - 101在临床前研究和试验中约99%局限于肠道，全身暴露极小[33][42][59] - 公司认为ARD - 101能以局部方式诱导CCK表达，选择性引发迷走神经肠脑信号传导，且全身CCK无显著升高[42] - 临床前研究表明ARD - 101有潜力成为耐受性良好、诱导饱腹感的药物，可降低食物摄入量和体重，无治疗快速耐受性[62] - ARD - 101约99%停留在消化道，全身循环中仅约1%可检测到[66,78] 专利情况 - 公司专利组合截至2025年3月12日，含22个不同专利申请家族，有17项已授权美国专利、23项已授权外国专利和72项待审专利申请[161] - 公司ARD - 101的醋酸盐口服制剂专利（美国专利号10,835,505）2038年到期，同一专利家族已在多个国家和地区提交申请[162] - 公司多个与ARD - 101相关的专利申请预计到期时间在2039 - 2043年不等[163][164] - 与ARD - 201相关的专利申请，涉及特定丹那铵盐与DPP - 4抑制剂组合，预计2041年到期[165] 其他项目 - 公司除ARD - 101和ARD - 201项目外，还开发其他高未满足需求适应症项目，包括非TAS2R相关的低剂量液体缓释纳曲酮治疗自闭症项目[150] 竞争情况 - ARD - 101的竞争产品中，Soleno Therapeutics的VYKAT XR是唯一获批治疗PWS患者食欲过盛的药物[153] 生产销售情况 - 公司产品候选药物生产依靠第三方合同制造组织，无长期供应安排[158] - 公司产品候选药物销售、营销和产品分销策略未确定，将在临近获批时评估[159] 监管法规 - 产品候选药物在美国合法上市前需通过NDA流程获FDA批准，IND提交后若FDA无异议30天后自动生效[171] - 临床开发分三个阶段，Phase 1针对少量健康志愿者，Phase 2针对患病受试者，Phase 3涉及多国多地点大量受试者，FDA一般要求两个充分且良好控制的Phase 3临床试验结果达标才批准[176] - 临床期间需每年向FDA提交进展报告，严重意外疑似不良反应等情况需提交书面IND安全报告[177] - 组合疗法中固定剂量组合产品按FDA的Combination Rule审查，ARD - 201作为固定剂量组合产品，开发和审批要求不确定[179][180] - NDA申请需提交临床前和临床试验结果等资料，获FDA批准才能在美国上市，且需缴纳用户费和处方药产品计划费，特定情况可减免[181][182] - FDA收到NDA后60天内决定是否受理，标准审查目标是10个月内完成，优先审查为6个月，产品符合特定条件可申请优先审查[183] - 产品开发、审批及获批后任何阶段不遵守美国法规，可能导致研究延迟、监管审查和批准受阻，或面临行政或司法制裁[170] - 临床开发需同步完成额外动物研究，确定产品化学和物理特性及商业化生产工艺，选择合适包装并进行稳定性研究[178] - 公司可选择在IND下开展国外临床试验，需满足FDA要求；不在IND下开展则要符合GCP，FDA必要时可现场核查数据[175] - 临床研究可能因受试者健康风险、未按IRB要求进行、缺乏疗效、业务目标或竞争环境等因素被暂停或终止[177] - 罕见病药物指在美国影响少于20万患者的药物或生物制品[187] - 获得孤儿药指定的产品首次获批或被判定临床更优，可获7年独占权[189] - 2023年1月FDA明确孤儿药独占权范围仍与获批用途或适应症相关[190] - 快速通道指定申请提交后，FDA需在60天内确定产品是否符合资格[191] - 优先审评产品需在完整新药申请受理后6个月内完成审评[192] - 突破性疗法指定申请提交后，FDA需在60天内确定产品是否符合资格[194] - 儿科研究计划需在2期结束会议后60天内提交[195] - 获批产品制造商需持续接受FDA监管，包括监测、记录等活动[196] - 产品或标签修改、制造变更常需FDA批准，可能导致漫长审查和额外费用[197] - FDA可能要求获批产品进行4期测试、REMS和上市后监测[199] - 药品生产、销售等活动受FDA等众多监管机构监管，违规可能面临刑事起诉、罚款等处罚[200][202] - 505(b)(2)新药申请可依赖FDA对已批准产品的安全性和有效性认定，FDA可能要求申请人进行额外研究[204] - 仿制药简略新药申请（ANDA）一般无需临床数据，但需进行生物等效性研究，FDA批准需证明与参比药物无安全性和有效性新问题[205] - 申请人提交ANDA或505(b)(2) NDA时需对参比药物专利进行认证，若提交IV段认证引发专利诉讼，FDA可能实施30个月审批搁置，有新化学实体（NCE）排他权且ANDA在批准四年后提交，30个月搁置可能延长至创新药批准后7.5年[206] - 美国专利期限可根据Hatch - Waxman修正案最多延长5年，但剩余专利期限从产品批准日起总计不超过14年[207] - 含新化学实体（NCE）的首个获批药物有5年非专利市场排他期，ARD - 101可能同时拥有5年NCE排他期和7年孤儿药排他期[208][210] - 儿科排他权若获批，可在现有排他期和专利期限基础上增加6个月[211] 支付报销情况 - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，支付方报销减少，确定覆盖和报销过程与定价过程分离[212] - 美国政府和外国政府实施成本控制计划，如价格控制、报销限制等，IRA对某些药物实施新的制造商财务责任和价格谈判[214] - 欧盟各国药品定价和报销方案差异大，部分国家需批准报销价格才能销售，部分国家要求进行成本效益研究[215] 其他信息 - 人类基因组中有26个TAS2R基因[27]

Exhibit 99.1 Aardvark Therapeutics Reports Full Year 2024 Financial Results and Provides Business Highlights SAN DIEGO, March 31, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) -- Aardvark Therapeutics, Inc. (Aardvark) (Nasdaq: AARD), a clinical-stage biopharmaceutical company focused on developing novel, small- molecule therapeutics to activate innate homeostatic pathways for the treatment of metabolic diseases, today reported financial results for the full year ended December 31, 2024, and provided business highlights. Forward-Lo ...