财务数据和关键指标变化 - 公司预计通过裁员25%至30%以及暂停非核心项目，将现金储备延长至2025年初 [7][8] - 公司计划在2023年中期完成afami-cel的BLA提交，并预计在提交后提供商业化启动日期的进一步指导 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 - SURPASS试验中，针对MAGE-A4的下一代SPEAR T细胞在卵巢癌、膀胱癌和头颈癌中显示出持续的积极反应数据，膀胱癌中新增一例完全缓解 [6] - SURPASS试验的整体反应率为37%，其中卵巢癌、膀胱癌和头颈癌的反应率分别为43%、57%和52% [9][10] - 公司计划在膀胱癌和头颈癌中分别启动与检查点抑制剂联合使用的第二阶段试验 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司获得了FDA的再生医学先进疗法（RMAT）指定，用于治疗铂耐药卵巢癌的ADP-A2M4CD8，这将加速该项目的开发进程 [10][11] - 公司计划在2023年底前将PRAME项目推进至IND准备阶段 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司决定暂停或停止非核心项目，包括SURPASS-2试验和TIL IL-7项目，以集中资源于MAGE-A4、PRAME和同种异体平台 [12] - 公司将继续推进与Genentech和Astellas的合作项目，但将推迟首个同种异体IND至2025年 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为当前经济环境充满挑战，因此采取了裁员和资源重新分配的措施，以确保核心项目的持续推进 [7] - 公司对afami-cel和CD8项目的潜力充满信心，认为这些疗法有望改变癌症患者的生活 [8] 其他重要信息 - 公司计划在2025年前完成afami-cel的BLA提交、SURPASS试验的完整数据集、PRAME项目的临床开发启动以及同种异体平台的进展 [14] - 公司预计在2023年初完成裁员计划，并将在2023年初提供更多关于支出结构的详细信息 [21] 问答环节所有的提问和回答 问题: 为什么某些肿瘤类型仅作为联合疗法推进，而其他肿瘤类型则作为单药疗法推进？ - 公司认为在早期治疗中，联合检查点抑制剂可能为患者带来更大益处，因此选择在膀胱癌和头颈癌中推进联合疗法 [18] 问题: 公司未来的支出结构如何变化？ - 公司预计在2023年初完成裁员和资本支出后，支出将趋于平稳，并在2023年初提供更多详细信息 [21] 问题: 公司在头颈癌和膀胱癌中的目标反应率是多少？ - 公司希望通过联合疗法将当前20%左右的反应率显著提高，并延长反应的持久性 [24][25] 问题: 裁员主要集中在哪些领域？ - 裁员将影响公司的多个领域，预计公司规模将从550人减少至400人左右 [28] 问题: afami-cel的BLA提交将包含哪些数据？ - BLA提交将包括更长的随访数据，中位反应持续时间约为一年，部分患者仍在持续反应中 [32] 问题: 公司如何看待PRAME项目的潜力？ - 公司认为PRAME是一个具有广泛表达的重要靶点，计划在2023年底前推进至IND准备阶段 [43][51] 问题: 公司是否会通过合作伙伴关系来融资？ - 公司考虑在非美国和欧洲市场寻求地理合作伙伴关系，并可能与其他公司共同开发和商业化某些资产 [57][58] 问题: 卵巢癌患者的基线CA125水平如何？ - 由于SURPASS-1试验最初设计为篮子试验，公司并未收集所有患者的CA125数据，但在后续试验中将进行预设收集 [61] 问题: 卵巢癌患者的肿瘤负担如何？ - 患者的肿瘤负担差异较大，从34毫米到超过100厘米不等，但总体来看，肿瘤负担较低的患者反应更好 [63][64] 问题: MAGE-A4表达水平在不同肿瘤类型中的差异如何？ - MAGE-A4表达在不同肿瘤类型中存在异质性，但在某些肿瘤类型中，表达水平较高 [66]

临床试验与产品开发 - 公司正在优先提交afami-cel的BLA申请，并计划在2022年第四季度启动滚动提交，目标在2023年年中完成提交[92] - SPEARHEAD-1试验中，滑膜肉瘤的总体反应率（ORR）为38.6%，中位反应持续时间为50.3周[92] - SURPASS试验中，ADP-A2M4CD8在所有适应症中的ORR为37%，头颈癌、卵巢癌和尿路上皮癌的ORR为52%，尿路上皮癌的ORR为57%[93] - 公司计划在2025年提交首个异体细胞疗法的IND申请，较原计划的2024年有所延迟[97] 公司重组与裁员 - 公司正在进行重组，计划在2023年第一季度裁员25%至30%，以延长现金流至2025年初[99] - 公司计划在2023年第一季度裁员25%至30%，以延长现金跑道至2025年初[151] 合作与协议 - 公司与GSK的合作协议于2022年10月24日收到终止通知，终止后公司将重新获得NY-ESO和PRAME靶点的权利[103] - 公司与Astellas的合作协议中，Astellas将资助每个靶点的开发直至完成第一阶段试验，并拥有两个独立靶点的开发和商业化权利[105] - 公司与Genentech的合作协议中，公司获得了1.5亿美元的预付款，并将在8年研究期内开发异体T细胞疗法[107] 财务表现与税收 - 公司受益于英国的中小企业研发税收抵免计划，可获得高达33.4%的研发支出税收抵免[111] - 公司2022年第三季度收入同比增长482%，达到700.7万美元，主要由于合作开发活动增加[127] - 研发费用同比增长18%，达到3318.2万美元，主要由于员工相关成本增加135.6万美元以及外包支出增加830.4万美元[128][132] - 外包成本从2021年同期的1011.1万美元增加到2022年第三季度的1841.5万美元，其中1570万美元与特定细胞疗法相关[133] - 公司获得研发税收抵免和支出信用额度928.1万美元，同比增长34%[129] - 公司预计未来研发费用将继续增加，主要由于持续投资转化科学和其他研发能力[133] - 一般和行政费用同比增长11%，达到1681.5万美元[134] - 公司受益于英国SME研发税收抵免计划和RDEC计划，可获得约10.5%的合格研发支出税收抵免[114] - 公司2022年9月30日结束的九个月收入为1612万美元，同比增长241%，主要由于与Genentech合作开发活动的增加[139][140] - 研发费用增加28%至1.04674亿美元，主要由于员工人数增加和外包支出增加[139][141][142][144] - 一般及行政费用增加13%至4816.9万美元，主要由于员工人数增加和公司其他成本增加[139][145][146] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，因业务扩展和商业启动[136][147] - 公司2022年9月30日结束的九个月净亏损为1.36206亿美元，同比增长14%[139] - 公司2022年9月30日结束的九个月所得税费用增加158%至150.3万美元，主要由于美国税法变化[139][148] 现金流与流动性 - 公司截至2022年9月30日拥有现金及现金等价物7900万美元，总流动性为1.997亿美元[151] - 公司2022年9月30日结束的九个月经营活动净现金流出1.43811亿美元，同比增长17%[153][154] - 公司2022年9月30日结束的九个月投资活动净现金流入6818.5万美元，同比下降35%[156] - 公司总流动性（非GAAP财务指标）为199,670千美元，包括现金及现金等价物79,001千美元和市场性证券120,669千美元[160] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为79,001千美元，较2021年12月31日的149,948千美元有所下降[160] - 截至2022年9月30日，公司市场性证券为120,669千美元，较2021年12月31日的219,632千美元有所下降[160] - 公司总流动性（非GAAP财务指标）在2022年9月30日为199,670千美元，较2021年12月31日的369,580千美元有所下降[160] - 公司认为总流动性的展示对投资者有用，因为管理层将其作为整体偿付能力和流动性、财务灵活性、资本状况和杠杆管理的一部分[160] 风险与税务 - 公司面临外汇风险，主要由于英国子公司以美元和欧元支付研发成本[118] - 公司在美国的子公司因服务协议产生应税利润，适用21%的联邦企业所得税税率[121] - 公司未来可能受益于英国"专利盒"制度，对专利产品相关利润适用10%的优惠税率[121] - 公司在2022年9月30日的市场风险没有重大变化[162]

产品与技术进展 - Afami-cel是针对MAGE-A4的首个市场化工程TCR T细胞疗法，具有潜力为固体肿瘤患者提供新治疗选择[8] - MAGE-A4在多种固体肿瘤中的表达水平范围为15%至70%，潜在患者群体约为95,000人[12] - 在SURPASS试验中，ADP-A2M4CD8的总体反应率为28%至33%，在卵巢、食管胃交界、尿路上皮、头颈和滑膜肉瘤等癌症中确认临床反应[27] - 卵巢癌的反应率为36%，并且有1例完全反应，当前标准治疗的反应率低于13%[36] - 预计2022年将重点提升制造能力并推进同种异体细胞疗法的进展[11] - 适应症包括滑膜肉瘤、粘液样/圆细胞脂肪肉瘤、卵巢癌、胃食管癌、尿路上皮癌、头颈癌、肺癌和黑色素瘤等[12] 临床试验结果 - 在SURPASS试验中，90.9%的患者经历了任何不良事件（AE），其中72.7%出现了细胞因子释放综合症（CRS）[25] - 61.4%的患者报告了严重不良事件（SAE），其中31.8%为CRS[26] - 当前超过50%的SURPASS试验参与者仍然存活，显示出良好的抗肿瘤活性信号[31] - 适应症的标准治疗（SOC）在第三线治疗中的中位无进展生存期（PFS）通常为2-3个月[39] - SURPASS试验中，头颈癌患者中有3例确认的部分缓解（PR），占比75%[44] - 当前标准治疗（SOC）中，首线使用pembrolizumab的反应率为19%，中位无进展生存期（PFS）为3-5个月[45] - 在SURPASS-3试验中，14名卵巢癌患者中有13名目标病灶缩小，疾病控制率为86%[54] - 在SURPASS-2试验中，13名食管胃交界癌患者中有10名显示出抗肿瘤活性[56] - Urothelial癌症中，7名患者中有6名目标病灶缩小，3名患者确认有反应[59] - 头颈癌患者中，4名参与者中有3名确认有反应，反应率为75%[59] 未来展望与策略 - SURPASS试验的信号发现试验正在进行中，继续招募患者，包括组合治疗[49] - 计划修订SURPASS-2试验，以包括与标准治疗的组合[56] - 目标是改善反应的频率、深度和持久性，通过组合疗法进一步利用免疫反应[46] - 数据截止日期为2022年8月1日，所有数据均基于此日期[55]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度初的总流动性为2.58亿美元，预计现金储备将持续到2024年初 [17] - 公司通过融资和业务发展行动成功延长了现金储备，包括与罗氏基因泰克的战略合作中获得1.5亿美元的预付款 [17] - 公司正在实施成本控制措施，包括推迟或停止某些活动，并削减开支，以应对当前的经济环境 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司计划在2022年第四季度提交afami-cel的BLA申请，用于治疗滑膜肉瘤 [6] - afami-cel在滑膜肉瘤中的潜力得到了医疗提供者、临床卓越中心和患者团体的广泛支持 [7] - 公司在SURPASS-2试验中针对食管和食管胃结合部癌症启动了第二阶段试验，并计划在今年晚些时候启动SURPASS-3试验，针对卵巢癌 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在ASCO和CTOS会议上展示了afami-cel在滑膜肉瘤中的潜力，并计划在ESMO会议上展示更多数据 [8][9] - 公司在ESMO会议上将展示44名患者的数据，其中43名患者可评估疗效 [11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于MAGE-A4特许经营，计划通过afami-cel的BLA提交和推出，确保未来的商业成功 [6][20] - 公司正在扩大其制造能力，以支持当前的临床试验和未来的商业产品 [19] - 公司正在开发下一代细胞疗法，旨在提高效力并在多种实体瘤中产生反应 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层认为，尽管当前经济环境充满挑战，但公司已做好充分准备，能够应对并从中脱颖而出 [12] - 公司将继续优先投资于四个关键领域，包括提交BLA、扩展MAGE-A4特许经营、扩大制造能力和推进同种异体平台 [12] 其他重要信息 - 公司将在9月接受肉瘤基金会颁发的“希望愿景奖” [7] - 公司计划在9月9日ESMO会议的第一天举办一场虚拟活动，讨论SURPASS试验的数据 [11] 问答环节所有的提问和回答 问题: SURPASS-2试验的入组情况如何 [21] - 目前并非所有试验点都在积极进行筛查，但试验正在招募中 [23] 问题: ESMO展示的数据将涵盖哪些肿瘤类型 [25] - 数据将涵盖试验中包括的所有肿瘤类型，44名患者中有43名可评估疗效 [26] 问题: BLA提交前是否需要进行效力测定验证 [27] - 效力测定正在进行验证，预计将在几天内完成，BLA提交前的会议已安排 [28] 问题: SURPASS-3试验的设计和执行情况 [30] - 公司尚未公开试验设计的详细信息，建议关注9月9日的网络直播 [31] 问题: 公司如何平衡SURPASS-2和SURPASS-3的推进 [32] - 公司预计能够在现金储备的指导下同时推进SURPASS-2和SURPASS-3 [33] 问题: 下一代MAGE-A4项目的临床效益持续时间 [34] - ESMO的更新将包括反应率和反应持续时间的相关数据 [35] 问题: PRAME与MAGE-A4作为TCR靶点的比较 [38] - PRAME和MAGE-A4是不同的靶点，公司对每个项目都进行了特定的TCR优化 [39] 问题: SURPASS试验中nivo组合臂的招募情况 [41] - nivo组合臂已开放并正在招募患者，基线PD-1表达将被测量 [42] 问题: 成本控制措施是否影响制造设施的员工数量 [44] - 公司目前有超过500名全职员工，正在为商业化和BLA提交做准备 [45] 问题: 支持BLA提交的其他数据 [44] - 公司将提交包括综合疗效和安全性分析在内的多项数据，以支持BLA申请 [46] 问题: GMP制造空间的完成计划 [47] - 新设施预计将在今年晚些时候完成结构建设，并将在明年年初投入使用 [48] - 新空间将用于临床供应，现有空间将用于商业供应 [49]

临床试验进展 - 公司正在进行SPEARHEAD-1 Phase 2试验，针对滑膜肉瘤和粘液样圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）适应症，Cohort 1已完成，Cohort 2正在招募中[83] - 公司正在进行SURPASS Phase 1试验，针对肺癌、胃食管癌、头颈癌、卵巢癌和膀胱癌患者，目前正在招募中[84] - 公司计划在2022年启动SURPASS-3 Phase 2试验，针对卵巢癌患者[85] 细胞疗法开发计划 - 公司计划在2022年提交afami-cel的生物制品许可申请（BLA），并计划在获得FDA批准后商业化推出afami-cel[83] - 公司计划到2025年将五种新的细胞疗法推向临床，包括新的自体SPEAR T细胞、针对不同HLA类型的SPEAR T细胞、下一代SPEAR T细胞、下一代TILs和HiTs[86] 合作开发 - 公司与Genentech合作开发异体T细胞疗法，涵盖多达五个共享癌症目标，并开发新型异体个性化细胞疗法平台[89] - 公司与Astellas合作开发T细胞疗法，涵盖多达三个目标，Astellas已支付5000万美元的预付款[94] - 公司与Genentech的合作协议包括开发异体T细胞疗法和个性化异体T细胞疗法，公司已收到1.5亿美元的预付款[97] 财务表现 - 公司2022年第二季度收入同比增长79%至553.8万美元，主要由于合作开发活动增加[114][115] - 公司2022年上半年收入同比增长158%至911.3万美元，主要由于Genentech合作协议带来的开发活动收入[124][125] - 公司2022年上半年运营亏损同比增长21%至9373.3万美元[124] - 公司2022年上半年净亏损同比增长23%至9478.5万美元[124] 研发费用 - 公司2022年第二季度研发费用同比增长20%至3474万美元，主要由于员工人数增加和制造费用上升[116][117] - 公司2022年上半年研发费用同比增长34%至7149.2万美元，主要由于员工人数增加和制造费用上升[124] - 研发费用在2022年上半年增加了34%，达到7150万美元，主要由于员工相关成本增加881万美元，外包支出增加729万美元，以及研发过程中的成本增加210万美元[126][127] - 外包成本在2022年上半年达到2950万美元，其中1990万美元与afami-cel、ADP-A2M4CD8和ADP-A2AFP SPEAR T细胞相关[128] 管理费用 - 公司2022年第二季度管理费用同比增长7%至1455万美元，主要由于员工人数增加[119][120] - 公司2022年上半年管理费用同比增长15%至3135.4万美元，主要由于员工人数增加[124] - 一般及行政费用在2022年上半年增加了15%，达到3140万美元，主要由于员工相关成本增加303万美元以及其他公司成本增加167万美元[129][130] 税务与资金 - 公司受益于英国的中小企业研发税收抵免计划，可获得高达33.4%的研发支出税收抵免[102] - 公司在美国子公司产生应税利润，需缴纳21%的联邦企业所得税[110] - 公司受益于英国SME研发税收抵免计划和RDEC计划，可抵扣研发支出[109] - 所得税费用在2022年上半年增加了70万美元，达到110万美元，主要由于美国税法变化影响了可扣除费用的期间[132] - 公司通过发行股票筹集了8.672亿美元，通过合作安排筹集了3.604亿美元，并通过英国研发税收抵免和RDEC计划获得了8210万美元[133] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为9780万美元，总流动性为2.581亿美元，预计足以支持公司运营至2024年初[134] 现金流 - 2022年上半年运营活动净现金流出为9565万美元，主要由于运营支出增加[137] - 2022年上半年投资活动净现金流入为3933万美元，主要由于市场证券的赎回和购买[139] - 2022年上半年融资活动净现金流入为1001万美元，主要来自股票发行的净收益[140] - 公司使用非GAAP指标“总流动性”来评估短期可用资金，截至2022年6月30日，总流动性为2.5809亿美元[142]

业绩总结 - 公司计划在2022年提交afami-cel的生物许可申请(BLA)[16] - SPEARHEAD-1试验已满足主要终点，FDA同意该试验的第一组可能足以支持加速批准[16] - SPEAR T细胞产品在MRCLS和滑膜肉瘤中的反应率为34%（16/47）[8] - afami-cel治疗在SPEARHEAD-1试验中，滑膜肉瘤的深度反应率为36%（14/39），MRCLS为25%（2/8）[21] - 总体反应率为34%（16/47），疾病控制率为85%[21] - ADP-A2M4CD8在SURPASS Phase 1试验中，初步反应率为36%（8/22），疾病控制率为86%（19/22）[24] - afami-cel治疗的中位反应时间为4.9周，反应持续时间尚未达到[23] - 主要不良事件包括细胞因子释放综合症（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS），大多数为低级别并可通过医疗干预解决[33] 用户数据 - MAGE-A4阳性患者总数为82,024，其中HLA A2阳性患者为36,274[20] - 70%的MAGE-A4患者在筛查中被发现[56] 未来展望 - 公司计划在2023年启动针对MAGE-A4的第一个全基因组产品的IND申请[15] - 预计到2025年，计划将五个自体产品推向临床[10] - 计划在2022年进行SURPASS-2和SURPASS-3的临床数据更新[15] - 预计2022年将启动SURPASS-3试验，针对卵巢癌患者[32] 新产品和新技术研发 - ADP-A2M4N7X19设计为共表达IL-7和CCL19，以增强SPEAR T细胞的疗效和持久性[54] - 公司计划在2022年底前完成GMP设施的建设，以支持临床试验材料的生产[35] - 当前GMP制造时间约为10到14天，患者细胞从收集到产品释放大约需要30天[60] - 自家成功制造数百个自体批次，涵盖多种肿瘤类型，具备深厚的过程和分析开发、制造及供应的专业知识[62] - 自体产品年产能接近1000名患者，正在建设内部同种异体产品制造设施[63] 市场扩张和并购 - 目标是通过针对额外HLA类型的产品，增加可治疗患者的数量，超过70%的患者可以接受针对HLA-A*02、*01和*24的治疗[56] - 目前的制造能力和供应链已为商业和临床试验提供保障[64] 负面信息 - afami-cel和ADP-A2M4CD8的安全性和有效性在研究中显示出可接受的利益风险平衡[33] 其他新策略和有价值的信息 - 公司致力于提升患者体验和扩大可及性[65] - HiT在小鼠肿瘤模型中表现出强烈、剂量依赖性和持久的肿瘤回归，优于TRuC[57] - ADP-TILIL7 T细胞通过识别肿瘤细胞并释放IL-7来激活，IL-7有助于维持生存、驱动增殖并延长抗肿瘤活性[55]

财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末的总流动性为3.04亿美元，预计现金储备可以支持运营至2024年初 [11] - 公司持续投资于建设综合细胞治疗能力，认为这对长期成功至关重要 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进afami-cel的BLA提交，计划在今年提交，并在ASCO和CTOS会议上公布相关数据 [7] - MAGE-A4项目扩展至SURPASS系列临床试验，计划在ESMO会议上更新数据 [7] - 针对食管癌和EGJ癌的SURPASS-2试验正在进行中，计划今年启动针对卵巢癌的SURPASS-3试验 [8] - 公司正在推进与Genentech和Astellas的合作，计划明年提交首个全资拥有的异体产品IND [8] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在扩大美国制造设施，以支持首个商业化产品和临床试验 [8] - 英国新的异体制造设施接近完工，预计第三季度开始调试 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于2-2-5-2战略，重点包括提交afami-cel的BLA、扩展MAGE-A4项目、扩大制造能力和推进异体产品 [6] - 公司正在建设综合细胞治疗能力，以支持长期成功 [11] - 公司认为，拥有接近商业化的产品和经过验证的平台的公司将在市场重新平衡时获得公平估值 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层认为，尽管生物技术和金融市场面临挑战，但公司具备应对困难市场的能力 [12] - 公司对长期成功充满信心，认为其产品和平台将有助于实现其使命 [12] 其他重要信息 - 公司任命Jo Brewer为首席科学官，她在T细胞受体和细胞治疗领域拥有超过20年的经验 [9] - 公司正在推进与Noile-Immune的合作项目，开发下一代产品，结合IL-7和CCL19以增强T细胞的增殖和肿瘤定位能力 [20] 问答环节所有的提问和回答 问题: SURPASS试验的更新和肿瘤类型扩展 - 公司计划在ESMO会议上更新SURPASS试验数据，但未提供具体患者数量 [14][15] - 公司预计在SURPASS试验中会识别出更多的适应症 [16] 问题: BLA提交的时间线和进展 - 公司尚未进行pre-BLA会议，但已完成了多项准备工作，包括临床前部分和儿科计划 [18] - 公司预计今年提交BLA，并将在提交前更新相关进展 [43] 问题: 下一代产品的开发 - 公司与Noile-Immune合作开发的下一代产品结合了IL-7和CCL19，旨在增强T细胞的增殖和肿瘤定位能力 [20] - 该产品将针对“热”和“冷”肿瘤进行测试 [20] 问题: 制造能力和向量供应 - 公司正在建设自己的向量制造设施，同时继续使用Miltenyi的向量供应 [23][24] - 公司预计在第三季度完成新设施的调试，并用于药物产品的生产 [24] 问题: 肿瘤无关适应症的潜力 - 公司认为MAGE-A4的疗效基于靶点而非肿瘤类型，但需要先在特定肿瘤类型中证明疗效，再考虑肿瘤无关适应症 [26] 问题: SURPASS-3试验的启动 - SURPASS-3试验的启动步骤包括最终确定协议、提交给监管机构和研究站点，预计今年启动 [29] 问题: 检查点抑制剂组合的使用 - 检查点抑制剂组合将用于所有SURPASS试验中的适应症，公司认为其机制适用于所有肿瘤类型 [31] 问题: BLA提交的制造和释放测试 - 公司预计在BLA提交前进行pre-BLA会议，并将在会议后更新相关进展 [43] 问题: 产品上市准备 - 公司计划在今年提交BLA，并希望在2023年底前上市 [45] - 上市准备工作进展顺利，公司将专注于卓越中心的推广 [45] 问题: Genentech合作项目的进展 - Genentech合作项目的目标已选定，但未公开，合作按计划进行 [50] 问题: SURPASS试验的信号标准 - 公司认为在SURPASS-1试验中，10名患者中有3名显示出显著疗效即可视为足够信号 [51]

临床试验进展 - 公司正在进行多项临床试验，包括SPEARHEAD-1 Phase 2试验，用于治疗滑膜肉瘤和粘液样圆细胞脂肪肉瘤，Cohort 1已完成，Cohort 2正在招募中[83] - SURPASS Phase 1试验正在进行中，针对表达MAGE-A4抗原的肺癌、胃食管癌、头颈癌、卵巢癌和膀胱癌患者[84] - SURPASS-2 Phase 2试验正在招募食管癌和食管胃结合部癌患者[84] - 公司计划在2022年启动SURPASS-3 Phase 2试验，针对卵巢癌患者[85] - ADP-A2AFP Phase 1试验正在评估治疗肝细胞癌的安全性和抗肿瘤活性，筛选已停止[85] 战略合作与开发 - 公司与Genentech和Roche达成战略合作，开发多达五个共享癌症靶点的异体T细胞疗法，并开发个性化异体T细胞疗法平台[88] - 公司与Astellas合作开发多达三个靶点的T细胞疗法，Astellas已支付5000万美元的预付款[93] - 公司与GSK合作开发TCR治疗候选药物，已完成PRAME抗原相关项目的开发，第三个靶点项目正在进行中[91] - 公司从GSK获得320万美元的靶点提名费和420万美元的里程碑付款[92] - 公司从Genentech获得1.5亿美元的预付款，用于开发异体T细胞疗法和个性化T细胞疗法[96] 财务表现 - 公司2022年第一季度收入为357.5万美元，同比增长724%，主要由于合作开发活动的增加[111][112] - 2022年第一季度研发费用为3675.2万美元，同比增长50%，主要由于员工成本、外包支出和研发里程碑付款的增加[115][116] - 2022年第一季度行政费用为1680.4万美元，同比增长22%，主要由于员工人数增加和公司其他成本上升[119][123] - 公司2022年第一季度净亏损为5026.5万美元，同比增长33%，主要由于运营支出增加[112] - 公司2022年第一季度现金及现金等价物为8950万美元，总流动性为3.042亿美元，预计可支持运营至2024年初[124] - 公司2022年第一季度经营活动现金流出为5440.1万美元，同比增加，主要由于运营支出增加[126][127] - 公司2022年第一季度投资活动现金流出为477.5万美元，主要用于购买固定资产和投资有价证券[128][129] 税务与财务政策 - 公司在美国的子公司因服务协议产生应税利润，适用21%的联邦企业所得税税率[107] - 公司受益于英国的研发税收抵免计划，包括中小企业研发税收抵免计划和RDEC计划[106] - 公司未来可能受益于英国的“专利盒”制度，允许与专利产品相关的利润按10%的税率征税[108] 财务控制与风险 - 公司总流动性（非GAAP财务指标）在2022年3月31日为304,218千美元，较2021年12月31日的369,580千美元有所下降[134] - 现金及现金等价物在2022年3月31日为89,539千美元，较2021年12月31日的149,948千美元减少[134] - 可供出售的债务证券在2022年3月31日为214,679千美元，较2021年12月31日的219,632千美元略有下降[134] - 公司在2021年12月31日的财务报告中发现了一个重大缺陷，导致递延所得税的重大误报，截至2022年3月31日尚未修复[136] - 公司在2022年3月31日的披露控制和程序未能有效确保按照《证券交易法》要求披露的信息得到适当披露[136] - 公司在2022年3月31日的内部财务报告控制没有发生重大变化，除了与重大缺陷相关的持续修复活动[137] - 公司在2022年3月31日的风险因素与2021年12月31日披露的风险因素相比没有重大变化[139] 法律与市场风险 - 公司在2022年3月31日没有涉及任何重大法律诉讼[138] - 公司在2022年3月31日的市场风险没有发生重大变化[133] - 公司在2022年3月31日没有未注册的股权证券销售或使用收益[139]

财务数据和关键指标变化 - 公司在2021年第四季度收到来自Genentech的1.5亿美元预付款，这笔款项已反映在财务报告中 [12] - 公司预计现金流将持续到2024年初，资金充足以支持其目标 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司计划在2022年第四季度提交afami-cel的BLA申请，用于治疗滑膜肉瘤 [7] - 在SPEARHEAD-1试验中，Cohort 1的独立审查总体反应率为36%，75%的应答者仍在应答中 [8] - SURPASS试验在多种实体瘤中显示出36%的总体反应率，并在卵巢癌中观察到完全反应 [10] - 公司计划在2022年启动SURPASS 2试验，针对食管胃交界处或食管癌患者 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在扩大其制造设施，以满足首个商业产品和正在进行及计划的临床试验的需求 [8] - 公司计划在英国建立一个专门用于异体疗法的制造设施 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于四个主要领域：提交afami-cel的BLA申请、继续建设MAGE-A4特许经营权、推进异体平台、扩大CMC能力 [6][7][12] - 公司与Genentech达成战略合作，研究和开发异体细胞疗法，涵盖多达五个共享癌症靶点的产品开发 [12] - 公司正在扩大其CMC能力，以支持其2-2-5-2战略，并计划在2022年增加制造设施的规模 [12][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年的计划充满信心，预计将在2022年第四季度提交afami-cel的BLA申请 [6] - 公司认为其在工程化TCR T细胞疗法领域处于领先地位，并即将提交首个BLA申请 [15] 其他重要信息 - 公司任命Cintia Piccina为首席商务官，她在肿瘤学和细胞疗法领域有丰富经验 [14] - 公司任命Irving Ford为质量主管，他曾在诺华和BMS工作，负责市场细胞疗法产品的交付 [14] 问答环节所有提问和回答 问题: CMC档案中哪些步骤是关键路径 [17] - 回答: T细胞过程性能鉴定是最后一个步骤，需要在完成其他前提条件后进行 [19] 问题: SURPASS试验在ESMO上的更新 [23] - 回答: 公司预计将在ESMO上展示来自SURPASS试验的显著更新，涵盖多种肿瘤类型 [24][25] 问题: Navy Yard制造设施的扩展 [28] - 回答: 扩展将使设施的理论产能从每年300名患者增加到600至700名患者 [30] 问题: 伴随诊断的开发 [31] - 回答: 公司正在与Agilent合作开发MAGE-A4的IHC测试，计划与BLA同时提交 [32] 问题: SURPASS-3试验的理想患者群体 [37] - 回答: 预计SURPASS-3试验将招募与SURPASS-1试验相似的患者群体 [38] 问题: Genentech合作的进展 [42] - 回答: 公司未披露Genentech选择的目标，但将继续跟踪研究里程碑 [42] 问题: Cohort 2数据是否将用于支持BLA [43] - 回答: Cohort 1数据将用于BLA的主要数据集，Cohort 2数据将用于安全更新 [46] 问题: TIL计划的单中心研究 [47] - 回答: 公司计划与丹麦CCIT合作，针对黑色素瘤进行TIL产品研究 [48]

细胞疗法研发进展 - 公司MAGE-A4细胞疗法在8种适应症中观察到反应，包括头颈癌、食管胃结合部癌、非小细胞肺癌-鳞状细胞癌、滑膜肉瘤、黑色素瘤、膀胱癌、卵巢癌和MRCLS[389] - SPEARHEAD-1 Phase 2试验中，afami-cel（ADP-A2M4）在滑膜肉瘤和MRCLS适应症中的总体反应率（ORR）为34%[390] - SURPASS Phase 1试验中，ADP-A2M4CD8在2021年ESMO会议上报告的总体反应率为36%，并在卵巢癌中观察到完全反应[391] 未来研发计划 - 公司计划在2025年前将5种新的自体细胞疗法推向临床，包括新的SPEAR T细胞、下一代SPEAR T细胞、下一代TILs和HiTs[393] - 公司计划在2025年前将两种异体细胞疗法项目推向临床，首个项目针对MAGE-A4的SPEAR T细胞[394] 合作开发 - 公司与Genentech的合作协议包括开发多达5个共享癌症靶点的异体T细胞疗法和个性化异体T细胞疗法[400] - 公司与GSK的合作协议中，GSK在2019年提名了第三个靶点，公司随后获得了320万美元的提名费用和420万美元的开发里程碑费用[405] - 公司与Astellas的合作协议中，公司获得了5000万美元的不可退还预付款，并计划共同开发多达3个靶点的T细胞疗法[406] - 公司与MD Anderson的战略联盟中，已承诺至少1960万美元用于资助研究，并已支付340万美元的前期费用和630万美元的里程碑费用[461] - 公司与Noile-Immune的合作协议中，已支付250万美元的前期独家许可选择费，并可能支付高达3.12亿美元的开发和商业化里程碑费用[464] - 公司与Alpine的合作协议中，已支付200万美元的前期独家许可选择费，并可能支付高达2.88亿美元的开发和商业化里程碑费用[465] - 公司与Universal Cells的合作协议中，已支付250万美元的前期许可费，并可能支付高达3760万美元的开发和产品里程碑费用[466] 财务表现 - 公司2021年收入为614.9万美元，同比增长55%，主要由于合作开发活动增加[419][420] - 2021年研发费用为1.1109亿美元，同比增长21%，主要由于员工薪酬、外包成本和临床试验费用增加[422][424] - 2021年一般及行政费用为5730.5万美元，同比增长25%，主要由于员工薪酬、保险和法律费用增加[425][426] - 2021年其他收入净额为385.2万美元，同比增长231%，主要由于外汇收益增加[420][429] - 2021年所得税费用为79.1万美元，同比增长388%，主要由于美国子公司产生应税利润[429] - 公司2021年总流动性为3.696亿美元，预计足以支持运营至2024年初[441] - 2021年公司净亏损1.581亿美元，经营活动产生现金1070万美元，收入为620万美元[442] - 2021年经营活动现金流增加6430万美元至1070万美元，主要由于GSK合作协议里程碑付款420万美元和Genentech合作协议预付款1.5亿美元[445] - 2021年投资活动现金流为7580万美元，主要由于2.243亿美元可售证券到期赎回，抵消了1.398亿美元可售证券投资[451] - 2021年融资活动现金流为328.8万美元，主要来自公开募股净收益250万美元和股票期权行使收益80万美元[454] - 公司总流动性（非GAAP财务指标）为3.6958亿美元，包括现金及现金等价物1.49948亿美元和市场性证券2.19632亿美元[462] - 公司截至2021年12月31日的递延税资产为1.354亿美元，递延税负债为290万美元，估值备抵为1.324亿美元[475] - 公司持有2.196亿美元的市场性证券，旨在分散投资并降低信用风险[482] - 公司贸易应收账款在2021年12月31日为80万美元，2020年同期为10万美元[487] 税务与风险管理 - 公司2021年研发支出部分通过英国政府的研发税收抵免计划获得补偿，其中SME R&D税收抵免计划可返还高达33.4%的合格研发支出[410] - 公司2021年研发支出中，RDEC计划下的税收减免为12%（2020年4月1日前）和13%（2020年4月1日后），有效税率约为10.5%[411] - 公司未来可能受益于英国“专利盒”制度，允许专利产品相关利润按10%税率征税[418] - 公司未来可能使用对冲合约管理汇率风险，目前未使用任何对冲工具[415] - 公司面临外汇汇率风险，主要由于在英国和美国的运营，且英国子公司以美元和欧元支付大量研发成本[484] - 公司未使用远期外汇合约或其他货币对冲产品来管理汇率风险，截至2021年12月31日的汇率为1英镑兑1.35美元[485] - 公司现金及现金等价物存放在多家银行，并监控这些银行的信用评级，投资政策限制投资于货币市场工具、公司债务证券和商业票据等特定类型工具[486] 内部财务控制 - 公司内部财务报告控制存在重大缺陷，导致2021年12月31日的披露控制和程序未能有效确保所需信息的正确披露[490] - 公司内部财务报告控制存在重大缺陷，主要与递延所得税资产估值准备相关的风险评估过程设计、实施和操作有效性不足有关[491] - 公司正在采取措施弥补重大缺陷，包括招聘具有适当资格的人员、改进递延所得税控制设计以及加强相关人员的培训[494] - 公司独立注册公共会计师事务所KPMG对公司内部财务报告控制发表了不利意见[492] - 除上述重大缺陷外，2021年第四季度公司内部财务报告控制未发生其他重大变化[493] 运营与采购 - 公司截至2021年12月31日的运营租赁义务为3300万美元，涉及英国牛津郡和美国费城的实验室和办公物业[458] - 公司无条件采购义务总额为1810万美元，其中1770万美元预计在一年内支付，50万美元预计在1至3年内支付[459] - 2020年外包成本为3374.4万美元，其中2230万美元直接用于ADPA2M4、ADP-A2M4CD8、ADP-A2AFP和ADP-A2M10 SPEAR T细胞项目[436] 未来展望 - 公司预计未来收入将增长，主要由于与Genentech、GSK和Astellas的合作开发活动增加[419] - 公司预计未来研发费用将增加，主要由于继续投资研发能力和推进首个SPEAR T细胞产品的监管审批[423] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，主要由于业务扩展和商业发布[427]