药物临床试验进展 - 公司正在推进针对早期阿尔茨海默病的靶向免疫疗法候选药物ACU193的临床试验，预计2023年第一季度完成INTERCEPT - AD试验患者招募，下半年公布试验数据[76][84] - 由于COVID - 19疫情影响，临床试验站点激活和患者招募延迟，截至2022年11月11日，已激活17个临床试验站点[76][84] 财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年前九个月公司净亏损分别为3000万美元和9230万美元，截至2022年9月30日，累计亏损1.576亿美元，营运资金1.959亿美元[77] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计2.002亿美元，预计现有资金可支持运营至2025年[81] - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为830万美元和180万美元，增加650万美元，主要因临床试验和非临床研发活动相关成本增加[94][95] - 2022年和2021年第三季度一般及行政费用分别为310万美元和210万美元，增加90万美元，主要因人员费用等增加[94][96] - 2022年第三季度其他收入为70万美元，主要是有价证券净利息收入，2021年第三季度其他收入极少[94][97] - 2022年和2021年第三季度净亏损分别为1071万美元和390.2万美元，增加680.8万美元[94] - 2022年和2021年前三季度综合亏损分别为1071万美元和393万美元，增加678万美元[94] - 公司预计未来费用和运营亏损将大幅增加，可能寻求第三方合作或自行商业化产品[77] - 2022年和2021年前九个月研发费用分别为2160万美元和660万美元，增长1500万美元[98][99] - 2022年和2021年前九个月一般及行政费用分别为940万美元和450万美元，增长480万美元[98][100] - 2022年和2021年前九个月其他收入（支出）分别为99.9万美元和 - 8108.8万美元，增长8208.7万美元[98][101] - 2021年7月公司IPO发行普通股，净收益1.686亿美元[102] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券共计2.002亿美元[103] - 2022年和2021年前九个月经营活动净现金使用量分别为2400万美元和1430万美元[107][108] - 2022年和2021年前九个月投资活动净现金分别为提供5960万美元和使用9410万美元[107][111][112] - 2022年和2021年前九个月融资活动净现金分别为使用30万美元和提供2.005亿美元[107][113][114] - 2022年7月公司提交S - 3表格货架注册声明，可发售最高2亿美元证券，其中5000万美元可通过市价发售计划出售[106] - 基于当前运营计划，公司现有现金及等价物和有价证券预计可支持到2025年的运营费用和资本支出需求[103][116] 公司资格及披露相关 - 公司不再符合新兴成长型公司资格的最早日期为2025年12月31日，或财年总年营收超12.35亿美元，或非关联方持有的普通股市值超7亿美元，或三年累计发行超10亿美元非可转换债券[124] - 公司是“较小报告公司”，非关联方持有的股份市值低于7亿美元，最近财年营收低于1亿美元[125] - 若公司不再是新兴成长型公司时仍是较小报告公司，可继续享受较小报告公司的某些披露豁免[125] - 作为较小报告公司，可选择在年度报告中仅提供最近两个财年的经审计财务报表，且高管薪酬披露义务减少[125] - 作为较小报告公司，无需提供Regulation S - K第10项定义的市场风险定量和定性披露信息[126]

财务数据和关键指标变化 - 截至6月30日，公司拥有约2.1亿美元现金和有价证券，预计现金储备可维持至2025年，这得益于2021年完成的B轮融资和首次公开募股所得资金 [28] - 2022年第二季度研发费用约为730万美元，较上年同期增加，主要因INTERCEPT - AD试验活动增加 [29] - 第二季度一般及行政费用为310万美元，较上年同期增加，主要由于员工人数增加以及上市和维持上市公司的成本上升 [30] - 第二季度运营亏损为1040万美元，综合亏损为1030万美元，而2021年同期综合亏损为6140万美元，2021年亏损主要由5790万美元的非现金费用导致 [30][31] 各条业务线数据和关键指标变化 - INTERCEPT - AD临床试验方面，目前已有15个活跃试验点进行患者招募，高于第一季度的11个，预计2023年上半年公布顶线结果 [9] - 为ACU193未来的2/3期试验做准备，慢性GLP毒性研究正在进行，新药物质生产工艺和药品配方预计近期完成，2/3期研究设计和与FDA的2期结束会议规划正在推进 [10][11] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在INTERCEPT - AD试验结果公布且证明机制可行后，启动ACU193潜在的2/3期试验 [11] - 公司持续发展组织，任命Liean Schenck为副总裁兼CMC负责人，负责确保为潜在后期开发提供及时且经济的临床药品 [12][14] - 行业内，未来几个季度有多项新型阿尔茨海默病项目的临床和监管进展，包括III期数据公布 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前在阿尔茨海默病研究领域，针对可溶性淀粉样蛋白β寡聚体的治疗是有前景的方法，ACU193具有独特选择性，有望改善临床疗效，且预计无ARIA相关安全问题，期待2023年上半年公布INTERCEPT - AD顶线数据 [18][21][22] - 公司表示资金充足，有资源实现多个临床开发里程碑，未来将继续高效运营 [27][33] 其他重要信息 - 公司前首席医疗官Jeff Sevigny因现雇主要求从董事会离职，提名和公司治理委员会已启动寻找新董事的工作 [15] - 前沿神经科学在4月下旬发表综述文章，阐述了在早期阿尔茨海默病中靶向可溶性淀粉样蛋白β寡聚体的理论依据以及ACU193的临床前证据 [17] - 公司在圣地亚哥AAIC会议上展示海报，介绍了一种评估抗体结合特性的方法，该方法使用ADDLs，有望推动该领域发展 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 现金储备维持到2025年的假设依据以及2/3期试验规模，近期晚期抗体药物数据对ACU193的参考价值 - 最早2024年初启动2期试验，试验设计约550名患者，开始为2期试验，可能在中期分析后转为2/3期试验 [39][41] - 认为近期晚期产品与ACU193开发目的和方法不同，无直接参考性，其中lecanemab最具可比性但仍有明显差异，期待行业有积极成果 [37] 问题2: ACU193与晚期单克隆抗体联合用药的机制可能性 - 未来患者治疗和管理可能采用联合治疗和多机制方法，目前重要的是在INTERCEPT - AD研究中证明机制，建立初始安全性、药代动力学和靶点结合情况，为2/3期和未来联合策略做准备 [42][44] 问题3: INTERCEPT - AD试验中检测抗体193与寡聚体结合浓度的测试灵敏度，以及达到何种结合水平可能产生良好治疗效果 - 测试无明确临界值，只要安全，靶点结合越多越好，目前测试灵敏度足够，正在努力提高灵敏度，也在探索如质谱等更具探索性的方法 [46][49] 问题4: 试验持续招募过程中是否有综合安全数据信号，2/3期试验选择剂量的决策标准及其他参考数据点 - 每个队列结束时会进行全面盲态安全审查，目前试验进展良好，暂不披露具体结果 [53] - 计划以两个活性剂量组和一个安慰剂组启动2期试验，剂量水平根据INTERCEPT - AD研究结果确定，中期分析时可能根据数据减少一个剂量组 [54][55] 问题5: ACU193的皮下注射友好性、可达到的浓度以及是否有吸引力 - 1期试验采用静脉注射，若后续所需剂量足够低，可能考虑皮下注射，但目前不急于改变给药方式，且预计无REA问题，无需考虑Cmax与AUC问题 [57][59] 问题6: ADDLs制剂的毒性，是否接近体内分离颗粒，以及对人脑分离物质毒性高的原因研究情况 - 用于制备ACU193抗体的ADDLs制剂对神经元有高毒性，关于与人类大脑中阿尔茨海默病相关物质的比较实验较难进行，正在讨论中 [61][62] 问题7: INTERCEPT - AD即将公布的结果中检测的是脑血流量还是大脑血液流量 - 通过MRI的动脉自旋标记序列检测脑血流量，阿尔茨海默病患者脑血流量会随病情进展减少，若ACU193有即时效果，可能表现为脑血流量增加 [65][67] 问题8: INTERCEPT - AD中使用的计算机化认知测试详情 - 与cog State公司合作进行计算机化认知测试，所有测试在诊所进行，相比传统量表，该测试可多次进行，变异性更小，有机会检测到药物的即时效果 [68][69] 问题9: ClinicalTrials.gov更新中降低MMSE评分纳入标准的原因 - 随着试验招募和筛选经验增加，发现一些MMSE评分为18 - 19的患者实际上患有轻度痴呆，原20分的标准较武断，降低标准可将这些患者纳入研究 [71]

业务线进展 - 公司正在推进针对早期阿尔茨海默病患者的靶向免疫疗法候选药物ACU193的临床试验，预计2023年上半年公布INTERCEPT - AD试验的topline数据，截至2022年8月15日已激活15个临床试验点[78][85] 财务数据关键指标变化 - 亏损情况 - 2022年和2021年上半年公司净亏损分别为1930万美元和8840万美元，截至2022年6月30日，累计亏损1.469亿美元，营运资金1.859亿美元[79] - 2022年和2021年第二季度净亏损分别为1015.1万美元和6135.8万美元，减少5120.7万美元[96] - 2022年第二季度综合亏损为1030.2万美元，2021年为6135.8万美元，减少5105.6万美元[96] 财务数据关键指标变化 - 资金状况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计2.099亿美元，预计现有资金可支持到2025年的运营费用和资本支出需求[82] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物和有价证券共计2.099亿美元[105] - 公司预计现有现金及现金等价物和有价证券至少可支持到2025年的运营费用和资本支出需求[105][117] 财务数据关键指标变化 - 费用情况 - 2022年和2021年第二季度研发费用分别为730万美元和230万美元，增加510万美元，主要因临床试验和非临床研发活动成本增加[96][97] - 2022年和2021年第二季度一般及行政费用分别为310万美元和120万美元，增加190万美元，主要因人员费用、保险成本、法律和营销成本增加[96][98] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月研发费用分别为1330万美元和480万美元，增长850万美元[100][101] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月一般及行政费用分别为630万美元和240万美元，增长390万美元[100][102] 财务数据关键指标变化 - 其他收入（支出） - 2022年第二季度其他收入为30万美元，主要是有价证券的净利息收入；2021年第二季度其他费用为5790万美元，主要是B系列期权负债和A - 1系列认股权证负债公允价值增加[96][99] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月其他收入（支出）分别为30万美元和 - 8110万美元，增长8140万美元[100][103] 财务数据关键指标变化 - 现金流情况 - 2022年和2021年截至6月30日的六个月经营活动净现金使用量分别为1480万美元和660万美元[109][110] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月投资活动净现金分别为提供370万美元和使用6000美元[109][113] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月融资活动净现金分别为使用1.4万美元和提供3170万美元[109][114][115] 融资相关情况 - 2021年7月公司IPO发行普通股，扣除费用后净收益为1.686亿美元[104] - 公司于2022年7月1日提交S - 3表格的暂搁注册声明，可发售最高2亿美元的证券，其中通过市价发行计划可发售最高5000万美元的普通股，销售代理佣金率为3%[108] - 公司需要大量额外资金支持运营和增长战略，融资可能受全球经济状况影响[81] 公司未来预期 - 公司预计未来研发费用和运营亏损将大幅增加，可能寻求第三方合作或自行商业化产品[79] 公司资格及披露相关 - 公司不再符合新兴成长型公司资格的最早日期为2025年12月31日，或财年总年营收超10.7亿美元，或非关联方持有的普通股市值超7亿美元，或三年累计发行超10亿美元非可转换债券[126] - 公司是“较小规模报告公司”，非关联方持有的股份市值低于7亿美元，且最近财年营收低于1亿美元[127] - 若公司不再是新兴成长型公司时仍是较小规模报告公司，可继续享受特定披露要求豁免[127] - 作为较小规模报告公司，可选择在年报中仅列报最近两个财年的经审计财务报表[127] - 较小规模报告公司在高管薪酬披露方面义务减少[127] - 作为较小规模报告公司，公司无需提供市场风险定量和定性披露信息[128]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金和可交易证券约为2.17亿美元 [23] - 2022年第一季度研发费用约为600万美元，较上一年同期增加，主要因正在进行的INTERCEPT - AD试验活动增加 [25] - 2022年第一季度总务和行政费用为320万美元，较上一年同期增加，主要因员工人数增加以及首次公开募股后成为上市公司的成本增加 [26] - 2022年第一季度运营亏损为920万美元，综合亏损为970万美元，而2021年同期综合亏损为2700万美元，2021年的亏损主要由2320万美元的非现金费用驱动 [26][27] 各条业务线数据和关键指标变化 - INTERCEPT - AD临床试验方面，目前有11个活跃试验点正在进行患者招募，另有4个试验点被选定用于潜在激活，而3月底时活跃试验点为8个，选定的额外试验点为6个，公司预计在2023年上半年公布该试验的 topline 结果 [9][10] - 公司在为ACU193未来的2/3期试验做准备，今年早些时候启动了一项慢性GLP毒性研究，新药物质生产工艺和药品配方正在最终确定，团队已开始设计2/3期研究并计划与FDA进行2期结束会议，计划在正在进行的INTERCEPT - AD试验证明作用机制后迅速启动下一次潜在的2/3期试验 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发ACU193用于治疗阿尔茨海默病，计划在INTERCEPT - AD试验证明ACU193具有可接受的安全性和耐受性、进入中枢区并确认靶点结合后，将该项目推进到2/3期研究 [21] - 未来几个季度，行业内其他新型阿尔茨海默病项目的临床和监管进展可能会受到更多关注，包括bapineuzumab与gantenerumab以及礼来donanemab的3期数据读出，公司认为这些项目的积极数据可能会增加市场对ACU193及其在阿尔茨海默病治疗潜力的热情 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为阿尔茨海默病领域CMS的决定以及百健撤回对Aduhelm的支持对行业有一定挫折，但对该领域未来为患者提供更多治疗方案持乐观态度，将坚定致力于开发ACU193 [35] - 基于当前运营计划，公司预计现金储备可维持到2025年，未来几个季度将继续努力推进INTERCEPT - AD试验的患者招募，并期待在2023年上半年公布 topline 数据，同时将继续高效运营以确保现金储备的持续时间 [24][28] 其他重要信息 - 《神经科学前沿》发表了关于靶向早期阿尔茨海默病可溶性A寡聚体的充分理由以及表征ACU193选择性和差异化特征的临床前证据的文章 [14] - 公司认为寡聚体是AO最具毒性的形式，开发降低寡聚体毒性的产品是治疗和预防阿尔茨海默病进展最有前景的方法之一，ACU193对A寡聚体具有高选择性，与其他抗淀粉样蛋白单克隆抗体相比可能具有更好的临床疗效，且预计不会出现一些其他单克隆抗体出现的ARIA相关安全问题，还有可能在减缓疾病进展的基础上改善认知 [15][17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 1期数据读出时能否直接评估寡聚体水平相对于基线的百分比变化，以及如何确定达到了药效学效应的目标水平以对临床开发的后续进展有信心 - 公司将测量抗体ACU193与寡聚体结合的浓度，最低目标是证明抗体进入脑脊液并与寡聚体结合，若能显示剂量依赖性则更好，但这并非必要要求，在安全的前提下，给予的剂量越多越好，若能安全达到60mg/kg的剂量，将考虑将其作为进入下一个2/3期研究的剂量之一 [30][32][33] 问题2: 如何看待lecanemab和gantenerumab的近期动态，未来情况会如何发展；ACU193的血浆半衰期与其他抗淀粉样蛋白抗体相比如何，在高剂量水平时是否需要进行滴定 - 公司认为阿尔茨海默病领域CMS的决定和百健撤回对Aduhelm的支持是挫折，但对该领域未来为患者提供更多治疗方案持乐观态度，将关注其他后期产品的风险效益和安全概况读出，以从监管和报销角度获取更多信息；目前正在患者中进行1期试验，之后会有更多关于ACU193血浆半衰期的比较信息；基于ACU193对寡聚体的选择性，预计不会出现像一些靶向斑块的抗体那样的ARIA发生率，因此不预期需要进行安全滴定，但需要在临床中生成数据来支持这一特性 [35][36][37]

财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损1.367亿美元，2022年和2021年第一季度净亏损分别为910万美元和2700万美元[69] - 2022年和2021年第一季度研发费用分别为600万美元和260万美元，增加340万美元，主要因临床试验推进[86][87] - 2022年和2021年第一季度一般及行政费用分别为320万美元和120万美元，增加200万美元[86][88] - 2022年第一季度其他收入为10万美元，主要是有价证券的净利息收入；2021年第一季度其他费用为2320万美元，主要是A - 1系列认股权证负债和B系列分批权利的公允价值变动[86][89] - 2022年和2021年第一季度经营活动净现金使用量分别为830万美元和240万美元[93] - 2022年第一季度经营活动净现金使用主要源于净亏损910万美元，非现金调整减少60万美元，应计费用和其他流动负债使用现金150万美元等[93] - 2021年第一季度经营活动净现金使用主要因净亏损2700万美元，包括A - 1系列认股权证负债和B系列部分负债公允价值变动相关费用2320万美元[94] - 2022年第一季度投资活动现金使用为510万美元，主要与有价证券购买910万美元和到期40万美元有关，2021年同期为零[95] 公司资金状况 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券共计2.167亿美元，现有资金预计至少可支持到2025年的运营费用和资本支出需求[73] - 基于当前运营计划，公司现有现金、现金等价物和有价证券至少可支持到2025年运营费用和资本支出需求[99] 公司业务进展 - 公司正在推进针对早期阿尔茨海默病患者的靶向免疫疗法候选药物ACU193的临床试验，预计2023年上半年公布INTERCEPT - AD试验的topline数据，试验共涉及约62名早期AD患者[68] 公司上市情况 - 2021年7月公司首次公开募股，发行999.9999万股普通股，承销商额外购买149.9999万股，每股发行价16美元，扣除费用后净收益1.686亿美元[90] 公司合同情况 - 公司与合同研究组织和合同制造组织签订的合同无最低购买承诺，一般提前30天通知可取消[91] 公司租赁情况 - 公司印第安纳州租赁协议的未来最低租赁付款总额约为20万美元[92] 公司未来规划 - 公司预计未来费用和运营亏损将大幅增加，可能寻求第三方合作或自行商业化产品[69] 公司规模相关 - 公司预计不再符合新兴成长公司的最早日期为2025年12月31日、年总收入超10.7亿美元、被视为“大型加速申报公司”（非关联方持有的普通股市值超7亿美元）或发行超10亿美元非可转换债务[107] - 公司为“较小报告公司”，非关联方持有的股份市值低于7亿美元且最近财年营收低于1亿美元[108] 公司财务控制情况 - 截至2022年3月31日，公司披露控制和程序有效，能合理保证信息按规定时间报告并传达给管理层[112] - 2022年第一季度公司财务报告内部控制无重大影响的变化[113] 公司法律诉讼情况 - 公司目前无重大法律诉讼，但诉讼可能因成本和资源分散产生不利影响[117]

业绩总结 - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和可交易证券约为2.25亿美元，预计现金流可支持至2025年[8] - 2021年，公司通过首次公开募股（IPO）获得约1.84亿美元的收入，并在系列B融资中获得3000万美元的收入[7] - 2021财年研发费用为1230万美元，管理费用为730万美元，运营损失为1960万美元[93] 用户数据与市场需求 - 阿尔茨海默病在美国影响超过600万人，全球超过3200万人，2021年的直接医疗成本估计为3550亿美元[19] - 阿尔茨海默病市场需求巨大，存在高未满足需求[97] 新产品与技术研发 - ACU193是首个临床阶段的单克隆抗体，专门针对阿尔茨海默病的毒性形式Aβ寡聚体，具有良好的前期临床证据支持其差异化[5] - 预计ACU193的高选择性和预期缺乏ARIA相关安全问题，将提供优于现有抗斑块单克隆抗体的认知疗效[16] - ACU193对有毒Aβ寡聚体的选择性超过500倍，相较于Aβ单体和淀粉样斑块具有更高的选择性[38] - ACU193的IV输注方案为每4周一次，适用于早期阿尔茨海默病患者[41] - ACU193在多种体外神经保护实验中显示出剂量依赖性效果[48] - ACU193在转基因小鼠模型中表现出积极的记忆和行为改善效果[48] - ACU193的安全性研究显示无微出血风险，且具有可接受的安全边际[48] - ACU193的全球知识产权覆盖17个国家，专利有效期至2031年，预计将获得生物制剂市场的独占权[90] 未来展望 - INTERCEPT-AD试验的顶线结果预计在2023年上半年发布，试验正在进行中，现有8个活跃站点，另有6个站点待激活[9] - 公司计划在2022年至2025年期间推进ACU193的多个临床开发里程碑[5] - 预计2023年上半年将公布早期阿尔茨海默病患者的临床试验顶线结果[97] - 公司具备推进ACU193的组织专业知识和财务资源，计划在2022至2025年间实现多个临床开发里程碑[97]

财务状况 - 截至2021年12月31日，现金、现金等价物和可交易证券约为2.25亿美元，预计现金流可支持公司运营至2025年[6] - 2021年净亏损为1.01亿美元，其中超过8100万美元为非现金费用[23] - 2021年研发费用为1230万美元，管理费用为730万美元，运营损失为1960万美元[23] - 2021年系列B融资获得3000万美元，首次公开募股（IPO）获得1.84亿美元的总收入[5] 研发与临床试验 - ACU193是首个临床阶段的单克隆抗体，针对有毒的淀粉样β寡聚体，具有良好的选择性和安全性预期[8] - INTERCEPT-AD试验的顶线结果预计在2023年上半年公布，主要关注安全性、药代动力学和靶向参与[7][18] - 目前INTERCEPT-AD试验在8个活跃地点进行，另有6个地点已选定以备激活[7] - 预计在2023年中期的主要阿尔茨海默病会议上将展示完整的试验结果[7] - 预计在2022年至2025年间，ACU193将通过多个临床开发里程碑[4] 团队与管理 - 公司已扩展团队，增强了在临床运营、人力资源和财务管理方面的专业知识[6]

财务数据和关键指标变化 - 2021年研发费用为1230万美元，较2020年增加，主要因年内启动了INTERCEPT - AD试验 [27] - 2021年总务和行政费用为730万美元，增加主要是由于员工人数增加以及IPO后成为上市公司的成本 [27] - 2021年全年运营亏损1960万美元，净亏损1.006亿美元，主要受8120万美元的非现金费用影响，该费用代表B系列分期负债和A系列认股权证负债的公允价值变动 [27] - 截至2021年12月31日，公司现金及可交易证券约为2.25亿美元，基于当前运营计划，预计现金可维持到2025年 [25][26] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要业务聚焦于阿尔茨海默病新型靶向疗法的开发，核心产品为ACU193，是首个进入临床测试、选择性靶向淀粉样β寡聚体的单克隆抗体 [9][10] - INTERCEPT - AD试验于2021年10月开始给药第一名患者，目前预计2023年上半年公布 topline 结果，此前预计为2022年底，原因是新冠疫情影响了试验点启动时间和患者招募 [11][15] - 目前已有8个活跃试验点正在招募患者，另有6个试验点已选定待启动，2022年试验点启动时间大幅加快 [16] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于开发针对阿尔茨海默病的新型靶向疗法，聚焦于靶向淀粉样β寡聚体，区别于众多针对淀粉样斑块、原纤维或单体的治疗方法 [9] - 完成IPO后获得资金支持，计划推动ACU193通过多个临床里程碑，在INTERCEPT - AD试验证明机制后迅速启动后续2/3期试验 [11][17] - 行业方面，百健的Aduhelm获批上市引发争议，但也使阿尔茨海默病治疗受到更多关注 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 新冠疫情对INTERCEPT - AD试验的试验点启动时间和患者招募有一定影响，但公司财务状况良好，有能力扩大数据集至研究结束和数据库锁定 [15] - 公司认为淀粉样β寡聚体是阿尔茨海默病病理和神经退行性变的主要触发和持续驱动因素，ACU193具有高选择性，有望带来更好的临床疗效，且预计无ARIA相关安全问题 [19][20] - 公司有信心在INTERCEPT - AD试验中展示ACU193的安全性、耐受性、靶点结合等数据，为推进到2/3期试验提供依据 [22][25] 其他重要信息 - 2021年公司完成了1.84亿美元的首次公开募股，此前6月还获得了B轮融资3000万美元 [11][12] - 公司近期进行了多项高层人事任命，包括人力资源主管Julie Bockenstette、临床运营主管Siew Tin Gan、公司财务总监兼司库Stephen Reynolds，4月1日Kim Drapkin加入董事会 [13][14] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: INTERCEPT - AD试验延迟带来的扩展数据集情况及对topline数据的影响 - 新冠疫情影响了研究前期，公司鼓励按目前试验点和招募进度推进，计划将患者随访至第168天，以获得用于2期结束会议和重要会议展示的数据集，明确topline结果的时间和内容 [30] 问题2: 试验给药进度、盲态安全数据及ARIA情况，以及2025年现金跑道预期是否包含2/3期研究 - 公司于第三季度末开始给药第一名患者，目前在多个试验点持续给药，暂不提供患者或队列层面信息，盲态安全数据未使公司改变研究设计和时长预期 [32] - 公司从B轮融资和IPO的资本策略就考虑到确保有资源实现多个临床里程碑，现有资源可支持完成2期研究并证明概念，若产品在INTERCEPT - AD试验中表现良好，现金跑道至少可支持到2期研究 [33][34] 问题3: 监管环境对推进2期和2/3期试验的影响及试验设计考虑因素 - 公司关注4月11日CMS的决定，这对阿尔茨海默病药物开发领域很重要，也会关注未来12个月其他研究结果和监管行动 [36] - 公司计划将INTERCEPT - AD试验数据用于与FDA进行2期结束类型的沟通，根据结果确定后续是进行2期还是满足特定标准后进入3期试验，目前推测提交2期数据的情况还太早 [36] 问题4: A抗体定价对公司内部定价假设的影响，以及1期数据早期队列延长随访对COGS状态电池的影响 - 公司尚未调整定价模型，会关注市场发展和报销率，目标是产生ARIA安全性和临床疗效方面的差异化数据，这些因素将影响未来定价策略 [39] - 延长随访主要用于额外的影像学和临床评估以确保安全，使用计算电池是为检测中和Aβ寡聚体毒性的急性药效学信号，但该测量不太可能影响第168天的安全评估 [40]

临床试验进展 - 公司于2021年第二季度启动ACU193的1期临床试验“INTERCEPT - AD”，预计2023年上半年公布试验顶线数据，试验共招募约62名早期AD患者[504] - 由于COVID - 19疫情，临床试验站点启动和患者招募出现延迟，公司正扩大试验站点数量以支持招募目标和时间安排[504][517] - 公司唯一候选药物ACU193于2021年第二季度启动1期临床试验[589] - 公司预计在2023年上半年公布ACU193试验的顶线数据[589] - 公司预计在2023年上半年公布INTERCEPT - AD试验的主要数据[601] 融资情况 - IPO前公司通过发行可转换优先股等方式筹集了9940万美元资金，大部分资金自2018年A - 1轮融资后筹集[506] - 2020年公司进行B轮可转换优先股融资，分两期完成，第一期于2020年11月完成，出售11862043股，募资4510万美元；第二期于2021年6月完成，募资3000万美元[508] - 2021年7月公司进行IPO，发行9999999股普通股，承销商额外购买1499999股，扣除相关费用后净募资1.686亿美元[509] - IPO前公司通过发行可转换优先股等筹集9940万美元，2020 - 2021年B系列融资两期分别获得4510万和3000万美元[534] - 2021年7月IPO发行股票，扣除费用后净收益1.686亿美元[535] - 2021年6月17日公司进行B系列可转换优先股的里程碑式交割，出售7908027股，每股3.8美元，总收益3000万美元[598] - 2021年7月6日和8日公司IPO分别发行9999999股和1499999股普通股，每股发行价16美元，扣除费用后净收益1.686亿美元[593][594] - IPO后公司流通普通股总数立即增加39911517股[596] - 2020年11月20日公司签订B系列协议，可私募最多19,770,070股B系列可转换优先股，初始发行价3.80美元/股，首次交割11,862,043股[645] - 2021年6月17日，里程碑交割完成，出售7,908,027股B系列可转换优先股，总收益3000万美元，B系列可转换优先股流通股总数达19,770,070股[646] - 2021年7月6日和7月8日，公司在IPO中分别发行9,999,999股和1,499,999股普通股，发行价16美元，扣除费用后净收益1.686亿美元[669] - 2021年7月6日IPO完成后，公司授权发行的所有类别资本股票总数增至3.1亿股，其中优先股1000万股，普通股3亿股，面值均为0.0001美元[670] 财务关键指标变化 - 2021年和2020年公司净亏损分别为1.006亿美元和730万美元，2021年约8120万美元（占比81%）的净亏损源于B轮负债和A - 1轮认股权证负债公允价值增加[510] - 截至2021年12月31日，公司累计亏损1.276亿美元，现金及现金等价物为1.222亿美元，有价证券为1.037亿美元，预计现有资金至少可支撑到2025年[510][513] - 2020年公司获得美国国立卫生研究院390万美元的赠款，截至2020年12月31日已全部确认为收入[519] - 2021年和2020年公司研发费用分别为1230.5万美元和799.7万美元，管理费用分别为727.9万美元和135.1万美元[528] - 2021年和2020年公司其他收入（费用）分别为 - 8102.2万美元和58.7万美元，主要因优先股负债和认股权证负债公允价值变动[528] - 2021年和2020年NIH赠款相关收入分别为0和140万美元[529] - 2021年和2020年研发费用分别为1230万和800万美元，2021年较2020年增加430万美元[530] - 2021年和2020年一般及行政费用分别为730万和140万美元，2021年较2020年增加590万美元[531] - 2021年B系列负债和A - 1认股权证负债公允价值增加7620万和500万美元，2020年分别减少40万和20万美元[533] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物1.222亿美元，可供出售有价证券1.037亿美元[536] - 2021年和2020年经营活动净现金使用量分别为1800万和750万美元，投资活动分别为1.041亿美元和0，融资活动分别为2.005亿和4470万美元[537] - 2021年和2020年基于股票的薪酬费用分别为90万和20万美元，截至2021年12月31日，未确认成本约470万美元[553] - 基于当前运营计划，现有资金预计至少可支持到2025年，但未来资金需求受多种因素影响[544] - 截至2021年12月31日，应计研发费用增至260万美元，2020年12月31日为10万美元；预付研发费用增至260万美元，2020年12月31日为40万美元[562] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为12216.2万美元，2020年12月31日为4377.7万美元[577] - 截至2021年12月31日，公司总资产为23033万美元，2020年12月31日为4442.9万美元[577] - 截至2021年12月31日，公司总负债为514.7万美元，2020年12月31日为636.7万美元[577] - 截至2021年12月31日，公司股东权益（赤字）为22518.3万美元，2020年12月31日为 - 1859.1万美元[578] - 2021年净亏损10.0606亿美元，2020年为7325万美元[581][586] - 2021年总运营费用1.9584亿美元，2020年为9348万美元[581] - 2021年研发费用1.2305亿美元，2020年为7997万美元[581] - 2021年加权平均流通股数为2005.7534万股，2020年为41.9124万股[581] - 2021年经营活动净现金使用量为1.7961亿美元，2020年为7450万美元[586] - 2021年投资活动净现金使用量为10.412亿美元，2020年为0[586] - 2021年融资活动净现金提供量为20.0466亿美元，2020年为4.4675亿美元[586] - 2021年底现金及现金等价物为12.2162亿美元，2020年底为4.3777亿美元[586] - 截至2021年和2020年12月31日，公司累计亏损分别为1.276亿美元和2700万美元，营运资金分别为1.935亿美元和3810万美元[597] - 截至2021年和2020年12月31日，公司现金等价物分别为1.212亿美元和3680万美元[605] - 2020年公司没有可交易证券，2021年公司可交易证券公允价值总计2.24856亿美元[607][613] - 2021年12月和2020年12月，预付费用和其他流动资产分别为4,424千美元和543千美元[643] - 2021年12月和2020年12月，应计费用和其他流动负债分别为4,059千美元和423千美元[644] - 截至2021年12月31日，公司可供出售证券短期合计成本72,108千美元，公允价值72,075千美元；长期合计成本31,817千美元，公允价值31,619美元；总计成本103,925千美元，公允价值103,694千美元[641] - 2021年和2020年，公司记录的与股票期权相关的基于股票的薪酬费用分别为92.2万美元和15.4万美元，其中一般及行政费用分别为69万美元和10.3万美元，研发费用分别为23.2万美元和5.1万美元[683] - 2021年和2020年公司未记录联邦所得税的任何税项拨备或收益，美国法定联邦所得税税率为21.0% [686][687] - 截至2021年12月31日和2020年12月31日，公司递延所得税资产主要包括净经营亏损、研发抵免、股票薪酬等，2021年净经营亏损为10,819,000美元，研发抵免为1,381,000美元[688] - 截至2021年12月31日，公司有4090万美元联邦净经营亏损结转可用于联邦税收目的，其中640万美元将于2028年开始到期，3450万美元不会到期但只能抵消未来应纳税所得额的80% [690] - 截至2021年12月31日，公司有4950万美元州净经营亏损结转，将于2028年12月31日开始到期 [691] - 截至2021年12月31日，公司有140万美元研发抵免结转可用于联邦税收目的，将于2023年12月31日开始到期 [691] - 2021年和2020年基本和摊薄每股亏损相同，因包含所有潜在已发行普通股具有反摊薄作用，2021年潜在稀释性证券（未计入摊薄净亏损每股计算）为3,835,618股，2020年为21,711,855股 [699][700] 股票相关情况 - 2020年11月20日公司进行1比30的反向股票分割，同时增加了授权发行的优先股和普通股数量[591] - 2021年6月23日公司进行1比1.49的反向股票分割，财务报表相关数据追溯调整[592] - 2021年6月，多名普通股认股权证持有人行使认股权证，以4.47美元的行权价格购买了137,446股普通股；7月6日，公司在首次公开募股结束时，以4.47美元的行权价格，用178,847股普通股交换了248,247份未行使的普通股认股权证[625] - 2021年6月，若干认股权证持有人行使权利购买137,446股普通股，行权价4.47美元；7月6日，公司以178,847股普通股交换剩余248,247份未行使普通股认股权证，行权价4.47美元；截至2021年12月31日，无未行使普通股认股权证[673] - 2021年股权奖励计划于2021年6月30日生效，初始可发行普通股数量为7,698,282股，自2022年1月1日起每年自动增加上一年12月31日流通股总数的5%；截至2021年12月31日，授权发行4,217,104股，剩余可发行3,857,481股[677] - 2021年授予股票期权的加权平均假设：无风险利率0.4% - 1.3%，预期期限5.3 - 6.1年，预期波动率90%，预期股息收益率0%；加权平均授予日公允价值为每股1.93美元[678] - 截至2020年12月31日，公司估计普通股每股公允价值为0.83美元，假设无风险利率0.13%，预期流动性事件时间2年，预期波动率90%，预期股息收益率0%[681] - 截至2021年12月31日，股票期权情况：年初1,001,517份，授予2,839,284份，行使5,183份，年末3,835,618份，加权平均行权价2.51美元，内在价值19,458美元；已归属且可行使1,004,510份，加权平均行权价1.56美元，内在价值5,523美元[682] - 2021年员工股票购买计划于2021年6月30日生效，初始预留375,000股公司普通股用于出售，自2022年1月1日起至2031年1月1日，每年1月1日预留股份数量自动增加，取（1）自动增加日期前一财年最后一日公司已发行普通股总数的1%和（2）800,000股中的较小值[685] 会计准则相关 - 公司选择延长过渡期以遵守新的或修订的会计准则，可延迟采用这些准则直至适用于私人公司[563] - 公司将采用修改后的追溯法采用租赁会计准则，于2022年1月1日生效，采用时将在资产负债表上记录约0.2百万美元的使用权资产和租赁负债[638] - 金融工具信用损失会计准则于2023年1月1日对公司生效，公司正在评估其对财务报表和相关披露的影响[639] - 所得税简化会计准则对公司2022年1月1日开始的年度报告期和2023年1月1日开始的财政年度的中期报告期生效，公司正在评估该标准对财务报表的影响[640] 公司资格及其他情况 - 公司作为新兴成长型公司的资格将于最早满足以下条件的日期终止：2025年12月31日；财年总年度总收入超过10.7亿美元；被视为“大型加速申报公司”（非关联方持有的普通股市值在6月30日超过7亿美元）；过去三年发行超过10亿美元的不可转换债务[566] - 公司是“较小报告公司”，非关联方持有的股份市值低于7亿美元且最近一个财年的年收入低于1亿美元[567] - 安永会计师事务所自2021年起担任公司审计师[575] - 超过67%的B系列可转换优先股持有者选择放弃里程碑成就并完成后续交割[598] - 2021年12月31日，公司因无法从

临床试验相关 - 公司预计将约62名早期AD患者随机纳入ACU193的1期临床试验“INTERCEPT - AD”，预计2022年底获得该试验的顶线数据[143] - 公司因COVID - 19疫情在临床试验站点激活和患者招募方面遇到延迟，预计2021年第三季度末和第四季度感染率下降有助于推进试验[152] 融资情况 - IPO前公司通过发行可转换优先股等方式筹集了9940万美元的总收益，其中2020年B轮融资第一笔于11月完成，出售11862043股，每股3.80美元，收益4510万美元；第二笔于2021年6月完成，额外融资3000万美元[145] - 2021年7月6日公司在IPO中发行9999999股普通股，7月8日承销商额外购买1499999股，每股发行价16美元，扣除相关费用后净收益为1.686亿美元[146] - 2021年6月17日，公司完成B轮优先股融资的第二轮，投资者额外注资3000万美元[165] - 公司需要大量额外资金支持运营和增长战略，可能通过股权、债务融资或合作协议等方式筹集资金[149] - 公司将在无法产生大量产品收入时，通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排等方式融资[189] 净亏损情况 - 2021年前9个月和2020年全年公司净亏损分别为9230万美元和730万美元，截至2021年9月30日累计亏损1.192亿美元[147] - 公司自成立以来一直有净亏损和负经营现金流，未来运营亏损可能因临床试验等因素大幅波动[147] 现金及等价物与证券情况 - 截至2021年9月30日公司现金及现金等价物为1.358亿美元，基于当前运营计划，现有资金至少可支持到2024年[150] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物共计1.358亿美元，可供出售的有价证券为9410万美元[180] - 截至2021年9月30日，公司现金和现金等价物总计1.358亿美元，有价证券总计9410万美元[203] - 公司现有现金、现金等价物和有价证券预计至少可满足到2024年的运营费用和资本支出需求[188] 赠款收入情况 - 2017 - 2020年公司从美国国立卫生研究院获得390万美元的赠款收入，2021年前9个月无此项收入[154] 运营费用情况 - 公司运营费用包括研发费用和一般及行政费用，预计研发费用和一般及行政费用都将大幅增加[156,160,163] - 2021年和2020年第三季度，研发费用分别为180万美元和300万美元，减少120万美元[170] - 2021年和2020年第三季度，行政费用分别为210万美元和20万美元，增加190万美元[171] - 2021年和2020年前三季度，研发费用分别为660万美元和700万美元，减少40万美元[176] - 2021年和2020年前三季度，行政费用分别为450万美元和70万美元，增加380万美元[177] 负债公允价值情况 - 2021年前三季度，B系列分期权负债和A - 1系列认股权证负债公允价值分别增加7620万美元和500万美元[178] 现金流量情况 - 2021年和2020年前三季度，经营活动净现金使用量分别为1430万美元和460万美元[183] - 2021年前三季度，投资活动现金使用量为9410万美元，2020年为零[185] - 2021年和2020年前三季度，融资活动净现金流入分别为2.005亿美元和零[186] 租赁义务情况 - 截至2021年9月30日，公司租赁剩余总最低租金义务约为29.3万美元，其中2021年剩余3个月为3.8万美元，2022年为15.3万美元，2023年为10.2万美元[193][194] 公司政策优惠情况 - 公司作为新兴成长型公司，可享受延迟采用某些会计准则等优惠政策，资格将于最早满足以下条件之一时终止：2025年12月31日；财年总年营收超过10.7亿美元；被视为“大型加速申报公司”（非关联方持有的普通股市值在6月30日超过7亿美元）；三年内发行超过10亿美元的非可转换债务[198][200] - 公司是“较小规模报告公司”，非关联方持有的股份市值低于7亿美元且最近财年的年收入低于1亿美元，若在不再是新兴成长型公司时仍符合条件，可继续享受部分披露豁免[201] 市场风险与影响情况 - 公司面临利率变化带来的市场风险，但由于生息账户的短期性质和低风险特征，利率立即变动10%不会对现金和现金等价物的公允价值、财务状况或经营成果产生重大影响[203] - 公司认为2020年和2021年前九个月的通货膨胀未对业务、财务状况或经营成果产生重大影响[205] 表外安排与合同情况 - 公司在报告期内没有美国证券交易委员会规则定义的表外安排[192] - 公司与合同研究组织和合同制造组织签订的合同无最低购买承诺，提前30天通知可取消，取消时仅需支付已提供服务和已发生费用[194]