财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司资产负债表上约有1.72亿美元现金和有价证券 [15] - 2023年第二季度研发费用约为910万美元，较上年增加，主要因与第一阶段临床试验相关的人员、咨询和其他费用增加 [16] - 本季度总务和行政费用为430万美元，较上年增加，主要是人员和咨询成本所致，导致本季度运营亏损1350万美元 [16] - 7月中旬宣布第一阶段积极成果后，公司完成了一次增发，净收益约1.222亿美元，手头现金预计可支持当前临床和运营活动至2026年下半年 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司用于治疗早期阿尔茨海默病的资产ACU193第一阶段积极的顶线结果，巩固了其作为未来阿尔茨海默病治疗方案的潜力，证明了其作用机制，包括显著减少淀粉样斑块 [5][6] - ACU193在高剂量（每四周60毫克/千克和每两周25毫克/千克）下，显示出与批准或即将批准的单克隆抗体相似的淀粉样斑块减少速度 [10][11] - ACU193通过新型检测方法显示出强大的剂量相关靶点结合，高剂量接近最大靶点结合，且安全性良好，无药物相关严重不良事件，总体ARIA - E发生率较低 [11][12] 各个市场数据和关键指标变化 - 7月公司参加了在阿姆斯特丹举行的阿尔茨海默病协会国际会议，会议整体氛围积极，一种单克隆抗体已获得FDA传统批准，另一种可能也会获得批准，该领域在开发阿尔茨海默病疾病修饰疗法方面取得了早期成功 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于利用第一阶段数据集提供的选择，将研究结果纳入未来临床计划和更广泛的战略重点 [7] - 公司继续分析研究数据，预计第四季度获得更多生物标志物数据，正在确定下一阶段临床试验的剂量 [7] - 公司对计划的第二/三阶段设计进行了适度调整，如将淀粉样蛋白PET纳入中期分析，预计第四季度与FDA就该设计进行第二阶段结束会议 [7][8] - 公司正在研究ACU193皮下给药的可行性，已取得有意义进展，目标是今年晚些时候分享更多细节 [8] - 公司持续评估战略合作伙伴关系，致力于探索提升价值的机会，推动ACU193的开发并符合股东利益 [8] - 公司认为ACU193对大脑中有毒可溶性AB寡聚体的高选择性结合、显著的斑块减少能力和每月给药方案，使其在临床疗效方面具有差异化潜力 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对ACU193第一阶段的结果感到非常自豪，认为这些结果大大降低了资产在临床开发现阶段的风险 [6] - 公司希望通过将ACU193开发为一流的治疗选择，进一步推进阿尔茨海默病的疾病修饰治疗 [14] - 管理层对ACU193开发获得的有力支持感到鼓舞，将在使用资金推进临床项目时保持财务纪律，为患者和股东创造价值 [16] 其他重要信息 - 公司鼓励听众访问官网投资者板块，查看今天发布的新闻稿和相关幻灯片演示，以及7月17日关于INTERCEPT - AD试验第一阶段顶线结果的完整网络直播 [3][6] - 会议中可能会做出前瞻性陈述，这些陈述受风险和不确定性影响，实际结果可能与陈述有重大差异，公司无义务更新或修改相关信息 [3][4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 自顶线结果公布后，公司对脑脊液和血浆生物标志物做了哪些额外分析，未来6 - 12个月有何更新和分析，以及ACU193与lecanemab的关键区别 - 公司正在建立合同，将脑脊液和血浆样本送去检测有前景的生物标志物，如A - beta 42与40的比率、P - tau、P - tau217、GFAP和神经颗粒素等，结果将在今年晚些时候得出，此次检测主要是为后续研究积累经验 [18][19][20] - 公司从安全性和有效性两方面看待与lecanemab的差异，ACU193对寡聚体的选择性是单体的500倍、原纤维的约90倍，目标是展示可比或更好的安全性和临床疗效 [21] 问题2: 计划的每月25 - 35毫克/千克剂量在斑块减少方面的预期，以及该剂量在斑块减少上不如其他A - beta抗体的原因 - 基于INTERCEPT数据，高剂量在第二/三阶段研究中很可能导致斑块减少，低剂量在长期研究中可能显示出斑块减少，但目前斑块减少不是证明疗效的必要条件，下一阶段研究重点将转向临床疗效 [25][26] 问题3: 基于初步建模工作，皮下给药测试的药物体积范围和潜在注射频率 - 目前谈论这些细节还为时过早，第四季度相关工作正在进行中，预计高剂量50或60毫克/千克不会有皮下给药形式，届时会有更详细计划 [28] 问题4: 鉴于寡聚体结合检测的稳健性，公司对斑块消失后使寡聚体饱和所需的ACU193水平的兴趣，以及能否从下一次试验获得相关数据，还有进行tau筛查的吸引力 - 确定抗体在无法直接采样的脑间质液中过量是一个棘手问题，团队正在开发检测脑脊液中游离寡聚体的方法，但技术难度大 [31][32][33] - 公司认为Lilly用tau筛选患者是有趣的科学实验，但在临床实践中实施有挑战，公司决定不将tau作为纳入/排除标准，但会在基线时观察tau与疗效的相关性 [33][34] 问题5: 关于ApoE纯合子中缺乏ARIA且仅在女性中观察到的现象，从机制角度可能的原因 - 对于仅在女性中出现ARIA的现象，暂无合理解释；对于ApoE纯合子的情况，本周一篇预印本论文显示ApoE4携带者的斑块形态与非携带者不同，可能是ACU193靶向的表位与有ARIA和ApoE关系的斑块靶向抗体不同，但这是小样本量的第一阶段研究，需观察是否会重复出现，若重复则是ACU193的明显差异化点 [37][38] 问题6: 随着lecanemab报销和输液后监测近期更受关注，若ACU193上个月显示的安全性持续，其情况如何，lecanemab的ARIA发生率是否是ACU193的参考标准 - 公司认为lecanemab的ARIA发生率是安全性方面的基准，目标是在更长时间的研究中证明ACU193在这方面同样出色或更好 [41] 问题7: 不将tau作为donanemab纳入/排除标准的原因，以及第二阶段试验的现金消耗率和在结果公布前进行融资或合作的前景 - 公司认为使用tau作为纳入/排除标准在临床实践中是挑战，下一阶段是第二/三阶段试验，若成为第三阶段注册试验，需与当前临床实践大致相符；公司在研究中使用混合模型评估淀粉样蛋白阳性，有助于筛选轻度患者，未来可能会关注血浆tau检测 [46][47][48] - 目前公司的资金可支持到第二/三阶段研究的中期结果公布，有足够资金完成独立的第二阶段研究，但时间线可能受临床站点启动速度、入组率等影响；公司认为第二/三阶段设计有扩展到第三阶段的潜力，是最快获得生物制品许可申请（BLA）和潜在批准的途径，预计会有潜在合作伙伴参与，尤其是ACU193开发的第三阶段 [49][50]

业绩总结 - ACU193在早期阿尔茨海默病患者中表现出良好耐受性，无药物相关的严重不良事件，低发生ARIA-E的比率[4] - ACU193在更高剂量队列中观察到快速、剂量相关、统计显著的淀粉样斑块减少[4] - Acumen资金充足，预计现金储备可支持ACU193项目至2026年下半年[6] 未来展望 - ACU193的下一步计划包括预期于2023年第四季度与FDA互动，以及预期2024年上半年启动2期临床试验[4] - ACU193的下一项临床研究计划包括在2023年第四季度与FDA互动后启动2期研究，有可能根据中期分析扩展到3期注册研究[5] - Acumen预计在2023年第四季度与FDA互动，以及在2024年上半年启动2期试验[6]

公司业务及产品研发 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于研发治疗阿尔茨海默病的新型疾病修饰方法[56] - ACU193是公司目前专注推进的靶向免疫疗法药物候选，已在动物模型中展示出安全性和药理活性[56] - INTERCEPT-AD研究结果显示ACU193在早期阿尔茨海默病患者中达到了主要和次要目标[58] - ACU193在高剂量下显示出明显降低淀粉样斑块负荷的效果[59] - ACU193在SAD和MAD剂量组中耐受性良好，且未出现与ACU193相关的严重不良事件[60] - CSF中的药代动力学结果显示ACU193剂量成比例，支持ACU193的月度给药[61] - 观察到与剂量相关的中心靶标识别，建立了首个特定于AßO靶向抗体的靶标识别测定[63] - INTERCEPT-AD研究的完整结果将在未来的医学大会上展示，并提交至同行评审的临床期刊[65] 财务状况及资金需求 - 公司自成立以来一直出现净亏损和经营现金流为负，截至2023年6月30日，累计赤字为1.933亿美元[66] - 公司预计需要大量额外资金来支持持续运营和实施增长战略[68] - 2023年6月30日，研发费用为17846千美元，同比增长34%[79] - 2023年6月30日，管理费用为8767千美元，同比增长39%[80] - 2023年6月30日，其他收入为370万美元，同比增长3358万美元[81] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物总额为7720万美元[86] - 截至2023年6月30日，可供出售的市场证券总额为9490万美元[86] - 截至2023年6月30日，现金流量表显示，经营活动净现金流为-21845千美元[88] - 截至2023年6月30日，投资活动净现金流为-30863千美元[89] - 截至2023年6月30日，融资活动净现金流为-145千美元[91] - 截至2023年6月30日，公司预计现有资金足以支持运营支出和资本支出需求至2026年下半年[86] - 公司未来资金需求将取决于多个因素，包括研发、临床试验、市场批准等方面的成本和进展[94] 公司治理及财务报告 - 公司是一家“小型报告公司”，非关联方持有的股票市值低于7亿美元，最近完成的财年年收入低于1亿美元[106] - 公司可能继续作为小型报告公司，如果非关联方持有的股票市值低于2.5亿美元或最近完成的财年年收入低于1亿美元[106] - 公司可以选择在年度报告中只呈现最近两个财年的审计财务报表[107] - 公司管理层评估了披露控制和程序的有效性，并得出结论认为在2023年6月30日，披露控制和程序有效，能够提供合理保证[111] - 公司于2021年6月30日进行了IPO，共售出1149.99998万股普通股，每股价格为16美元[118] - IPO后，公司净收益为1.686亿美元，扣除承销折扣、佣金和其他费用后[120] - 公司首席医疗官的年薪增至463,400美元[122]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司资产负债表上约有1.84亿美元现金和有价证券，预计这些现金可维持到2025年 [16] - 2023年第一季度研发费用约为870万美元，较上年增加，主要因正在进行的INTERCEPT - AD试验活动增加 [16] - 本季度一般及行政费用为440万美元，较上年增加，主要是因公司为支持INTERCEPT - AD扩大人员规模 [17] - 本季度运营亏损为1310万美元 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司产品候选药物ACU193针对早期阿尔茨海默病患者的I期INTERCEPT - AD试验已完成患者招募，研究接近完成，预计第三季度公布顶线结果 [6] - 目前公司对ACU193每四周给药一次的方案更有信心，队列3（25毫克/千克单次递增剂量队列）的初步脑脊液药代动力学（CSF PK）数据显示，ACU193浓度大幅高于报告的A - Beta寡聚体水平，这可能是下一项研究的给药选择 [7] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正为II/III期活动做准备，预计在第四季度与FDA举行II期结束会议，讨论下一阶段试验设计，研究设计中包含从II期扩大到III期研究的中期决策，这是获得生物制品许可申请（BLA）注册的最快途径 [8] - 行业内阿尔茨海默病治疗领域有积极进展，如lecanemab的咨询委员会会议、处方药用户付费法案（PDUFA）日期及医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）覆盖决策的变化，以及donanemab的TRAILBLAZER 2 III期研究结果 [8][9] - 公司认为ACU193选择性靶向毒性A - Beta寡聚体，与其他针对阿尔茨海默病的单克隆抗体不同，有潜力在降低ARIA - E发生率的同时，实现与donanemab和lecanemab相当或更好的疗效 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对INTERCEPT - AD试验结果充满信心，认为顶线结果将为其单克隆抗体提供重要的临床机制证明数据，有助于开发下一代阿尔茨海默病治疗药物 [7] - 行业内阿尔茨海默病治疗的积极进展为公司带来鼓舞，公司期待分享INTERCEPT - AD的顶线数据，该数据将从安全性、靶点结合和剂量范围等方面提供有价值信息 [8][9] 其他重要信息 - 公司I期试验将随顶线结果公布探索性数据，包括Cogstate计算机化认知测试和MRI动脉自旋标记序列，以确定ACU193治疗后大脑血流量是否增加，这些技术可能用于后续更大规模临床试验 [11] - 公司团队在瑞典AD/PD会议上展示海报，表明人类诱导多能干细胞衍生的兴奋性神经元体外模型有助于更好理解哪些形式的A - beta寡聚体导致人类大脑阿尔茨海默病发病机制，研究发现可溶性A - beta大小可能影响突触结合 [12][13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司II期试验可能的情况以及能测试的内容，若ACU193效果与A - beta抗体相似，试验是否有统计学效力，或在中期决策扩大试验的依据是什么 - 团队正在努力确定研究设计，中期分析将使用算法综合考虑多种因素，包括主要结果指标IDRs、CDR总和、ADAS - cog等临床指标，若这些指标有统计学意义，可能扩大到III期；还会考虑计算机化认知测试和多种生物标志物，如血液和脊髓液中的磷酸化tau [20][21] 问题2: 对不同寡聚体的研究是否改变对靶点结合的看法，2pM是否高估，是否需要结合大多数颗粒才能保证安全，还是需从临床数据得出结论 - 实际答案最终需来自临床，但目前看来ACU193靶向的物种相对更具毒性，未发现其与无毒物种结合的证据；脊髓液中寡聚体浓度低于2皮摩尔，但大脑间质空间中寡聚体浓度未知，ACU193需进入间质空间发挥作用，公司对靶点结合检测方法有信心，期待INTERCEPT - AD的结果 [24][25] 问题3: 考虑到市场上可能有两种A - Beta抗体，后续试验是否会包括对照或与其他A - Beta抗体的联合治疗组，这对ACU193临床特征有何影响；以及公司现金可维持到哪个阶段，进入II期或III期如何处理资金问题 - 目前不预计进行头对头试验，因为此类试验难度大，需进行非劣效性研究，样本量要求大，且监管机构目前不太可能要求；市场对现有药物的接受速度不会很快，基础设施建设需要时间，这对公司推出ACU193有利；在确定与FDA的后续临床试验前，难以确定现金耗尽时间，但目前预测现金可维持到2025年，后续试验可能需要融资 [27][29][30] 问题4: AD/PD会议上Dr. Selkoe的研究发现提出了关于神经毒性和生物活性是否仅归因于寡聚体的问题，除溶解性外，可溶性纤维物种与寡聚体有何不同 - Dr. Selkoe的研究处于该领域前沿，定义和术语在不断演变；lecanemab靶向原纤维，ACU193靶向的结构与之不同，原纤维是线性结构，ACU193靶向的是球状结构，二者外观在原子力显微镜下不同，是相关但不同的物种，且目前临床中没有其他抗体靶向ACU193所针对的寡聚体类型 [34][35] 问题5: 提到将IDRs作为主要终点，但donanemab数据中IDRs在高顶组的获益与CDR FP不一致，CDR FP在各亚组的获益更一致，如何看待donanemab数据，以及选择IDRs作为主要终点的原因 - 目前只有donanemab的新闻稿，具体数据需等待AIC会议展示才能更好评估；公司选择IDRs作为主要终点是基于目前的所有数据，它看起来是一个很好的指标，且礼来也将其用作主要结果指标，公司会根据新数据进一步优化选择 [37] 问题6: 在第三季度更新前是否会有额外的药代动力学/药效学（PK/PD）或安全性更新 - 预计在第三季度顶线结果公布前不会有新披露，研究进展顺利，目前对安全状况感到放心，若有新的安全信息会进行披露 [39] 问题7: 考虑到现有数据，是否会在II期或III期试验中纳入一种A - Beta药物进行联合治疗 - 联合治疗是重要话题，但公司在II/III期研究中不考虑与lecanemab、donanemab等A - Beta相关药物联合，因为缺乏动物研究的安全数据，且会使研究更复杂；未来联合治疗可能会选择具有互补机制的药物，如与tau、炎症相关的药物，以实现相加或协同效应 [43][44]

公司概况 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于研发治疗阿尔茨海默病的新型药物[53] - 公司正在进行ACU193的临床试验，试验目的是评估ACU193的安全性和耐受性，并建立ACU193的临床机制证据[54] - 公司自成立以来一直处于净亏损和负现金流状态，截至2023年3月31日，累计亏损为1.817亿美元，现金流为1.353亿美元[56] 资金需求 - 公司预计将需要大量额外资金支持持续运营和实施增长战略[58] - 公司预计现有的现金和市场证券将足以支持运营支出和资本支出需求至2025年[59] - 公司预计一旦产品候选品获得监管批准，将需要大量支出用于发展商业化能力以支持产品销售、市场营销、制造和分销活动[57] - 公司预计随着研发、临床试验和产品营销批准等活动的持续进行，支出将增加，可能需要在未来的运营中获得大量额外资金[79] 财务状况 - 公司的现金和现金等价物截至2023年3月31日为7800万美元，市场证券为10580万美元，根据当前运营计划，预计现有的现金和市场证券将足以支持运营支出至少到2025年[72] - 2023年3月31日，公司经营活动中的净现金流为-10,175千美元，较2022年同期的-8,299千美元增加了1.9百万美元[74] - 2023年3月31日，公司投资活动中的现金使用增加了36.8百万美元，达到41.9百万美元，主要是由于购买市场证券的增加[76] 费用支出 - 研发费用主要包括与顾问和材料、生物制品存储、第三方CRO成本和CMO费用、工资和其他人员相关费用相关的直接成本[60] - 研发费用为2023年第一季度的870万美元，较2022年同期的598.5万美元增加了272.8万美元，主要是由于2021年启动的临床试验和非临床研发活动[65] IPO情况 - 公司于2021年7月6日完成了首次公开募股(IPO)，共发行了999.99万股普通股[107] - IPO后，公司净收益总额为1.686亿美元，扣除承销折扣、佣金和其他发行费用[107] - 公司未向董事、高管或持有公司10%以上股份的人员支付任何费用[107]

现金流与财务状况 - Acumen的现金、现金等价物和可交易证券总额约为1.93亿美元[7] - Acumen预计在2025年前有足够的现金流支持ACU193的推进[7] 临床试验进展 - INTERCEPT-AD试验的Phase 1临床试验已完成65名早期阿尔茨海默病患者的入组[6] - Cohort 6已完全入组，计划剂量为每四周60 mg/kg[5] - Cohort 7的剂量水平已从每两周60 mg/kg修订为25 mg/kg[5] - 初步数据显示，Cohort 3（25 mg/kg）在第21天的脑脊液ACU193水平超过已报告的可溶性淀粉样β寡聚体（AβO）水平[6] - 初步的ARIA-E病例与ACU193的安全预期一致，提供了中心药理学的证据[6] - Acumen的Phase 1试验的主要终点集中在安全性和药代动力学（PK）[6] 未来展望与战略 - INTERCEPT-AD试验的顶线结果预计在2023年第三季度公布[5] - Acumen计划在2023年第四季度与FDA举行会议，讨论Phase 2/3研究的设计[5]

财务数据和关键指标变化 - 2022年末公司资产负债表上现金和有价证券约为1.93亿美元，预计现金可维持到2025年 [21] - 2022年研发费用约为3240万美元，较上一年增加，主要因正在进行的INTERCEPT - AD试验活动增加；一般及行政费用为1290万美元，较上一年增加，主要因员工人数增加；2022年运营亏损为4520万美元 [21] - 截至2023年3月10日，公司在硅谷银行运营账户中有约170万美元现金，现已转移至其他机构 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要业务线聚焦于ACU193的研发，目前处于Phase I INTERCEPT - AD试验阶段，2月已完成患者招募，预计第三季度公布顶线结果 [6] - 截至1月31日，在这项盲法试验中发现两例无症状ARIA - E病例，初步盲法病例与预期相符，公司对ACU193的安全性概况感到鼓舞 [15] - 初步脑脊液药代动力学数据显示，25毫克/千克队列中ACU193水平大幅高于报告的寡聚体水平，若情况属实，该剂量可能是下一阶段试验的可行剂量 [16] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司积极筹备Phase II/III活动，若Phase I研究在第三季度取得成功，将在第四季度请求与FDA举行II期结束会议，讨论Phase II/III研究设计，该设计包含将研究从II期规模扩大到III期的中期决策 [9] - 在CMC方面，公司有能力扩大生产规模，以满足当前开发计划的药物供应需求，同时在评估ACU193皮下制剂的潜在开发方案上取得进展，并将根据Phase I研究数据继续探索 [9] - 过去一年阿尔茨海默病治疗领域发生重大变化，lecanemab的积极结果推动该领域发展，引发对可溶性聚集的β淀粉样蛋白物种作用的新兴趣；gantenerumab的阴性结果支持斑块靶向抗体需近乎完全清除淀粉样斑块才能实现临床疗效的假设；crenezumab的阴性结果强化了靶向单体可能无法产生临床益处的证据 [10][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为这些临床数据为该领域提供了更多清晰度，鉴于疾病负担规模，对这些进展感到鼓舞，并期待更多公司不同方法的后续数据 [11] - 公司认识到这些进展的重要性，努力将所学应用于ACU193的开发，作为阿尔茨海默病患者群体的潜在疾病修饰疗法 [12] - 公司资源充足，未来几年有能力执行战略优先事项，期待在2023年第三季度报告INTERCEPT - AD的顶线数据，并在推进ACU193临床项目时保持财务纪律，为患者和股东创造价值 [22] 其他重要信息 - 公司Phase I研究是一项随机、安慰剂对照、首次人体SAD/MAD研究，招募65名早期阿尔茨海默病患者，试验目标是评估安全性和耐受性、药代动力学并确定ACU193静脉给药的靶点结合情况，主要试验终点集中在安全性和药代动力学 [14] - 公司正在开发一种算法，供数据监测委员会评估临床指标、计算机化认知测试和生物标志物，以决定是否将II期研究扩大到III期研究 [19] - Phase I研究中的探索性措施包括计算机化认知测试和动脉自旋标记MRI扫描，检测到潜在信号可能表明重要的中枢药效学效应，后续临床试验可能会采用这些措施 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 计划中的中期分析与典型中期分析有何异同 - 典型中期分析通常基于纯统计数据调整样本量，而此次并非无效性分析；此次中期分析更复杂，会查看临床指标、计算机化认知测试、MRI结果和生物标志物等，开发的算法将交给数据监测委员会，若算法成功，研究将扩大到III期规模，否则将作为II期研究完成 [24][25] 问题2: 对25毫克/千克剂量有信心的依据是什么，若靶点结合试验未显示明确剂量反应，是否会采用更低剂量 - 2月的方案修订基于研究中的一些观察结果，包括药代动力学和RA病例；将Cohort 7剂量调整为25毫克/千克，是因为从整体用药需求来看，该剂量可能是可行的，且能提供介于10毫克/千克和Cohort 6正在进行的60毫克/千克之间的中剂量水平信息；在第三季度结果公布前，暂不适合透露更多信息 [29] 问题3: FDA对斑块清除问题的看法如何，在有中期评估的试验中应考虑多少 - 从FDA角度，斑块减少用于加速批准，即FDA认为斑块减少可能预示临床效果；但要靶向斑块，需基本清除所有斑块才有临床疗效，gantenerumab的研究已证明这一点；此次中期分析是为公司内部决策，决定是否将II期研究扩大到III期，无监管方面考量；当前研究中会进行淀粉样蛋白检测，这是常规做法 [32][34] 问题4: Cohort 6患者是否已进行MRI扫描，能否提供安全更新；靶向寡聚体的抗体是否比靶向核心斑块的抗体给药频率更高 - 2月结合方案修订已披露RA病例，Cohort 6按方案继续进行，未提供其他ARIA - E病例等信息；靶向斑块的抗体结合斑块后引发炎症反应，不太依赖特定时间脑脊液中的药代动力学；而公司希望证明抗体过量，即抗体数量多于寡聚体，Cohort 3（25毫克/千克）的初步脑脊液药代动力学数据显示抗体过量，这是令人兴奋的原因，重要的是证明抗体过量 [37][38] 问题5: solanezumab完全失败后，有人担心最佳治疗效果可能仍需一定程度的斑块清除，公司如何看待 - A4结果目前只有新闻稿，需查看所有数据；令人惊讶的是，虽无统计学差异，但趋势上安慰剂优于药物，而低剂量solanezumab治疗轻度阿尔茨海默病患者时趋势有利于药物，高剂量未出现此情况原因不明；公司认为若要靶向斑块，必须清除斑块，少量斑块减少可能无效果，不建议靶向单体同时进行少量斑块清除 [40][41] 问题6: solanezumab是否有寡聚体结合特性 - 虽有体外研究显示有少量结合，但所有已知数据表明solanezumab对单体具有高度特异性；ACU193主要开发用于靶向寡聚体，与单体相互作用较少 [43][44] 问题7: 方案修订对ACU193商业和报销情况有何潜在影响，是否需要MRI监测，与支付方就可接受的ARIA - E水平有无初步讨论 - 公司认为靶向寡聚体的抗体如ACU193可能比靶向斑块的抗体具有更有吸引力的安全性概况，lecanemab的ARIA - E发生率为12.5%，可作为内部安全基准；将剂量降至25毫克/千克可能更适合皮下制剂，这是2月考虑方案时的部分考量；公司已考虑将ACU193转为皮下制剂的不同方案，Cohort 7修改后的剂量提供的药代动力学信息有助于评估前景；公司未与支付方进行互动，预计下一阶段研究中的常规MRI扫描将为商业需求提供更有指导意义的信息；由于INTERCEPT - AD是I期研究，慢性暴露不足，无法确定ARIA - E发生率的具体要求 [47][48]

公司概况 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发针对认知症的新型疾病修饰方法[536] - 公司于2021年第二季度启动了ACU193的I期临床试验，名为“INTERCEPT-AD”，试验目的是评估ACU193的安全性和耐受性[537] - 公司自1996年成立以来一直处于亏损状态，主要通过发行优先股、普通股和债券以及与Merck的合作来筹集资金[538] - 公司在2021年7月进行了IPO，募集了1.686亿美元的净收益[541] 财务状况 - 公司自成立以来一直处于亏损状态，2022年亏损4290万美元，其中76%用于研发支出[542] - 公司截至2022年12月底，现金及现金等价物为1.301亿美元，市场证券为6330万美元，预计足以支持至少到2025年的运营支出[547] - 公司研发支出在2022年达到了3,236.1万美元，较2021年增加了163%[555] - 公司一般和行政支出在2022年达到了1,287.6万美元，较2021年增加了77%[556] - 截至2022年12月31日，公司的现金及现金等价物总额为1.301亿美元，可供出售的市场证券为6,330万美元，将在未来两年到期[562] - 2022年度现金流量情况：经营活动净现金流为负3,515.3万美元，投资活动净现金流为3918.5万美元，融资活动净现金流为390.7万美元，现金及现金等价物净变动为793.9万美元[564] 资金需求与筹集 - 公司预计未来的支出和运营亏损将大幅增加，需要通过公开或私人股权融资、债务融资或其他方式来支持持续运营和发展战略[543] - 公司预计现有的现金及市场证券将足以支持至少到2025年的运营支出和资本支出需求[562] - 公司预计未来资金需求将取决于多个因素，包括研发活动、临床试验、获得市场批准等方面的成本和进展[572] - 公司计划通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排等方式筹集长期资金需求[573] - 如果公司通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集资金，可能需要放弃对技术、未来收入流、研发项目或产品候选者的有价值权益[574] 股权报酬和财务估计 - 公司认可股权报酬费用，根据股权授予日的公允价值估计成本，并在服务期内按直线方式确认为费用[578] - 截至2022年12月31日，公司尚未确认的股权报酬成本总额约为890万美元，预计将在约2.6年的加权平均期间内确认[584] - 公司在财务报表中需要估计每个资产负债表日期的应计费用[592] - 研发活动相关的费用是基于公司对服务和努力的估计[593] - 截至2022年12月31日，应计研发费用增至3.9亿美元，预付研发费用减少至1.1亿美元[595]

财务数据和关键指标变化 - 截至9月30日，公司资产负债表上约有2亿美元现金和有价证券，第三季度财务状况良好，预计现有现金可维持到2025年 [33] - 第三季度研发费用约为830万美元，较上年同期增加，主要因正在进行的INTERCEPT - AD试验活动增加；一般及行政费用为310万美元，较上年同期增加，主要因员工人数增加；本季度运营亏损1140万美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 - ACU193的1期INTERCEPT - AD临床试验正在美国17个活跃地点进行患者招募，目前招募和入组速度加快，预计2023年第一季度完成入组，下半年公布 topline 结果 [10][13] - 慢性GLP毒性研究的活体阶段已成功完成，最终研究报告预计在2023年第一季度发布 [14] - 已完成新药物质生产工艺的开发，并生产出第一批2/3期药物物质制造批次，还完成了药物产品冻干制剂的开发 [15] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注推进INTERCEPT - AD试验，并为ACU193的下一阶段开发计划做准备，同时会评估符合自身能力和专业知识的机会，有选择性地部署资本以实现管道扩张 [18] - 行业中lecanemab的积极3期试验结果为阿尔茨海默病治疗领域带来新希望，凸显可溶性A物种在疾病病理中的重要性；gantenerumab的研究结果显示直接靶向斑块的单克隆抗体存在安全挑战 [24][25] - 公司认为ACU193与lecanemab都靶向相似的可溶性A物种，lecanemab的成功提高了ACU193的成功概率，且靶向可溶性A物种可能带来更好的安全性 [29][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 阿尔茨海默病领域因lecanemab的积极试验结果而重新燃起乐观情绪，公司在多个方面取得进展，包括INTERCEPT - AD试验入组改善、ACU193获得FDA快速通道指定等 [8][9] - 公司对ACU193的安全性表现感到鼓舞，认为其符合预期，且有望在临床中实现最小或无ARIA的效果 [12][32] - 公司资金充足，有能力实现多个临床开发里程碑，期待在2023年下半年公布INTERCEPT - AD的 topline 数据，并将继续合理使用资金推进ACU193的临床项目 [33][35] 其他重要信息 - 第三季度公司扩大了高级领导团队，新增Derek Meisner为首席法律官 [19] - 公司确认ACU193为共识IgG2亚类抗体，符合其关于该亚类功能降低有利于改善AC - 193安全结果的假设 [16] - 公司将根据1期研究中观察到的患者给药信息，评估开发ACU193皮下制剂的可能性 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 入组延迟的原因及是否有ARIA实例或特定信号 - 入组延迟主要是2021年末和2022年初的遗留问题，受COVID影响，包括站点激活和患者获取困难；目前入组势头已大幅提升，预计2023年第一季度完成入组；关于安全性，盲态数据显示结果令人鼓舞，符合ACU193的安全假设，但暂无法提供更多细节 [37][38] 问题2: 测量A寡聚体与抗体复合物的检测方法情况 - 该检测方法正在开发中，已有原型，但灵敏度有待提高；公司实际测量的是与抗体结合的寡聚体，因为寡聚体浓度低，直接测量技术上不可行；1期研究无正式中期分析，但会定期查看安全数据；2/3期研究将进行中期分析，具体细节尚未确定 [40][42][43] 问题3: 对使用反病理作为招募标准的看法 - 从科学角度看，使用反病理作为纳入/排除标准有一定合理性，但在临床实践中可能存在困难 [44] 问题4: CTAD会议关注内容及lecanemab的临床相关性 - 公司期待gantenerumab在CTAD会议上的展示，希望获取更多数据以了解研究结果；行业普遍认为疾病进展减缓25%或更多具有临床意义，lecanemab减缓27%符合这一标准，且联合治疗可能带来更明显的临床效果 [49][50][51] 问题5: 2021年入组问题的原因及业务发展想法 - 2021年的遗留问题主要由COVID导致，包括站点激活和患者获取困难；公司认为目前的进展是今年采取的一系列措施的结果；业务管道扩张一直是公司战略的一部分，未来将更倾向于寻找与ACU193互补、补充或增强其价值的资产，且会谨慎部署资本，关注近期有合理资本需求和明确里程碑的项目 [53][54][56] 问题6: CTAD会议希望看到的数据及Cogstate测试与CDR的相关性 - 公司关注lecanemab和gantenerumab在CTAD会议上的生物标志物效应，如磷酸化tau在血浆或脑脊液中的情况，以及药物与安慰剂在临床指标上的分离时间；在1期研究中，公司同时进行CDR和Cogstate测试，这将是首次尝试观察两者的相关性，使用Cogstate测试是因为其变异性可能小于CDR总和，在小样本1期研究中更易发现信号 [60][62][63] 问题7: Phase 2试验的潜在启动时间 - 公司目标是尽快启动2/3期研究，预计在2024年初启动，FDA的快速通道指定将有助于推进该计划，但具体时间还需根据INTERCEPT - AD的数据和监管审查情况确定 [64][66]

现金和收入 - 截至2022年9月30日，Acumen的现金约为2亿美元[7] - 2021年7月的首次公开募股（IPO）总收入约为1.84亿美元[7] 临床试验和研发进展 - INTERCEPT-AD试验的患者招募预计在2023年第一季度完成[9] - ACU193的安全性和药代动力学（PK）数据的顶线结果预计在2023年下半年公布[9] - ACU193的临床开发计划预计将持续推进至2025年[7] - ACU193的临床试验计划包括对早期阿尔茨海默病患者的安全性和耐受性评估[70] - 预计2023年下半年将公布ACU193的顶线结果，主要关注安全性和靶向结合[77] 产品特性和疗效 - ACU193的IgG2抗体亚类确认，预计其降低的效应功能将有利于安全性结果[10] - ACU193针对AβO的高选择性预计将提供优于同类产品的疗效[29] - ACU193对Aβ寡聚体的亲和力超过纳摩尔级，选择性比Aβ单体高出500倍[48] - ACU193在转基因小鼠和人类阿尔茨海默病样本中对多种内源性Aβ寡聚体具有广泛结合能力[48] - ACU193在多种体外神经保护实验中表现出剂量依赖性效果[48] - ACU193在转基因小鼠模型中显示出积极的记忆和行为改善效果[48] - ACU193在小鼠大脑中的靶向Aβ寡聚体结合呈剂量依赖性[68] - ACU193在非临床微出血研究中未显示出增加微出血风险[48] - ACU193的安全边际在GLP研究中被证明是可接受的[48] 竞争产品比较 - 在阿尔茨海默病（AD）相关的临床试验中，solanezumab的认知功能下降减缓幅度为11%[25] - aducanumab EMERGE试验中，认知功能下降减缓幅度为27%[25] - 针对Aβ单体的抗体（如solanezumab）在治疗中未出现ARIA事件，而针对淀粉样斑块的抗体则显示出较高的ARIA事件发生率[28] 知识产权 - ACU193在19个国家拥有已授予的专利，相关专利有效期至2031年[88]