公司财务与业务更新 - Adaptimmune Therapeutics plc将于2025年5月13日美国市场开盘前公布2025年第一季度财务业绩及业务进展 [1] - 公司将在同日上午8:00 EDT举行网络直播 电话接入号码包括美国/加拿大1-833-821-0158和国际1-647-846-2266 [2] 公司背景与技术平台 - Adaptimmune为临床阶段生物制药公司 专注于开发针对实体瘤的T细胞疗法 [3] - 公司核心技术为工程化T细胞受体(TCR)平台 可改造T细胞以靶向多种实体瘤 [3] 信息披露渠道 - 新闻稿将发布于公司官网投资者专栏 网络直播回放可通过https://www.gowebcasting.com/14032获取 [2]

业务线产品规划与进展 - 公司计划2026年商业推出第二款T细胞免疫疗法lete - cel，TECELRA和lete - cel在美国的年度峰值联合销售额可达4亿美元，预计每年分别有400名和600名新诊断患者符合TECELRA和lete - cel的生物标志物条件[428] - 截至2025年3月18日，有20个ATC可启动患者治疗流程，10名患者已进行单采，预计到2025年底约30个ATC网络将全部投入使用，覆盖约80%在肉瘤卓越中心接受治疗的患者[431] - 2025年1月，lete - cel获美国FDA突破性疗法认定，用于治疗特定条件的不可切除或转移性黏液样脂肪肉瘤患者[433] - 2025年公司预计与Galapagos合作提交ADP - 5701用于头颈部癌症1期试验的IND申请[434] 公司运营调整 - 2024年第四季度公司宣布停止对所有非核心项目的进一步投资，进行约29%的裁员和约25%的总运营费用削减（与2024年运营费用相比），截至2025年2月底大部分裁员已完成[430][439] 贷款协议修订 - 2025年3月24日，公司对贷款协议进行修订，将预付2500万美元贷款及截至预付日的应计利息[440] 过往合作收入情况 - 2021年10月公司从Genentech获得1.5亿美元预付款，2022年和2023年分别获得2000万美元和1500万美元里程碑付款，2024年4月终止合作导致累计收入调整1.013亿美元，9月Genentech支付1250万美元，第三季度确认3780万美元收入[445][447][449] - 2019年公司从GSK获得320万美元，2021年获得420万美元，2022年合作终止，2023年第一季度收到600万美元，2022年确认相关收入，2023 - 2024年从GSK终止和转让协议获得多笔里程碑付款[450][451][453] - 2020年公司与Astellas合作获得5000万美元预付款，2023年3月6日协议终止，公司有权获得截至终止日期后30天内研发工作的报销[455][458] - 合同修改总交易价格为4240万美元，于2023年3月全额确认[459] - 2024年5月30日公司与Galapagos达成合作协议，将获初始付款1亿美元，含7000万美元预付款和3000万美元研发资金，期权行使费最高1亿美元，额外开发和销售里程碑付款最高4.65亿美元，外加净销售额分级特许权使用费，7000万美元预付款和1500万美元前期研发资金已于2024年6月收到[460][461] 税收抵免政策变化 - 英国中小企业研发税收抵免计划中，2023年4月1日前合格研发支出可获最高约33.4%的应付税收抵免，之后降至18.6%；分包研发支出可获最高约21.7%现金返还，之后降至12.1%；RDEC计划中，2024年12月31日止年度合格支出有效税率约15%的应付税收抵免[466][467] 2024年与2023年财务数据对比 - 2024年12月31日止年度与2023年相比，产品净收入为123.6万美元（2023年为0），开发收入从6028.1万美元增至1.76796亿美元，增幅193%，总收入从6028.1万美元增至1.78032亿美元，增幅195%[482] - 2024年12月31日止年度与2023年相比，商品销售成本为 - 7万美元（2023年为0），研发费用从1.26509亿美元增至1.4906亿美元，增幅18%，销售、一般和行政费用从7351.3万美元增至8726.1万美元，增幅19%[482] - 2024年12月31日止年度与2023年相比，总运营费用从2.00022亿美元增至2.46792亿美元，增幅23%，运营亏损从1.39741亿美元减至6876万美元，减幅51%[482] - 2024年12月31日止年度与2023年相比，利息收入从596.4万美元增至659.6万美元，增幅11%，利息费用为 - 334.8万美元（2023年为0），廉价购买收益从2204.9万美元降至0，减幅100%[482] - 2024年12月31日止年度与2023年相比，其他（费用）收入净额从 - 80.7万美元降至 - 172.6万美元，降幅114%，税前亏损从1.12535亿美元减至6723.8万美元，减幅40%，所得税费用从133.6万美元增至357.6万美元，增幅168%，本期亏损从1.13871亿美元减至7081.4万美元，减幅38%[482] 2024年财务数据情况 - 2024年总营收增至1.78亿美元，主要因2024年4月终止Genentech合作协议，二季度累计调整1.013亿美元，三季度剩余递延收入和额外付款确认为3780万美元收入；2023年一季度终止Astellas合作协议，3月确认4240万美元剩余递延收入[483] - 2024年来自Galapagos、Genentech和GSK的收入分别为50万美元、1.639亿美元和1230万美元，2023年来自Astellas、Genentech和GSK的收入分别为4400万美元、1580万美元和50万美元[484] - 2024年研发费用增至1.491亿美元，较2023年的1.265亿美元增加2260万美元，增幅17.8%[485] - 2024年销售、一般和行政费用增至8730万美元，较2023年的7350万美元增加1370万美元，增幅19%[488] - 2024年利息收入为660万美元，2023年为600万美元[490] - 2024年其他（费用）收入净额为170万美元，2023年为80万美元[492] - 2024年所得税费用为360万美元，较2023年的130万美元增加220万美元[494] - 2024年公司净亏损7080万美元，经营活动使用现金7320万美元，收入1.78亿美元[511] - 2024年经营活动使用的净现金较2023年减少6770万美元至7320万美元，主要因合作方付款和研发税收抵免增加[517] - 2024年投资活动使用净现金5900万美元，2023年为提供净现金1.765亿美元，变化因TCR2收购和证券到期情况[526] - 2024、2023和2022年融资活动提供的净现金分别为7870万美元、90万美元和1290万美元[529] - 2024年12月31日，公司总流动性为1.51605亿美元，其中现金及现金等价物为9113.9万美元，可销售证券为6046.6万美元；2023年12月31日，总流动性为1.46938亿美元，其中现金及现金等价物为1.43991亿美元，可销售证券为294.7万美元[532] 2023年财务数据情况 - 2023年营收增至6030万美元，较2022年的2710万美元增加3310万美元，增幅122%[495] - 2023年研发费用降至1.265亿美元，较2022年的1.277亿美元减少120万美元，降幅1%[495] - 2023年一般和行政费用增至7350万美元，较2022年的6340万美元增加1010万美元，增幅16%[495] - 2023年运营亏损为1.39741亿美元，较2022年的1.63965亿美元减少2420万美元，降幅15%[495] - 2023年利息收入为600万美元，2022年为150万美元，增长主要因2023年有可售债务证券的净增值[504] - 2023年其他（费用）收入净额为费用80万美元，2022年为50万美元[505] - 2023年6月因与TCR2 Therapeutics Inc战略合并产生2200万美元的廉价购买收益[506] - 2023年所得税费用为130万美元，2022年为250万美元，减少120万美元，因美国税收制度变化[507] 累计资金筹集与流动性情况 - 截至2024年12月31日，公司累计筹集资金包括股权发行所得9.002亿美元、Hercules Capital贷款4950万美元等[509] - 2024年12月31日，公司现金及现金等价物为9110万美元，总流动性为1.516亿美元[511] 公司义务与承诺 - 截至2024年12月31日，公司在英国牛津郡、美国费城和马萨诸塞州的实验室和办公物业的不可撤销经营租赁义务为2400万美元[534] - 截至2024年12月31日，公司资本支出的无条件采购义务总计150万美元，其中预计一年内产生90万美元，一到三年内产生60万美元[535] - 公司不可撤销的临床材料、合同制造、商业活动和维护采购承诺达1660万美元，预计一年内产生1120万美元，一到三年内产生380万美元，三到五年内产生160万美元[536] - 2016年公司与MD安德森达成战略合作，承诺至少出资1960万美元资助研究，已支付1100万美元，剩余临床里程碑410万美元不会支付，预计完成剩余临床前工作需支付约50万美元；2024年12月2日，MD安德森起诉公司，索赔超2100万美元[538][539][540] - 2019年公司与Noile - Immune Biotech签订合作协议，支付250万美元独家许可选择权费用，若达成所有目标，最高需支付3.12亿美元开发和商业化里程碑付款[542] - 2019年公司与Alpine签订合作协议，支付200万美元独家许可选择权费用，2022年又支付100万美元，若达成所有目标，最高需支付2.88亿美元开发和商业化里程碑付款[543] 递延所得税情况 - 截至2024年12月31日，公司递延所得税资产为3.131亿美元，递延所得税负债为360万美元，估值备抵为3.095亿美元[561] - 公司自成立以来在英国产生亏损，预计未来几年仍会产生税务亏损，英国产生的递延所得税资产仅在有可转回的暂时性应税差异时才更有可能实现[564] - TCR2自收购以来产生净亏损并获得研发税收抵免，由于目前没有迹象表明公司将获得足够的应税利润来利用这些税务亏损和税收抵免结转，因此未确认净递延所得税资产[565] 市场风险与管理 - 公司面临利率波动、外汇汇率波动和信用风险等市场风险[570] - 公司通过维持不同货币的现金存款和证券组合来管理市场风险[570] 其他财务相关情况 - 公司自2008年成立以来一直亏损，预计未来仍将亏损，收入和费用波动较大[441] - 公司认为利率立即变动1个百分点不会对投资组合的公允价值产生重大影响[573] - 截至2024年12月31日，英镑兑美元汇率为1英镑兑换1.25美元[575] - 截至2024年12月31日和2023年12月31日，贸易应收款分别为150万美元和80万美元[577] - 公司自2014财年结束（2014年6月30日）起产生应税收入，预计未来也会因协议和产品商业销售产生应税收入[566] - 公司认为预测未来几年后的应税收入主观性很强，对其给予较少权重[566] - 公司未因应收账款产生信用损失，截至2024年12月31日无逾期账款，也未确认预期信用损失准备[578] - 公司认为2024年通胀未对业务、财务状况和经营成果产生重大影响，但未来运营费用可能因通胀继续增加[579] - 截至2024年12月31日，公司持有6050万美元的有价证券[571]

财务数据和关键指标变化 - Q4 2024产品收入为120万美元，源于对3名患者进行单采，其中2名患者开具发票 [9] - 预计2025年第一季度单采患者数量超上一季度4倍，开具发票患者数量为上一季度3 - 4倍，约6 - 8名 [9][10] - 暂停PRAME和CD70临床前项目，2028年前减少约7500 - 1亿美元现金需求，此前重组已节省3亿美元 [27][28] - 预计2025年运营成本降低约5000万美元，暂停项目将在未来四年带来约7500 - 1亿美元额外节省，部分体现在2025年 [68][69] 各条业务线数据和关键指标变化 TECELRA业务线 - 目前有20个授权治疗中心（ATC），占计划网络约30个站点的三分之二，原计划2026年底建成，现提前至2025年底 [6][7][8] - 2024年Q4单采3名患者，2025年第一季度截至目前单采10名，另有3名计划在3月底前单采，预计共13名 [9] - 超80名患者完成MAGE - A4检测，阳性率约65% [12] - 超70%商业和医疗保险覆盖TECELRA，无拒付情况 [13] - 产品制造达100%规格，无制造失败，平均周转时间少于30天，无产能瓶颈，关键材料供应充足 [14][15] Lete - cel业务线 - 预计2027年上市，数据与TECELRA同样强劲，今年晚些时候提交生物制品许可申请（BLA） [18] - IGNYTE - ESO试验中，64名患者总体缓解率42%，完全缓解率近10% [21] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场是公司肉瘤产品商业化首要重点，目前专注建立商业可行业务 [65] - 欧洲市场，TECELRA参与prime计划，有儿科研究计划和孤儿药指定，预计今年晚些时候完成确证性证据，第三季度公布2、3期结果，再决定是否提交营销申请 [79][80][81] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 战略目标是建立有两款FDA批准肉瘤产品的成功业务，减少额外资本需求，2027年实现现金流盈亏平衡 [26] - 暂停PRAME和CD70临床前项目以减少现金需求，与TD Cowen合作探索战略选择和财务机会 [27][28] - 为TECELRA和Lete - cel构建商业基础设施，Lete - cel将利用相同商业足迹，实现运营和成本协同 [18][19][20] - 探索多种合作机会，包括现有管线、与Galapagos合作项目及肉瘤产品非美国地区业务 [54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - TECELRA推出进展良好，关键绩效指标符合或超预期，预计今年各季度销售额加速增长，分析师预测2025年约2500万美元销售额可实现 [10][16][17] - Lete - cel数据强劲，将扩大肉瘤产品线，预计占组合收入超60% [21][25] - 公司在实现战略目标上进展顺利，将继续管理成本，努力在2027年实现盈利 [30][118] 其他重要信息 - 公司预计在电话会议中进行预测，实际结果可能因多种因素与预测有重大差异 [4] - 公司官网提供TECELRA授权治疗中心实时信息 [6] - 公司此前举办KOL活动，纪念斯隆凯特琳癌症中心的Sandra D'Angelo医生对Lete - cel数据和治疗前景表示乐观 [22][23] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: TECELRA第一季度单采节奏及实现2027年盈利所需治疗患者数量 - 单采节奏在增加，2月和3月单采数量多于前几个月，目前单采来自5个不同ATC [35] - 未提供2027年具体收入指引，TECELRA和Lete - cel结合将使公司实现运营盈利 [36][37] 问题2: 去年11月15名确认双阳性患者中进行单采的比例，未进行单采患者情况及接受检测患者治疗阶段 - 大部分双阳性患者已开始治疗流程，10名单采患者是其中一部分，其他多数仍在不同阶段，预计有患者退出，原因多样 [40][41] - 多数接受检测患者有接受TECELRA治疗意向，已接受化疗，可立即开始治疗，未来检测有望提前 [43][44] 问题3: 2027年实现盈利的假设和考虑因素，现有现金是否足够，公司业务发展机会考虑 - 2025 - 2027年预计分别减少约5000万、7000 - 8000万美元支出，成本从2亿多美元降至1.3 - 1.4亿美元，暂停项目进一步降低成本 [47][48] - TECELRA销售增长和Lete - cel预计2027年获批上市及销售，共同推动盈利，公司预计肉瘤产品美国峰值销售达4亿美元 [49][50] - 去年表示现有现金足够，正与TD Cowen探索机会确保实现盈利目标 [52] - 公司有多个合作和业务发展机会，包括现有管线、与Galapagos合作项目及非美国地区业务，将探索各种选择确保肉瘤产品线成功 [54][56] 问题4: TECELRA剩余ATC位置及是否需更多销售人员 - ATC分布基于患者集中情况，预计中部地区会增加，目前5个区域的商业和医疗团队配置合适，会探索增加机会 [60][61] 问题5: 公司商业战略，是否专注美国，欧洲提交申请时间，运营成本及趋势 - 首要任务是在美国建立肉瘤产品线商业可行业务，会探索自行开展或与合作伙伴开展非美国业务 [65][66] - 因重组和审计原因，10 - K报告将在周一发布，预计2025年运营成本降低约5000万美元，暂停项目将带来额外节省，后续会详细更新 [68][69] 问题6: 前5个ATC活跃时间，新ATC患者引入效率，20个和后续10个ATC覆盖患者比例 - 前5个ATC去年启动，预计今年激活的ATC会带来更多患者，85%已上线的ATC已确定至少1名患者，多数有多名患者 [72] - 患者可在当地检测，双阳性后转诊至活跃治疗中心，难以计算每个ATC覆盖患者数量，更多治疗中心将方便患者就诊 [74][75] 问题7: 欧洲提交申请情况及药物上市时间，PRAME和CD70项目外部兴趣及近期货币化可能性 - TECELRA参与欧洲prime计划，有儿科研究计划和孤儿药指定，预计今年晚些时候完成确证性证据，第三季度公布2、3期结果，再决定是否提交营销申请 [79][80][81] - PRAME和CD70项目受行业关注，公司正探索各种机会实现肉瘤产品线成功，有进展会更新 [82][83] 问题8: 今年已确定患者数量及双阳性患者单采转化率 - 除10名单采患者外，还有约20名双阳性患者将进入治疗流程，各治疗中心对项目兴奋，积极识别和检测患者 [88] - 目前难以计算转化率，患者治疗过程时间不同，多数患者在逐步推进治疗 [91] 问题9: 暂停PRAME和CD70项目节省资金对实现盈利拐点时间的影响，Lete - cel如何利用TECELRA经验实现协同和效率，FDA批准时间 - 节省资金有助于加速实现盈利，但还受TECELRA成功推出、Lete - cel上市等多种因素影响 [94][95] - TECELRA BLA审查和批准经验已应用于Lete - cel BLA规划，Lete - cel有突破性疗法指定，可申请滚动审查和优先审查，预计明年年底获批 [98][99][101] - 商业方面，TECELRA建立的患者检测模式、ATC网络、商业平台和团队经验可用于Lete - cel，客户重叠100%，有很多协同效应 [102][103][104] 问题10: 积极输注患者的ATC中输注超1名患者的数量和比例，对年底达到30个中心目标的信心，是否有产能限制或制造瓶颈影响2025年和2027年目标，成本节省在商业推广和延长现金跑道中的比例 - 约5个ATC负责目前单采患者，有ATC输注超1名患者，ATC患者登记和单采速度符合预期，ATC上线速度比预期快，得益于肉瘤专家热情和公司经验 [107][108][109] - 目前未发现产能限制，制造和站点方面均有足够能力实现目标，公司吸取其他CAR - T项目经验，有信心成功推出产品 [111][112][113] - 目前难以拆分成本节省在商业推广和延长现金跑道中的比例，后续会在第一季度财报更新中提供更多信息 [115]

财务数据和关键指标变化 - Q4 2024产品收入为120万美元，源于对3名患者进行单采，其中2名患者开具发票 [9] - 预计2025年第一季度单采患者数量超上一季度4倍，开具发票患者数量为上一季度3 - 4倍，约6 - 8名 [9][10] - 暂停PRAME和CD70临床前项目，2028年前减少约7500 - 1亿美元现金需求，此前重组已节省3亿美元 [27][28] - 预计2025年运营成本因重组降低约5000万美元，暂停项目将带来额外节省，具体在Q1财报更新 [68][69] 各条业务线数据和关键指标变化 TECELRA业务线 - 目前有20个授权治疗中心（ATCs），占计划网络约30个站点的三分之二，预计年底完成全部网络建设 [6][7] - Q4 2024单采3名患者，2025年第一季度截至目前单采10名，另有3名计划在3月底前单采，预计共单采13名 [9] - 超80名患者完成MAGE - A4检测，阳性率约65% [12] - 超70%商业和医疗保险覆盖TECELRA，无拒赔情况 [13] - 产品制造达100%规格，无制造失败，单采到产品发布平均周转时间少于30天，无产能瓶颈，关键材料供应充足 [14][15] Lete - cel业务线 - 预计2027年上市，IGNYTE - ESO试验中64名患者总体缓解率42%，完全缓解率近10% [21] - 预计扩大肉瘤特许经营权，使美国可治疗患者数量每年增加一倍多，最终占联合肉瘤特许经营收入超60% [25] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司优先在美国建立商业可行的肉瘤特许经营业务，目前精力主要集中在美国 [65] - 欧洲方面，TECELRA参与prime计划，有商定的儿科研究计划和开放药物指定，预计今年第三季度报告Cohorts 2和3结果，再决定是否提交营销申请 [79][80][81] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 战略目标是建立有两款FDA批准肉瘤产品的成功业务，减少额外资本需求，2027年实现现金流盈亏平衡 [26] - 暂停PRAME和CD70临床前项目以减少现金需求，与TD Cowen合作探索战略选择和财务机会 [27][28] - 探索TECELRA和Lete - cel美国以外市场的商业化策略，包括自主或与合作伙伴开展业务 [63][65] - 积极探索管道项目合作机会，包括与Galapagos的uza - cel合作及肉瘤特许经营权非美国地区 [54] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - TECELRA推出进展良好，关键绩效指标符合或超预期，预计今年各季度销售额加速增长，分析师预测2025年约2500万美元销售额可实现 [10][16][17] - Lete - cel数据强劲，有望扩大肉瘤特许经营权，为患者提供更多治疗选择 [21][25] - 公司在制造、商业和治疗网络方面表现出色，有信心实现目标，将继续管理成本，推动2027年盈利 [14][16][30] 其他重要信息 - 公司预计在电话会议中进行预测，实际结果可能因多种因素与预测有重大差异 [4] - 可在tecelra.com查看授权治疗中心网络实时更新信息 [6] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：TECELRA第一季度单采节奏及2027年实现盈利所需治疗患者数量 - 单采节奏在增加，2月和3月单采数量多于前几个月 [35] - 未提供2027年具体盈利指导，TECELRA和Lete - cel结合将实现运营盈利 [36][37] 问题2：去年11月确认的15名双阳性患者中进行单采的比例，未进行单采患者情况及原因 - 大部分双阳性患者已开始治疗旅程，10名单采患者是其中一部分，其他多数仍在不同阶段，预计有退出情况，原因多样 [40][41] 问题3：接受测试患者通常处于治疗的哪一线，有多少符合条件可立即治疗 - 大部分患者接受测试是为用TECELRA治疗，已接受化疗，可立即治疗，未来预计测试会提前 [43][44] 问题4：2027年实现盈利的假设和考虑因素 - 2025 - 2027年运营成本降低，TECELRA销售增长，Lete - cel预计2027年获批销售，预计美国肉瘤特许经营业务峰值销售额4亿美元 [47][49][50] 问题5：公司目前现金是否足以实现2027年盈利目标 - 去年表示现金足够，正与TD Cowen合作探索机会以确保实现盈利目标 [52] 问题6：公司业务发展机会的考虑 - 管道项目、与Galapagos合作及肉瘤特许经营权非美国地区可合作，将探索所有选项确保肉瘤特许经营业务成功 [54] 问题7：剩余ATC站点位置及是否需要更多销售人员 - 站点分布基于患者集中情况，目前5个区域的商业和医疗团队配置合适，可按需探索增加机会 [60][61] 问题8：商业策略、美国以外策略、欧洲提交申请时间及运营费用相关问题 - 优先美国市场，美国以外探索自主或合作策略，未提供欧洲提交申请时间；运营成本因重组预计2025年降低约5000万美元，暂停项目有额外节省，Q1财报更新 [65][68][69] 问题9：前五个ATC激活时间，新增ATC能否高效接收患者，以及前20个和后10个ATC覆盖患者比例 - 前五个ATC去年启动，预计今年激活的ATC会带来更多患者，85%已上线的ATC已确定至少一名患者；因患者转诊模式在建立，难计算每个ATC覆盖患者数量，更多站点便于患者就医 [72][74][75] 问题10：欧洲提交申请情况及药物在欧洲可用时间，PRAME和CD70项目外部兴趣及近期货币化可能性 - 欧洲方面，TECELRA参与prime计划，预计今年第三季度报告Cohorts 2和3结果后决定是否提交申请；PRAME和CD70项目受行业关注，有持续讨论，将探索所有机会 [79][80][82] 问题11：今年已确定的患者数量 - 除已单采的10名患者，还有约20名双阳性患者将进入治疗流程 [88] 问题12：双阳性患者到单采的转化率 - 因患者治疗过程时间不同，目前数据少难以计算具体转化率，多数患者在治疗过程中 [91] 问题13：暂停PRAME和CD70项目节省资金对实现运营盈利拐点时间的影响 - 节省资金有助于加速实现盈利，但还受TECELRA和Lete - cel成功推出等多种因素影响 [94] 问题14：Lete - cel如何利用TECELRA经验实现协同效应和效率提升，FDA批准时间 - 从临床和商业角度，TECELRA经验可应用于Lete - cel，Lete - cel有突破性疗法指定，预计采用滚动审查和优先审查，优先审查约8个月，预计明年底获批；商业上可利用TECELRA已建立的ATC网络、商业平台和团队 [98][101][102] 问题15：积极输注患者的ATC数量、比例，年底达到30个中心目标的信心，是否有产能限制或制造瓶颈影响2025年和2027年目标 - 目前5个ATC负责单采患者，有ATC输注多名患者，ATC加入速度比预期快；未发现产能限制，制造和站点方面有足够能力实现目标 [107][108][111] 问题16：PRAME、CD70和人员减少节省成本中，用于商业推广和延长现金跑道的比例 - 目前难以拆分，Q1财报更新，重点是支持TECELRA成功商业推出 [115]

财务数据关键指标变化 - 截至2024年底公司总流动性为1.52亿美元[1] - 2024年Lete - cel第四季度产品收入为120万美元[4] - 2025年第一季度公司员工人数减少29%，未来四年预计累计节省成本约3亿美元[9] - 公司预计PRAME和CD70项目未来四年额外节省成本7500万 - 1亿美元[9] - 公司2024年年报将披露对持续经营能力存在重大疑虑[6] 各条业务线数据关键指标变化 - 2025年第一季度Tecelra有10名患者进行单采，2024年为3名[1] - 2024年Lete - cel单采3名患者[4] - 2025年至今Lete - cel单采10名患者[4] - Lete - cel关键试验主要终点客观缓解率为42%，含6例完全缓解[4] 业务计划与进展 - 公司计划2025年底前约30个授权治疗中心（ATCs）全部开放，目前有20个接受转诊[4] - 公司计划2025年第四季度启动Lete - cel滚动生物制品许可申请（BLA），预计2026年获批[4]

文章核心观点 - 公司公布2024年第四季度和全年业务更新，TECELRA® 推出势头加速，lete - cel预计2025年底提交滚动生物制品许可申请（BLA），2026年获批，公司进行了重组并实施成本削减措施，同时评估战略选项以实现盈利目标 [1] 产品进展 Tecelra - 作为公司肉瘤产品线首个商业产品，推出势头加速，2025年第一季度有10名患者进行单采，2024年为3名，目前有20个授权治疗中心（ATCs）接受转诊，预计到2025年底约30个ATCs网络全部开放，报销成功且无拒付情况，制造成功率达100%且无产能限制 [1][5] Lete - cel - 作为公司肉瘤产品线的下一个产品，关键试验达到主要终点，客观缓解率（ORR）为42%，包括6例完全缓解，预计2025年底启动滚动BLA提交，2026年获批，将扩大肉瘤产品线的可治疗患者群体 [5] 公司运营 - 2025年第一季度员工人数减少29%，未来四年预计累计节省约3亿美元成本，以实现2027年运营盈利目标，还对PRAME和CD70项目实施额外成本削减，预计未来四年额外节省7500万 - 1亿美元成本 [5] - 聘请TD Cowen评估公司及其所有项目的战略选项 [5] 财务状况 - 2024年底公司总流动性为1.52亿美元，总流动性是非GAAP财务指标，包括现金及现金等价物和可销售证券 [1][7] 里程碑与荣誉 即将到来的里程碑 - 2024年年报将于3月24日提交，将披露公司持续经营能力存在重大疑问，公司将继续实施成本削减措施并探索战略选项 [6] 展示、发表与获奖 - 公司有四篇海报展示被2025年癌症免疫治疗学会（SITC）春季会议接受，lete - cel MRCLS试点研究和一篇论文分别在《临床肿瘤学杂志》和《癌症治疗评论》发表，Tecelra被《福布斯》杂志评为2024年6大革命性技术发展之一，公司获2025年宾夕法尼亚州生命科学患者影响奖，并被《快公司》评为2025年最具创新力公司之一 [10]

文章核心观点 Adaptimmune Therapeutics plc将在2025年3月20日美国市场开盘前公布2024年第四季度和全年财务业绩及业务更新，并于同日上午8点举办网络直播 [1] 公司信息 - 公司是一家临床阶段生物制药公司，专注设计、开发和提供细胞疗法，其独特工程化T细胞受体平台可使T细胞靶向并摧毁多种实体瘤癌症 [3] 财务与业务更新安排 - 公司将于2025年3月20日美国市场开盘前公布2024年第四季度和全年财务结果并提供业务更新 [1] - 公布后公司将于同日上午8点举办网络直播 [1] 信息获取途径 - 新闻稿将在公司官网投资者板块发布 [2] - 网络直播及回放可通过https://www.gowebcasting.com/13966访问 [2] - 电话接入信息为1 - 833 - 821 - 0158（美国或加拿大）或1 - 647 - 846 - 2266（国际），需提前5 - 10分钟拨入并申请加入会议 [2]

核心观点 - Adaptimmune Therapeutics plc 宣布其细胞疗法产品 letetresgene autoleucel (lete-cel) 获得美国 FDA 突破性疗法认定，用于治疗无法切除或转移性黏液样/圆形细胞脂肪肉瘤 (MRCLS) 患者 [1] - 该认定基于 Phase II IGNYTE-ESO 试验的结果，显示 lete-cel 在 MRCLS 和滑膜肉瘤患者中表现出显著疗效 [3] - 公司计划在 2026 年将 lete-cel 推向市场，用于治疗滑膜肉瘤和 MRCLS [4] 公司动态 - Adaptimmune 将在 2025 年 J P Morgan 医疗健康大会上展示其肉瘤产品线和其他细胞疗法管线的业务更新 [1] - 公司还将在 Biotech ShowCase™ 和 Wuxi Global Forum 2025 上展示其 Allo-T 项目 [6] 临床试验数据 - 在 Phase II IGNYTE-ESO 试验中，27/64 (42%) 的滑膜肉瘤或 MRCLS 患者通过独立审查达到 RECISTv1 1 标准，其中 6 例完全缓解，21 例部分缓解 [3] - 滑膜肉瘤患者的缓解率为 14/34 (41%)，MRCLS 患者的缓解率为 13/30 (43%) [3] - 中位缓解持续时间 (DoR) 为 12 2 个月 (95% CI 6 8, 19 5)，滑膜肉瘤患者的中位缓解持续时间为 18 3 个月 (95% CI 3 3, -)，MRCLS 患者为 12 2 个月 (95% CI 5 3, -) [3] 突破性疗法认定的意义 - 突破性疗法认定旨在加速药物开发和审查流程，要求初步临床证据显示药物在至少一个临床显著终点上优于现有疗法 [4] - 获得认定后，lete-cel 将获得 FDA 的额外互动和指导，可能进行滚动提交，并获得生物制品许可申请的优先审查 [5] 公司背景 - Adaptimmune 是一家致力于通过细胞疗法重新定义癌症治疗的公司，专注于开发针对难治性实体瘤的个性化药物 [7]

财务数据和关键指标变化 - 第三季度总运营支出为5560万美元，截至Q3末总流动资金约为1.86亿美元，在FDA批准Tecelra后从债务融资中进一步提取2500万美元[30] 各条业务线数据和关键指标变化 - Tecelra业务：已获批用于滑膜肉瘤治疗，目前有9个授权治疗中心（ATCs）接受患者和转诊，另有4个已签合同站点和15个正在积极谈判合同的站点，目标是在两年内建立约30个ATCs网络，目前保险计划覆盖超过67%的商业生命，约有15名患者经生物标记物检测为双阳性，还有至少25名患者处于不同的生物标记物检测阶段，预计Q4不会有显著营收，2025年前两季度有适度营收并在全年持续加速[16][17][19][21][22][24] - lete - cel业务：IGNYTE - ESO关键试验的初步分析数据积极，总体响应率为42%，包括6个完全响应（完全响应率近10%），在MRCLS人群中响应的中位持续时间目前刚超过一年，在滑膜肉瘤人群中响应的中位持续时间刚超过18个月，预计将扩大公司在肉瘤领域的业务范围，最终可能占肉瘤业务总收入的60%以上[26][27] 各个市场数据和关键指标变化 - 文档未提及，无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司新战略业务计划有三个主要目标：精简运营以专注于商业肉瘤业务；优先考虑资本回报率最高和最有机会为患者提供变革性药物的研发项目；在2027年实现运营收支平衡。为此将减少约33%的员工人数，明年总运营费用将减少约25%，后续年份减少超过30%，2025年节省5000 - 6000万美元，2025 - 2028年节省约3亿美元（一次性重组成本前），将减少英国业务规模和研究职能，暂停uza - cel卵巢癌临床试验活动，继续推进PRAME和CD70的临床前资产，并寻求战略合作伙伴[5][10][11][12] - 行业竞争方面文档未提及，无相关内容 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 基于Tecelra的成功推出和lete - cel的良好数据，公司现在完全专注于构建一个成功的业务，拥有高效的商业基础设施，预计将有两款FDA批准的肉瘤产品，对达到4亿美元的美国峰值营收充满信心，认为当前的战略调整虽然艰难但符合利益相关者和患者的最佳利益，对Tecelra和lete - cel的市场潜力感到兴奋[8][13][14] 其他重要信息 - 公司将继续推进lete - cel的BLA提交相关工作，包括临床数据、CMC部分以及与NY - ESO诊断的平行文件[81][82] - 对于可能同时符合Tecelra和lete - cel治疗条件的患者，目前还不确定如何选择，未来可能有顺序给药的机会，两种疗法都将为肉瘤患者带来变革性的治疗效果[84][86] 问答环节所有的提问和回答 问题：从医生首次对特定患者表示兴趣到15名已通过HLA和MAGE测试的患者，这个过程需要多长时间从得到双阳性结果到完成合同谈判等流程最终治疗患者的时间线是怎样的 - 回答：之前估计从医生想对患者进行检测到患者接受Tecelra治疗大约需要三到四个月，但这是假设患者检测后直接进入治疗，实际情况中患者可能在诊断早期就进行检测，所以这个时间只是合理估计，预计Q4营收不会很多，2025年随着患者数量增加营收会上升[36][37] 问题：关于SURPASS - 3的决策，数据是如何演变的，多少是由数据演变驱动的，与最初启动SURPASS - 3的数据相比，以及卵巢治疗情况的变化 - 回答：从资本分配的角度看待这个决策，肉瘤业务接近商业化并产生销售，资本回报率高，而CD70和PRAME有巨大的上升潜力，uza - cel在卵巢癌方面的投资需求与其他机会相比不具优势，所以这是一个资本分配和项目组合优先排序的决策[41] 问题：lete - cel可能需要进行的桥接研究的风险以及对CMC的影响，lete - cel的商品成本与afami - cel相比是高还是低，对于uza - cel是否可以将卵巢癌数据提供给Galapagos以换取资本 - 回答：lete - cel将采用GSK和IGNYTE - ESO试验建立的商业流程，由Miltenyi Biotec制造，虽然需要进行正常的验证工作，但不打算更换生产地点以降低风险；lete - cel和Tecelra的商品成本没有太大差异；对于uza - cel与Galapagos的进一步讨论不做预判[48][49][50] 问题：到目前为止，是否有已确认双阳性但因某种原因不接受单采的患者，将双阳性患者转化为接受单采步骤的基线预期转化率是多少，第三季度有一名患者进行了单采，第四季度是否有更多进展 - 回答：现在确定患者转化率还为时过早，目前推动患者尽早检测，虽然Tecelra比标准治疗好很多，但还没有足够数据确定患者的流动情况，目前只有一名患者进行了单采，还有很多患者处于不同阶段[53][55] 问题：SURPASS - 3研究中卵巢癌患者的入组率，这一因素是否影响停止入组的决策，已入组患者的数据何时可以得到，2026年的数据读出时间线是否不变 - 回答：2024年该试验入组情况良好，原计划2025年进行中期分析，现在将终止该试验，不会有2026年的完整数据集，可能在未来12个月内发布已积累的数据[58][59] 问题：PRAME和CD70的临床前开发将如何受到员工人数减少和成本节约计划的影响 - 回答：将集中早期阶段的人力和资源在这两个项目上，尽快推进到临床阶段，预计PRAME明年进入IND阶段，CD70随后[61] 问题：当lete - cel上市时，其市场 uptake的形状或轨迹曲线与Tecelra相比有何不同，成本节约在SG&A和R&D之间的分配情况，对PRAME机会的信心水平 - 回答：lete - cel和Tecelra在患者检测、单采、制造、保险谈判等流程上大致相同，但lete - cel上市时可能已经建立了约30个ATCs的完整网络，预计会比Tecelra有更快的uptake；2025年预计节省5000 - 6000万美元，R&D和SG&A的比例约为60 - 40，从长远看节省的3亿美元更倾向于R&D；认为PRAME是一个很好的目标，公司擅长设计T - 细胞受体，对将ADP - 600推进临床充满信心[63][64][70] 问题：在MAGE - A4和HLA类型的筛查中，实际筛查率与之前的指南（70和40）相比如何 - 回答：对于HLA测试，由于有多种测试方法且公司无法看到大部分的HLA测试，所以无法确定，但根据之前临床试验数据，对40% - 45%的范围有信心；对于MAGE - A4测试，目前检测率较高，可能是因为部分患者之前检测为阳性现在想用公司的诊断方法确认，目前还没有足够数据确认或偏离之前的估计[72][73][74][75] 问题：lete - cel在滑膜肉瘤中的响应持续时间比afami - cel长很多，是否与患者基线等因素有关 - 回答：数据还不太成熟，两种疗法的响应持续时间中位数都很令人印象深刻，直接比较有一定困难，期待在CTOS会议上的讨论[76][77][78] 问题：在开始滚动提交BLA之前还需要做哪些工作 - 回答：需要三项内容：关键试验的积极临床数据（已完成初步分析）；CMC部分的分析、验证等工作以便提交BLA的模块三；与NY - ESO诊断的平行文件[81][82] 问题：如果患者同时符合Tecelra和lete - cel的治疗条件，患者将如何选择，是否有可能顺序给药 - 回答：对于滑膜肉瘤患者，NY - ESO和MAGE - A4在其中都有较高表达，目前销售预测假设NY - ESO阳性MAGE - A4阴性患者将接受lete - cel治疗，未来可能有顺序给药的机会，患者和医生如何选择目前还不确定，可能与靶点表达、医生对治疗的熟悉程度有关[84][85][86] 问题：根据afami - cel的标签，其响应持续时间为6个月，而lete - cel为18个月，患者选择不是很明显吗 - 回答：afami - cel标签中的6个月与发表在《柳叶刀》上的数据12个月有所不同，是因为FDA数据分析中包含了一些响应持续时间较短的患者，两种疗法都有超过40%的患者响应持续时间超过一年，这只是患者选择的一个因素[89][90] 问题：自ASCO会议以来是否有新的5级不良事件，重组过程对现任高管有何影响 - 回答：自ASCO会议以来没有新的5级不良事件；公司仍在确定组织影响，之后会进行沟通[92][94] 问题：除了Tecelra的早期成功和lete - cel关键试验的强劲结果之外，还有什么因素促使对达到4亿美元峰值销售额更有信心，是否有达到峰值销售额的时间表变化 - 回答：Tecelra的获批和良好的推出情况，以及目前的患者检测情况，都增加了对Tecelra销售的信心，lete - cel的数据不断改善也增加了对整体销售额的信心，目前没有达到峰值销售额的时间表变化[95][96][97][98][99] 问题：能否更新与Hercules贷款协议中其他部分的情况 - 回答：还有三个可提取的部分，分别为500万美元（与afami - cel和lete - cel相关的特定标准）、3000万美元（lete - cel批准时）、4000万美元（双方待定条款）[100] 问题：预计下一个患者何时免费，根据现有现金和贷款，现金跑道的预测是怎样的 - 回答：下一个患者很快就会有，目前双阳性患者预计在2024 - 2025年开始进入治疗流程，这也是对2025年销售增长有信心的原因；目前有1.86亿美元的流动资金，公司已停止提供前瞻性现金跑道指导，可能在明年晚些时候提供[101][102][103] 问题：明年是否会提供营收指导 - 回答：在有几个季度的销售数据后，将能够提供更有用的前瞻性指导[103]

人员调整 - 公司计划将员工数量减少约33%，多数裁员工作将于2025年第一季度完成，预计裁员相关的税前成本约为900 - 1100万美元，多数成本将在2025年第一季度产生[121] 药品试验结果 - Tecelra获FDA批准，基于SPEARHEAD - 1（队列1）试验结果，该试验包含44名患者，客观缓解率（ORR）为43%，完全缓解率为4.5%，中位缓解持续时间为6个月[114] - Lete - cel的IGNYTE - ESO试验最终数据显示，在滑膜肉瘤和黏液样圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）患者中的ORR为42%，完全缓解患者为6例（共64例），中位缓解持续时间略超一年[115] 业务聚焦与项目投资 - 公司正在聚焦于商业肉瘤业务和部分研发项目，停止对所有非核心项目的进一步投资，包括卵巢癌的SURPASS - 3试验[112] 合作协议终止与调整 - 公司与Genentech的合作协议终止，Genentech将支付1250万美元，该协议终止导致在终止日对已确认收入进行了1.013亿美元的累积追溯调整[131] - 公司与Astellas的合作协议终止，合同修改的总交易价格为4240万美元，2024年未确认来自Astellas的收入[126] - 公司与GSK的终止和转让协议中，公司已收到前期付款750万英镑，以及后续的里程碑付款，GSK无进一步付款义务[133] - 公司与Galapagos的合作协议中，将收到初始付款1亿美元，包括7000万美元预付款和3000万美元研发资金，还有高达1亿美元的期权行使费等[136] 产品研发 - 公司目前专注于开发针对PRAME（ADP - 600）和CD70（ADP - 520）的T细胞疗法，相关产品目前处于临床前测试阶段[117][118] 授权治疗中心 - 公司预计到2025年底约30个授权治疗中心（ATC）将全部投入使用，覆盖约80%在肉瘤卓越中心接受治疗的患者[113] 营收相关 - 2024年第三季度营收较2023年同期增长459%达4090.1万美元[162] - 2024年9月30日止九个月营收较2023年同期增加114760美元涨幅191%[170] - 2024年第三季度营收增长主要源于2024年4月基因泰克合作协议终止及后续共同解除协议[164] 研发费用相关 - 2024年第三季度研发费用较2023年同期降低9%为3430.4万美元[162] - 2024年9月30日止九个月研发费用较2023年同期增加16658美元涨幅18%[170] - 2024年第三季度研发费用降低主要因分包成本减少[165] 销售管理费用相关 - 2024年第三季度销售管理费用较2023年同期增长32%为2127.7万美元[162] - 2024年9月30日止九个月销售、一般和管理费用较2023年同期增加3458美元涨幅6%[170] 运营亏损相关 - 2024年第三季度运营亏损较2023年同期降低69%为1468万美元[162] 利息收入相关 - 2024年第三季度利息收入较2023年同期降低2%为209.6万美元[162] 成本相关 - 2024年9月30日止三个月薪资、材料、设备等成本为23245美元较2023年同期增加840美元涨幅4%[166] - 2024年9月30日止三个月分包支出为10551美元较2023年同期减少6053美元降幅36%[166] - 2024年9月30日止三个月制造设施支出为2025美元较2023年同期减少24美元降幅1%[166] - 2024年9月30日止三个月基于股份的薪酬支出较2023年同期增加281美元涨幅36%[166] - 2024年9月30日止三个月在研研发成本较2023年同期增加3美元涨幅30%[166] - 2024年9月30日止三个月研发税收和支出抵免的应收报销较2023年同期增加1469美元涨幅36%[166] 经营活动现金相关 - 2024年9月30日止九个月经营活动现金净流出较2023年同期减少8720万美元[182] - 截至2024年9月30日九个月运营活动使用净现金3900万美元其中净利润340万美元运营资产和负债变化净现金流出6250万美元非现金项目2010万美元[183] 投资活动现金相关 - 2024年9月30日止九个月投资活动净现金使用6710万美元2023年同期投资活动提供1.083亿美元[187] - 2024年9月30日止九个月购买房产设备070万美元2023年同期390万美元[187] - 2024年9月30日止九个月购买无形资产090万美元2023年同期020万美元[187] - 2024年9月30日止九个月投资有价证券6570万美元2023年同期7300万美元[187] - 2024年9月30日止九个月无有价证券到期或赎回现金流入2023年同期1.392亿美元[187] 融资活动现金相关 - 2024年9月30日止九个月融资活动提供净现金7870万美元2023年同期为80万美元[189] - 2024年9月30日止九个月ATM发售股票净收益2920万美元2023年同期060万美元[189] - 2024年9月30日借款发行收益4950万美元[189] 税收抵免相关 - 英国公司可通过中小企业研发税收抵免计划获得高达约18.6%的合格研发支出税收抵免[140] - 分包研发支出可获得高达约12.1%的现金回扣[140] - 2024年12月31日结束的年度符合条件的支出可通过RDEC计划获得约15%的应付税收抵免[142]