生物科技企业Alveus治疗公司于周四宣布，已完成 1.598 亿美元融资，这笔资金将用于研发肥胖症治疗 方案，重点解决患者长期维持减重效果的难题。该公司表示，这正是现有疗法未能攻克的痛点。 此轮 A 轮融资由新莱茵医疗投资者、安德拉资本以及欧米茄基金联合领投，赛诺菲资本等多家机构参 与跟投。 Alveus公司指出，目前市面上的肥胖症药物存在明显短板：约半数用药患者会在一年内停止治疗，到第 二年年末，停药比例更是高达 85%。研究数据显示，患者一旦停药，此前减掉的体重以及相关健康风 险，大多会在约两年内卷土重来。 Alveus正在研发一款名为 ALV-100 的药物，其创新机制在于将胰高血糖素样肽 - 1（GLP-1）受体激活 通路与葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体阻断作用相结合。其中，GLP-1 激活正是诺和诺德旗下 爆款减重药司美格鲁肽的核心作用原理。该公司称，这款新药的设计目标是实现长效减重，且用药频次 低于现有疗法。 "当下的减重市场，正从单纯追求'减重幅度'转向关注'减重质量'。" Alveus首席执行官拉吉・坎南表 示，公司的研发目标聚焦于减重效果维持、提升用药耐受性以及优化身体成分，而非简 ...

诺和盈心血管适应症获批 - 司美格鲁肽注射液（商品名：诺和盈）的心血管适应症上市申请获得中国国家药品监督管理局批准 适用于降低已确诊为心血管疾病且BMI≥27kg/m²成人患者的主要心血管不良事件风险 [1] 产品临床价值与市场定位 - 该药物是实现约三分之一患者体重降幅超过20%的肥胖症标准化治疗重要手段之一 [1] - 该药物是唯一被证实兼具减重和降低主要不良心血管事件风险的减重药物 可降低主要不良心血管事件风险达20% [1] - 在欧洲心血管学会指南中 该药物是唯一被推荐用于降低心血管死亡、心肌梗死和卒中风险的肥胖症治疗药物 [3] - 中国《肥胖症诊疗指南(2024年版)》明确提及了该药物的心血管保护作用 [3] 中国心血管疾病与肥胖症市场背景 - 在中国 每年约有400万人死于心血管疾病 占总死亡人数的40%以上 [3] - 肥胖症是心血管疾病的独立危险因素 在肥胖人群中 三分之二的死亡由心血管疾病引起 [3] - 我国肥胖患者以腹型肥胖为主要特征 内脏脂肪与心血管疾病风险增加密切相关 [3] 关键临床试验数据 - 心血管适应症的获批基于SELECT试验结果 该试验共纳入17,604例超重或肥胖受试者 是迄今为止针对肥胖合并心血管疾病患者已完成的最大规模心血管结局试验 [4] - 在标准治疗基础上 相较于安慰剂 该药物实现了20%的主要心血管不良事件风险降低 降低心血管死亡风险15% 降低心衰复合终点风险18% 降低全因死亡风险19% [4] - 在长达五年的随访时间内 无论受试者基线特征如何 均实现了主要心血管不良事件风险降低 [4] - 二次分析显示 该药物在治疗早期就已显示出对心脏的保护作用 早于明显的体重减轻 提示无论体重降幅如何 使用该药物均能实现降低主要心血管不良事件风险的获益 [4] 真实世界研究证据 - 一项名为STEER的真实世界研究显示 与替尔泊肽相比 持续接受该药物治疗的超重/肥胖且已确诊心血管疾病的患者 其心脏病发作、卒中以及全因死亡的风险显著降低57% [5] - STEER研究提供的证据表明 该药物所展现的心脏保护获益可能为司美格鲁肽分子独有 无法拓展至其他GLP-1或GIP/GLP-1类药物 [5] 行业专家与公司管理层观点 - 复旦大学附属中山医院内分泌科主任李小英教授表示 经随机对照试验和真实世界研究系统验证 司美格鲁肽在心血管获益方面具有坚实的循证证据 为肥胖及其合并症的治疗提供了全新策略 [5] - 诺和诺德全球高级副总裁兼大中国区总裁周霞萍表示 该药物心血管适应症的获批为医生和肥胖症患者提供了兼顾体重管理和心血管获益的有效治疗选择 [5] - 公司作为全球肥胖症治疗领域的领军者 将携手各方推动肥胖症治疗理念的转变 并继续着眼于患者多样化的需求 持续引领创新突破 打造全面的研发管线 [5]

公司研发进展 - 来凯医药已在中国启动其候选药物LAE102针对肥胖症的I期多剂量扩展研究受试者入组工作，并已完成首位受试者给药 [1] - 该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估LAE102（皮下注射）在60名超重或肥胖受试者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学特性 [1] - 受试者将随机分配至LAE102组或安慰剂组，接受为期6个月的治疗 [1] 药物临床研究设计 - 本次I期多剂量扩展研究是基于此前多剂量递增研究中观察到的积极的一个月治疗结果而预先规划的 [1] - 研究旨在进一步评估LAE102在更长时间的持续治疗后的疗效与安全性特征 [1] 公司战略与目标市场 - 公司致力于为需要新型治疗选择的肥胖或代谢病患者提供这种精准治疗 [1]

圣因生物SGB-7342药物进展 - 圣因生物自主研发的靶向INHBE的siRNA候选药物SGB-7342，已获得CDE临床试验申请默示许可，拟用于治疗肥胖症，公司计划于2026年初启动I期临床试验 [4] - 圣因生物是一家专注于RNA干扰疗法开发的临床阶段生物技术公司，聚焦代谢性疾病等重大未满足临床需求领域 [4] 肥胖症疾病负担与市场 - 肥胖症是一种由多因素作用的慢性代谢性疾病，其异常脂肪蓄积会显著增加心血管疾病、2型糖尿病及多种肿瘤的发生风险 [5] - 全球肥胖人群已超过10亿，预计到2035年将接近13.7亿人，在中国，成人肥胖患者规模约1.8亿，肥胖症已成为全球重要公共卫生挑战 [6] RNAi疗法与GLP-1疗法的机制对比 - 当前主流减重治疗以GLP-1受体激动剂为代表，主要通过中枢抑制食欲实现减重，但存在胃肠道不良反应、肌肉流失风险及停药后体重反弹等问题 [7] - RNAi疗法提供了一种不依赖中枢食欲调控的差异化策略，通过精准靶向脂肪代谢通路关键基因，有望从代谢源头调控脂肪分解与储存，目标在于选择性减脂、维持肌肉量，并全面改善代谢健康 [8] INHBE靶点的生物学依据与潜力 - INHBE基因主要在肝脏表达，其编码的分泌蛋白Activin E可通过与脂肪组织中的ALK7受体结合，调控脂肪分解与能量储存 [9] - 人群遗传学研究发现，携带INHBE功能缺失突变的个体，通常表现为腹部脂肪更少、甘油三酯水平更低等有利代谢特征，这为靶向INHBE的药物研发提供了重要生物学依据 [9] - 抑制INHBE被认为有望模拟有利的遗传表型，在减少腹部及内脏脂肪的同时避免不必要的肌肉消耗，并改善多项代谢指标，该策略亦具备与GLP-1等现有疗法联合使用的潜在价值 [9] SGB-7342药物特性与临床前数据 - SGB-7342是一款靶向INHBE的siRNA候选药物，采用新一代GalNAc偶联递送技术，可实现肝脏靶点的精准递送 [10] - 其作用机制是通过RNAi技术特异性沉默肝脏中INHBE mRNA的表达，降低Activin E蛋白水平，从而促进脂肪分解而不诱发肌肉分解，最终改善代谢紊乱与胰岛素抵抗 [10] - 临床前数据显示，SGB-7342在单次皮下注射后即可实现对肝脏INHBE mRNA的强效且持久敲低，在动物模型中观察到体重显著下降、身体成分改善并维持肌肉量的效果，同时显示出良好的安全性和耐受性 [10] 行业展望 - 肥胖是一种长期、复杂的系统性代谢疾病，当前全球肥胖治疗领域仍存在显著的未满足临床需求 [11] - RNAi疗法凭借其直接作用于代谢通路的新机制，有望在选择性减脂、肌肉保护及长效治疗等方面形成差异化优势 [11]

核心观点 - 礼来研发的新一代肥胖症治疗注射剂瑞他鲁肽在后期临床试验中展现出超越市场预期的强劲疗效 患者减重超23%且膝关节疼痛缓解超62% 有望成为迄今减重效果最强的疗法 进一步巩固公司在千亿美元肥胖症治疗市场的主导地位 [1] 药物疗效与临床试验结果 - 接受最高剂量瑞他鲁肽治疗的患者在68周内体重降幅超过23% 超出华尔街预测的20%至23%区间 [1] - 研究参与者的膝关节疼痛程度缓解幅度超62% 超出市场预期的至少50% [1] - 试验设置了9毫克和12毫克两个给药剂量组 两个剂量均能有效降低心脏病风险标志物水平及患者血压 部分患者膝关节疼痛症状完全消失 [2] - 部分患者因减重效果过于显著而选择退出临床试验 [1] 药物机制与研发地位 - 瑞他鲁肽的作用机制在于整合GLP-1、GIP及胰高血糖素三种肠道激素 相较于公司现有的替尔泊肽等疗法具备独特优势 [2] - 礼来在多靶点肠道激素复方分子领域的研发实力处于行业领先地位 此类药物已被证实可实现更优的减重效果 [2] - 公司仍在加速研发新一代药物 以期实现疗效提升、给药便捷性增强及副作用减少等多重优势 [1] 目标患者与市场前景 - 瑞他鲁肽有望成为存在显著减重需求、并伴有膝骨关节炎等特定并发症患者的重要治疗选择 [1] - 公司认为该药物更适用于体重指数显著偏高 或伴有需通过大幅减重才能改善的肥胖相关并发症的患者群体 [3] - 据行业预测 到2030年全球肥胖症治疗市场规模将突破1000亿美元 [1] - 目前礼来旗下减肥注射剂Zepbound已成为全球最畅销的减重药物 [1] 试验设计与后续计划 - 本次临床试验周期为68周 入组患者均为肥胖症伴有膝骨关节炎人群 [2] - 膝骨关节炎的发病与年龄增长、肥胖等因素密切相关 [2] - 本次试验是礼来围绕瑞他鲁肽开展的系列研究之一 后续公司还将针对肥胖症及心血管疾病、慢性肾病等相关并发症启动更多临床试验 并计划于明年起陆续公布各项研究数据 [2] 药物安全性 - 接受最高剂量治疗的患者中 约18%因不良反应退出试验 最常见症状包括恶心、腹泻及便秘 [2] - 超五分之一的高剂量组患者出现感觉异常 礼来方面表示该症状总体程度轻微 极少导致患者终止治疗 [2] - 体重指数低于35的患者退出试验的概率更高 [3]

核心交易 - 公司控股子公司药友制药与辉瑞签订全球独家许可协议 授权辉瑞开发、使用、生产及商业化口服小分子GLP-1R激动剂产品[1] - 许可区域为全球范围 许可领域涵盖人类及动物所有适应症的治疗、诊断及预防[1] - 药友制药将获得1.5亿美元不可退还的首付款[1] - 药友制药后续可能获得至多3.5亿美元的开发里程碑付款[1] - 药友制药后续可能获得至多15.85亿美元的销售里程碑款项 该款项基于许可产品的年度净销售额达成情况支付[1] 许可产品详情 - 许可产品包括YP05002 其为公司自主研发并拥有自主知识产权的口服小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂[2] - YP05002主要通过激活GLP-1受体发挥作用 机制包括促进胰岛素分泌、降低胰高血糖素分泌、抑制胃排空和肠道蠕动、抑制食欲以减少能量摄入[2] - 该产品拟用于治疗2型糖尿病、肥胖症及其相关疾病[2] - 产品潜在适应症包括长期体重管理、2型糖尿病、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎等[2]

核心交易 - 公司控股子公司药友制药与辉瑞签订全球独家许可协议，授予辉瑞就口服小分子GLP-1R激动剂（包括YP05002）在全球范围内用于人类及动物所有适应症的开发、使用、生产及商业化权利 [1] - 根据协议，药友制药将获得不可退还的首付款1.5亿美元，以及基于临床和商业化进展的开发里程碑付款至多3.5亿美元 [1] - 此外，药友制药还将根据许可产品的年度净销售额达成情况，获得至多15.85亿美元的销售里程碑款项 [1] 许可产品详情 - 许可的核心产品YP05002为公司自主研发并拥有自主知识产权的口服小分子胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）激动剂 [2] - 该产品通过激活GLP-1受体，促进胰岛素分泌、降低胰高血糖素分泌、抑制胃排空和食欲等机制发挥作用 [2] - 产品拟用于治疗2型糖尿病、肥胖症及其相关疾病，潜在适应症包括长期体重管理、2型糖尿病及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（非酒精性脂肪性肝炎）等 [2]

公司股价与市场反应 - Wave Life Sciences股价在周一开盘飙升近80% 创下年内新高 报13.42美元 [1] 核心产品临床进展 - 公司用于治疗肥胖症的WVE-007一期试验中期数据显示身体成分有所改善 [1] - 在最低治疗剂量下 其体重减轻效果与GLP-1类似 但没有肌肉损失 [1] - 研究显示单次240毫克剂量的WVE-007可使内脏脂肪减少9.4% 全身脂肪减少4.5% 瘦体重增加3.2% [1] - 中期数据进一步表明WVE-007总体上安全且耐受性良好 仅出现轻微的治疗相关不良事件 [1] 未来数据发布计划 - 预计2026年第一季度将发布进一步的临床数据更新 其中包括240毫克单剂量组的六个月随访数据 [1]

公司股价与市场反应 - Wave Life Sciences(WVEUS)股价在周一开盘飙升近80% 创下年内新高 报收于1342美元 [1] 核心产品临床进展 - 公司用于治疗肥胖症的WVE-007一期试验中期数据显示积极结果 身体成分有所改善 [1] - 在最低治疗剂量下 WVE-007的体重减轻效果与GLP-1类似 且没有肌肉损失 [1] - 研究数据显示 单次240毫克剂量的WVE-007可使内脏脂肪减少94% 全身脂肪减少45% 瘦体重增加32% [1] - 中期数据表明 WVE-007总体上安全且耐受性良好 仅出现轻微的治疗相关不良事件 [1] 未来数据发布计划 - 公司预计在2026年第一季度发布进一步的临床数据更新 其中包括240毫克单剂量组的六个月随访数据 [1]

公司研发进展 - 公司旗下口服减肥药在中期研究中显示出积极疗效 体重减轻幅度达到11.3% [1] 行业动态与影响 - 口服减肥药领域取得新的临床数据进展 为市场提供了新的潜在治疗选择 [1]