文章核心观点 - 投资者应通过在投资组合中加入不同行业股票来分散风险，当下医疗保健股是不错选择，文章推荐三只值得买入的医疗保健股 [1] 公司情况 强生公司（JNJ） - 全球最大的专注于制药技术和医疗科技的医疗保健创新公司之一，2023年第四季度财报超预期并重申2024财年指引，雅虎财经21位分析师预测其一年目标价在174.76美元至215美元之间 [2] - 膀胱癌药物Balversa获FDA全面批准，公司宣布20亿美元收购Ambrx Biopharm以增强营收增长并降低对Balversa的产品依赖风险 [2] - 过去一年销售额下滑使市盈率降至15.29倍，略低于行业中值18.68倍，公司投资组合日益多元化且计划继续投入研发 [3] 联合健康集团（UNH） - 提供多种医疗保健服务，包括医疗保险计划、运营诊所和医院以及提供健康计划，过去一年股价上涨超3%，雅虎财经分析师平均一年目标价为552.22美元，远高于当前股价约503美元 [5] - 近期财报发布后股价下跌可能是过度反应，公司报告营收3716亿美元，年增长率超15%，预计未来几年盈利增长约7%，远期市盈率19.40倍，比行业中值低超33% [5] 敏锐制药公司（ABOS） - 专注于开发治疗阿尔茨海默病疗法的生物制药公司，过去一年股价下跌超35%，雅虎财经分析师平均一年目标价为14美元，远高于当前股价约3.42美元 [6] - 公司在研药物ACU193具有独特作用机制，目前处于一期试验，已获得360万美元赠款用于继续研究 [6] - 市净率为0.67倍，比行业中值2.25倍低超70%，表明公司相对同行被低估 [7]

文章核心观点 - 老龄化股票受投资者关注，投资老龄化人口有多种方式，医疗保健股是明显选择，介绍三只老龄化股票以从老龄化人口机会中获利 [1] 医疗行业趋势 - 婴儿潮一代几乎全部退休，X 世代紧随其后，老龄化投资趋势短期内不会消失 [1] - 医疗技术进步使人们能长期享受更高质量生活 [1] 各公司情况 美敦力（Medtronic，MDT） - 是医疗保健领域老龄化股票首选，2020 年全球疫情打断其股票稳定增长，因医疗治疗取消或延迟致营收和利润降低 [2] - 行业正在正常化，2023 年 11 月公布财报时上调 2024 年业绩指引，此后 MDT 股票上涨超 20% [2] - 目前股价与五年前相近，未反映公司超 5% 盈利增长预测，分析师共识目标价较 1 月 23 日收盘价高约 5% [2] - 吸引投资者的是股息，当前股息收益率 3.20%，是连续 47 年增加股息的股息贵族 [3] 嘉信信托房地产投资信托（CareTrust REIT，CTRE） - 虽不是真正医疗保健股，但专注长期护理设施，是 2024 年可购买的老龄化股票之一 [5] - 拥有、收购、开发和租赁专业护理、老年住房等医疗相关房产，在 25 个州运营 206 处房产，预计未来 12 个月盈利增长 9.2% [5] - 2023 年虽财务状况良好仍进行股权发行，可能是扩张迹象 [5] - 去年股价增长约 12%，约为历史平均水平 3 倍，2014 年才公开交易 [5] - 投资者投资 REITs 的关键原因是高收益股息，目前股息收益率 5.11%，自 2014 年起每年增加股息 [6] 敏锐制药（Acumen Pharmaceuticals，ABOS） - 是小型临床阶段生物制药公司，与默克合作开发针对有毒可溶性淀粉样β寡聚体的免疫疗法候选药物 ACU - 193，且拥有独家权利 [7] - 认为更多公司会推出淀粉样β疗法，ACU - 193 有临床和安全优势，有望成为首选治疗方案 [7] - ACU - 193 处于一期试验，几年后才有商业产品，对 2021 年上市后买入股票的投资者是挑战，但适合寻求解决未满足需求且受众广泛的高风险投资 [8]

公司背景 - Acumen Pharmaceuticals, Inc. 是一家位于弗吉尼亚州夏洛茨维尔的临床阶段生物制药公司，致力于开发针对毒性可溶性淀粉样蛋白β寡聚体的新型治疗药物，用于治疗阿尔茨海默病[1] - 公司的科学创始人在AβOs研究方面有着开创性的贡献，越来越多的证据表明AβOs是阿尔茨海默病病理的早期和持续触发因素[2] 产品研发 - Acumen Pharmaceuticals, Inc. 目前专注于推进其研究产品候选ACU193，这是一种选择性靶向毒性可溶性AβOs的人源单克隆抗体，该产品在早期阿尔茨海默病患者中的INTERCEPT-AD阶段1临床试验中取得了积极的头条结果[2]

业绩总结 - ACU193的CSF生物标志物数据显示，60 mg/kg Q4W剂量组的p-tau181和neurogranin在三次ACU193给药后与安慰剂组相比有显著改善[4] - CSF神经颗粒蛋白和pTau181的变化与靶向结合物Ab Oligomers更密切相关，与斑块减少关系不大[8] - ACU193计划在2024年上半年启动ALTITUDE-AD临床研究[4] - ACU193与Halozyme签署许可和合作协议，计划在2024年中期启动比较皮下形式和静脉形式的ACU193药代动力学的Phase 1研究[4]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年9月30日,公司现金及可流动性证券约为2.827亿美元,预计可支持公司目前的临床和运营活动到2026年下半年 [6] - 第三季度研发费用约1,120万美元,较上年同期增加,主要由于药品生产成本、咨询和人员成本增加 [6] - 第三季度一般及行政费用489万美元,较上年同期增加,主要由于人员和咨询成本增加 [6] - 第三季度经营亏损1,600万美元 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司目前专注于开发用于治疗早期阿尔茨海默病的单克隆抗体ACU193 [1][3] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司认识到为阿尔茨海默病患者和照顾者提供更多治疗选择的重要性,并相信ACU193对有毒淀粉样β寡聚体的高选择性可能会通过提高临床疗效和改善安全性及便利性来实现差异化 [1][3] - 公司与Halozyme签署全球合作和许可协议,计划于2024年中期启动一项I期研究,比较ACU193皮下给药剂型与静脉给药剂型的药代动力学 [4] - 公司获得K2 HealthVentures提供的最高5,000万美元的信贷额度,为开发ACU193皮下给药剂型提供额外的运营灵活性 [6] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为ACU193的高选择性可能会带来临床疗效的差异化,以及更好的安全性和便利性 [1][3] - 公司对ACU193在I期试验中产生的数据质量和洞见感到非常满意,这些数据有助于指导II期研究的设计 [3][4] - 公司对ACU193在II期研究中的潜在疗效和安全性表示乐观 [3][4] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Thomas Shrader 提问** 对于A-β 42/40比值上升这一结果,公司如何解释 [9] **Eric Siemers 回答** A-β 42/40比值上升表示患者正在向正常非阿尔茨海默状态恢复,这是一个积极的结果 [10] 公司考虑过探索更低剂量,但选择了两个可能具有临床疗效的剂量,以全面评估针对寡聚体的假说 [10] 问题2 **Pete Stavropoulos 提问** 公司是否会根据其他药物的亚组分析结果调整ALTITUDE-AD的纳入/排除标准 [13] **Eric Siemers 回答** 公司决定保留原有的纳入标准,因为根据I期结果,研究已经包括了一些早期疾病患者 [14][15] 问题3 **Colin Bristow 提问** 公司对Leqembi皮下给药数据有何看法,以及这会如何影响193的皮下给药方案 [22] **Eric Siemers 回答** Leqembi皮下给药数据表明,Cmax而非AUC并非ARIA-E的驱动因素,这与之前的假说不同。尽管如此,皮下给药仍可为患者提供便利性 [23] **Daniel O'Connell 回答** 公司正在努力执行ALTITUDE-AD研究,预计未来12个月内会有更多关于入组进度的信息 [24]

公司业务及产品 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于研发治疗阿尔茨海默病的新型药物[64] ACU193药物研究 - ACU193在INTERCEPT-AD研究中展示出对早期阿尔茨海默病患者的主要和次要目标的满足[66] - ACU193在研究中表现出对大脑活性斑块负荷的快速、剂量相关的平均减少[67] - ACU193在SAD和MAD剂量组中耐受性良好，且未出现与ACU193相关的严重不良事件[68] - CSF中的药代动力学结果显示出剂量比例关系[69] - 首次开发了与AßO靶向抗体特异性相关的靶向参与测定[71] - INTERCEPT-AD研究的额外数据已提交至同行评审的临床期刊[74] - 公司与FDA互动，计划在2024年上半年启动ACU193的2期临床研究[75] - 公司已与Halozyme签署协议，开发ACU193的皮下给药制剂[77] 财务状况 - 公司截至2023年9月30日拥有现金及现金等价物和可市场化证券总额为2.827亿美元[82] - 2023年第三季度研发支出为1,117.9万美元，同比增长35%[88] - 2023年第三季度总营业支出为16,039万美元，同比增长41%[88] - 2023年第三季度净亏损为12,957万美元，同比减少21%[88] - 2023年第三季度一般和行政支出为486万美元，同比增长59%[89] - 2023年第三季度其他收入为3,082万美元，主要来自可交易证券的利息收入[91] - 2023年前九个月研发支出为2,902.5万美元，同比增长34%[92] - 2023年前九个月总营业支出为42,652万美元，同比增长38%[92] - 2023年前九个月净亏损为35,874万美元，同比减少20%[92] - 截至2023年9月30日，现金及现金等价物和可交易证券总额为2.827亿美元[100] 公司风险与披露 - 公司可能通过与第三方合作、战略联盟或许可安排筹集资金，但可能会放弃对技术、未来收入流、研究项目或产品候选者的宝贵权利，或者以不利于公司的条款授予许可[111] - 公司的关键会计政策、重大判断和估计的准备需要基于历史经验和其他因素，这些因素构成了对资产和负债的账面价值进行判断的基础[112] - 公司可能利用这些规定直到不再符合新兴增长型企业资格的日期[119] - 公司是一家“较小的报告公司”，市值由非关联方持有的股份少于7亿美元，年收入在最近完成的财政年度内少于1亿美元[120] - 公司维护着披露控制和程序，旨在确保按照SEC规则和表格规定的时间内记录、处理、总结和报告公司在提交的报告中需要披露的信息[123] - 公司管理层评估了披露控制和程序的有效性，并得出结论认为在2023年9月30日有效[124] - 公司内部财务报告控制没有发生重大变化，不会对内部财务报告产生重大影响[125] - 公司管理层相信披露控制和程序以及内部财务报告控制设计合理，能够在合理保障水平下实现其目标[128]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年6月30日，公司资产负债表上约有1.72亿美元现金和有价证券 [15] - 2023年第二季度研发费用约为910万美元，较上年增加，主要因与第一阶段临床试验相关的人员、咨询和其他费用增加 [16] - 本季度总务和行政费用为430万美元，较上年增加，主要是人员和咨询成本所致，导致本季度运营亏损1350万美元 [16] - 7月中旬宣布第一阶段积极成果后，公司完成了一次增发，净收益约1.222亿美元，手头现金预计可支持当前临床和运营活动至2026年下半年 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司用于治疗早期阿尔茨海默病的资产ACU193第一阶段积极的顶线结果，巩固了其作为未来阿尔茨海默病治疗方案的潜力，证明了其作用机制，包括显著减少淀粉样斑块 [5][6] - ACU193在高剂量（每四周60毫克/千克和每两周25毫克/千克）下，显示出与批准或即将批准的单克隆抗体相似的淀粉样斑块减少速度 [10][11] - ACU193通过新型检测方法显示出强大的剂量相关靶点结合，高剂量接近最大靶点结合，且安全性良好，无药物相关严重不良事件，总体ARIA - E发生率较低 [11][12] 各个市场数据和关键指标变化 - 7月公司参加了在阿姆斯特丹举行的阿尔茨海默病协会国际会议，会议整体氛围积极，一种单克隆抗体已获得FDA传统批准，另一种可能也会获得批准，该领域在开发阿尔茨海默病疾病修饰疗法方面取得了早期成功 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于利用第一阶段数据集提供的选择，将研究结果纳入未来临床计划和更广泛的战略重点 [7] - 公司继续分析研究数据，预计第四季度获得更多生物标志物数据，正在确定下一阶段临床试验的剂量 [7] - 公司对计划的第二/三阶段设计进行了适度调整，如将淀粉样蛋白PET纳入中期分析，预计第四季度与FDA就该设计进行第二阶段结束会议 [7][8] - 公司正在研究ACU193皮下给药的可行性，已取得有意义进展，目标是今年晚些时候分享更多细节 [8] - 公司持续评估战略合作伙伴关系，致力于探索提升价值的机会，推动ACU193的开发并符合股东利益 [8] - 公司认为ACU193对大脑中有毒可溶性AB寡聚体的高选择性结合、显著的斑块减少能力和每月给药方案，使其在临床疗效方面具有差异化潜力 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对ACU193第一阶段的结果感到非常自豪，认为这些结果大大降低了资产在临床开发现阶段的风险 [6] - 公司希望通过将ACU193开发为一流的治疗选择，进一步推进阿尔茨海默病的疾病修饰治疗 [14] - 管理层对ACU193开发获得的有力支持感到鼓舞，将在使用资金推进临床项目时保持财务纪律，为患者和股东创造价值 [16] 其他重要信息 - 公司鼓励听众访问官网投资者板块，查看今天发布的新闻稿和相关幻灯片演示，以及7月17日关于INTERCEPT - AD试验第一阶段顶线结果的完整网络直播 [3][6] - 会议中可能会做出前瞻性陈述，这些陈述受风险和不确定性影响，实际结果可能与陈述有重大差异，公司无义务更新或修改相关信息 [3][4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 自顶线结果公布后，公司对脑脊液和血浆生物标志物做了哪些额外分析，未来6 - 12个月有何更新和分析，以及ACU193与lecanemab的关键区别 - 公司正在建立合同，将脑脊液和血浆样本送去检测有前景的生物标志物，如A - beta 42与40的比率、P - tau、P - tau217、GFAP和神经颗粒素等，结果将在今年晚些时候得出，此次检测主要是为后续研究积累经验 [18][19][20] - 公司从安全性和有效性两方面看待与lecanemab的差异，ACU193对寡聚体的选择性是单体的500倍、原纤维的约90倍，目标是展示可比或更好的安全性和临床疗效 [21] 问题2: 计划的每月25 - 35毫克/千克剂量在斑块减少方面的预期，以及该剂量在斑块减少上不如其他A - beta抗体的原因 - 基于INTERCEPT数据，高剂量在第二/三阶段研究中很可能导致斑块减少，低剂量在长期研究中可能显示出斑块减少，但目前斑块减少不是证明疗效的必要条件，下一阶段研究重点将转向临床疗效 [25][26] 问题3: 基于初步建模工作，皮下给药测试的药物体积范围和潜在注射频率 - 目前谈论这些细节还为时过早，第四季度相关工作正在进行中，预计高剂量50或60毫克/千克不会有皮下给药形式，届时会有更详细计划 [28] 问题4: 鉴于寡聚体结合检测的稳健性，公司对斑块消失后使寡聚体饱和所需的ACU193水平的兴趣，以及能否从下一次试验获得相关数据，还有进行tau筛查的吸引力 - 确定抗体在无法直接采样的脑间质液中过量是一个棘手问题，团队正在开发检测脑脊液中游离寡聚体的方法，但技术难度大 [31][32][33] - 公司认为Lilly用tau筛选患者是有趣的科学实验，但在临床实践中实施有挑战，公司决定不将tau作为纳入/排除标准，但会在基线时观察tau与疗效的相关性 [33][34] 问题5: 关于ApoE纯合子中缺乏ARIA且仅在女性中观察到的现象，从机制角度可能的原因 - 对于仅在女性中出现ARIA的现象，暂无合理解释；对于ApoE纯合子的情况，本周一篇预印本论文显示ApoE4携带者的斑块形态与非携带者不同，可能是ACU193靶向的表位与有ARIA和ApoE关系的斑块靶向抗体不同，但这是小样本量的第一阶段研究，需观察是否会重复出现，若重复则是ACU193的明显差异化点 [37][38] 问题6: 随着lecanemab报销和输液后监测近期更受关注，若ACU193上个月显示的安全性持续，其情况如何，lecanemab的ARIA发生率是否是ACU193的参考标准 - 公司认为lecanemab的ARIA发生率是安全性方面的基准，目标是在更长时间的研究中证明ACU193在这方面同样出色或更好 [41] 问题7: 不将tau作为donanemab纳入/排除标准的原因，以及第二阶段试验的现金消耗率和在结果公布前进行融资或合作的前景 - 公司认为使用tau作为纳入/排除标准在临床实践中是挑战，下一阶段是第二/三阶段试验，若成为第三阶段注册试验，需与当前临床实践大致相符；公司在研究中使用混合模型评估淀粉样蛋白阳性，有助于筛选轻度患者，未来可能会关注血浆tau检测 [46][47][48] - 目前公司的资金可支持到第二/三阶段研究的中期结果公布，有足够资金完成独立的第二阶段研究，但时间线可能受临床站点启动速度、入组率等影响；公司认为第二/三阶段设计有扩展到第三阶段的潜力，是最快获得生物制品许可申请（BLA）和潜在批准的途径，预计会有潜在合作伙伴参与，尤其是ACU193开发的第三阶段 [49][50]

业绩总结 - ACU193在早期阿尔茨海默病患者中表现出良好耐受性，无药物相关的严重不良事件，低发生ARIA-E的比率[4] - ACU193在更高剂量队列中观察到快速、剂量相关、统计显著的淀粉样斑块减少[4] - Acumen资金充足，预计现金储备可支持ACU193项目至2026年下半年[6] 未来展望 - ACU193的下一步计划包括预期于2023年第四季度与FDA互动，以及预期2024年上半年启动2期临床试验[4] - ACU193的下一项临床研究计划包括在2023年第四季度与FDA互动后启动2期研究，有可能根据中期分析扩展到3期注册研究[5] - Acumen预计在2023年第四季度与FDA互动，以及在2024年上半年启动2期试验[6]

公司业务及产品研发 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于研发治疗阿尔茨海默病的新型疾病修饰方法[56] - ACU193是公司目前专注推进的靶向免疫疗法药物候选，已在动物模型中展示出安全性和药理活性[56] - INTERCEPT-AD研究结果显示ACU193在早期阿尔茨海默病患者中达到了主要和次要目标[58] - ACU193在高剂量下显示出明显降低淀粉样斑块负荷的效果[59] - ACU193在SAD和MAD剂量组中耐受性良好，且未出现与ACU193相关的严重不良事件[60] - CSF中的药代动力学结果显示ACU193剂量成比例，支持ACU193的月度给药[61] - 观察到与剂量相关的中心靶标识别，建立了首个特定于AßO靶向抗体的靶标识别测定[63] - INTERCEPT-AD研究的完整结果将在未来的医学大会上展示，并提交至同行评审的临床期刊[65] 财务状况及资金需求 - 公司自成立以来一直出现净亏损和经营现金流为负，截至2023年6月30日，累计赤字为1.933亿美元[66] - 公司预计需要大量额外资金来支持持续运营和实施增长战略[68] - 2023年6月30日，研发费用为17846千美元，同比增长34%[79] - 2023年6月30日，管理费用为8767千美元，同比增长39%[80] - 2023年6月30日，其他收入为370万美元，同比增长3358万美元[81] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物总额为7720万美元[86] - 截至2023年6月30日，可供出售的市场证券总额为9490万美元[86] - 截至2023年6月30日，现金流量表显示，经营活动净现金流为-21845千美元[88] - 截至2023年6月30日，投资活动净现金流为-30863千美元[89] - 截至2023年6月30日，融资活动净现金流为-145千美元[91] - 截至2023年6月30日，公司预计现有资金足以支持运营支出和资本支出需求至2026年下半年[86] - 公司未来资金需求将取决于多个因素，包括研发、临床试验、市场批准等方面的成本和进展[94] 公司治理及财务报告 - 公司是一家“小型报告公司”，非关联方持有的股票市值低于7亿美元，最近完成的财年年收入低于1亿美元[106] - 公司可能继续作为小型报告公司，如果非关联方持有的股票市值低于2.5亿美元或最近完成的财年年收入低于1亿美元[106] - 公司可以选择在年度报告中只呈现最近两个财年的审计财务报表[107] - 公司管理层评估了披露控制和程序的有效性，并得出结论认为在2023年6月30日，披露控制和程序有效，能够提供合理保证[111] - 公司于2021年6月30日进行了IPO，共售出1149.99998万股普通股，每股价格为16美元[118] - IPO后，公司净收益为1.686亿美元，扣除承销折扣、佣金和其他费用后[120] - 公司首席医疗官的年薪增至463,400美元[122]

财务数据和关键指标变化 - 截至2023年3月31日，公司资产负债表上约有1.84亿美元现金和有价证券，预计这些现金可维持到2025年 [16] - 2023年第一季度研发费用约为870万美元，较上年增加，主要因正在进行的INTERCEPT - AD试验活动增加 [16] - 本季度一般及行政费用为440万美元，较上年增加，主要是因公司为支持INTERCEPT - AD扩大人员规模 [17] - 本季度运营亏损为1310万美元 [17] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司产品候选药物ACU193针对早期阿尔茨海默病患者的I期INTERCEPT - AD试验已完成患者招募，研究接近完成，预计第三季度公布顶线结果 [6] - 目前公司对ACU193每四周给药一次的方案更有信心，队列3（25毫克/千克单次递增剂量队列）的初步脑脊液药代动力学（CSF PK）数据显示，ACU193浓度大幅高于报告的A - Beta寡聚体水平，这可能是下一项研究的给药选择 [7] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正为II/III期活动做准备，预计在第四季度与FDA举行II期结束会议，讨论下一阶段试验设计，研究设计中包含从II期扩大到III期研究的中期决策，这是获得生物制品许可申请（BLA）注册的最快途径 [8] - 行业内阿尔茨海默病治疗领域有积极进展，如lecanemab的咨询委员会会议、处方药用户付费法案（PDUFA）日期及医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）覆盖决策的变化，以及donanemab的TRAILBLAZER 2 III期研究结果 [8][9] - 公司认为ACU193选择性靶向毒性A - Beta寡聚体，与其他针对阿尔茨海默病的单克隆抗体不同，有潜力在降低ARIA - E发生率的同时，实现与donanemab和lecanemab相当或更好的疗效 [15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对INTERCEPT - AD试验结果充满信心，认为顶线结果将为其单克隆抗体提供重要的临床机制证明数据，有助于开发下一代阿尔茨海默病治疗药物 [7] - 行业内阿尔茨海默病治疗的积极进展为公司带来鼓舞，公司期待分享INTERCEPT - AD的顶线数据，该数据将从安全性、靶点结合和剂量范围等方面提供有价值信息 [8][9] 其他重要信息 - 公司I期试验将随顶线结果公布探索性数据，包括Cogstate计算机化认知测试和MRI动脉自旋标记序列，以确定ACU193治疗后大脑血流量是否增加，这些技术可能用于后续更大规模临床试验 [11] - 公司团队在瑞典AD/PD会议上展示海报，表明人类诱导多能干细胞衍生的兴奋性神经元体外模型有助于更好理解哪些形式的A - beta寡聚体导致人类大脑阿尔茨海默病发病机制，研究发现可溶性A - beta大小可能影响突触结合 [12][13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司II期试验可能的情况以及能测试的内容，若ACU193效果与A - beta抗体相似，试验是否有统计学效力，或在中期决策扩大试验的依据是什么 - 团队正在努力确定研究设计，中期分析将使用算法综合考虑多种因素，包括主要结果指标IDRs、CDR总和、ADAS - cog等临床指标，若这些指标有统计学意义，可能扩大到III期；还会考虑计算机化认知测试和多种生物标志物，如血液和脊髓液中的磷酸化tau [20][21] 问题2: 对不同寡聚体的研究是否改变对靶点结合的看法，2pM是否高估，是否需要结合大多数颗粒才能保证安全，还是需从临床数据得出结论 - 实际答案最终需来自临床，但目前看来ACU193靶向的物种相对更具毒性，未发现其与无毒物种结合的证据；脊髓液中寡聚体浓度低于2皮摩尔，但大脑间质空间中寡聚体浓度未知，ACU193需进入间质空间发挥作用，公司对靶点结合检测方法有信心，期待INTERCEPT - AD的结果 [24][25] 问题3: 考虑到市场上可能有两种A - Beta抗体，后续试验是否会包括对照或与其他A - Beta抗体的联合治疗组，这对ACU193临床特征有何影响；以及公司现金可维持到哪个阶段，进入II期或III期如何处理资金问题 - 目前不预计进行头对头试验，因为此类试验难度大，需进行非劣效性研究，样本量要求大，且监管机构目前不太可能要求；市场对现有药物的接受速度不会很快，基础设施建设需要时间，这对公司推出ACU193有利；在确定与FDA的后续临床试验前，难以确定现金耗尽时间，但目前预测现金可维持到2025年，后续试验可能需要融资 [27][29][30] 问题4: AD/PD会议上Dr. Selkoe的研究发现提出了关于神经毒性和生物活性是否仅归因于寡聚体的问题，除溶解性外，可溶性纤维物种与寡聚体有何不同 - Dr. Selkoe的研究处于该领域前沿，定义和术语在不断演变；lecanemab靶向原纤维，ACU193靶向的结构与之不同，原纤维是线性结构，ACU193靶向的是球状结构，二者外观在原子力显微镜下不同，是相关但不同的物种，且目前临床中没有其他抗体靶向ACU193所针对的寡聚体类型 [34][35] 问题5: 提到将IDRs作为主要终点，但donanemab数据中IDRs在高顶组的获益与CDR FP不一致，CDR FP在各亚组的获益更一致，如何看待donanemab数据，以及选择IDRs作为主要终点的原因 - 目前只有donanemab的新闻稿，具体数据需等待AIC会议展示才能更好评估；公司选择IDRs作为主要终点是基于目前的所有数据，它看起来是一个很好的指标，且礼来也将其用作主要结果指标，公司会根据新数据进一步优化选择 [37] 问题6: 在第三季度更新前是否会有额外的药代动力学/药效学（PK/PD）或安全性更新 - 预计在第三季度顶线结果公布前不会有新披露，研究进展顺利，目前对安全状况感到放心，若有新的安全信息会进行披露 [39] 问题7: 考虑到现有数据，是否会在II期或III期试验中纳入一种A - Beta药物进行联合治疗 - 联合治疗是重要话题，但公司在II/III期研究中不考虑与lecanemab、donanemab等A - Beta相关药物联合，因为缺乏动物研究的安全数据，且会使研究更复杂；未来联合治疗可能会选择具有互补机制的药物，如与tau、炎症相关的药物，以实现相加或协同效应 [43][44]