公司概况 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于研发治疗阿尔茨海默病的新型药物[53] - 公司正在进行ACU193的临床试验，试验目的是评估ACU193的安全性和耐受性，并建立ACU193的临床机制证据[54] - 公司自成立以来一直处于净亏损和负现金流状态，截至2023年3月31日，累计亏损为1.817亿美元，现金流为1.353亿美元[56] 资金需求 - 公司预计将需要大量额外资金支持持续运营和实施增长战略[58] - 公司预计现有的现金和市场证券将足以支持运营支出和资本支出需求至2025年[59] - 公司预计一旦产品候选品获得监管批准，将需要大量支出用于发展商业化能力以支持产品销售、市场营销、制造和分销活动[57] - 公司预计随着研发、临床试验和产品营销批准等活动的持续进行，支出将增加，可能需要在未来的运营中获得大量额外资金[79] 财务状况 - 公司的现金和现金等价物截至2023年3月31日为7800万美元，市场证券为10580万美元，根据当前运营计划，预计现有的现金和市场证券将足以支持运营支出至少到2025年[72] - 2023年3月31日，公司经营活动中的净现金流为-10,175千美元，较2022年同期的-8,299千美元增加了1.9百万美元[74] - 2023年3月31日，公司投资活动中的现金使用增加了36.8百万美元，达到41.9百万美元，主要是由于购买市场证券的增加[76] 费用支出 - 研发费用主要包括与顾问和材料、生物制品存储、第三方CRO成本和CMO费用、工资和其他人员相关费用相关的直接成本[60] - 研发费用为2023年第一季度的870万美元，较2022年同期的598.5万美元增加了272.8万美元，主要是由于2021年启动的临床试验和非临床研发活动[65] IPO情况 - 公司于2021年7月6日完成了首次公开募股(IPO)，共发行了999.99万股普通股[107] - IPO后，公司净收益总额为1.686亿美元，扣除承销折扣、佣金和其他发行费用[107] - 公司未向董事、高管或持有公司10%以上股份的人员支付任何费用[107]

现金流与财务状况 - Acumen的现金、现金等价物和可交易证券总额约为1.93亿美元[7] - Acumen预计在2025年前有足够的现金流支持ACU193的推进[7] 临床试验进展 - INTERCEPT-AD试验的Phase 1临床试验已完成65名早期阿尔茨海默病患者的入组[6] - Cohort 6已完全入组，计划剂量为每四周60 mg/kg[5] - Cohort 7的剂量水平已从每两周60 mg/kg修订为25 mg/kg[5] - 初步数据显示，Cohort 3（25 mg/kg）在第21天的脑脊液ACU193水平超过已报告的可溶性淀粉样β寡聚体（AβO）水平[6] - 初步的ARIA-E病例与ACU193的安全预期一致，提供了中心药理学的证据[6] - Acumen的Phase 1试验的主要终点集中在安全性和药代动力学（PK）[6] 未来展望与战略 - INTERCEPT-AD试验的顶线结果预计在2023年第三季度公布[5] - Acumen计划在2023年第四季度与FDA举行会议，讨论Phase 2/3研究的设计[5]

财务数据和关键指标变化 - 2022年末公司资产负债表上现金和有价证券约为1.93亿美元，预计现金可维持到2025年 [21] - 2022年研发费用约为3240万美元，较上一年增加，主要因正在进行的INTERCEPT - AD试验活动增加；一般及行政费用为1290万美元，较上一年增加，主要因员工人数增加；2022年运营亏损为4520万美元 [21] - 截至2023年3月10日，公司在硅谷银行运营账户中有约170万美元现金，现已转移至其他机构 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司主要业务线聚焦于ACU193的研发，目前处于Phase I INTERCEPT - AD试验阶段，2月已完成患者招募，预计第三季度公布顶线结果 [6] - 截至1月31日，在这项盲法试验中发现两例无症状ARIA - E病例，初步盲法病例与预期相符，公司对ACU193的安全性概况感到鼓舞 [15] - 初步脑脊液药代动力学数据显示，25毫克/千克队列中ACU193水平大幅高于报告的寡聚体水平，若情况属实，该剂量可能是下一阶段试验的可行剂量 [16] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司积极筹备Phase II/III活动，若Phase I研究在第三季度取得成功，将在第四季度请求与FDA举行II期结束会议，讨论Phase II/III研究设计，该设计包含将研究从II期规模扩大到III期的中期决策 [9] - 在CMC方面，公司有能力扩大生产规模，以满足当前开发计划的药物供应需求，同时在评估ACU193皮下制剂的潜在开发方案上取得进展，并将根据Phase I研究数据继续探索 [9] - 过去一年阿尔茨海默病治疗领域发生重大变化，lecanemab的积极结果推动该领域发展，引发对可溶性聚集的β淀粉样蛋白物种作用的新兴趣；gantenerumab的阴性结果支持斑块靶向抗体需近乎完全清除淀粉样斑块才能实现临床疗效的假设；crenezumab的阴性结果强化了靶向单体可能无法产生临床益处的证据 [10][11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为这些临床数据为该领域提供了更多清晰度，鉴于疾病负担规模，对这些进展感到鼓舞，并期待更多公司不同方法的后续数据 [11] - 公司认识到这些进展的重要性，努力将所学应用于ACU193的开发，作为阿尔茨海默病患者群体的潜在疾病修饰疗法 [12] - 公司资源充足，未来几年有能力执行战略优先事项，期待在2023年第三季度报告INTERCEPT - AD的顶线数据，并在推进ACU193临床项目时保持财务纪律，为患者和股东创造价值 [22] 其他重要信息 - 公司Phase I研究是一项随机、安慰剂对照、首次人体SAD/MAD研究，招募65名早期阿尔茨海默病患者，试验目标是评估安全性和耐受性、药代动力学并确定ACU193静脉给药的靶点结合情况，主要试验终点集中在安全性和药代动力学 [14] - 公司正在开发一种算法，供数据监测委员会评估临床指标、计算机化认知测试和生物标志物，以决定是否将II期研究扩大到III期研究 [19] - Phase I研究中的探索性措施包括计算机化认知测试和动脉自旋标记MRI扫描，检测到潜在信号可能表明重要的中枢药效学效应，后续临床试验可能会采用这些措施 [18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 计划中的中期分析与典型中期分析有何异同 - 典型中期分析通常基于纯统计数据调整样本量，而此次并非无效性分析；此次中期分析更复杂，会查看临床指标、计算机化认知测试、MRI结果和生物标志物等，开发的算法将交给数据监测委员会，若算法成功，研究将扩大到III期规模，否则将作为II期研究完成 [24][25] 问题2: 对25毫克/千克剂量有信心的依据是什么，若靶点结合试验未显示明确剂量反应，是否会采用更低剂量 - 2月的方案修订基于研究中的一些观察结果，包括药代动力学和RA病例；将Cohort 7剂量调整为25毫克/千克，是因为从整体用药需求来看，该剂量可能是可行的，且能提供介于10毫克/千克和Cohort 6正在进行的60毫克/千克之间的中剂量水平信息；在第三季度结果公布前，暂不适合透露更多信息 [29] 问题3: FDA对斑块清除问题的看法如何，在有中期评估的试验中应考虑多少 - 从FDA角度，斑块减少用于加速批准，即FDA认为斑块减少可能预示临床效果；但要靶向斑块，需基本清除所有斑块才有临床疗效，gantenerumab的研究已证明这一点；此次中期分析是为公司内部决策，决定是否将II期研究扩大到III期，无监管方面考量；当前研究中会进行淀粉样蛋白检测，这是常规做法 [32][34] 问题4: Cohort 6患者是否已进行MRI扫描，能否提供安全更新；靶向寡聚体的抗体是否比靶向核心斑块的抗体给药频率更高 - 2月结合方案修订已披露RA病例，Cohort 6按方案继续进行，未提供其他ARIA - E病例等信息；靶向斑块的抗体结合斑块后引发炎症反应，不太依赖特定时间脑脊液中的药代动力学；而公司希望证明抗体过量，即抗体数量多于寡聚体，Cohort 3（25毫克/千克）的初步脑脊液药代动力学数据显示抗体过量，这是令人兴奋的原因，重要的是证明抗体过量 [37][38] 问题5: solanezumab完全失败后，有人担心最佳治疗效果可能仍需一定程度的斑块清除，公司如何看待 - A4结果目前只有新闻稿，需查看所有数据；令人惊讶的是，虽无统计学差异，但趋势上安慰剂优于药物，而低剂量solanezumab治疗轻度阿尔茨海默病患者时趋势有利于药物，高剂量未出现此情况原因不明；公司认为若要靶向斑块，必须清除斑块，少量斑块减少可能无效果，不建议靶向单体同时进行少量斑块清除 [40][41] 问题6: solanezumab是否有寡聚体结合特性 - 虽有体外研究显示有少量结合，但所有已知数据表明solanezumab对单体具有高度特异性；ACU193主要开发用于靶向寡聚体，与单体相互作用较少 [43][44] 问题7: 方案修订对ACU193商业和报销情况有何潜在影响，是否需要MRI监测，与支付方就可接受的ARIA - E水平有无初步讨论 - 公司认为靶向寡聚体的抗体如ACU193可能比靶向斑块的抗体具有更有吸引力的安全性概况，lecanemab的ARIA - E发生率为12.5%，可作为内部安全基准；将剂量降至25毫克/千克可能更适合皮下制剂，这是2月考虑方案时的部分考量；公司已考虑将ACU193转为皮下制剂的不同方案，Cohort 7修改后的剂量提供的药代动力学信息有助于评估前景；公司未与支付方进行互动，预计下一阶段研究中的常规MRI扫描将为商业需求提供更有指导意义的信息；由于INTERCEPT - AD是I期研究，慢性暴露不足，无法确定ARIA - E发生率的具体要求 [47][48]

公司概况 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发针对认知症的新型疾病修饰方法[536] - 公司于2021年第二季度启动了ACU193的I期临床试验，名为“INTERCEPT-AD”，试验目的是评估ACU193的安全性和耐受性[537] - 公司自1996年成立以来一直处于亏损状态，主要通过发行优先股、普通股和债券以及与Merck的合作来筹集资金[538] - 公司在2021年7月进行了IPO，募集了1.686亿美元的净收益[541] 财务状况 - 公司自成立以来一直处于亏损状态，2022年亏损4290万美元，其中76%用于研发支出[542] - 公司截至2022年12月底，现金及现金等价物为1.301亿美元，市场证券为6330万美元，预计足以支持至少到2025年的运营支出[547] - 公司研发支出在2022年达到了3,236.1万美元，较2021年增加了163%[555] - 公司一般和行政支出在2022年达到了1,287.6万美元，较2021年增加了77%[556] - 截至2022年12月31日，公司的现金及现金等价物总额为1.301亿美元，可供出售的市场证券为6,330万美元，将在未来两年到期[562] - 2022年度现金流量情况：经营活动净现金流为负3,515.3万美元，投资活动净现金流为3918.5万美元，融资活动净现金流为390.7万美元，现金及现金等价物净变动为793.9万美元[564] 资金需求与筹集 - 公司预计未来的支出和运营亏损将大幅增加，需要通过公开或私人股权融资、债务融资或其他方式来支持持续运营和发展战略[543] - 公司预计现有的现金及市场证券将足以支持至少到2025年的运营支出和资本支出需求[562] - 公司预计未来资金需求将取决于多个因素，包括研发活动、临床试验、获得市场批准等方面的成本和进展[572] - 公司计划通过股权发行、债务融资、合作、战略联盟和许可安排等方式筹集长期资金需求[573] - 如果公司通过与第三方的合作、战略联盟或许可安排筹集资金，可能需要放弃对技术、未来收入流、研发项目或产品候选者的有价值权益[574] 股权报酬和财务估计 - 公司认可股权报酬费用，根据股权授予日的公允价值估计成本，并在服务期内按直线方式确认为费用[578] - 截至2022年12月31日，公司尚未确认的股权报酬成本总额约为890万美元，预计将在约2.6年的加权平均期间内确认[584] - 公司在财务报表中需要估计每个资产负债表日期的应计费用[592] - 研发活动相关的费用是基于公司对服务和努力的估计[593] - 截至2022年12月31日，应计研发费用增至3.9亿美元，预付研发费用减少至1.1亿美元[595]

财务数据和关键指标变化 - 截至9月30日，公司资产负债表上约有2亿美元现金和有价证券，第三季度财务状况良好，预计现有现金可维持到2025年 [33] - 第三季度研发费用约为830万美元，较上年同期增加，主要因正在进行的INTERCEPT - AD试验活动增加；一般及行政费用为310万美元，较上年同期增加，主要因员工人数增加；本季度运营亏损1140万美元 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 - ACU193的1期INTERCEPT - AD临床试验正在美国17个活跃地点进行患者招募，目前招募和入组速度加快，预计2023年第一季度完成入组，下半年公布 topline 结果 [10][13] - 慢性GLP毒性研究的活体阶段已成功完成，最终研究报告预计在2023年第一季度发布 [14] - 已完成新药物质生产工艺的开发，并生产出第一批2/3期药物物质制造批次，还完成了药物产品冻干制剂的开发 [15] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注推进INTERCEPT - AD试验，并为ACU193的下一阶段开发计划做准备，同时会评估符合自身能力和专业知识的机会，有选择性地部署资本以实现管道扩张 [18] - 行业中lecanemab的积极3期试验结果为阿尔茨海默病治疗领域带来新希望，凸显可溶性A物种在疾病病理中的重要性；gantenerumab的研究结果显示直接靶向斑块的单克隆抗体存在安全挑战 [24][25] - 公司认为ACU193与lecanemab都靶向相似的可溶性A物种，lecanemab的成功提高了ACU193的成功概率，且靶向可溶性A物种可能带来更好的安全性 [29][30] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 阿尔茨海默病领域因lecanemab的积极试验结果而重新燃起乐观情绪，公司在多个方面取得进展，包括INTERCEPT - AD试验入组改善、ACU193获得FDA快速通道指定等 [8][9] - 公司对ACU193的安全性表现感到鼓舞，认为其符合预期，且有望在临床中实现最小或无ARIA的效果 [12][32] - 公司资金充足，有能力实现多个临床开发里程碑，期待在2023年下半年公布INTERCEPT - AD的 topline 数据，并将继续合理使用资金推进ACU193的临床项目 [33][35] 其他重要信息 - 第三季度公司扩大了高级领导团队，新增Derek Meisner为首席法律官 [19] - 公司确认ACU193为共识IgG2亚类抗体，符合其关于该亚类功能降低有利于改善AC - 193安全结果的假设 [16] - 公司将根据1期研究中观察到的患者给药信息，评估开发ACU193皮下制剂的可能性 [17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 入组延迟的原因及是否有ARIA实例或特定信号 - 入组延迟主要是2021年末和2022年初的遗留问题，受COVID影响，包括站点激活和患者获取困难；目前入组势头已大幅提升，预计2023年第一季度完成入组；关于安全性，盲态数据显示结果令人鼓舞，符合ACU193的安全假设，但暂无法提供更多细节 [37][38] 问题2: 测量A寡聚体与抗体复合物的检测方法情况 - 该检测方法正在开发中，已有原型，但灵敏度有待提高；公司实际测量的是与抗体结合的寡聚体，因为寡聚体浓度低，直接测量技术上不可行；1期研究无正式中期分析，但会定期查看安全数据；2/3期研究将进行中期分析，具体细节尚未确定 [40][42][43] 问题3: 对使用反病理作为招募标准的看法 - 从科学角度看，使用反病理作为纳入/排除标准有一定合理性，但在临床实践中可能存在困难 [44] 问题4: CTAD会议关注内容及lecanemab的临床相关性 - 公司期待gantenerumab在CTAD会议上的展示，希望获取更多数据以了解研究结果；行业普遍认为疾病进展减缓25%或更多具有临床意义，lecanemab减缓27%符合这一标准，且联合治疗可能带来更明显的临床效果 [49][50][51] 问题5: 2021年入组问题的原因及业务发展想法 - 2021年的遗留问题主要由COVID导致，包括站点激活和患者获取困难；公司认为目前的进展是今年采取的一系列措施的结果；业务管道扩张一直是公司战略的一部分，未来将更倾向于寻找与ACU193互补、补充或增强其价值的资产，且会谨慎部署资本，关注近期有合理资本需求和明确里程碑的项目 [53][54][56] 问题6: CTAD会议希望看到的数据及Cogstate测试与CDR的相关性 - 公司关注lecanemab和gantenerumab在CTAD会议上的生物标志物效应，如磷酸化tau在血浆或脑脊液中的情况，以及药物与安慰剂在临床指标上的分离时间；在1期研究中，公司同时进行CDR和Cogstate测试，这将是首次尝试观察两者的相关性，使用Cogstate测试是因为其变异性可能小于CDR总和，在小样本1期研究中更易发现信号 [60][62][63] 问题7: Phase 2试验的潜在启动时间 - 公司目标是尽快启动2/3期研究，预计在2024年初启动，FDA的快速通道指定将有助于推进该计划，但具体时间还需根据INTERCEPT - AD的数据和监管审查情况确定 [64][66]

现金和收入 - 截至2022年9月30日，Acumen的现金约为2亿美元[7] - 2021年7月的首次公开募股（IPO）总收入约为1.84亿美元[7] 临床试验和研发进展 - INTERCEPT-AD试验的患者招募预计在2023年第一季度完成[9] - ACU193的安全性和药代动力学（PK）数据的顶线结果预计在2023年下半年公布[9] - ACU193的临床开发计划预计将持续推进至2025年[7] - ACU193的临床试验计划包括对早期阿尔茨海默病患者的安全性和耐受性评估[70] - 预计2023年下半年将公布ACU193的顶线结果，主要关注安全性和靶向结合[77] 产品特性和疗效 - ACU193的IgG2抗体亚类确认，预计其降低的效应功能将有利于安全性结果[10] - ACU193针对AβO的高选择性预计将提供优于同类产品的疗效[29] - ACU193对Aβ寡聚体的亲和力超过纳摩尔级，选择性比Aβ单体高出500倍[48] - ACU193在转基因小鼠和人类阿尔茨海默病样本中对多种内源性Aβ寡聚体具有广泛结合能力[48] - ACU193在多种体外神经保护实验中表现出剂量依赖性效果[48] - ACU193在转基因小鼠模型中显示出积极的记忆和行为改善效果[48] - ACU193在小鼠大脑中的靶向Aβ寡聚体结合呈剂量依赖性[68] - ACU193在非临床微出血研究中未显示出增加微出血风险[48] - ACU193的安全边际在GLP研究中被证明是可接受的[48] 竞争产品比较 - 在阿尔茨海默病（AD）相关的临床试验中，solanezumab的认知功能下降减缓幅度为11%[25] - aducanumab EMERGE试验中，认知功能下降减缓幅度为27%[25] - 针对Aβ单体的抗体（如solanezumab）在治疗中未出现ARIA事件，而针对淀粉样斑块的抗体则显示出较高的ARIA事件发生率[28] 知识产权 - ACU193在19个国家拥有已授予的专利，相关专利有效期至2031年[88]

药物临床试验进展 - 公司正在推进针对早期阿尔茨海默病的靶向免疫疗法候选药物ACU193的临床试验，预计2023年第一季度完成INTERCEPT - AD试验患者招募，下半年公布试验数据[76][84] - 由于COVID - 19疫情影响，临床试验站点激活和患者招募延迟，截至2022年11月11日，已激活17个临床试验站点[76][84] 财务数据关键指标变化 - 2022年和2021年前九个月公司净亏损分别为3000万美元和9230万美元，截至2022年9月30日，累计亏损1.576亿美元，营运资金1.959亿美元[77] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计2.002亿美元，预计现有资金可支持运营至2025年[81] - 2022年和2021年第三季度研发费用分别为830万美元和180万美元，增加650万美元，主要因临床试验和非临床研发活动相关成本增加[94][95] - 2022年和2021年第三季度一般及行政费用分别为310万美元和210万美元，增加90万美元，主要因人员费用等增加[94][96] - 2022年第三季度其他收入为70万美元，主要是有价证券净利息收入，2021年第三季度其他收入极少[94][97] - 2022年和2021年第三季度净亏损分别为1071万美元和390.2万美元，增加680.8万美元[94] - 2022年和2021年前三季度综合亏损分别为1071万美元和393万美元，增加678万美元[94] - 公司预计未来费用和运营亏损将大幅增加，可能寻求第三方合作或自行商业化产品[77] - 2022年和2021年前九个月研发费用分别为2160万美元和660万美元，增长1500万美元[98][99] - 2022年和2021年前九个月一般及行政费用分别为940万美元和450万美元，增长480万美元[98][100] - 2022年和2021年前九个月其他收入（支出）分别为99.9万美元和 - 8108.8万美元，增长8208.7万美元[98][101] - 2021年7月公司IPO发行普通股，净收益1.686亿美元[102] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物和有价证券共计2.002亿美元[103] - 2022年和2021年前九个月经营活动净现金使用量分别为2400万美元和1430万美元[107][108] - 2022年和2021年前九个月投资活动净现金分别为提供5960万美元和使用9410万美元[107][111][112] - 2022年和2021年前九个月融资活动净现金分别为使用30万美元和提供2.005亿美元[107][113][114] - 2022年7月公司提交S - 3表格货架注册声明，可发售最高2亿美元证券，其中5000万美元可通过市价发售计划出售[106] - 基于当前运营计划，公司现有现金及等价物和有价证券预计可支持到2025年的运营费用和资本支出需求[103][116] 公司资格及披露相关 - 公司不再符合新兴成长型公司资格的最早日期为2025年12月31日，或财年总年营收超12.35亿美元，或非关联方持有的普通股市值超7亿美元，或三年累计发行超10亿美元非可转换债券[124] - 公司是“较小报告公司”，非关联方持有的股份市值低于7亿美元，最近财年营收低于1亿美元[125] - 若公司不再是新兴成长型公司时仍是较小报告公司，可继续享受较小报告公司的某些披露豁免[125] - 作为较小报告公司，可选择在年度报告中仅提供最近两个财年的经审计财务报表，且高管薪酬披露义务减少[125] - 作为较小报告公司，无需提供Regulation S - K第10项定义的市场风险定量和定性披露信息[126]

财务数据和关键指标变化 - 截至6月30日，公司拥有约2.1亿美元现金和有价证券，预计现金储备可维持至2025年，这得益于2021年完成的B轮融资和首次公开募股所得资金 [28] - 2022年第二季度研发费用约为730万美元，较上年同期增加，主要因INTERCEPT - AD试验活动增加 [29] - 第二季度一般及行政费用为310万美元，较上年同期增加，主要由于员工人数增加以及上市和维持上市公司的成本上升 [30] - 第二季度运营亏损为1040万美元，综合亏损为1030万美元，而2021年同期综合亏损为6140万美元，2021年亏损主要由5790万美元的非现金费用导致 [30][31] 各条业务线数据和关键指标变化 - INTERCEPT - AD临床试验方面，目前已有15个活跃试验点进行患者招募，高于第一季度的11个，预计2023年上半年公布顶线结果 [9] - 为ACU193未来的2/3期试验做准备，慢性GLP毒性研究正在进行，新药物质生产工艺和药品配方预计近期完成，2/3期研究设计和与FDA的2期结束会议规划正在推进 [10][11] 各个市场数据和关键指标变化 文档未提及相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在INTERCEPT - AD试验结果公布且证明机制可行后，启动ACU193潜在的2/3期试验 [11] - 公司持续发展组织，任命Liean Schenck为副总裁兼CMC负责人，负责确保为潜在后期开发提供及时且经济的临床药品 [12][14] - 行业内，未来几个季度有多项新型阿尔茨海默病项目的临床和监管进展，包括III期数据公布 [16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前在阿尔茨海默病研究领域，针对可溶性淀粉样蛋白β寡聚体的治疗是有前景的方法，ACU193具有独特选择性，有望改善临床疗效，且预计无ARIA相关安全问题，期待2023年上半年公布INTERCEPT - AD顶线数据 [18][21][22] - 公司表示资金充足，有资源实现多个临床开发里程碑，未来将继续高效运营 [27][33] 其他重要信息 - 公司前首席医疗官Jeff Sevigny因现雇主要求从董事会离职，提名和公司治理委员会已启动寻找新董事的工作 [15] - 前沿神经科学在4月下旬发表综述文章，阐述了在早期阿尔茨海默病中靶向可溶性淀粉样蛋白β寡聚体的理论依据以及ACU193的临床前证据 [17] - 公司在圣地亚哥AAIC会议上展示海报，介绍了一种评估抗体结合特性的方法，该方法使用ADDLs，有望推动该领域发展 [20] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 现金储备维持到2025年的假设依据以及2/3期试验规模，近期晚期抗体药物数据对ACU193的参考价值 - 最早2024年初启动2期试验，试验设计约550名患者，开始为2期试验，可能在中期分析后转为2/3期试验 [39][41] - 认为近期晚期产品与ACU193开发目的和方法不同，无直接参考性，其中lecanemab最具可比性但仍有明显差异，期待行业有积极成果 [37] 问题2: ACU193与晚期单克隆抗体联合用药的机制可能性 - 未来患者治疗和管理可能采用联合治疗和多机制方法，目前重要的是在INTERCEPT - AD研究中证明机制，建立初始安全性、药代动力学和靶点结合情况，为2/3期和未来联合策略做准备 [42][44] 问题3: INTERCEPT - AD试验中检测抗体193与寡聚体结合浓度的测试灵敏度，以及达到何种结合水平可能产生良好治疗效果 - 测试无明确临界值，只要安全，靶点结合越多越好，目前测试灵敏度足够，正在努力提高灵敏度，也在探索如质谱等更具探索性的方法 [46][49] 问题4: 试验持续招募过程中是否有综合安全数据信号，2/3期试验选择剂量的决策标准及其他参考数据点 - 每个队列结束时会进行全面盲态安全审查，目前试验进展良好，暂不披露具体结果 [53] - 计划以两个活性剂量组和一个安慰剂组启动2期试验，剂量水平根据INTERCEPT - AD研究结果确定，中期分析时可能根据数据减少一个剂量组 [54][55] 问题5: ACU193的皮下注射友好性、可达到的浓度以及是否有吸引力 - 1期试验采用静脉注射，若后续所需剂量足够低，可能考虑皮下注射，但目前不急于改变给药方式，且预计无REA问题，无需考虑Cmax与AUC问题 [57][59] 问题6: ADDLs制剂的毒性，是否接近体内分离颗粒，以及对人脑分离物质毒性高的原因研究情况 - 用于制备ACU193抗体的ADDLs制剂对神经元有高毒性，关于与人类大脑中阿尔茨海默病相关物质的比较实验较难进行，正在讨论中 [61][62] 问题7: INTERCEPT - AD即将公布的结果中检测的是脑血流量还是大脑血液流量 - 通过MRI的动脉自旋标记序列检测脑血流量，阿尔茨海默病患者脑血流量会随病情进展减少，若ACU193有即时效果，可能表现为脑血流量增加 [65][67] 问题8: INTERCEPT - AD中使用的计算机化认知测试详情 - 与cog State公司合作进行计算机化认知测试，所有测试在诊所进行，相比传统量表，该测试可多次进行，变异性更小，有机会检测到药物的即时效果 [68][69] 问题9: ClinicalTrials.gov更新中降低MMSE评分纳入标准的原因 - 随着试验招募和筛选经验增加，发现一些MMSE评分为18 - 19的患者实际上患有轻度痴呆，原20分的标准较武断，降低标准可将这些患者纳入研究 [71]

业务线进展 - 公司正在推进针对早期阿尔茨海默病患者的靶向免疫疗法候选药物ACU193的临床试验，预计2023年上半年公布INTERCEPT - AD试验的topline数据，截至2022年8月15日已激活15个临床试验点[78][85] 财务数据关键指标变化 - 亏损情况 - 2022年和2021年上半年公司净亏损分别为1930万美元和8840万美元，截至2022年6月30日，累计亏损1.469亿美元，营运资金1.859亿美元[79] - 2022年和2021年第二季度净亏损分别为1015.1万美元和6135.8万美元，减少5120.7万美元[96] - 2022年第二季度综合亏损为1030.2万美元，2021年为6135.8万美元，减少5105.6万美元[96] 财务数据关键指标变化 - 资金状况 - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券共计2.099亿美元，预计现有资金可支持到2025年的运营费用和资本支出需求[82] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物和有价证券共计2.099亿美元[105] - 公司预计现有现金及现金等价物和有价证券至少可支持到2025年的运营费用和资本支出需求[105][117] 财务数据关键指标变化 - 费用情况 - 2022年和2021年第二季度研发费用分别为730万美元和230万美元，增加510万美元，主要因临床试验和非临床研发活动成本增加[96][97] - 2022年和2021年第二季度一般及行政费用分别为310万美元和120万美元，增加190万美元，主要因人员费用、保险成本、法律和营销成本增加[96][98] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月研发费用分别为1330万美元和480万美元，增长850万美元[100][101] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月一般及行政费用分别为630万美元和240万美元，增长390万美元[100][102] 财务数据关键指标变化 - 其他收入（支出） - 2022年第二季度其他收入为30万美元，主要是有价证券的净利息收入；2021年第二季度其他费用为5790万美元，主要是B系列期权负债和A - 1系列认股权证负债公允价值增加[96][99] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月其他收入（支出）分别为30万美元和 - 8110万美元，增长8140万美元[100][103] 财务数据关键指标变化 - 现金流情况 - 2022年和2021年截至6月30日的六个月经营活动净现金使用量分别为1480万美元和660万美元[109][110] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月投资活动净现金分别为提供370万美元和使用6000美元[109][113] - 2022年和2021年截至6月30日的六个月融资活动净现金分别为使用1.4万美元和提供3170万美元[109][114][115] 融资相关情况 - 2021年7月公司IPO发行普通股，扣除费用后净收益为1.686亿美元[104] - 公司于2022年7月1日提交S - 3表格的暂搁注册声明，可发售最高2亿美元的证券，其中通过市价发行计划可发售最高5000万美元的普通股，销售代理佣金率为3%[108] - 公司需要大量额外资金支持运营和增长战略，融资可能受全球经济状况影响[81] 公司未来预期 - 公司预计未来研发费用和运营亏损将大幅增加，可能寻求第三方合作或自行商业化产品[79] 公司资格及披露相关 - 公司不再符合新兴成长型公司资格的最早日期为2025年12月31日，或财年总年营收超10.7亿美元，或非关联方持有的普通股市值超7亿美元，或三年累计发行超10亿美元非可转换债券[126] - 公司是“较小规模报告公司”，非关联方持有的股份市值低于7亿美元，且最近财年营收低于1亿美元[127] - 若公司不再是新兴成长型公司时仍是较小规模报告公司，可继续享受特定披露要求豁免[127] - 作为较小规模报告公司，可选择在年报中仅列报最近两个财年的经审计财务报表[127] - 较小规模报告公司在高管薪酬披露方面义务减少[127] - 作为较小规模报告公司，公司无需提供市场风险定量和定性披露信息[128]

财务数据和关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司现金和可交易证券约为2.17亿美元 [23] - 2022年第一季度研发费用约为600万美元，较上一年同期增加，主要因正在进行的INTERCEPT - AD试验活动增加 [25] - 2022年第一季度总务和行政费用为320万美元，较上一年同期增加，主要因员工人数增加以及首次公开募股后成为上市公司的成本增加 [26] - 2022年第一季度运营亏损为920万美元，综合亏损为970万美元，而2021年同期综合亏损为2700万美元，2021年的亏损主要由2320万美元的非现金费用驱动 [26][27] 各条业务线数据和关键指标变化 - INTERCEPT - AD临床试验方面，目前有11个活跃试验点正在进行患者招募，另有4个试验点被选定用于潜在激活，而3月底时活跃试验点为8个，选定的额外试验点为6个，公司预计在2023年上半年公布该试验的 topline 结果 [9][10] - 公司在为ACU193未来的2/3期试验做准备，今年早些时候启动了一项慢性GLP毒性研究，新药物质生产工艺和药品配方正在最终确定，团队已开始设计2/3期研究并计划与FDA进行2期结束会议，计划在正在进行的INTERCEPT - AD试验证明作用机制后迅速启动下一次潜在的2/3期试验 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于开发ACU193用于治疗阿尔茨海默病，计划在INTERCEPT - AD试验证明ACU193具有可接受的安全性和耐受性、进入中枢区并确认靶点结合后，将该项目推进到2/3期研究 [21] - 未来几个季度，行业内其他新型阿尔茨海默病项目的临床和监管进展可能会受到更多关注，包括bapineuzumab与gantenerumab以及礼来donanemab的3期数据读出，公司认为这些项目的积极数据可能会增加市场对ACU193及其在阿尔茨海默病治疗潜力的热情 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为阿尔茨海默病领域CMS的决定以及百健撤回对Aduhelm的支持对行业有一定挫折，但对该领域未来为患者提供更多治疗方案持乐观态度，将坚定致力于开发ACU193 [35] - 基于当前运营计划，公司预计现金储备可维持到2025年，未来几个季度将继续努力推进INTERCEPT - AD试验的患者招募，并期待在2023年上半年公布 topline 数据，同时将继续高效运营以确保现金储备的持续时间 [24][28] 其他重要信息 - 《神经科学前沿》发表了关于靶向早期阿尔茨海默病可溶性A寡聚体的充分理由以及表征ACU193选择性和差异化特征的临床前证据的文章 [14] - 公司认为寡聚体是AO最具毒性的形式，开发降低寡聚体毒性的产品是治疗和预防阿尔茨海默病进展最有前景的方法之一，ACU193对A寡聚体具有高选择性，与其他抗淀粉样蛋白单克隆抗体相比可能具有更好的临床疗效，且预计不会出现一些其他单克隆抗体出现的ARIA相关安全问题，还有可能在减缓疾病进展的基础上改善认知 [15][17] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 1期数据读出时能否直接评估寡聚体水平相对于基线的百分比变化，以及如何确定达到了药效学效应的目标水平以对临床开发的后续进展有信心 - 公司将测量抗体ACU193与寡聚体结合的浓度，最低目标是证明抗体进入脑脊液并与寡聚体结合，若能显示剂量依赖性则更好，但这并非必要要求，在安全的前提下，给予的剂量越多越好，若能安全达到60mg/kg的剂量，将考虑将其作为进入下一个2/3期研究的剂量之一 [30][32][33] 问题2: 如何看待lecanemab和gantenerumab的近期动态，未来情况会如何发展；ACU193的血浆半衰期与其他抗淀粉样蛋白抗体相比如何，在高剂量水平时是否需要进行滴定 - 公司认为阿尔茨海默病领域CMS的决定和百健撤回对Aduhelm的支持是挫折，但对该领域未来为患者提供更多治疗方案持乐观态度，将关注其他后期产品的风险效益和安全概况读出，以从监管和报销角度获取更多信息；目前正在患者中进行1期试验，之后会有更多关于ACU193血浆半衰期的比较信息；基于ACU193对寡聚体的选择性，预计不会出现像一些靶向斑块的抗体那样的ARIA发生率，因此不预期需要进行安全滴定，但需要在临床中生成数据来支持这一特性 [35][36][37]