财务数据和关键指标变化 - 公司预计在2023年第二季度完成与TCR2的战略合并，合并后将拥有现金储备至2026年 [3][4] - 公司预计从GSK获得约3700万美元的过渡款项，大部分将在2023年收到，少量将在2024年收到 [6][22] 各条业务线数据和关键指标变化 - afami-cel的BLA提交已完成第二部分，第三部分预计在2023年中期完成，afami-cel有望成为首个用于实体瘤治疗的工程化T细胞产品 [4][6] - MAGE-A4 CD8项目正在进行中，预计将在2023年下半年公布单药治疗和与nivolumab联合治疗的数据更新 [12] - PRAME项目预计在2023年底前完成IND准备，计划在2024年启动临床试验 [6][46] - lete-cel项目预计在2023年底获得数据，公司将根据数据决定是否推进商业化 [30][32] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在卵巢癌、膀胱癌和头颈癌等实体瘤领域持续推进CD8项目，并启动了SURPASS-3试验，该试验有望成为注册性试验 [5][15] - PRAME项目在多个实体瘤类型中显示出潜力，公司计划在多个适应症中推进该项目的临床试验 [26][28] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与TCR2的合并将创建一个专注于实体瘤治疗的领先细胞治疗公司，合并后的公司将拥有强大的临床管线和技术平台 [3][4] - 公司将继续优先开发afami-cel、CD8项目、PRAME项目和同种异体平台，并计划在2023年推出首个商业化产品 [6][36] - 公司认为自体细胞治疗产品在实体瘤领域具有近中期潜力，而同种异体产品则是一个长期发展方向 [40][43] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为2023年将是变革的一年，随着afami-cel的BLA提交和首个商业化产品的推出，公司将迎来重要里程碑 [3][6] - 公司对PRAME项目的前景充满信心，认为这是一个经过验证的靶点，具有广泛的应用潜力 [28][29] - 公司对与TCR2的合并持乐观态度，认为这将为公司带来显著的协同效应和长期价值 [3][36] 其他重要信息 - 公司将在2023年6月的ASCO会议上公布afami-cel的最新总生存期分析数据 [5] - 公司正在与支付方进行积极的讨论，预计在接近批准时公布afami-cel的定价策略 [24] 问答环节所有的提问和回答 问题: afami-cel的BLA提交进展 - 公司已完成BLA提交的第二部分，第三部分正在进行中，预计在2023年中期完成 [8][10] 问题: MAGE-A4 CD8项目的数据更新 - 公司将在2023年下半年公布单药治疗和与nivolumab联合治疗的数据更新 [12] 问题: SURPASS-3试验的设计 - SURPASS-3试验是一个随机试验，包含单药治疗和与nivolumab联合治疗两个组别，公司将根据历史数据进行比较 [15] 问题: PRAME项目的临床试验计划 - 公司计划在2023年底前完成PRAME项目的IND准备，并在2024年启动临床试验 [26][46] 问题: lete-cel项目的商业化前景 - 公司预计在2023年底获得lete-cel的数据，并将根据数据决定是否推进商业化 [30][32] 问题: 与TCR2合并后的战略优先事项 - 公司将在合并后优先开发afami-cel、CD8项目、PRAME项目和同种异体平台，并计划在2023年推出首个商业化产品 [36] 问题: 自体与同种异体细胞治疗的优先级 - 公司认为自体细胞治疗产品在实体瘤领域具有近中期潜力，而同种异体产品则是一个长期发展方向 [40][43]

公司业务 - 公司是一家专注于为癌症患者提供新型细胞疗法的临床阶段生物制药公司[44] - 公司的MAGE-A4细胞疗法系列包括针对MAGE-A4抗原表达的固体肿瘤指标的T细胞疗法产品，已在头颈、食管胃交界、尿路和卵巢指标中看到令人信服的反应[44] - 公司与Genentech Inc.合作开发最多五个共享癌症靶点的“现货”细胞疗法和个性化的“现货”细胞疗法[54] 研发支出 - 研发支出净额受到英国政府的补贴影响，主要包括雇员工资、消耗品和内部开支等[1] - 研发支出可能会因临床试验进展、政府监管、审批时间等因素而大幅波动[1] - 研发支出在2023年3月31日的三个月内减少了30%，主要是由于员工成本减少、外包支出减少和股权补偿费用减少[1] - 研发支出中，外包成本主要与afami-cel、ADP-A2M4CD8和ADP-A2AFP SPEAR T细胞相关，总额为1120万美元[1] - 公司预计未来研发支出将继续增加，特别是在转化科学和其他研发能力方面[1] 财务状况 - 总体和行政支出在2023年3月31日的三个月内增加了21%，主要是由于重组费用和其他公司成本的增加[1] - 税收主要来自美国子公司的利润，英国通常每年会出现应纳税损失[1] - 自成立以来，公司主要通过股权销售、合作安排和英国研发税收补贴等方式融资[1] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为1.199亿美元，总流动资金为1.656亿美元[1] - 公司当前现金流状况良好，截至2023年3月31日，现金、现金等价物和受限现金总额为121,444千美元[77] 现金流 - 2023年3月31日，公司投资活动净现金流入48,341千美元，较2022年同期的净现金流出4,775千美元有显著增长[78] - 2023年3月31日，公司融资活动净现金流入0.2百万美元，主要来自At-The-Market offering发行股票的净收益[80] 合并风险 - 合并后的公司可能面临整合业务的复杂性和耗时性，包括人员、运营和系统的整合，以及管理分散的组织[94] - 合并可能导致管理和员工分心，公司文化变化或冲突，以及管理无法有效处理员工数量大幅增加的情况[94] - 合并将伴随着整合成本和非重复性交易成本，包括合并运营和实现预期协同效应的成本，这些成本可能相当可观[95]

财务数据和关键指标变化 - 公司预计合并后的现金跑道将延长至2026年 这为合并后的公司提供了约3年的资金支持 使其能够继续推进关键项目 [4][15] - 2022年Adaptimmune的净现金消耗接近1.7亿美元 但2023年已大幅减少 主要由于公司对管线的聚焦和成本削减措施 [36][37] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要临床项目afami-cel（针对滑膜肉瘤）预计将在2023年中期提交BLA申请 并可能在2024年获得批准 这将是首个针对实体瘤的工程化TCR T细胞疗法 [12] - 针对MAGE-A4的下一代细胞疗法ADP-A2M4CD8在SURPASS试验中显示出37%的总体反应率 在卵巢癌、膀胱癌和头颈癌患者中反应率高达52% 在接受过3线或更少治疗的患者中反应率进一步提升至75% [12] - 针对mesothelin的gavo-cel在I期剂量探索试验中显示出22%的总体反应率 在卵巢癌患者中反应率接近30% [13] 各个市场数据和关键指标变化 - 实体瘤占美国癌症死亡人数的90% 但目前大多数细胞疗法和所有已批准的CAR-T疗法都集中在仅占10%的血液系统恶性肿瘤上 实体瘤领域仍未被充分开发 [8] - 公司认为细胞疗法在实体瘤治疗中具有独特优势 因为它们是能够响应肿瘤及其微环境的活体药物 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司与TCR2 Therapeutics的战略合并将创建一个专注于实体瘤治疗的领先细胞疗法公司 合并后的公司将拥有75%的Adaptimmune股东和25%的TCR2 Therapeutics股东 [3] - 合并后的公司将拥有互补的技术平台 包括Adaptimmune的SPEAR T细胞技术和TCR2的TRuC T细胞技术 这些技术可以进一步用于同种异体平台 [10] - 公司计划通过合并后的平台优先关注实体瘤领域的关键验证靶点 包括MAGE-A4、mesothelin、PRAME和CD70 [11] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为细胞和基因疗法将对治疗领域产生类似于25年前单克隆抗体的影响 并相信这些疗法将改变癌症治疗 [6] - 公司认为治疗实体瘤是细胞疗法行业的终极价值创造命题 这也是公司存在的理由 [7] - 公司相信合并后的公司将在快速发展和演变的领域中占据强有力的领导地位 这得益于其互补的技术平台 [8] 其他重要信息 - 合并预计将在2023年第二季度完成 前提是获得股东批准 [4] - 合并后的公司将拥有一个强大的董事会 成员来自Adaptimmune和TCR2 包括Garry Menzel [4] - 公司预计在合并后的22个月内将实现多个价值创造催化剂 包括afami-cel的BLA提交和潜在批准、gavo-cel的II期试验数据读出等 [16] 问答环节所有的提问和回答 问题: 合并后的现金跑道和afami-cel BLA的进展 - 公司预计合并后的现金跑道将延长至2026年 但尚未提供详细的现金流预测 预计在交易完成后会提供更多信息 [23][24] - afami-cel的BLA提交正在按计划进行 临床模块预计很快提交 CMC模块预计在2023年中期提交 [25] 问题: TCR2管线的预期和合并后的协同效应 - TCR2的管线预期与之前提供的指导一致 包括2023年底卵巢癌队列的数据读出 [28] - 合并后的协同效应包括重叠的临床站点、共同筛选MAGE-A4和mesothelin的能力 这将提高筛选成功率 [29] 问题: CD8项目在卵巢癌中的患者线和制造能力扩展 - CD8项目在卵巢癌中的患者线是铂类耐药患者 而头颈癌和膀胱癌的患者线是较早的一线和二线患者 [32] - 公司在Navy Yard的制造能力扩展主要是为了支持SURPASS试验的更大患者群体 而不是afami-cel的开发 [33] 问题: 合并后的成本协同效应 - 两家公司在2022年都进行了大幅的成本削减 2023年的支出将远低于2022年 这使得预测合并后的成本协同效应变得复杂 [36][37] 问题: ADP-A2M4项目的I期研究进展 - ADP-A2M4的I期研究预计将在2023年完成单药治疗组的50-60名患者 并将在2023年晚些时候读出与nivolumab联合治疗的10-20名患者的数据 [41][42] 问题: 合并后的战略重点和gavo-cel的开发 - 合并后的公司将专注于afami-cel、CD8、gavo-cel和TC-510等关键项目 并将在数据驱动的基础上做出资源分配决策 [46][47] - gavo-cel在卵巢癌中的开发重点是维持30%的反应率并展示持久性 预计将在2023年底展示临床持久性数据 [49][50] 问题: 合并后的制造能力和成本节约 - TCR2目前依赖外部机构进行制造 合并后将能够利用Adaptimmune的内部制造能力 这将提供更大的控制权和潜在的协同效应 [66] 问题: MAGE-A4和gavo-cel在卵巢癌中的竞争关系 - MAGE-A4和gavo-cel在卵巢癌中的开发是并行的 虽然可能存在一些重叠表达的患者 但公司认为这两个项目可以互补 并可能在未来探索多抗原策略 [68][69] 问题: 合并后的商业团队和研发团队的整合 - 公司正在开始整合规划 预计将保留双方独特的技能 同时减少重复的建立成本 [72][73] 问题: 卵巢癌产品的持久性数据时间表 - MAGE-A4的SURPASS-3试验预计将在2024年底完全入组 届时将展示持久性数据 而gavo-cel的持久性数据预计将在2023年底展示 [76][78] 问题: mesothelin项目在早期治疗中的潜力 - 公司认为早期治疗对细胞疗法有显著优势 因为早期患者的细胞更健康 更少受到化疗的损害 但mesothelin项目目前尚无足够数据支持这一策略 [80][82] 问题: 现金跑道是否包括商业产品收入 - 现金跑道不包括afami-cel的商业收入 公司将在注册完成后提供更多商业计划信息 [86] 问题: 合并过程的竞争性和分手费 - 合并过程是经过深思熟虑的 双方在过去几个月进行了深入讨论 分手费将在S-4文件中披露 [88][89] 问题: 现金跑道是否包括进一步的管线优化 - 现金跑道是基于当前的合并后管线 公司将在数据驱动的基础上做出进一步的管线优化决策 [90]

公司业务 - 公司是一家专注于为癌症患者提供新型细胞疗法的临床阶段生物制药公司[348] - 公司的细胞疗法候选品包括基因工程T细胞受体（TCRs）和独立于HLA的TCRs（HiTs）[349] - 公司的MAGE-A4细胞疗法系列包括针对多种实体肿瘤指标的T细胞疗法产品[349] - 公司已启动了针对滑膜肉瘤的afamitresgene autoleucel（afami-cel）的BLA申请[350] - 公司与Genentech Inc.有战略合作，涵盖了最多五个共享癌症靶点的“现货”细胞疗法的研发[355] - 公司已决定将重点放在MAGE-A4和PRAME靶点的临床和临床前项目上，包括afami-cel的BLA提交[356] - 公司与TCR² Therapeutics Inc.达成协议，将以全股票交易方式合并，以创建一个专注于治疗实体肿瘤的细胞疗法公司[356] - 公司在COVID-19大流行期间继续致力于确保员工安全，同时继续为癌症患者提供疗法[357] 合作与合同 - 公司在2022年和2021年与客户签订了三份收入合同，包括与GSK的合作和许可协议、与Astellas的合作协议以及与Genentech的战略合作和许可协议[359] - 公司与Genentech签署的战略合作和许可协议涵盖了发展最多五个共享癌症靶点的“现货”T细胞疗法和利用患者分离的αβ T细胞受体（TCRs）的个性化“现货”T细胞疗法的发展[360] 财务状况 - 2021年12月31日结束的年度，公司营收增长了55%，达到6,149万美元，较2020年同期的3,958万美元增加了2,191万美元[384] - 2021年12月31日结束的年度，研发支出增加了21%，达到1.11亿美元，较2020年同期的0.92亿美元增加了1.95亿美元[385] - 2021年12月31日结束的年度，总体运营支出增加了23%，达到1.68亿美元，较2020年同期的1.37亿美元增加了3.1亿美元[384] - 2021年12月31日结束的年度，公司净亏损为1.58亿美元，较2020年同期的1.3亿美元增加了2.8亿美元[384] - 2021年12月31日结束的年度，公司的现金及现金等价物为1.08亿美元，总流动资金为2.05亿美元，预计足以支持公司的运营至2025年初[396] - 2022年公司净亏损为1.65亿美元，经营活动使用现金1.42亿美元，收入为2.71亿美元[397] - 公司自成立以来通过股权销售、合作协议和政府补助等方式筹集了1.36亿美元资金[395] - 2022年公司投资活动提供现金8.91亿美元，主要投资于市场证券[402] 研发支出 - 研发支出主要包括员工工资、合同制造商生产临床化合物和药物物质的成本[1] - 研发支出还包括与额外临床试验和临床试验执行相关的合同研究组织的费用[1] - 研发支出中还包括开发用于临床试验中使用的lentiviral vector和细胞疗法的工艺的成本[1] - 研发支出中还包括在美国设施开发制造能力的成本，用于制造用于临床试验的细胞疗法[1] - 2022年公司的研发支出高度依赖于研究项目的阶段和进展，将根据进行中临床试验的结果而波动[388]

财务数据和关键指标变化 - 公司预计通过裁员25%至30%以及暂停非核心项目，将现金储备延长至2025年初 [7][8] - 公司计划在2023年中期完成afami-cel的BLA提交，并预计在提交后提供商业化启动日期的进一步指导 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 - SURPASS试验中，针对MAGE-A4的下一代SPEAR T细胞在卵巢癌、膀胱癌和头颈癌中显示出持续的积极反应数据，膀胱癌中新增一例完全缓解 [6] - SURPASS试验的整体反应率为37%，其中卵巢癌、膀胱癌和头颈癌的反应率分别为43%、57%和52% [9][10] - 公司计划在膀胱癌和头颈癌中分别启动与检查点抑制剂联合使用的第二阶段试验 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司获得了FDA的再生医学先进疗法（RMAT）指定，用于治疗铂耐药卵巢癌的ADP-A2M4CD8，这将加速该项目的开发进程 [10][11] - 公司计划在2023年底前将PRAME项目推进至IND准备阶段 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司决定暂停或停止非核心项目，包括SURPASS-2试验和TIL IL-7项目，以集中资源于MAGE-A4、PRAME和同种异体平台 [12] - 公司将继续推进与Genentech和Astellas的合作项目，但将推迟首个同种异体IND至2025年 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前经济环境充满挑战，因此采取了裁员和资源重新分配的措施，以确保核心项目的持续推进 [7] - 公司对afami-cel和CD8项目的潜力充满信心，认为这些疗法有望改变癌症患者的生活 [8] 其他重要信息 - 公司计划在2025年前完成afami-cel的BLA提交、SURPASS试验的完整数据集、PRAME项目的临床开发启动以及同种异体平台的进展 [14] - 公司预计在2023年初完成裁员计划，并将在2023年初提供更多关于支出结构的详细信息 [21] 问答环节所有的提问和回答 问题: 为什么某些肿瘤类型仅作为联合疗法推进，而其他肿瘤类型则作为单药疗法推进？ - 公司认为在早期治疗中，联合检查点抑制剂可能为患者带来更大益处，因此选择在膀胱癌和头颈癌中推进联合疗法 [18] 问题: 公司未来的支出结构如何变化？ - 公司预计在2023年初完成裁员和资本支出后，支出将趋于平稳，并在2023年初提供更多详细信息 [21] 问题: 公司在头颈癌和膀胱癌中的目标反应率是多少？ - 公司希望通过联合疗法将当前20%左右的反应率显著提高，并延长反应的持久性 [24][25] 问题: 裁员主要集中在哪些领域？ - 裁员将影响公司的多个领域，预计公司规模将从550人减少至400人左右 [28] 问题: afami-cel的BLA提交将包含哪些数据？ - BLA提交将包括更长的随访数据，中位反应持续时间约为一年，部分患者仍在持续反应中 [32] 问题: 公司如何看待PRAME项目的潜力？ - 公司认为PRAME是一个具有广泛表达的重要靶点，计划在2023年底前推进至IND准备阶段 [43][51] 问题: 公司是否会通过合作伙伴关系来融资？ - 公司考虑在非美国和欧洲市场寻求地理合作伙伴关系，并可能与其他公司共同开发和商业化某些资产 [57][58] 问题: 卵巢癌患者的基线CA125水平如何？ - 由于SURPASS-1试验最初设计为篮子试验，公司并未收集所有患者的CA125数据，但在后续试验中将进行预设收集 [61] 问题: 卵巢癌患者的肿瘤负担如何？ - 患者的肿瘤负担差异较大，从34毫米到超过100厘米不等，但总体来看，肿瘤负担较低的患者反应更好 [63][64] 问题: MAGE-A4表达水平在不同肿瘤类型中的差异如何？ - MAGE-A4表达在不同肿瘤类型中存在异质性，但在某些肿瘤类型中，表达水平较高 [66]

临床试验与产品开发 - 公司正在优先提交afami-cel的BLA申请，并计划在2022年第四季度启动滚动提交，目标在2023年年中完成提交[92] - SPEARHEAD-1试验中，滑膜肉瘤的总体反应率（ORR）为38.6%，中位反应持续时间为50.3周[92] - SURPASS试验中，ADP-A2M4CD8在所有适应症中的ORR为37%，头颈癌、卵巢癌和尿路上皮癌的ORR为52%，尿路上皮癌的ORR为57%[93] - 公司计划在2025年提交首个异体细胞疗法的IND申请，较原计划的2024年有所延迟[97] 公司重组与裁员 - 公司正在进行重组，计划在2023年第一季度裁员25%至30%，以延长现金流至2025年初[99] - 公司计划在2023年第一季度裁员25%至30%，以延长现金跑道至2025年初[151] 合作与协议 - 公司与GSK的合作协议于2022年10月24日收到终止通知，终止后公司将重新获得NY-ESO和PRAME靶点的权利[103] - 公司与Astellas的合作协议中，Astellas将资助每个靶点的开发直至完成第一阶段试验，并拥有两个独立靶点的开发和商业化权利[105] - 公司与Genentech的合作协议中，公司获得了1.5亿美元的预付款，并将在8年研究期内开发异体T细胞疗法[107] 财务表现与税收 - 公司受益于英国的中小企业研发税收抵免计划，可获得高达33.4%的研发支出税收抵免[111] - 公司2022年第三季度收入同比增长482%，达到700.7万美元，主要由于合作开发活动增加[127] - 研发费用同比增长18%，达到3318.2万美元，主要由于员工相关成本增加135.6万美元以及外包支出增加830.4万美元[128][132] - 外包成本从2021年同期的1011.1万美元增加到2022年第三季度的1841.5万美元，其中1570万美元与特定细胞疗法相关[133] - 公司获得研发税收抵免和支出信用额度928.1万美元，同比增长34%[129] - 公司预计未来研发费用将继续增加，主要由于持续投资转化科学和其他研发能力[133] - 一般和行政费用同比增长11%，达到1681.5万美元[134] - 公司受益于英国SME研发税收抵免计划和RDEC计划，可获得约10.5%的合格研发支出税收抵免[114] - 公司2022年9月30日结束的九个月收入为1612万美元，同比增长241%，主要由于与Genentech合作开发活动的增加[139][140] - 研发费用增加28%至1.04674亿美元，主要由于员工人数增加和外包支出增加[139][141][142][144] - 一般及行政费用增加13%至4816.9万美元，主要由于员工人数增加和公司其他成本增加[139][145][146] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，因业务扩展和商业启动[136][147] - 公司2022年9月30日结束的九个月净亏损为1.36206亿美元，同比增长14%[139] - 公司2022年9月30日结束的九个月所得税费用增加158%至150.3万美元，主要由于美国税法变化[139][148] 现金流与流动性 - 公司截至2022年9月30日拥有现金及现金等价物7900万美元，总流动性为1.997亿美元[151] - 公司2022年9月30日结束的九个月经营活动净现金流出1.43811亿美元，同比增长17%[153][154] - 公司2022年9月30日结束的九个月投资活动净现金流入6818.5万美元，同比下降35%[156] - 公司总流动性（非GAAP财务指标）为199,670千美元，包括现金及现金等价物79,001千美元和市场性证券120,669千美元[160] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为79,001千美元，较2021年12月31日的149,948千美元有所下降[160] - 截至2022年9月30日，公司市场性证券为120,669千美元，较2021年12月31日的219,632千美元有所下降[160] - 公司总流动性（非GAAP财务指标）在2022年9月30日为199,670千美元，较2021年12月31日的369,580千美元有所下降[160] - 公司认为总流动性的展示对投资者有用，因为管理层将其作为整体偿付能力和流动性、财务灵活性、资本状况和杠杆管理的一部分[160] 风险与税务 - 公司面临外汇风险，主要由于英国子公司以美元和欧元支付研发成本[118] - 公司在美国的子公司因服务协议产生应税利润，适用21%的联邦企业所得税税率[121] - 公司未来可能受益于英国"专利盒"制度，对专利产品相关利润适用10%的优惠税率[121] - 公司在2022年9月30日的市场风险没有重大变化[162]

产品与技术进展 - Afami-cel是针对MAGE-A4的首个市场化工程TCR T细胞疗法，具有潜力为固体肿瘤患者提供新治疗选择[8] - MAGE-A4在多种固体肿瘤中的表达水平范围为15%至70%，潜在患者群体约为95,000人[12] - 在SURPASS试验中，ADP-A2M4CD8的总体反应率为28%至33%，在卵巢、食管胃交界、尿路上皮、头颈和滑膜肉瘤等癌症中确认临床反应[27] - 卵巢癌的反应率为36%，并且有1例完全反应，当前标准治疗的反应率低于13%[36] - 预计2022年将重点提升制造能力并推进同种异体细胞疗法的进展[11] - 适应症包括滑膜肉瘤、粘液样/圆细胞脂肪肉瘤、卵巢癌、胃食管癌、尿路上皮癌、头颈癌、肺癌和黑色素瘤等[12] 临床试验结果 - 在SURPASS试验中，90.9%的患者经历了任何不良事件（AE），其中72.7%出现了细胞因子释放综合症（CRS）[25] - 61.4%的患者报告了严重不良事件（SAE），其中31.8%为CRS[26] - 当前超过50%的SURPASS试验参与者仍然存活，显示出良好的抗肿瘤活性信号[31] - 适应症的标准治疗（SOC）在第三线治疗中的中位无进展生存期（PFS）通常为2-3个月[39] - SURPASS试验中，头颈癌患者中有3例确认的部分缓解（PR），占比75%[44] - 当前标准治疗（SOC）中，首线使用pembrolizumab的反应率为19%，中位无进展生存期（PFS）为3-5个月[45] - 在SURPASS-3试验中，14名卵巢癌患者中有13名目标病灶缩小，疾病控制率为86%[54] - 在SURPASS-2试验中，13名食管胃交界癌患者中有10名显示出抗肿瘤活性[56] - Urothelial癌症中，7名患者中有6名目标病灶缩小，3名患者确认有反应[59] - 头颈癌患者中，4名参与者中有3名确认有反应，反应率为75%[59] 未来展望与策略 - SURPASS试验的信号发现试验正在进行中，继续招募患者，包括组合治疗[49] - 计划修订SURPASS-2试验，以包括与标准治疗的组合[56] - 目标是改善反应的频率、深度和持久性，通过组合疗法进一步利用免疫反应[46] - 数据截止日期为2022年8月1日，所有数据均基于此日期[55]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度初的总流动性为2.58亿美元，预计现金储备将持续到2024年初 [17] - 公司通过融资和业务发展行动成功延长了现金储备，包括与罗氏基因泰克的战略合作中获得1.5亿美元的预付款 [17] - 公司正在实施成本控制措施，包括推迟或停止某些活动，并削减开支，以应对当前的经济环境 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司计划在2022年第四季度提交afami-cel的BLA申请，用于治疗滑膜肉瘤 [6] - afami-cel在滑膜肉瘤中的潜力得到了医疗提供者、临床卓越中心和患者团体的广泛支持 [7] - 公司在SURPASS-2试验中针对食管和食管胃结合部癌症启动了第二阶段试验，并计划在今年晚些时候启动SURPASS-3试验，针对卵巢癌 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在ASCO和CTOS会议上展示了afami-cel在滑膜肉瘤中的潜力，并计划在ESMO会议上展示更多数据 [8][9] - 公司在ESMO会议上将展示44名患者的数据，其中43名患者可评估疗效 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于MAGE-A4特许经营，计划通过afami-cel的BLA提交和推出，确保未来的商业成功 [6][20] - 公司正在扩大其制造能力，以支持当前的临床试验和未来的商业产品 [19] - 公司正在开发下一代细胞疗法，旨在提高效力并在多种实体瘤中产生反应 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层认为，尽管当前经济环境充满挑战，但公司已做好充分准备，能够应对并从中脱颖而出 [12] - 公司将继续优先投资于四个关键领域，包括提交BLA、扩展MAGE-A4特许经营、扩大制造能力和推进同种异体平台 [12] 其他重要信息 - 公司将在9月接受肉瘤基金会颁发的“希望愿景奖” [7] - 公司计划在9月9日ESMO会议的第一天举办一场虚拟活动，讨论SURPASS试验的数据 [11] 问答环节所有的提问和回答 问题: SURPASS-2试验的入组情况如何 [21] - 目前并非所有试验点都在积极进行筛查，但试验正在招募中 [23] 问题: ESMO展示的数据将涵盖哪些肿瘤类型 [25] - 数据将涵盖试验中包括的所有肿瘤类型，44名患者中有43名可评估疗效 [26] 问题: BLA提交前是否需要进行效力测定验证 [27] - 效力测定正在进行验证，预计将在几天内完成，BLA提交前的会议已安排 [28] 问题: SURPASS-3试验的设计和执行情况 [30] - 公司尚未公开试验设计的详细信息，建议关注9月9日的网络直播 [31] 问题: 公司如何平衡SURPASS-2和SURPASS-3的推进 [32] - 公司预计能够在现金储备的指导下同时推进SURPASS-2和SURPASS-3 [33] 问题: 下一代MAGE-A4项目的临床效益持续时间 [34] - ESMO的更新将包括反应率和反应持续时间的相关数据 [35] 问题: PRAME与MAGE-A4作为TCR靶点的比较 [38] - PRAME和MAGE-A4是不同的靶点，公司对每个项目都进行了特定的TCR优化 [39] 问题: SURPASS试验中nivo组合臂的招募情况 [41] - nivo组合臂已开放并正在招募患者，基线PD-1表达将被测量 [42] 问题: 成本控制措施是否影响制造设施的员工数量 [44] - 公司目前有超过500名全职员工，正在为商业化和BLA提交做准备 [45] 问题: 支持BLA提交的其他数据 [44] - 公司将提交包括综合疗效和安全性分析在内的多项数据，以支持BLA申请 [46] 问题: GMP制造空间的完成计划 [47] - 新设施预计将在今年晚些时候完成结构建设，并将在明年年初投入使用 [48] - 新空间将用于临床供应，现有空间将用于商业供应 [49]

临床试验进展 - 公司正在进行SPEARHEAD-1 Phase 2试验，针对滑膜肉瘤和粘液样圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）适应症，Cohort 1已完成，Cohort 2正在招募中[83] - 公司正在进行SURPASS Phase 1试验，针对肺癌、胃食管癌、头颈癌、卵巢癌和膀胱癌患者，目前正在招募中[84] - 公司计划在2022年启动SURPASS-3 Phase 2试验，针对卵巢癌患者[85] 细胞疗法开发计划 - 公司计划在2022年提交afami-cel的生物制品许可申请（BLA），并计划在获得FDA批准后商业化推出afami-cel[83] - 公司计划到2025年将五种新的细胞疗法推向临床，包括新的自体SPEAR T细胞、针对不同HLA类型的SPEAR T细胞、下一代SPEAR T细胞、下一代TILs和HiTs[86] 合作开发 - 公司与Genentech合作开发异体T细胞疗法，涵盖多达五个共享癌症目标，并开发新型异体个性化细胞疗法平台[89] - 公司与Astellas合作开发T细胞疗法，涵盖多达三个目标，Astellas已支付5000万美元的预付款[94] - 公司与Genentech的合作协议包括开发异体T细胞疗法和个性化异体T细胞疗法，公司已收到1.5亿美元的预付款[97] 财务表现 - 公司2022年第二季度收入同比增长79%至553.8万美元，主要由于合作开发活动增加[114][115] - 公司2022年上半年收入同比增长158%至911.3万美元，主要由于Genentech合作协议带来的开发活动收入[124][125] - 公司2022年上半年运营亏损同比增长21%至9373.3万美元[124] - 公司2022年上半年净亏损同比增长23%至9478.5万美元[124] 研发费用 - 公司2022年第二季度研发费用同比增长20%至3474万美元，主要由于员工人数增加和制造费用上升[116][117] - 公司2022年上半年研发费用同比增长34%至7149.2万美元，主要由于员工人数增加和制造费用上升[124] - 研发费用在2022年上半年增加了34%，达到7150万美元，主要由于员工相关成本增加881万美元，外包支出增加729万美元，以及研发过程中的成本增加210万美元[126][127] - 外包成本在2022年上半年达到2950万美元，其中1990万美元与afami-cel、ADP-A2M4CD8和ADP-A2AFP SPEAR T细胞相关[128] 管理费用 - 公司2022年第二季度管理费用同比增长7%至1455万美元，主要由于员工人数增加[119][120] - 公司2022年上半年管理费用同比增长15%至3135.4万美元，主要由于员工人数增加[124] - 一般及行政费用在2022年上半年增加了15%，达到3140万美元，主要由于员工相关成本增加303万美元以及其他公司成本增加167万美元[129][130] 税务与资金 - 公司受益于英国的中小企业研发税收抵免计划，可获得高达33.4%的研发支出税收抵免[102] - 公司在美国子公司产生应税利润，需缴纳21%的联邦企业所得税[110] - 公司受益于英国SME研发税收抵免计划和RDEC计划，可抵扣研发支出[109] - 所得税费用在2022年上半年增加了70万美元，达到110万美元，主要由于美国税法变化影响了可扣除费用的期间[132] - 公司通过发行股票筹集了8.672亿美元，通过合作安排筹集了3.604亿美元，并通过英国研发税收抵免和RDEC计划获得了8210万美元[133] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为9780万美元，总流动性为2.581亿美元，预计足以支持公司运营至2024年初[134] 现金流 - 2022年上半年运营活动净现金流出为9565万美元，主要由于运营支出增加[137] - 2022年上半年投资活动净现金流入为3933万美元，主要由于市场证券的赎回和购买[139] - 2022年上半年融资活动净现金流入为1001万美元，主要来自股票发行的净收益[140] - 公司使用非GAAP指标“总流动性”来评估短期可用资金，截至2022年6月30日，总流动性为2.5809亿美元[142]

业绩总结 - 公司计划在2022年提交afami-cel的生物许可申请(BLA)[16] - SPEARHEAD-1试验已满足主要终点，FDA同意该试验的第一组可能足以支持加速批准[16] - SPEAR T细胞产品在MRCLS和滑膜肉瘤中的反应率为34%（16/47）[8] - afami-cel治疗在SPEARHEAD-1试验中，滑膜肉瘤的深度反应率为36%（14/39），MRCLS为25%（2/8）[21] - 总体反应率为34%（16/47），疾病控制率为85%[21] - ADP-A2M4CD8在SURPASS Phase 1试验中，初步反应率为36%（8/22），疾病控制率为86%（19/22）[24] - afami-cel治疗的中位反应时间为4.9周，反应持续时间尚未达到[23] - 主要不良事件包括细胞因子释放综合症（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS），大多数为低级别并可通过医疗干预解决[33] 用户数据 - MAGE-A4阳性患者总数为82,024，其中HLA A2阳性患者为36,274[20] - 70%的MAGE-A4患者在筛查中被发现[56] 未来展望 - 公司计划在2023年启动针对MAGE-A4的第一个全基因组产品的IND申请[15] - 预计到2025年，计划将五个自体产品推向临床[10] - 计划在2022年进行SURPASS-2和SURPASS-3的临床数据更新[15] - 预计2022年将启动SURPASS-3试验，针对卵巢癌患者[32] 新产品和新技术研发 - ADP-A2M4N7X19设计为共表达IL-7和CCL19，以增强SPEAR T细胞的疗效和持久性[54] - 公司计划在2022年底前完成GMP设施的建设，以支持临床试验材料的生产[35] - 当前GMP制造时间约为10到14天，患者细胞从收集到产品释放大约需要30天[60] - 自家成功制造数百个自体批次，涵盖多种肿瘤类型，具备深厚的过程和分析开发、制造及供应的专业知识[62] - 自体产品年产能接近1000名患者，正在建设内部同种异体产品制造设施[63] 市场扩张和并购 - 目标是通过针对额外HLA类型的产品，增加可治疗患者的数量，超过70%的患者可以接受针对HLA-A*02、*01和*24的治疗[56] - 目前的制造能力和供应链已为商业和临床试验提供保障[64] 负面信息 - afami-cel和ADP-A2M4CD8的安全性和有效性在研究中显示出可接受的利益风险平衡[33] 其他新策略和有价值的信息 - 公司致力于提升患者体验和扩大可及性[65] - HiT在小鼠肿瘤模型中表现出强烈、剂量依赖性和持久的肿瘤回归，优于TRuC[57] - ADP-TILIL7 T细胞通过识别肿瘤细胞并释放IL-7来激活，IL-7有助于维持生存、驱动增殖并延长抗肿瘤活性[55]