裁员与成本节省 - 计划2025年第一季度裁员33%以节省成本，未来四年节省约3亿美元，目标2027年实现收支平衡[1][2] 公司财务状况（流动性、营收等） - 截至2024年9月30日，公司总流动性为1.861亿美元，现金和现金等价物为1.167亿美元[1][10] - 2024年第三和第九个月的营收分别为4090万美元和1.748亿美元，较2023年同期增长[10] - 2024年前三季度营收为174810千美元2023年同期为60050千美元[16] - 2024年9月30日现金及现金等价物为116741千美元2023年12月31日为143991千美元[17] - 2024年前三季度净利润为3401千美元2023年同期为亏损65954千美元[19] - 2024年前三季度经营活动现金净流出39002千美元2023年同期为126204千美元[19] - 2024年前三季度投资活动现金净流出67119千美元2023年同期为流入108341千美元[19] - 2024年前三季度融资活动现金净流入78748千美元2023年同期为806千美元[19] - 2024年9月30日总资产为317436千美元2023年12月31日为282616千美元[17] 研发相关 - lete - cel在滑膜肉瘤和黏液样/圆形细胞脂肪肉瘤中的总体反应率为42%[1][5] - 2024年第三和第九个月的研发费用分别为3430万美元和1.1亿美元，较2023年同期有增有减[10] - 2024年三季度研发费用为34304千美元2023年同期为37788千美元[16] 销售、管理费用相关 - 2024年第三和第九个月的销售、一般和管理费用分别为2120万美元和6010万美元，较2023年同期增长[10] - 2024年三季度销售管理费用为21277千美元2023年同期为16164千美元[16] 产品相关（Tecelra®、lete - cel） - Tecelra®已获批，9个肉瘤治疗中心可启动患者治疗，预计2025年底约30个中心可投入使用[1][4] - 计划2025年底为lete - cel提交生物制品许可申请[5] 临床试验相关 - 公司将停止SURPASS - 3 2期临床试验的招募[2] 利润相关 - 2024年第三和第九个月的净（亏损）/利润分别为亏损1760万美元和盈利340万美元[10] - 2024年前三季度经营利润为4759千美元2023年同期为亏损89885千美元[16]

公司战略与业务更新 - 公司计划在2025年第一季度裁员33% 并在未来四年内节省约3亿美元的成本 目标是到2027年实现运营收支平衡 [1][4] - 公司专注于商业化肉瘤产品线和具有高投资回报潜力的研发项目 预计Tecelra和lete-cel在美国的峰值年销售额合计将达到4亿美元 [3][4] - 公司停止SURPASS-3 Phase 2临床试验的招募 并计划与Galapagos合作开展uza-cel的临床概念验证试验 [5] 产品进展与市场表现 - Tecelra®已获得FDA批准 用于治疗特定HLA类型的晚期MAGE-A4+滑膜肉瘤 这是十多年来首个新的滑膜肉瘤治疗方案 也是首个用于实体瘤的工程化细胞疗法 [7] - 美国已有9个肉瘤卓越中心作为Tecelra®的授权治疗中心 预计到2025年底将有约30个中心投入运营 覆盖约80%的肉瘤患者 [8] - lete-cel在IGNYTE-ESO试验中显示出42%的总体反应率 计划在2025年底前提交滚动生物制品许可申请(BLA) [9][10] 财务表现 - 截至2024年第三季度末 公司总流动性为1.861亿美元 现金及现金等价物为1.167亿美元 [1][16] - 2024年第三季度收入为4090万美元 同比增长显著 主要由于与Genentech合作的终止导致递延收入确认 [17] - 2024年第三季度研发费用为3430万美元 同比下降9.2% 主要由于临床试验费用减少 [18] 行业活动与数据发布 - lete-cel的IGNYTE-ESO试验完整数据将在2024年11月16日的CTOS年会上公布 包括64名患者的长期随访结果 [9] - 公司将在2024年11月18日举办虚拟KOL活动 讨论肉瘤治疗领域的未满足需求和当前治疗格局 [12] - 公司在SITC年会上展示了afami-cel(Tecelra)的转化数据 描述了其抗肿瘤活性机制和持久性 [13]

核心观点 - 公司Adaptimmune Therapeutics plc宣布其关键性II期IGNYTE-ESO试验的主要分析数据，显示42%的晚期或转移性滑膜肉瘤或MRCLS患者对lete-cel治疗有临床反应，包括6例完全反应和21例部分反应 [1][3] - 公司计划在2025年底前启动lete-cel用于治疗晚期或转移性滑膜肉瘤和MRCLS的滚动生物制品许可申请（BLA）提交 [2][3] - 数据将在2024年结缔组织肿瘤学会（CTOS）年会上展示，并计划于2024年11月18日举办虚拟KOL活动 [1][6] 临床试验数据 - 在IGNYTE-ESO试验中，64名接受lete-cel治疗的患者中，27名（42%）显示出RECISTv1.1反应，其中6例完全反应，21例部分反应 [3] - 滑膜肉瘤患者的反应率为41%（14/34），MRCLS患者的反应率为43%（13/30） [3] - 中位反应持续时间（DoR）为12.2个月，滑膜肉瘤患者的中位DoR为18.3个月，MRCLS患者为12.2个月 [4] - 中位无进展生存期（PFS）为5.3个月 [4] 安全性 - 所有患者均出现治疗相关不良事件，最常见的是细胞减少症、细胞因子释放综合征（CRS）和皮疹，但总体毒性可控，符合可接受的获益风险比 [5] 临床试验背景 - IGNYTE-ESO是一项关键性II期开放标签试验，评估lete-cel在先前接受过治疗的晚期滑膜肉瘤或MRCLS患者中的疗效、安全性和耐受性 [7] - lete-cel是一种靶向NY-ESO-1+肿瘤的工程化TCR T细胞疗法 [8] 疾病背景 - 滑膜肉瘤占所有软组织肉瘤的5%至10%，每年美国约有13,400例新发软组织肉瘤病例 [9] - MRCLS是脂肪肉瘤的一种，占所有脂肪肉瘤病例的30%，每年美国约有2,000例新发脂肪肉瘤病例 [10] 公司背景 - Adaptimmune是一家专注于细胞疗法的公司，致力于通过其独特的工程化T细胞受体（TCR）平台开发个性化药物，以治疗难治性实体瘤 [11] 未来计划 - 公司计划在2025年底前启动lete-cel的滚动BLA提交，并扩大其肉瘤产品线的潜在患者群体 [2][3]

公司动态 - Adaptimmune Therapeutics plc 宣布将在2024年11月和12月参加多个科学和医学会议 [1] - 公司将在这些会议上展示其在细胞疗法治疗实体瘤方面的最新研究成果 [1] 会议参与 - 2024年11月6日至10日，公司将在休斯顿举行的第39届免疫治疗学会（SITC）年会上进行两项演讲，分别由首席科学官Jo Brewer博士和Moffitt癌症中心的Mihaela Druta博士主持 [2] - 2024年11月13日至16日，公司将在圣地亚哥举行的结缔组织肿瘤学会（CTOS）年会上进行多项演讲和海报展示，包括IGNYTE-ESO试验的更新和afami-cel的转化分析 [3] - 2024年12月7日至10日，公司将在圣地亚哥举行的美国血液学会（ASH）年会上展示关于MAGEA4/CD8α表达的自体T细胞疗法的临床前概念验证 [4] 研究成果 - 公司将在SITC年会上展示关于T细胞疗法治疗滑膜肉瘤的研究成果 [2] - 在CTOS年会上，公司将展示IGNYTE-ESO试验的更新数据，以及afami-cel在滑膜肉瘤和粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤中的抗肿瘤活性 [3] - 公司还将展示afami-cel对晚期滑膜肉瘤或粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤患者健康状态的影响 [3] 公司背景 - Adaptimmune是一家致力于通过其独特的工程化T细胞受体（TCR）平台重新定义癌症治疗的公司，专注于开发针对难治性实体瘤的个性化药物 [6]

公司财务与业务更新 - Adaptimmune Therapeutics plc 将于2024年11月13日美国市场收盘后公布2024年第三季度财务业绩和业务更新 [2] - 公司将在美国东部时间下午4:30（格林尼治时间晚上9:30）举行网络直播 [2] - 新闻稿将在公司官网的投资者栏目中提供 网络直播和回放可通过指定链接访问 [3] 公司背景 - Adaptimmune 是一家临床阶段的生物制药公司 专注于设计、开发和提供细胞疗法 以改变癌症患者的生活 [4] - 公司独特的工程化T细胞受体（TCR）平台能够设计T细胞 以靶向和摧毁多种实体瘤 [4]

公司动态 - Adaptimmune Therapeutics plc 宣布管理层将参加2024年9月的两场投资银行会议 分别是Wells Fargo Healthcare Conference和H C Wainwright 26th Annual Global Investment Conference [2] - 两场会议均设有炉边谈话环节 Wells Fargo Healthcare Conference的炉边谈话时间为2024年9月4日下午4:30 EDT H C Wainwright 26th Annual Global Investment Conference的炉边谈话时间为2024年9月9日上午9:50 EDT [2] - 会议将通过公司官网的"投资者与媒体"栏目下的"新闻中心"进行网络直播 并提供有限时间的回放 [2] 公司概况 - Adaptimmune是一家致力于重新定义癌症治疗的细胞疗法公司 专注于开发针对难治性实体瘤的个性化药物 [3] - 公司利用其独特的工程化T细胞受体(TCR)平台 旨在改善患者的癌症治疗体验 [3]

财务数据和关键指标变化 - 公司在第二季度末拥有总流动性2.15亿美元,较第一季度末的1.44亿美元有大幅增加 [14] - 公司预计未来18个月的运营费用将与2024年上半年的1.14亿美元保持一致 [16] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的首个获批产品Tecelra是针对软组织肉瘤的首个基因改造细胞疗法,已获得FDA批准上市 [7][8] - Tecelra的上市活动已经启动,公司已经招募、培训并部署了商业团队,并与患者、医生、支付方和治疗中心进行互动 [9][10][12] - 公司正在推进第二款肉瘤产品lete-cel的临床开发,预计将与Tecelra实现显著的渠道协同 [17][18] - 公司还在推进下一代细胞疗法uza-cel在卵巢癌和头颈癌适应症的临床试验 [19] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司计划在Tecelra上市期间开设6-10家授权治疗中心(ATC),目前已有5家ATC在公司网站上线 [12][13] - 公司将在未来几个季度提供ATC开设数量和已释放患者数量作为关键绩效指标,之后将转为患者治疗人数和销售额作为关键指标 [13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在从一家临床阶段公司转型为商业化细胞疗法公司,Tecelra的上市是公司的重要里程碑 [7][8] - 公司将不再提供现金运营指引,而是提供高层次的前瞻性成本指引,并定期更新商业化进展 [15] - 公司正在推进临床管线,包括扩大肉瘤患者群体的lete-cel和下一代产品uza-cel,体现了公司成为集成化细胞疗法公司的战略 [17][19] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对Tecelra的上市表示自豪,认为这是公司、细胞疗法领域和软组织肉瘤患者的重大成就 [7][8] - 管理层认为Tecelra的上市验证了针对实体瘤的自体细胞疗法,并表示将与软组织肉瘤社区共同重塑该疾病的治疗方式 [9] - 管理层对公司的资金状况和管线发展表示乐观,认为公司已做好准备实现Tecelra的成功上市并推进管线 [14] 其他重要信息 - 公司与Galapagos达成合作,并与Hercules签订了债务融资,使得公司在第二季度末拥有2.15亿美元的总流动性 [14] - 公司的两项伴随诊断在Tecelra获批时同步获批,这是首次一款疗法与两项新诊断同时获批 [11] - 公司已建立Adaptimmune Assist患者支持计划,为患者提供个性化的治疗体验 [12] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Marc Frahm 提问** 公司是否看到通过网站的患者流量,以及是否发现新的患者来源,如转诊等 [22][23] **Cintia Piccina 回答** 公司看到了来自其他肉瘤专科中心的患者转诊和咨询,对此感到非常兴奋 [24] 问题2 **Matthew Cowper 提问** 公司如何看待ADP-600的首个临床版本,是否会在未来迭代中加入CD8等增强功能 [26][27] **Joanna Brewer 回答** 公司正在评估多种增强型方法,未来会提供更多关于ADP-600临床计划的信息 [28] 问题3 **Tony Butler 提问** SURPASS-3试验中大部分试验点在美国以外,公司是否会增加美国试验点,以及这会如何影响试验成本 [37][38] **Adrian Rawcliffe 回答** 大部分SURPASS-3试验点已经开启,美国和海外试验点的比例符合公司既往的成功经验,试验成本预计将保持相对一致 [38]

产品管线和商业化 - 公司获得FDA批准上市首个实体瘤细胞治疗产品Tecelra，用于治疗晚期滑膜肉瘤[150,152] - Tecelra在临床试验中取得43%的整体缓解率，4.5%的完全缓解率，中位缓解持续时间为6个月[152] - 公司计划在2年内建立30个授权治疗中心用于Tecelra的商业化[152] - 公司正在开发针对NY-ESO抗原的细胞治疗产品lete-cel，临床试验数据显示40%的整体缓解率，中位缓解持续时间约11个月[153] - 公司正在开发针对PRAME和CD70靶点的细胞治疗产品，处于临床前研究阶段[160,162] - 公司与Galapagos达成合作协议，授予Galapagos对uza-cel在头颈癌适应症的独家许可选择权[165] - 公司与Genentech的战略合作已于2024年4月终止[163,175] - 公司与GSK达成协议,将PRAME和NY-ESO细胞治疗项目的权利和材料转回给公司[176] - 公司与Astellas的合作协议已于2023年3月终止[167,170,171] 财务状况 - 公司获得125百万美元的贷款融资,用于偿还费用和一般运营[164] - 公司终止与Genentech的合作,导致当季确认1.013亿美元的累计递延收入[212] - 研发费用增加35%至4,040万美元,主要包括员工薪酬、原料耗材、临床试验管理和制造工艺开发等[213][214] - 公司获得7,050万美元的提前付款和1,500万美元的里程碑付款,总交易对价达2.25亿美元[177][180] - 公司与Galapagos达成临床合作协议,获得7,000万美元的提前付款和3,000万美元的研发资金[180] - 公司将根据临床试验进度确认收入,并将许可选择权相关收益在选择权行使或失效时确认[181] - 公司可获得英国政府的研发税收抵免,2024年度有效税率约为15%[185][186][187] - 公司在美国的子公司Adaptimmune LLC获得21%的联邦税率优惠,并可获得研发税收抵免和孤儿药税收抵免[199] - 公司未来可能享受英国"专利盒"税收优惠,将部分收入按10%的优惠税率征税[201] - 公司研发费用同比增加36%，主要由于员工人数增加、租赁物业成本上升以及临床试验费用增加[238][239][240][241][243][244] - 公司一次性确认了Genentech合作终止的收益101.3百万美元[236] - 公司一般及行政费用同比下降4%，主要由于2023年第一季度的重组费用不再发生[247][248][249] - 公司获得了TCR2公司的收购折价收益[228][250] - 公司在美国产生应纳税利润，但在英国和TCR2公司仍处于亏损状态[229][251] - 公司自成立以来通过股权融资、贷款、合作收入和税收抵免等方式筹集了约16亿美元资金[252][253][254][255] - 截至2024年6月30日，公司的现金及等价物为211.8百万美元，总流动性为214.8百万美元[255] - 公司在2024年6月30日结束的六个月内的经营活动现金流为1,544.9万美元，而2023年同期为负8,104.5万美元[257] - 2024年6月30日结束的六个月内,公司收到了3,080万美元的研发税收抵免、8,500万美元的Galapagos公司的预付款以及770万美元的GSK公司的里程碑付款,抵消了研发支出的增加[257] - 2024年6月30日结束的六个月内,公司的投资活动现金流为负110.1万美元,而2023年同期为正5,103.5万美元,主要是由于2023年有7,610万美元的到期或赎回的有价证券现金流入[259][260] - 2024年6月30日结束的六个月内,公司的融资活动现金流为5,374.7万美元,主要包括2,920万美元的"随时发行"股票发行净收入以及2,450万美元的借款[262] - 截至2024年6月30日,公司的总流动性(现金及现金等价物加上有价证券)为21,478.9万美元[263]

产品获批 - 公司于8月1日获得美国FDA批准,Tecelra成为首个获批用于治疗实体瘤的基因改造细胞疗法,也是10多年来治疗滑膜肉瘤的首个新疗法[5] - Tecelra为单次输注治疗,无需风险评估和缓解策略(REMS)计划[6] 产品商业化 - 公司计划于2025年开始递交lete-cel的生物制品许可申请(BLA),并于2026年商业化上市,预计美国峰值销售额达4亿美元[5] 研发管线 - 公司与Galapagos达成临床合作,共同评估uza-cel(新一代改造TCR T细胞疗法)在头颈癌和其他实体瘤适应症的安全性和有效性[8] 财务状况 - 公司获得Hercules Capital提供的最高1.25亿美元的贷款额度,在获得Tecelra批准后可提取2500万美元[10] - 公司第二季度总流动性为2.148亿美元,较2023年末增加4.785亿美元[3][11] - 第二季度收入为1.282亿美元,同比增长25倍,主要由于Genentech合作的终止[11] - 第二季度净利润为6950万美元,上年同期亏损2130万美元[11] - 公司现金及现金等价物为2.148亿美元，较上年同期增加1.346亿美元[38] - 公司营业收入为2.218亿美元，较上年同期增加4.067亿美元[31] - 公司净利润为2.102亿美元，较上年同期增加4.137亿美元[31] - 公司研发费用为6.16亿美元，较上年同期增加0.647亿美元[32] - 公司经营活动产生的现金流量净额为1.545亿美元，较上年同期增加9.65亿美元[33] - 公司发行新股筹集资金2.917亿美元[36] - 公司发行新债筹集资金2.45亿美元[36] - 公司应收账款净额为2.335亿美元，较上年同期增加1.514亿美元[23] - 公司存货为3.665亿美元，较上年同期减少2.315亿美元[23] - 公司固定资产净值为4.587亿美元，较上年同期减少5.079亿美元[24]

公司动态 - Adaptimmune 获得美国 FDA 加速批准 Tecelra®（afami-cel），这是首个获批用于实体瘤的工程化细胞疗法 [1] - Tecelra® 是十多年来首个针对滑膜肉瘤的新治疗方案，患者可以立即开始治疗旅程，测试和订购平台已准备就绪 [1][2] - Tecelra® 将在未来几周内在 6-10 个美国授权治疗中心提供 [2] - 公司计划在 2025 年开始提交 lete-cel 的滚动生物制品许可申请（BLA），并在 2026 年进行商业发布 [2] - 公司预计 Tecelra® 和 lete-cel 的滑膜肉瘤产品线将在美国达到 4 亿美元的峰值销售额 [2] 临床试验与数据 - Tecelra® 的批准基于 SPEARHEAD-1（队列 1）试验的结果，总体反应率（ORR）为 43%，完全反应率为 4.5%，中位反应持续时间为 6 个月 [3] - 在 IGNYTE-ESO 试验中，lete-cel 在滑膜肉瘤和粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤（MRCLS）中的总体反应率（ORR）为 40%，达到了主要疗效终点 [3] - Adaptimmune 与 Galapagos 达成临床合作协议，评估 uza-cel 在头颈癌患者中的安全性和有效性 [4] - uza-cel 正在 SURPASS-3 二期临床试验中用于治疗铂耐药卵巢癌，并已获得 FDA 的 RMAT 认定 [5] 财务表现 - 截至 2024 年 6 月 30 日，公司现金及现金等价物为 2.118 亿美元，总流动性为 2.148 亿美元，较 2023 年底的 1.44 亿美元和 1.469 亿美元有所增加 [8][10] - 2024 年第二季度收入为 1.282 亿美元，较 2023 年同期的 510 万美元大幅增长，主要由于 Genentech 合作终止导致的收入确认 [8] - 2024 年第二季度研发费用为 4040 万美元，较 2023 年同期的 3000 万美元有所增加，主要由于员工人数增加和外包支出增加 [8] - 2024 年第二季度归属于普通股股东的净利润为 6950 万美元，而 2023 年同期为亏损 2130 万美元 [8] 合作与融资 - Adaptimmune 与 Galapagos 的合作协议中，公司将获得 1 亿美元的初始付款，包括 7000 万美元的前期付款和 3000 万美元的研发资金 [7] - 公司还与 Hercules Capital 达成了一项最高 1.25 亿美元的贷款协议，并在 Tecelra® 获得 FDA 批准后有资格提取 2500 万美元的第二笔贷款 [7] 未来展望 - Adaptimmune 计划通过其独特的工程化 T 细胞受体（TCR）平台，重新定义癌症治疗，特别是针对难治性实体瘤 [12] - 公司预计其滑膜肉瘤产品线将在未来几年内显著改变晚期软组织肉瘤的治疗格局 [2]