文章核心观点 临床阶段生物制药公司Actuate Therapeutics宣布完成FOLFIRINOX联合elraglusib和losartan治疗未治疗的转移性胰腺腺癌（mPDAC）的2期试验患者招募，初始数据显示联合用药有临床活性，期待2026年公布最终结果 [1][3][7] 分组1：试验相关情况 - 试验由麻省总医院的Colin Weekes博士领导，得到Lustgarten基金会和Actuate Therapeutics支持，科罗拉多大学和华盛顿大学弗雷德·哈钦森癌症中心也参与其中 [1] - 试验招募了56名未接受过治疗的mPDAC患者，主要目标是确定elraglusib与FOLFIRINOX和losartan联合用药的安全性、耐受性和无进展生存期 [2] - 2024年9月AACR胰腺癌研究进展特别会议上展示的联合试验初始数据，显示elraglusib与FOLFIRINOX和losartan联合用于未治疗的mPDAC患者有早期临床活性增强的证据 [3] - 公司近期公布的elraglusib联合吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GnP）一线治疗mPDAC的2期中期数据，显示1年和中位总生存期有统计学显著改善 [3] - 预计2026年公布试验最终结果 [3][7] 分组2：公司情况 - Actuate Therapeutics是临床阶段生物制药公司，专注于开发治疗高影响、难治癌症的疗法，其主要研究药物elraglusib是新型GSK - 3β抑制剂 [4] - elraglusib靶向癌症中促进肿瘤生长和对化疗等传统抗癌药物产生耐药性的分子途径，还可通过抑制NF - kB调节抗肿瘤免疫 [4] 分组3：合作医院情况 - 麻省总医院成立于1811年，是哈佛医学院最初且最大的教学医院，其研究所在全美医院中开展最大规模的研究项目，年研究经费超10亿美元，有超9500名研究人员分布在30多个机构、中心和部门 [5]

文章核心观点 临床阶段生物制药公司Actuate Therapeutics宣布其总裁兼首席执行官Daniel Schmitt将参加两场即将举行的投资者会议 [1] 公司参会信息 - 参加BIO CEO & Investor Conference，形式为“2024年IPO类别小组讨论”和一对一会议，时间为2025年2月10日，地点在纽约，注册参会者可通过会议安排平台与公司管理层安排一对一会议 [2] - 参加B. Riley Precision Oncology & Radiopharma Conference，形式为炉边谈话和一对一会议，时间为2025年2月28日，地点在纽约，需联系B. Riley代表请求与管理层进行一对一会议 [3] 公司业务介绍 - Actuate是临床阶段生物制药公司，专注开发治疗高影响、难治癌症的疗法 [4] - 公司主要研究药物elraglusib是新型GSK - 3β抑制剂，靶向癌症中促进肿瘤生长和对传统癌症药物产生耐药性的分子途径，包括多个DNA损伤反应途径 [4] - elraglusib旨在通过抑制核因子κB介导抗肿瘤免疫，并调节多个免疫检查点和免疫细胞功能 [4] 投资者联系方式 - 投资者可联系LifeSci Advisors, LLC的董事总经理Mike Moyer，邮箱为mmoyer@lifesciadvisors.com [7]

文章核心观点 Actuate Therapeutics公司公布elraglusib与吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（GnP）联用一线治疗转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）的2期试验积极中期数据，显示出良好疗效和安全性，有望为患者带来更好治疗选择 [1][3][5] 试验情况 - 试验为随机对照2期试验Actuate - 1801 Part 3B，对比elraglusib与GnP联用和GnP单药治疗一线mPDAC [5] - 试验纳入286名未接受过转移性疾病全身治疗的mPDAC患者，按2:1随机分配至elraglusib治疗组（elraglusib + GnP）和对照组（GnP单药） [5] - elraglusib给药剂量为每28天周期的第1天静脉输注9.3mg/kg [5] - 主要终点为1年生存率，总生存期（mOS）为研究结束时生存数据总结的主要参数，次要终点为疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和不良事件（AE） [5] 试验结果 疗效数据 - 中期数据达到试验主要终点，elraglusib - GnP联合组1年生存率为43.6%，GnP对照组为22.5%（p = 0.002） [4] - 18个月和24个月生存率方面，elraglusib - GnP联合组分别为20.9%和16.7%，GnP组均为0% [4] - 截至2024年11月15日数据截止，elraglusib - GnP联合组38%的受试者仍存活，GnP对照组为19% [4] - elraglusib - GnP联合组死亡风险显著降低37%，中位总生存期为9.3个月，GnP对照组为7.2个月（HR = 0.63，p = 0.016） [4] - 截至2024年11月15日中期截止，elraglusib - GnP联合组ORR为27.7%，DCR为42.6%，PFS为5.6个月，GnP组分别为20.5%、33.3%和4.9个月 [4] - 目前elraglusib/GnP联合组有2例先前无法手术的转移性病变患者靶病灶缩小并成功切除，其中1例术后肿瘤总负荷降低100%，且联合组有1例完全缓解和1例部分缓解，靶病灶均降低100%，对照组为0例 [4] 安全性数据 - 试验达到主要安全终点，elraglusib - GnP联合组治疗期间出现的不良事件（TEAEs）和严重不良事件（SAEs）与GnP组相似，表明联合治疗具有良好的风险 - 获益特征 [4] 公司观点 - 公司总裁兼首席执行官Daniel Schmitt表示中期结果令人鼓舞，显示elraglusib治疗转移性胰腺癌的变革潜力，有望为治疗选择有限的患者带来更好结果，公司期待2025年上半年与FDA分享 topline 数据并讨论下一步计划，包括拟议的3期注册试验 [3] - 公司科学联合创始人兼首席运营官Dr. Andrew Mazar称研究中elraglusib联合组在多个终点上有显著临床获益和抗肿瘤活性的一致证据，且目前观察到的良好风险 - 获益特征可为许多无法耐受更激进化疗方案的转移性胰腺癌患者提供治疗选择 [5] 公司介绍 Actuate是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发治疗高影响、难治性癌症的疗法，其主要研究药物elraglusib是一种新型GSK - 3β抑制剂，可靶向癌症中促进肿瘤生长和对传统癌症药物产生耐药性的分子通路，还可通过抑制NF - kB调节抗肿瘤免疫 [6]

财务亏损情况 - 2023年12月31日净亏损约2470万美元2022年约2020万美元2024年9月30日止九个月净亏损约2080万美元2023年同期约1710万美元[137] - 截至2024年9月30日累计赤字约1.259亿美元[137] - 2024年9月30日止三个月净亏损为5970961美元较2023年同期减少366964美元[161] - 2024年9月30日止九个月净亏损为20839239美元较2023年同期增加3706773美元[172] - 2024年前9个月净亏损2083.9239万美元[192] 首次公开募股（IPO）相关 - 2024年8月14日完成首次公开募股发行280万股普通股每股初始发行价8美元承销商折扣每股0.56美元[142] - 2024年9月12日承销商行使超额配售选择权额外购买42万股[142] - 首次公开募股及超额配售选择权完成后公司获得净收益约2200万美元[142] 现金及现金等价物情况 - 截至2024年9月30日公司拥有现金及现金等价物约1350万美元[140] - 2024年前9个月末现金及现金等价物约1350万美元[184] - 2024年前9个月经营活动现金净流出1707.0233万美元[194] - 2024年前9个月融资活动现金净流入2763.5023万美元[194] - 2024年前9个月现金及现金等价物净增加1056.479万美元[194] - 基于当前运营计划现有现金及现金等价物无法满足未来12个月运营和资本需求[188] 费用情况 - 公司研发费用主要包括外部和内部成本[148] - 公司行政费用主要包括人员相关费用等[152] - 公司预期未来研发费用将大幅增加[149] - 公司预期未来行政费用将大幅增加[153] - 2024年9月30日止三个月研发费用为3757102美元较2023年同期减少约2004404美元[161] - 2024年9月30日止三个月管理费用为1635801美元较2023年同期增加约921634美元[161] - 2024年9月30日止九个月研发费用为14990337美元较2023年同期减少约72168美元[172] - 2024年9月30日止九个月管理费用为3611269美元较2023年同期增加1315126美元[172] - 2024年前9个月一般及行政费用较2023年同期增加约131.5126万美元[176] - 2024年前9个月专业及咨询费用增加约74.4946万美元[176] - 2024年前9个月人事相关费用增加约44.9081万美元[176] - 2024年前9个月其他费用增加约12.1099万美元[176] 公司特定财务情况 - 公司于2024年8月14日IPO相关方可转换票据应付的转换情况[159] - 公司与UIC许可协议下的利息费用情况[160] - 公司在2024年9月30日止三个月和九个月的其他收入（支出）构成情况[166][172] - 2024年8月14日IPO时权证结算收益情况[167] 基于股权的奖励情况 - 公司定期向员工、董事和非员工授予基于股权的奖励，并记录基于股票的薪酬费用[203] - 基于服务的受限股票奖励（RSA）和受限股票单位（RSU）的公允价值在授予日根据公司普通股的公平市场价值计量，并在必要服务期（通常为授予期）内确认为费用[203] - 基于绩效的RSA的公允价值在授予日根据绩效期结束时预期获得的股票公允价值计量，并根据预期可行权的可能股数在绩效期内按比例确认为费用[203] - 公司使用Black - Scholes估值模型对股票期权授予进行会计处理，费用在必要服务期（即授予期）内直线法确认[204] - 公司预计未来将继续授予基于股权的奖励，未来期间确认的基于股票的薪酬费用可能会增加[205] - 公司首次公开募股（IPO）前，董事会根据多种因素确定普通股的估计公允价值[206] - 公司首次公开募股后，普通股的公允价值根据授予日主要证券交易所的收盘价确定[210] - 公司某些金融工具的账面价值近似于其估计公允价值，部分金融负债按公允价值计量并分类披露[211] - 可赎回可转换优先股认股权证在发行时按估计公允价值记录，并在每个资产负债表日重新计量[212] - 关联方可转换应付票据符合采用公允价值计量选择权（FVO）的条件，按公允价值计量并重新计量[215]