财务数据和关键指标变化 - 公司通过与Astellas的交易和1月的公开发行，为资产负债表增加了近1.4亿美元资金，资金可维持到2021年下半年 [6] 各条业务线数据和关键指标变化 SPEAR T - cell平台业务 - 1月宣布在四种新肿瘤适应症中出现响应，验证了该平台对癌症患者的有效性 [6] - 一季度所有临床试验的筛查量增加，后受COVID - 19影响放缓 [6] ADP - A2M4项目 - 第一代ADP - A2M4的1期试验已招募38名患者，包括6名卵巢患者、16名滑膜肉瘤患者和16名非肉瘤患者 [17] - 该项目获得EMA孤儿药认定、FDA孤儿药认定和RMAT认定，公司有望2022年在美国推出首款产品 [10][11] ADP - A2AFP项目 - 该项目在肝癌治疗方面取得进展，已进入扩展队列剂量，最高可达100亿个SPEAR T细胞 [12] 同种异体TCRT项目 - 本周在ASGBT展示了从IPSC干细胞开发T细胞的进展，确定了将TCR插入编辑并分化的干细胞中的正确位置 [51] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 战略和发展方向 - 继续推进各临床试验，计划在医学会议上公布数据，如5月29日ASCO会议、8月国际肝脏会议 [7][11] - 加大商业准备，增加关键人员，提升商业规模能力，目标是2022年在美国推出首款产品 [11] 行业竞争 - 在肉瘤二线治疗领域，目前获批和常用的二线疗法响应率在5% - 15%，且有一定毒性，需持续治疗；而公司ADP - A2M4项目响应率达50%，且有一定持久性，具有优势 [46][47] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2020年初公司发展强劲，SPEAR T - cell平台在多种实体瘤中得到验证，达成过去五年最重要的交易 [12] - 公司实施新工作方式以降低疾病传播风险，确保员工安全，对疫情后临床试验恢复持乐观态度 [6][7] - 管理层对工作能为癌症患者带来改变充满信心，期待在5月29日分享更多数据 [61] 其他重要信息 - 4月上旬Gavin Wood加入公司担任首席财务官 [5] - 公司在3月SPEAR T细胞制造设施接近满负荷运转，4月和5月制造水平降低 [7] - 多项科学和医学会议推迟或改为线上形式，公司将继续在这些会议上交流数据 [7] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 2月筛查量较2019年下半年的增长情况，以及5月29日新闻稿更新内容范围 - 公司暂不提供具体筛查数量，但1月肿瘤类型和平台响应数据公布后，研究人员对研究的兴趣明显增加，实际筛查患者数量增多 [21] - 5月29日将提供ADP - A2M4 1期试验所有患者数据的全面更新，包括肉瘤患者响应持久性和非肉瘤患者情况；还会更新针对MAGE - A4的各项试验进展，如SPEARHEAD - 1、SPEARHEAD - 2和SURPASS试验；AFP项目将在8月国际肝脏会议更新 [14][18][19] 问题2: SPEARHEAD - 1试验的招募进度，以及1月临床站点和研究人员兴趣是否偏向滑膜肉瘤 - 招募进度让公司有信心在2022年为肉瘤患者推出ADP - A2M4产品，3月中旬后筛查受一定影响，公司将在5月29日更新相关情况 [24] - 今年很多患者参与SPEARHEAD - 1试验，该试验规模大且ADP - A2M4在滑膜肉瘤中的疗效数据有吸引力；但1月响应数据公布后，其他试验和适应症的兴趣也有所增加，并非仅局限于滑膜肉瘤 [25][26] 问题3: 国际肝脏会议（ILC）数据情况及预期 - 将展示队列三的数据，此前已公布队列三第一名患者接受约50亿细胞剂量治疗后靶病变减少100%；还有关于队列一和二的海报展示 [31][32] 问题4: PD1在头颈部癌症治疗中不按标签给药的原因，以及优化SPEAR T细胞功能的方式 - 公司将在5月29日提供该试验设计的更多细节 [34] 问题5: HLA独立靶点的例子，以及选择CAR与HLA独立TCR策略的依据 - HLA独立靶点的TCR靶点实际上是CAR靶点，是细胞表面蛋白；公司通过内部专有流程对这些罕见TCR进行特异性、效力和功效测试；与已发表的CAR在知名靶点上进行了对比测试，显示出优势 [34][35][37] 问题6: 高剂量细胞治疗时，对健康组织潜在变异性导致罕见安全事件的担忧，以及对产品安全性的信心 - 随着治疗患者数量增加，未观察到与TCR相关的肝脏毒性，公司对产品安全性的信心不断增强，但在治疗更多患者之前，难以完全排除罕见事件的可能性 [39] 问题7: AFC项目从当前剂量递增的考虑，以及后续队列更新时间 - 研究设计在扩展阶段治疗患者的剂量最高可达100亿个细胞，目前无进一步剂量递增计划，将积累该剂量下的患者经验后再做决策 [44] - 原计划在国际肝脏会议更新剂量递增队列情况，该会议推迟至8月；预计在2020年下半年更新扩展队列患者情况 [42] 问题8: ADP - A2M4研究中肉瘤患者耐久性数据的竞争基准及预期 - 肉瘤二线治疗中，目前获批和常用的二线疗法响应率在5% - 15%，有一定毒性且需持续治疗；公司ADP - A2M4项目响应率达50%，截至CTAS观察到耐久性达9个月，为患者提供了优势 [46][47] 问题9: 同种异体TCRT项目的进展预期、里程碑，以及开发治疗时增加HLA抗原呈递的方法 - 项目专注于从IPSC干细胞开发T细胞，已确定将TCR插入编辑并分化的干细胞中的正确位置；下一步是确认最终编辑，开展工艺开发工作以建立可用于临床的细胞库，后续里程碑包括IND申请和进入临床，但暂未确定具体时间；公司有基于该技术的MAGE - A4项目和与Astellas合作的新项目 [51][52] - 公司研究过增加细胞上HLA和抗原呈递的方法，但这不是当前提高疗效的首选方法；公司认为设计良好的T细胞受体应能追踪低表达细胞，更关注通过下一代方法提高T细胞功能 [55][57] 问题10: 目前能否制造CD4 T细胞，以及是否将CD8插入CD4 T细胞 - 公司可以通过干细胞分化制造CD4和CD8双阳性以及单阳性CD8 T细胞，这与自体二代项目中添加CD8的方式不同，在同种异体领域专注于将IPC分化为功能性CD4和CD8阳性及CD8 T细胞 [59]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended March 31, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number 001-37368 ADAPTIMMUNE THERAPEUTICS PLC (Exact name of Registrant as specified in its charter) England and Wales Not Applicabl ...

财务数据和关键指标变化 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司在2019年将NY - ESO资产转让给GSK后，对完全自主拥有的资产进行1期试验剂量递增，此前无RECIST响应，后在滑膜肉瘤中报告了ADP - A2M4令人信服的初步响应数据，启动2期SPEARHEAD - 1试验并计划在2022年将该产品商业化 [11] - 今年1月公司在4种新肿瘤适应症中观察到RECIST响应，其中2例来自下一代SURPASS试验和放射子研究首次给药的患者，另1例来自ADP - A2AFP试验达到目标剂量首次给药的患者，该患者靶病灶减少100% [12] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司进行组织变革，年初宣布组建新的研发团队，包括早期和晚期开发小组，以改善管道流程和决策过程 [6][8] - 加快临床试验执行，推动ADP - A2M4在2022年进入肉瘤市场，并在其他实体瘤适应症中证明其有效性 [6] - 开展合作，与Astellas达成干细胞衍生同种异体T细胞疗法的共同开发和商业化协议，拓展自体SPEAR T细胞管道之外的机会 [6][14] - 加强制造能力建设，投资超五年，目前具备为所有现有和计划中的临床试验提供细胞的能力，并在英国建立载体库存以支持试验 [15][16] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是变革性的一年，公司取得诸多成就，团队努力推动细胞疗法发展，有望为癌症患者带来变革性治疗 [5][17] - 公司已在5种不同实体瘤中观察到响应，证明有能力应对难治性癌症挑战，未来将在主要医学会议上提供数据更新 [17][18] 其他重要信息 - 公司领导层在2019年有变动，包括前首席执行官和联合创始人退休，今年1月Elliot Norry被任命为永久首席医疗官，4月Gavin Wood将担任首席财务官 [6][7][8] - 公司的干细胞衍生同种异体T细胞平台能够在不使用基质或饲养细胞、不使用人血清的情况下从干细胞生成T细胞，是该领域最先进的平台之一 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 1月更新中的两个未确认响应是否都为RECIST响应；公司希望在适当医学会议上展示何种信息；到今年年底公司从正在进行的研究中能学到什么 - 两个未确认响应在下次扫描时得到确认，公司不会再对个别患者进行评论 [21] - 公司计划在主要医学会议上公布信息，但因会议截止日期未过、接受通知未出，无法确定具体内容，今年目标是将平台潜力转化为特定领域有产品的证明 [22] - 公司采取三种方法将TCR活性转化为临床益处，目前看到的响应表明这些方法有效，Elliot Norry补充了PD - 1抑制剂联合试验、低剂量放射和CD8 - Alpha相关的转化和科学信息 [24][25][26] 问题2: 响应报告后行业热情是否有变化，患者参加试验筛查的速度如何，AFP试验队列3和M4试验的入组情况 - 公司不会提供特定试验的入组数据，但有响应会对患者招募和入组产生积极影响 [32] 问题3: 新闻稿中AFP试验队列1、2和队列3的安全更新分开列出，是否意味着会在独立会议上展示 - 这只是新闻稿的写法，1、2期主要是安全更新，最高剂量队列已有响应，报告内容会多于安全更新 [34] 问题4: 随着SPEARHEAD和SURPASS项目推进，这两个资产在公司平台的长期定位如何；公司的IPSC驱动平台与其他平台的区别 - SPEARHEAD项目一代产品在肉瘤中有明显疗效，应继续推进；SURPASS 1期试验旨在了解CD8的增量益处，一代和二代产品根据在患者中的效果发挥作用 [37][38][39] - 公司的同种异体平台有编辑和分化两个组件，编辑采用AAV基因编辑技术，分化采用无血清和无饲养细胞的专有工艺，具有独特知识产权和可扩展性 [41][42] 问题5: SPEAR T平台目前的安全性如何，正在进行的试验中监测哪些内容；团队变动后，迈向商业化时是否会增加人员 - 平台安全性总体表现出有利的风险收益比，常见不良事件与其他T细胞疗法类似，频率和严重程度可能低于CAR - T疗法，对化疗方案的调整增强了安全性，甲胎蛋白研究中未发现T细胞对非癌性肝脏的活性 [44][45] - 目前团队实力较强，迈向商业化时需要建立商业能力，公司已开始相关工作，暂不评论未来团队变动 [47] 问题6: 滑膜肉瘤疗效持久性的基准应如何考虑；GSK与另一家公司就TCR细胞疗法达成合作，对公司与GSK现有合作有何影响 - 已公布的数据显示滑膜肉瘤疗效持久性达9个月，未来医学会议将提供更新 [50] - 公司认为GSK会在该领域进行多笔投资，行业活动增加对各方有益，公司与GSK的合作进展顺利，GSK未来还有机会获得一个靶点，公司不排斥与GSK共享靶点，未来希望达成类似与Astellas的合作 [52][53][54] 问题7: 如何实现HLA独立T细胞技术的HLA独立性；干细胞衍生同种异体T细胞平台是否具备将干细胞分化为CD4和CD8 T细胞的能力 - HLA独立TCR平台能分离出识别细胞表面蛋白的TCR，其功能与TCR生理方式相同，公司利用噬菌体文库和TCR分离能力及相关测试专长实现该技术，未来会有更多公开信息 [57][58][59] - 公司能够将干细胞分化为CD4和CD8 T细胞，未来科学会议将讨论细胞功能 [59]

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-K ☒ ANNUAL REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the fiscal year ended December 31, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to Commission File Number 001-37368 ADAPTIMMUNE THERAPEUTICS PLC (Exact name of Registrant as specified in its charter) England and Wales Not Applicable (St ...

现金储备 - 截至2019年第三季度，TCR2 Therapeutics的现金储备约为1.69亿美元，预计资金可持续到2022年[7] 临床试验进展 - TC-210的开发阶段为1/2期临床试验，针对卵巢癌、非小细胞肺癌、恶性胸膜/腹膜间皮瘤和胆管癌[8] - TC-110的开发阶段为IND准备，目标为CD19，适应症包括成人急性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤和其他非霍奇金淋巴瘤亚型[8] - TC-210在7天时的T细胞积累中，CXCR3阳性细胞比例为25%，而CAR-T细胞为10%[22] - TC-210针对高表达mesothelin的肿瘤细胞表现出优先杀伤能力，低表达mesothelin的肿瘤细胞效果有限[32] - TC-210的临床数据表明，针对mesothelin的潜在可治疗美国患者数量为81,000[37] - 在一项研究中，接受CAR-T和抗PD-1治疗的16名恶性胸膜间皮瘤患者中，客观缓解率为63%，包括3例完全缓解[40] - TC-210的临床试验中，患者接受的细胞剂量范围为3x10^5到6x10^7细胞/公斤[42] - TC-210的目标mesothelin在正常组织中表达较低，主要局限于胸膜、腹膜和心包[37] - TC-210的临床需求与竞争对手的目标验证数据相符，显示出过表达与不良预后相关[37] - TC-210的临床试验阶段为1/2期，目标为间皮素，主要评估安全性、疗效及转化数据[62] - TC-110的临床试验阶段为1/2期，目标为CD19，主要评估安全性、疗效及转化数据[62] 不良事件与市场潜力 - TC-110的CAR-T疗法在急性淋巴细胞白血病（ALL）中存在12-28%的严重神经毒性和13-23%的严重细胞因子释放综合症（CRS）[52] - 当前CAR-T疗法在美国的可治疗患者仅限于约8,000人，实际接受治疗的患者不足1,000人[52] - TC-110有潜力通过提高疗效和减少不良事件来扩大可治疗人群[52] 生产能力与新技术 - TRuC-T细胞的制造能力为每年约300名患者，且有扩展至第二个洁净室的选项[56] - TC-110的制造过程包括TCR2-UK制造能力的提升，确保对所有产品候选者的过程和时间表的完全控制[56] - 公司正在开发双重TRuC和PD-1开关等新目标，以应对肿瘤微环境[63]

财务数据和关键指标变化 - 公司预计在2022年将ADP-A2M4疗法推向市场，用于治疗肉瘤患者 [6] - 公司在ESMO会议上展示了ADP-A2M4在滑膜肉瘤患者中的显著疗效，疾病控制率为92%，反应率为58% [12][13] - 公司在ADP-A2AFP项目中，第三剂量组的患者将接受5亿个SPEAR T细胞，剂量范围为12亿至60亿个细胞 [14] 各条业务线数据和关键指标变化 - ADP-A2M4在滑膜肉瘤患者中显示出显著的抗肿瘤反应，肿瘤体积在6个月内显著缩小 [8] - 公司在其他实体瘤中也观察到ADP-A2M4的活性，尽管尚未达到RECIST标准的反应，但在多个患者中观察到目标病灶的缩小 [9] - ADP-A2AFP项目在肝癌患者中显示出早期抗肿瘤活性，包括肿瘤坏死、淋巴结转移缩小和血清AFP水平短暂下降 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在美国和欧洲的多个临床中心启动了SPEARHEAD-1试验，并计划在2020年启动与PD-1抑制剂联合的临床试验 [7][11] - 公司在MD安德森癌症中心进行的低剂量辐射子研究旨在增加T细胞向肿瘤的迁移，预计2020年将有结果 [10] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划通过增加T细胞的效力、改善其向肿瘤的迁移以及结合检查点抑制剂来提高在多种实体瘤中的反应 [11] - 公司正在评估其临床前和临床组合的优先级，并实施成本管理措施，以确保在2022年推出ADP-A2M4 [17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对ADP-A2M4在肉瘤患者中的疗效表示乐观，并认为SPEAR T细胞平台在多种实体瘤中具有广泛的应用前景 [6][17] - 公司计划在2020年上半年公布SURPASS试验的初步数据，并预计这些数据将展示第二代SPEAR T细胞的效力 [11][23] 其他重要信息 - 公司获得了FDA对ADP-A2M4治疗软组织肉瘤的孤儿药认定 [7] - 公司计划在2020年启动ADP-A2M4与PD-1抑制剂的联合临床试验 [11] 问答环节所有的提问和回答 问题: ADP-A2M4在不同实体瘤中的反应情况 - 公司在多种实体瘤中观察到ADP-A2M4的活性，尽管尚未达到RECIST标准的反应，但在多个患者中观察到目标病灶的缩小 [20] - 公司计划通过增加T细胞的效力、改善其向肿瘤的迁移以及结合检查点抑制剂来提高在多种实体瘤中的反应 [21] 问题: SURPASS试验的数据预期 - 公司预计在2020年上半年公布SURPASS试验的初步数据，预计这些数据将展示第二代SPEAR T细胞的效力 [23][24] 问题: SPEARHEAD试验的设计和注册可能性 - 公司认为SPEARHEAD试验的总体反应率（ORR）可能足以支持注册，并预计能够展示与现有治疗相比的显著临床益处 [28][29] 问题: ADP-A2AFP项目的安全性 - 在ADP-A2AFP项目中，公司在前两个剂量组中未观察到肝毒性或T细胞介导的毒性，第三剂量组的患者将接受5亿个SPEAR T细胞 [44] 问题: 公司的现金状况和成本管理 - 公司预计资金将持续到2020年第三季度，并正在实施成本管理措施，包括停止ADP-A2M10的招募 [47] 问题: 制造设施和PD-1组合试验的成本 - 公司在Stevenage Catapult中心的病毒载体制造未受到干扰，并已完成首个GMP批次的制造 [50] - 公司尚未公布PD-1组合试验的具体结构，但将在适当时候更新相关信息 [49]

Table of Contents ADAP The Nasdaq Global Select Market UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended September 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number 001-37368 ADAPTIMMUNE THERAPEUTICS PLC (Exact name of Registrant as specified in its charter) England and Wales Not Ap ...

资金状况 - TCR2 Therapeutics目前手头现金约为1.81亿美元，预计资金可支持运营至2022年[7] 临床试验进展 - TC-210的临床试验阶段为1/2，预计在2019年第四季度或2020年第一季度发布中期更新[8] - TC-110的IND申请计划在2019年下半年提交[9] - TC-210的初步临床试验数据将在2019年下半年公布[65] - TC-110的IND申请预计在2019年下半年提交[55] 产品与适应症 - TC-210针对的肿瘤类型包括卵巢癌、非小细胞肺癌、恶性胸膜/腹膜间皮瘤和胆管癌[9] - TC-110的目标是CD19，适应症包括成人急性淋巴细胞白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤和其他非霍奇金淋巴瘤亚型[9] - TC-210的目标mesothelin在肿瘤中高表达，且在正常组织中表达较低，潜在可接触的美国患者多达81,000人[41] - 目标适应症中，预计有81,000名患者为mesothelin阳性[49] - 当前CAR-T疗法在美国的可治疗患者约为8,000人，实际接受治疗的患者少于1,000人[56] - TC-110预计将通过提高疗效和减少不良事件来扩大可治疗人群[56] - TC-110的临床试验将涵盖多达7个适应症[67] 临床数据与疗效 - TC-210在高表达mesothelin的肿瘤细胞中表现出优越的抗肿瘤活性[35] - TC-210在小鼠模型中显示出与MSLN-28ζ CAR-T细胞相比，肿瘤体积显著减少[27] - TC-210的系统性细胞因子水平低于CAR-T细胞，可能导致患者不良事件发生率降低[38] - 最近的临床数据表明，接受CAR-T和抗PD-1治疗的16名恶性胸膜间皮瘤患者中，63%达到了客观缓解率[44] 安全性与不良事件 - TC-110的严重神经毒性发生率为12-28%，严重CRS发生率为13-23%[56] 新技术与市场前景 - 预计TC-310和TC-410将通过双重TRuC技术来应对肿瘤异质性[61] - TRuC-T细胞的制造能力为每年约300名患者[64] - TC-210于2019年1月获得批准[65]

Adaptimmune Therapeutics plc (NASDAQ:ADAP) Q2 2019 Results Conference Call August 1, 2019 8:00 AM ET Company Participants Juli Miller - IR James Noble - CEO Adrian Rawcliffe - Incoming CEO Rafael Amado - President, R&D Conference Call Participants Waleed Abdel-Naby - SunTrust Robinson Humphrey Kelsey Goodwin - Guggenheim Securities Marc Frahm - Cowen Keith Tapper - Citi Jonathan Chang - SVB Leerink Jim Birchenough - Wells Fargo Tony Butler - Roth Capital Partners Operator Good morning, and welcome to the Se ...

Table of Contents UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION WASHINGTON, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2019 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 Commission File Number 001-37368 ADAPTIMMUNE THERAPEUTICS PLC (Exact name of Registrant as specified in its charter) England and Wales Not Applicable (State or other jurisdiction of i ...