公司发展规划 - 公司是一家临床阶段的生物制药公司，2024年将转型为商业化细胞疗法公司[375] - 公司的第一款产品afami-cel专门针对滑膜肉瘤，预计将在2024年获得首次上市批准[375] 临床试验与合作关系 - 公司正在进行针对卵巢癌、头颈癌和膀胱癌的临床试验，旨在提高疗效[379] - 公司与Genentech Inc.有战略合作，涵盖了共同研究和开发“现货”细胞疗法产品[385] 公司财务状况 - 公司自2008年成立以来一直处于亏损状态，预计将在可预见的未来继续亏损[387] - 公司在2023年和2022年与客户签订了三份收入合同，包括与Astellas的合作协议、与Genentech的战略合作和许可协议以及与GSK的终止和转让协议[388] - 公司2023年12月31日的收入为2714.8万美元，比2022年同期的614.9万美元增加了2099.9万美元[419] 研发支出与合作协议 - 研发支出在2023年减少至126.5百万美元，较2022年的127.7百万美元下降[408] - 公司与Genentech签订的合作和许可协议涵盖了开发最多五个共享癌症靶点的异体T细胞疗法[389] 现金流与资金状况 - 公司2023年12月31日的总流动资金为4530万美元，市场证券为3950万美元[432] - 截至2023年12月31日，公司现金及现金等价物为1.44亿美元，总流动资金为1.469亿美元[433]

公司概况 - Adaptimmune Therapeutics 是一家专注于开发新型 T 细胞疗法的临床阶段生物制药公司 主要针对癌症适应症 [1] - 公司最先进的候选药物是 afamitresgene autoleucel (afami-cel) 用于治疗晚期滑膜肉瘤 [1] - 公司目前没有已上市的产品 完全依赖于其研究性疗法的成功开发 [3] 股价表现 - 过去一个月 Adaptimmune 的股价上涨了 83.1% 远超行业 7.0% 的涨幅 [1] - 股价上涨的主要原因是公司完成了向 FDA 提交的滚动生物制品许可申请 (BLA) 寻求 afami-cel 在滑膜肉瘤适应症上的批准 [1] 产品研发 - afami-cel 是一种单剂量治疗方案 用于治疗晚期滑膜肉瘤患者 [1] - 该 BLA 得到了关键 II 期 SPEARHEAD-1 研究数据的支持 该研究达到了主要疗效终点 约 70% 的患者在治疗后两年仍然存活 [2] - 公司预计该 BLA 将在未来几周内获得优先审评 如果获批 计划在今年年底前商业化推出该疗法 预计在美国的峰值销售额可达 4 亿美元 [2] - 公司还在评估另一种 T 细胞疗法 letetresgene autoluecel (lete-cel) 用于治疗晚期滑膜肉瘤或粘液样/圆细胞脂肪肉瘤 (MRCLS) 该研究已达到主要疗效终点 完整数据将于 2024 年第三季度公布 预计 2026 年推出 [3] 行业对比 - 在整体医疗保健行业中 CytomX Therapeutics (CTMX) 和 Novo Nordisk (NVO) 的 Zacks 排名为 1 (强力买入) Sarepta Therapeutics (SRPT) 的 Zacks 排名为 2 (买入) [4] - 过去 60 天 CytomX Therapeutics 的 2023 年每股收益预估从亏损 10 美分改善至盈利 2 美分 2024 年每股亏损预估从 22 美分收窄至 6 美分 过去一年股价下跌 35.2% [4] - 过去 60 天 Novo Nordisk 的 2023 年每股收益预估从 2.62 美元增加至 2.63 美元 2024 年每股收益预估从 3.07 美元上升至 3.12 美元 过去一年股价上涨 54.2% [5] - 过去 60 天 Sarepta 的 2023 年每股亏损预估从 7.53 美元改善至 6.62 美元 2024 年每股收益预估从 46 美分上升至 1.99 美元 过去一年股价下跌 10.2% [6] 财务表现 - CytomX Therapeutics 在过去四个季度中有三个季度的盈利超出预期 平均超出预期 45.44% 最近一个季度超出预期 123.53% [5] - Novo Nordisk 在过去四个季度中有两个季度的盈利超出预期 一个季度符合预期 一个季度低于预期 平均超出预期 0.58% 最近一个季度超出预期 5.80% [5] - Sarepta 在过去四个季度中每个季度的盈利都超出预期 平均超出预期 48.67% 最近一个季度超出预期 72.29% [6]

财务数据和关键指标变化 - 公司未在本次财报电话会议中披露具体的财务数据和关键指标变化 [6][7][8][9][10] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进 Afami-cel 的BLA提交,并已完成临床模块的提交,正在准备CMC模块的提交 [9][10][11][12] - 公司从GSK回收了Lete-cel和PRAME项目,Lete-cel的临床试验IGNYTE-ESO已完成60例患者的治疗,并在计划的中期分析中达到了预设的主要疗效终点 [14][15] - 公司决定停止两个针对间皮素的TRuC项目Gavo-cel和TC-510的进一步开发,因为临床获益的幅度无法支持进一步开发 [17][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司未在本次财报电话会议中披露具体的各个市场数据和关键指标变化 [6][7][8][9][10] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司在2023年设定了5个关键目标,包括完成组织重组、提交Afami-cel BLA、从GSK回收Lete-cel和PRAME、完成与TCR2的战略合并,以及根据临床数据优化管线 [6] - 公司正在聚焦于Afami-cel、Lete-cel和PRAME等细胞治疗产品,并将SURPASS试验集中在头颈癌、膀胱癌和卵巢癌等适应症 [19][20] - 公司认为细胞治疗在固体瘤领域前景广阔,PRAME等癌睾丸抗原是重要的靶点,公司的PRAME项目与Immatics的PRAME项目是该领域两个最为领先的项目 [41][42] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对Afami-cel的临床数据和商业化前景表示乐观,认为其可以为synovial肉瘤患者带来持久的临床获益 [6][8][11][12] - 公司对Lete-cel的临床数据也表示乐观,认为其可以扩大公司的肉瘤业务的市场规模 [14][15][16] - 公司对PRAME项目的前景也表示乐观,认为其敏感性优势可以带来更好的疗效和更广泛的适应症 [41][42][51] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Jerry Gong 提问** 询问SURPASS试验在早期线治疗患者中观察到更好的疗效,是否会在SURPASS-3试验中更多地纳入这类患者 [25] **Elliot Norry 回答** 公司将在SURPASS-1试验中仅纳入头颈癌和膀胱癌患者,并优先纳入较早线治疗的患者,同时考虑与checkpoint抑制剂联合用药。SURPASS-3试验也将限制纳入的prior治疗线数 [27][28][29] 问题2 **Marc Frahm 提问** 询问Afami-cel的持久性数据对定价的影响,以及PRAME项目的敏感性对临床表现的影响 [33][34] **Adrian Rawcliffe和Jo Brewer回答** Afami-cel的持久性数据支持其定价,PRAME项目的敏感性有望带来更好的反应率和持久性 [34][35] 问题3 **Yanan Zhu 提问** 询问SURPASS-1试验在头颈癌和膀胱癌适应症的具体计划,以及对比竞争对手在黑色素瘤领域的进展 [54][59][61] **Dennis Williams和Adrian Rawcliffe回答** 公司希望在头颈癌和膀胱癌适应症获得与之前观察到的较大样本量数据类似的结果,但具体计划还未确定。公司认为细胞治疗在固体瘤领域前景广阔,未来会有更多产品进入市场 [55][56][64][65][66]

免疫疗法产品及临床试验 - 适配免疫疗法公司是一家专注于为癌症患者提供新型细胞疗法的临床阶段生物制药公司[48] - 公司的主要产品afami-cel针对MAGE-A4抗原，关键数据显示在SPEARHEAD-1试验中，整体反应率约为39%，持续反应中位数约为12个月[48] - IGNYTE试验的中期数据显示，40%的患有滑膜肉瘤或MRCLS的患者对lete-cel有临床反应，反应持续中位数约为11个月[50] - SURPASS-3试验中，针对MAGE-A4的ADP-A2M4CD8在卵巢癌患者中显示出40%的总体反应率[51] - 公司正在开发针对PRAME和CD70的预临床项目，计划在2024年提交第一个针对PRAME的细胞疗法的IND[53] - 与Genentech合作开发“现货”细胞疗法，涉及最多五个共享癌症靶点[54] - 与GSK的终止和转让协议涉及PRAME和NY-ESO细胞疗法项目的权利和材料的归还，公司收到了750万英镑的前期款项[55] 合作与协议 - 公司在2023年第三季度有两个与客户的合同，包括与Genentech的合作协议和与GSK的终止和转让协议[58] - 公司与Astellas的合作协议已于2023年3月终止，公司收到了4240万美元的交易价格[61] 研发支出 - 研发支出主要包括员工工资、合同制造商生产前期化合物和药物物质的成本[1] - 研发支出中包括与额外临床试验和临床试验相关的合同研究组织支付的费用[1] - 研发支出中包括为在临床试验中使用的lentiviral vector和细胞疗法开发制造工艺的成本[1] - 研发支出中包括在美国设施开发制造能力以制造用于临床试验的细胞疗法的成本[1] - 研发支出中包括与研究和开发相关的设施、材料和设备的成本[1] - 研发支出中包括开发用于临床试验的细胞疗法所使用的固定资产、设备和无形资产的摊销和折旧[1] - 研发支出中包括股权激励支出[1] 财务状况 - 2023年9月30日，公司营收达到6,005万美元，同比增长273%[87] - 研发支出为9,330万美元，同比下降11%[88] - 总体运营支出为14,993.5万美元，同比下降2%[87] - 利润/(亏损)为8,988.5万美元，同比下降34%[87] - 利润/(亏损)为6,595.4万美元，同比下降52%[87] - 2023年9月30日，现金及现金等价物为9,005.9万美元，总流动资金为1,617.3万美元[97] - 2023年9月30日，经营活动净现金流出为1.262亿美元，同比减少12%[98] - 投资活动净现金流入为1.083.4亿美元，同比增加59%[99] - 融资活动净现金流入为80.6万美元，同比减少93%[100] 法律及合规 - 公司管理层评估了截至2023年9月30日的披露控制和程序的有效性，并得出结论认为其有效[104] - 公司截至2023年9月30日未涉及任何重大法律诉讼[105]

财务数据和关键指标变化 - 公司预计在2023年第四季度完成afami-cel的BLA提交，并可能在2024年第四季度获得批准 [6][7] - 公司现金储备充足，预计可以支撑运营至2026年 [9] 各条业务线数据和关键指标变化 - afami-cel的BLA提交进展顺利，已完成临床前和临床模块的提交，CMC模块的提交也接近完成 [3][6] - lete-cel预计将在2023年底从GSK回归，可能成为另一个近期的商业化机会 [7] - SURPASS-3试验已在铂耐药卵巢癌中启动，预计将在2023年和2024年继续招募患者 [8] - 公司与TCR2的战略合并增加了三个新项目，并增强了平台技术 [9] 各个市场数据和关键指标变化 - afami-cel有望成为首个针对实体瘤的工程化T细胞疗法，主要针对滑膜肉瘤患者 [3] - lete-cel在滑膜肉瘤和粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤中的关键试验IGNYTE-ESO预计将在2023年底公布数据 [7] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司的主要战略是推动afami-cel在2024年商业化，并利用RMAT指定加速产品审批 [3][7] - 公司计划通过合作伙伴关系在全球范围内推广其细胞疗法，特别是在美国以外的市场 [20][21] - 公司与TCR2的合并增强了其在实体瘤细胞疗法领域的领先地位 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对afami-cel的BLA提交时间表充满信心，认为已大幅降低了相关风险 [6][7] - 公司预计在未来18个月内将有多个数据催化剂，并将根据临床数据更新管线进展 [11] - 管理层认为，随着制造规模的扩大和成本的降低，全球市场的挑战是可以解决的 [20] 其他重要信息 - 公司已完成与TCR2的战略合并，增加了85百万美元的流动性，并保留了40名关键员工 [9] - 公司计划在ESMO会议上更新SURPASS试验的数据，包括单药治疗和联合治疗的早期数据 [28][29] 问答环节所有的提问和回答 问题: SURPASS-3试验的疗效预期 - 对于铂耐药卵巢癌的加速批准，理想的反应率应在30%至40%之间，且反应持续时间应在六个月或更长 [14] 问题: TCR2项目的gavo-cel数据预期 - gavo-cel与nivolumab联合治疗的II期试验已暂停进一步招募，预计将在2023年底进行中期数据评估 [16] - MAGE-A4在约25%的卵巢癌患者中表达，而mesothelin在约60%至70%的铂耐药卵巢癌患者中表达 [16] 问题: 公司在美国以外的市场机会 - 公司认为在全球范围内推广细胞疗法是可行的，特别是在制造规模和成本降低的情况下 [20] - 公司预计将在美国市场取得显著进展后，再考虑在其他地区的商业化 [21] 问题: BLA提交延迟的原因 - BLA提交延迟并非由单一因素引起，而是由于多个环节的进展比预期稍慢，尽管大部分风险已被消除 [31][32] 问题: TCR2收购后的开发计划 - 公司尚未最终确定哪些项目将继续推进，资源分配将根据年度计划进行调整 [36] 问题: SURPASS试验的ESMO更新 - 公司将在ESMO会议上展示SURPASS试验的增量数据更新，包括单药治疗和联合治疗的早期数据 [28][29] 问题: BLA的确认性证据和优先审查 - 公司预计将获得优先审查，确认性证据将基于Cohort 2的完整数据，包括足够长的反应持续时间 [40] 问题: TCR2项目的资源分配 - 公司尚未最终确定哪些项目将继续推进，资源分配将根据年度计划进行调整 [36]

公司概况 - 适应免疫疗法公司是一家专注于为癌症患者提供新型细胞疗法的临床阶段生物制药公司[49] - 适应免疫疗法公司与TCR² Therapeutics Inc.进行了战略合并，预计合并后公司的现金储备将延长至2026年初[49] 产品与临床试验 - 适应免疫疗法公司的主要产品afami-cel针对MAGE-A4抗原，预计将在2023年第四季度提交BLA申请[50] - 适应免疫疗法公司的afami-cel在SPEARHEAD-1试验中表现出色，对晚期滑膜肉瘤患者的生存概率为70%[50] - 适应免疫疗法公司的T细胞疗法包括针对MAGE-A4的T细胞疗法和针对间皮素的TRuC-T细胞疗法等，正在进行多项临床试验[51] - 适应免疫疗法公司有针对PRAME和CD70等靶点的前期临床项目，预计将在2023年底至2024年底准备好进行IND申请[57] 合作与战略 - 适应免疫疗法公司正在开发利用诱导多能干细胞（iPSCs）的专有异基因平台生产“现货”细胞疗法[58] - 适应免疫疗法公司与Genentech Inc.有战略合作，共同研发“现货”细胞疗法和个性化异基因T细胞疗法平台[59] - 适应免疫疗法公司的合作伙伴关系发生变化，已终止与GSK的合作，转而与Bristol-Myers Squibb合作进行临床试验[60] 财务状况 - 公司的总营收在2023年6月30日的三个月内下降了408万美元，为5.1亿美元[82] - 公司的研发支出在2023年6月30日的三个月内下降了4775万美元，为3千万美元[83] - 2023年6月30日，研发支出减少480万美元，主要是由于员工人数减少、临床试验费用减少和里程碑释放导致的[84] - 2023年6月30日，总部和行政支出增加38%，达到2010万美元，主要是由于员工相关成本增加和与TCR2 Therapeutics Inc.合并协议相关的费用增加[86] - 2023年6月30日，融资活动中净现金为0.2百万美元，较2022年同期的10百万美元有所下降[102] - 非GAAP财务指标Total Liquidity为204,707千美元，较2022年底的204,605千美元略有增长[103] 法律与风险 - 公司在2023年6月30日评估了披露控制和程序的有效性，并认为其有效[105] - 公司在2023年6月30日未参与任何重大法律诉讼[106] - 公司业务存在重大风险，投资者应仔细考虑在2022年年度报告和2023年第一季度报告中披露的风险因素[107]

财务数据和关键指标变化 - 公司预计在2023年第二季度完成与TCR2的战略合并，合并后将拥有现金储备至2026年 [3][4] - 公司预计从GSK获得约3700万美元的过渡款项，大部分将在2023年收到，少量将在2024年收到 [6][22] 各条业务线数据和关键指标变化 - afami-cel的BLA提交已完成第二部分，第三部分预计在2023年中期完成，afami-cel有望成为首个用于实体瘤治疗的工程化T细胞产品 [4][6] - MAGE-A4 CD8项目正在进行中，预计将在2023年下半年公布单药治疗和与nivolumab联合治疗的数据更新 [12] - PRAME项目预计在2023年底前完成IND准备，计划在2024年启动临床试验 [6][46] - lete-cel项目预计在2023年底获得数据，公司将根据数据决定是否推进商业化 [30][32] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在卵巢癌、膀胱癌和头颈癌等实体瘤领域持续推进CD8项目，并启动了SURPASS-3试验，该试验有望成为注册性试验 [5][15] - PRAME项目在多个实体瘤类型中显示出潜力，公司计划在多个适应症中推进该项目的临床试验 [26][28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与TCR2的合并将创建一个专注于实体瘤治疗的领先细胞治疗公司，合并后的公司将拥有强大的临床管线和技术平台 [3][4] - 公司将继续优先开发afami-cel、CD8项目、PRAME项目和同种异体平台，并计划在2023年推出首个商业化产品 [6][36] - 公司认为自体细胞治疗产品在实体瘤领域具有近中期潜力，而同种异体产品则是一个长期发展方向 [40][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2023年将是变革的一年，随着afami-cel的BLA提交和首个商业化产品的推出，公司将迎来重要里程碑 [3][6] - 公司对PRAME项目的前景充满信心，认为这是一个经过验证的靶点，具有广泛的应用潜力 [28][29] - 公司对与TCR2的合并持乐观态度，认为这将为公司带来显著的协同效应和长期价值 [3][36] 其他重要信息 - 公司将在2023年6月的ASCO会议上公布afami-cel的最新总生存期分析数据 [5] - 公司正在与支付方进行积极的讨论，预计在接近批准时公布afami-cel的定价策略 [24] 问答环节所有的提问和回答 问题: afami-cel的BLA提交进展 - 公司已完成BLA提交的第二部分，第三部分正在进行中，预计在2023年中期完成 [8][10] 问题: MAGE-A4 CD8项目的数据更新 - 公司将在2023年下半年公布单药治疗和与nivolumab联合治疗的数据更新 [12] 问题: SURPASS-3试验的设计 - SURPASS-3试验是一个随机试验，包含单药治疗和与nivolumab联合治疗两个组别，公司将根据历史数据进行比较 [15] 问题: PRAME项目的临床试验计划 - 公司计划在2023年底前完成PRAME项目的IND准备，并在2024年启动临床试验 [26][46] 问题: lete-cel项目的商业化前景 - 公司预计在2023年底获得lete-cel的数据，并将根据数据决定是否推进商业化 [30][32] 问题: 与TCR2合并后的战略优先事项 - 公司将在合并后优先开发afami-cel、CD8项目、PRAME项目和同种异体平台，并计划在2023年推出首个商业化产品 [36] 问题: 自体与同种异体细胞治疗的优先级 - 公司认为自体细胞治疗产品在实体瘤领域具有近中期潜力，而同种异体产品则是一个长期发展方向 [40][43]

公司业务 - 公司是一家专注于为癌症患者提供新型细胞疗法的临床阶段生物制药公司[44] - 公司的MAGE-A4细胞疗法系列包括针对MAGE-A4抗原表达的固体肿瘤指标的T细胞疗法产品，已在头颈、食管胃交界、尿路和卵巢指标中看到令人信服的反应[44] - 公司与Genentech Inc.合作开发最多五个共享癌症靶点的“现货”细胞疗法和个性化的“现货”细胞疗法[54] 研发支出 - 研发支出净额受到英国政府的补贴影响，主要包括雇员工资、消耗品和内部开支等[1] - 研发支出可能会因临床试验进展、政府监管、审批时间等因素而大幅波动[1] - 研发支出在2023年3月31日的三个月内减少了30%，主要是由于员工成本减少、外包支出减少和股权补偿费用减少[1] - 研发支出中，外包成本主要与afami-cel、ADP-A2M4CD8和ADP-A2AFP SPEAR T细胞相关，总额为1120万美元[1] - 公司预计未来研发支出将继续增加，特别是在转化科学和其他研发能力方面[1] 财务状况 - 总体和行政支出在2023年3月31日的三个月内增加了21%，主要是由于重组费用和其他公司成本的增加[1] - 税收主要来自美国子公司的利润，英国通常每年会出现应纳税损失[1] - 自成立以来，公司主要通过股权销售、合作安排和英国研发税收补贴等方式融资[1] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为1.199亿美元，总流动资金为1.656亿美元[1] - 公司当前现金流状况良好，截至2023年3月31日，现金、现金等价物和受限现金总额为121,444千美元[77] 现金流 - 2023年3月31日，公司投资活动净现金流入48,341千美元，较2022年同期的净现金流出4,775千美元有显著增长[78] - 2023年3月31日，公司融资活动净现金流入0.2百万美元，主要来自At-The-Market offering发行股票的净收益[80] 合并风险 - 合并后的公司可能面临整合业务的复杂性和耗时性，包括人员、运营和系统的整合，以及管理分散的组织[94] - 合并可能导致管理和员工分心，公司文化变化或冲突，以及管理无法有效处理员工数量大幅增加的情况[94] - 合并将伴随着整合成本和非重复性交易成本，包括合并运营和实现预期协同效应的成本，这些成本可能相当可观[95]

财务数据和关键指标变化 - 公司预计合并后的现金跑道将延长至2026年 这为合并后的公司提供了约3年的资金支持 使其能够继续推进关键项目 [4][15] - 2022年Adaptimmune的净现金消耗接近1.7亿美元 但2023年已大幅减少 主要由于公司对管线的聚焦和成本削减措施 [36][37] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要临床项目afami-cel（针对滑膜肉瘤）预计将在2023年中期提交BLA申请 并可能在2024年获得批准 这将是首个针对实体瘤的工程化TCR T细胞疗法 [12] - 针对MAGE-A4的下一代细胞疗法ADP-A2M4CD8在SURPASS试验中显示出37%的总体反应率 在卵巢癌、膀胱癌和头颈癌患者中反应率高达52% 在接受过3线或更少治疗的患者中反应率进一步提升至75% [12] - 针对mesothelin的gavo-cel在I期剂量探索试验中显示出22%的总体反应率 在卵巢癌患者中反应率接近30% [13] 各个市场数据和关键指标变化 - 实体瘤占美国癌症死亡人数的90% 但目前大多数细胞疗法和所有已批准的CAR-T疗法都集中在仅占10%的血液系统恶性肿瘤上 实体瘤领域仍未被充分开发 [8] - 公司认为细胞疗法在实体瘤治疗中具有独特优势 因为它们是能够响应肿瘤及其微环境的活体药物 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与TCR2 Therapeutics的战略合并将创建一个专注于实体瘤治疗的领先细胞疗法公司 合并后的公司将拥有75%的Adaptimmune股东和25%的TCR2 Therapeutics股东 [3] - 合并后的公司将拥有互补的技术平台 包括Adaptimmune的SPEAR T细胞技术和TCR2的TRuC T细胞技术 这些技术可以进一步用于同种异体平台 [10] - 公司计划通过合并后的平台优先关注实体瘤领域的关键验证靶点 包括MAGE-A4、mesothelin、PRAME和CD70 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为细胞和基因疗法将对治疗领域产生类似于25年前单克隆抗体的影响 并相信这些疗法将改变癌症治疗 [6] - 公司认为治疗实体瘤是细胞疗法行业的终极价值创造命题 这也是公司存在的理由 [7] - 公司相信合并后的公司将在快速发展和演变的领域中占据强有力的领导地位 这得益于其互补的技术平台 [8] 其他重要信息 - 合并预计将在2023年第二季度完成 前提是获得股东批准 [4] - 合并后的公司将拥有一个强大的董事会 成员来自Adaptimmune和TCR2 包括Garry Menzel [4] - 公司预计在合并后的22个月内将实现多个价值创造催化剂 包括afami-cel的BLA提交和潜在批准、gavo-cel的II期试验数据读出等 [16] 问答环节所有的提问和回答 问题: 合并后的现金跑道和afami-cel BLA的进展 - 公司预计合并后的现金跑道将延长至2026年 但尚未提供详细的现金流预测 预计在交易完成后会提供更多信息 [23][24] - afami-cel的BLA提交正在按计划进行 临床模块预计很快提交 CMC模块预计在2023年中期提交 [25] 问题: TCR2管线的预期和合并后的协同效应 - TCR2的管线预期与之前提供的指导一致 包括2023年底卵巢癌队列的数据读出 [28] - 合并后的协同效应包括重叠的临床站点、共同筛选MAGE-A4和mesothelin的能力 这将提高筛选成功率 [29] 问题: CD8项目在卵巢癌中的患者线和制造能力扩展 - CD8项目在卵巢癌中的患者线是铂类耐药患者 而头颈癌和膀胱癌的患者线是较早的一线和二线患者 [32] - 公司在Navy Yard的制造能力扩展主要是为了支持SURPASS试验的更大患者群体 而不是afami-cel的开发 [33] 问题: 合并后的成本协同效应 - 两家公司在2022年都进行了大幅的成本削减 2023年的支出将远低于2022年 这使得预测合并后的成本协同效应变得复杂 [36][37] 问题: ADP-A2M4项目的I期研究进展 - ADP-A2M4的I期研究预计将在2023年完成单药治疗组的50-60名患者 并将在2023年晚些时候读出与nivolumab联合治疗的10-20名患者的数据 [41][42] 问题: 合并后的战略重点和gavo-cel的开发 - 合并后的公司将专注于afami-cel、CD8、gavo-cel和TC-510等关键项目 并将在数据驱动的基础上做出资源分配决策 [46][47] - gavo-cel在卵巢癌中的开发重点是维持30%的反应率并展示持久性 预计将在2023年底展示临床持久性数据 [49][50] 问题: 合并后的制造能力和成本节约 - TCR2目前依赖外部机构进行制造 合并后将能够利用Adaptimmune的内部制造能力 这将提供更大的控制权和潜在的协同效应 [66] 问题: MAGE-A4和gavo-cel在卵巢癌中的竞争关系 - MAGE-A4和gavo-cel在卵巢癌中的开发是并行的 虽然可能存在一些重叠表达的患者 但公司认为这两个项目可以互补 并可能在未来探索多抗原策略 [68][69] 问题: 合并后的商业团队和研发团队的整合 - 公司正在开始整合规划 预计将保留双方独特的技能 同时减少重复的建立成本 [72][73] 问题: 卵巢癌产品的持久性数据时间表 - MAGE-A4的SURPASS-3试验预计将在2024年底完全入组 届时将展示持久性数据 而gavo-cel的持久性数据预计将在2023年底展示 [76][78] 问题: mesothelin项目在早期治疗中的潜力 - 公司认为早期治疗对细胞疗法有显著优势 因为早期患者的细胞更健康 更少受到化疗的损害 但mesothelin项目目前尚无足够数据支持这一策略 [80][82] 问题: 现金跑道是否包括商业产品收入 - 现金跑道不包括afami-cel的商业收入 公司将在注册完成后提供更多商业计划信息 [86] 问题: 合并过程的竞争性和分手费 - 合并过程是经过深思熟虑的 双方在过去几个月进行了深入讨论 分手费将在S-4文件中披露 [88][89] 问题: 现金跑道是否包括进一步的管线优化 - 现金跑道是基于当前的合并后管线 公司将在数据驱动的基础上做出进一步的管线优化决策 [90]

公司业务 - 公司是一家专注于为癌症患者提供新型细胞疗法的临床阶段生物制药公司[348] - 公司的细胞疗法候选品包括基因工程T细胞受体（TCRs）和独立于HLA的TCRs（HiTs）[349] - 公司的MAGE-A4细胞疗法系列包括针对多种实体肿瘤指标的T细胞疗法产品[349] - 公司已启动了针对滑膜肉瘤的afamitresgene autoleucel（afami-cel）的BLA申请[350] - 公司与Genentech Inc.有战略合作，涵盖了最多五个共享癌症靶点的“现货”细胞疗法的研发[355] - 公司已决定将重点放在MAGE-A4和PRAME靶点的临床和临床前项目上，包括afami-cel的BLA提交[356] - 公司与TCR² Therapeutics Inc.达成协议，将以全股票交易方式合并，以创建一个专注于治疗实体肿瘤的细胞疗法公司[356] - 公司在COVID-19大流行期间继续致力于确保员工安全，同时继续为癌症患者提供疗法[357] 合作与合同 - 公司在2022年和2021年与客户签订了三份收入合同，包括与GSK的合作和许可协议、与Astellas的合作协议以及与Genentech的战略合作和许可协议[359] - 公司与Genentech签署的战略合作和许可协议涵盖了发展最多五个共享癌症靶点的“现货”T细胞疗法和利用患者分离的αβ T细胞受体（TCRs）的个性化“现货”T细胞疗法的发展[360] 财务状况 - 2021年12月31日结束的年度，公司营收增长了55%，达到6,149万美元，较2020年同期的3,958万美元增加了2,191万美元[384] - 2021年12月31日结束的年度，研发支出增加了21%，达到1.11亿美元，较2020年同期的0.92亿美元增加了1.95亿美元[385] - 2021年12月31日结束的年度，总体运营支出增加了23%，达到1.68亿美元，较2020年同期的1.37亿美元增加了3.1亿美元[384] - 2021年12月31日结束的年度，公司净亏损为1.58亿美元，较2020年同期的1.3亿美元增加了2.8亿美元[384] - 2021年12月31日结束的年度，公司的现金及现金等价物为1.08亿美元，总流动资金为2.05亿美元，预计足以支持公司的运营至2025年初[396] - 2022年公司净亏损为1.65亿美元，经营活动使用现金1.42亿美元，收入为2.71亿美元[397] - 公司自成立以来通过股权销售、合作协议和政府补助等方式筹集了1.36亿美元资金[395] - 2022年公司投资活动提供现金8.91亿美元，主要投资于市场证券[402] 研发支出 - 研发支出主要包括员工工资、合同制造商生产临床化合物和药物物质的成本[1] - 研发支出还包括与额外临床试验和临床试验执行相关的合同研究组织的费用[1] - 研发支出中还包括开发用于临床试验中使用的lentiviral vector和细胞疗法的工艺的成本[1] - 研发支出中还包括在美国设施开发制造能力的成本，用于制造用于临床试验的细胞疗法[1] - 2022年公司的研发支出高度依赖于研究项目的阶段和进展，将根据进行中临床试验的结果而波动[388]