财务数据和关键指标变化 - 公司第一季度末的总流动性为3.04亿美元，预计现金储备可以支持运营至2024年初 [11] - 公司持续投资于建设综合细胞治疗能力，认为这对长期成功至关重要 [11] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进afami-cel的BLA提交，计划在今年提交，并在ASCO和CTOS会议上公布相关数据 [7] - MAGE-A4项目扩展至SURPASS系列临床试验，计划在ESMO会议上更新数据 [7] - 针对食管癌和EGJ癌的SURPASS-2试验正在进行中，计划今年启动针对卵巢癌的SURPASS-3试验 [8] - 公司正在推进与Genentech和Astellas的合作，计划明年提交首个全资拥有的异体产品IND [8] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在扩大美国制造设施，以支持首个商业化产品和临床试验 [8] - 英国新的异体制造设施接近完工，预计第三季度开始调试 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于2-2-5-2战略，重点包括提交afami-cel的BLA、扩展MAGE-A4项目、扩大制造能力和推进异体产品 [6] - 公司正在建设综合细胞治疗能力，以支持长期成功 [11] - 公司认为，拥有接近商业化的产品和经过验证的平台的公司将在市场重新平衡时获得公平估值 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层认为，尽管生物技术和金融市场面临挑战，但公司具备应对困难市场的能力 [12] - 公司对长期成功充满信心，认为其产品和平台将有助于实现其使命 [12] 其他重要信息 - 公司任命Jo Brewer为首席科学官，她在T细胞受体和细胞治疗领域拥有超过20年的经验 [9] - 公司正在推进与Noile-Immune的合作项目，开发下一代产品，结合IL-7和CCL19以增强T细胞的增殖和肿瘤定位能力 [20] 问答环节所有的提问和回答 问题: SURPASS试验的更新和肿瘤类型扩展 - 公司计划在ESMO会议上更新SURPASS试验数据，但未提供具体患者数量 [14][15] - 公司预计在SURPASS试验中会识别出更多的适应症 [16] 问题: BLA提交的时间线和进展 - 公司尚未进行pre-BLA会议，但已完成了多项准备工作，包括临床前部分和儿科计划 [18] - 公司预计今年提交BLA，并将在提交前更新相关进展 [43] 问题: 下一代产品的开发 - 公司与Noile-Immune合作开发的下一代产品结合了IL-7和CCL19，旨在增强T细胞的增殖和肿瘤定位能力 [20] - 该产品将针对“热”和“冷”肿瘤进行测试 [20] 问题: 制造能力和向量供应 - 公司正在建设自己的向量制造设施，同时继续使用Miltenyi的向量供应 [23][24] - 公司预计在第三季度完成新设施的调试，并用于药物产品的生产 [24] 问题: 肿瘤无关适应症的潜力 - 公司认为MAGE-A4的疗效基于靶点而非肿瘤类型，但需要先在特定肿瘤类型中证明疗效，再考虑肿瘤无关适应症 [26] 问题: SURPASS-3试验的启动 - SURPASS-3试验的启动步骤包括最终确定协议、提交给监管机构和研究站点，预计今年启动 [29] 问题: 检查点抑制剂组合的使用 - 检查点抑制剂组合将用于所有SURPASS试验中的适应症，公司认为其机制适用于所有肿瘤类型 [31] 问题: BLA提交的制造和释放测试 - 公司预计在BLA提交前进行pre-BLA会议，并将在会议后更新相关进展 [43] 问题: 产品上市准备 - 公司计划在今年提交BLA，并希望在2023年底前上市 [45] - 上市准备工作进展顺利，公司将专注于卓越中心的推广 [45] 问题: Genentech合作项目的进展 - Genentech合作项目的目标已选定，但未公开，合作按计划进行 [50] 问题: SURPASS试验的信号标准 - 公司认为在SURPASS-1试验中，10名患者中有3名显示出显著疗效即可视为足够信号 [51]

临床试验进展 - 公司正在进行多项临床试验，包括SPEARHEAD-1 Phase 2试验，用于治疗滑膜肉瘤和粘液样圆细胞脂肪肉瘤，Cohort 1已完成，Cohort 2正在招募中[83] - SURPASS Phase 1试验正在进行中，针对表达MAGE-A4抗原的肺癌、胃食管癌、头颈癌、卵巢癌和膀胱癌患者[84] - SURPASS-2 Phase 2试验正在招募食管癌和食管胃结合部癌患者[84] - 公司计划在2022年启动SURPASS-3 Phase 2试验，针对卵巢癌患者[85] - ADP-A2AFP Phase 1试验正在评估治疗肝细胞癌的安全性和抗肿瘤活性，筛选已停止[85] 战略合作与开发 - 公司与Genentech和Roche达成战略合作，开发多达五个共享癌症靶点的异体T细胞疗法，并开发个性化异体T细胞疗法平台[88] - 公司与Astellas合作开发多达三个靶点的T细胞疗法，Astellas已支付5000万美元的预付款[93] - 公司与GSK合作开发TCR治疗候选药物，已完成PRAME抗原相关项目的开发，第三个靶点项目正在进行中[91] - 公司从GSK获得320万美元的靶点提名费和420万美元的里程碑付款[92] - 公司从Genentech获得1.5亿美元的预付款，用于开发异体T细胞疗法和个性化T细胞疗法[96] 财务表现 - 公司2022年第一季度收入为357.5万美元，同比增长724%，主要由于合作开发活动的增加[111][112] - 2022年第一季度研发费用为3675.2万美元，同比增长50%，主要由于员工成本、外包支出和研发里程碑付款的增加[115][116] - 2022年第一季度行政费用为1680.4万美元，同比增长22%，主要由于员工人数增加和公司其他成本上升[119][123] - 公司2022年第一季度净亏损为5026.5万美元，同比增长33%，主要由于运营支出增加[112] - 公司2022年第一季度现金及现金等价物为8950万美元，总流动性为3.042亿美元，预计可支持运营至2024年初[124] - 公司2022年第一季度经营活动现金流出为5440.1万美元，同比增加，主要由于运营支出增加[126][127] - 公司2022年第一季度投资活动现金流出为477.5万美元，主要用于购买固定资产和投资有价证券[128][129] 税务与财务政策 - 公司在美国的子公司因服务协议产生应税利润，适用21%的联邦企业所得税税率[107] - 公司受益于英国的研发税收抵免计划，包括中小企业研发税收抵免计划和RDEC计划[106] - 公司未来可能受益于英国的“专利盒”制度，允许与专利产品相关的利润按10%的税率征税[108] 财务控制与风险 - 公司总流动性（非GAAP财务指标）在2022年3月31日为304,218千美元，较2021年12月31日的369,580千美元有所下降[134] - 现金及现金等价物在2022年3月31日为89,539千美元，较2021年12月31日的149,948千美元减少[134] - 可供出售的债务证券在2022年3月31日为214,679千美元，较2021年12月31日的219,632千美元略有下降[134] - 公司在2021年12月31日的财务报告中发现了一个重大缺陷，导致递延所得税的重大误报，截至2022年3月31日尚未修复[136] - 公司在2022年3月31日的披露控制和程序未能有效确保按照《证券交易法》要求披露的信息得到适当披露[136] - 公司在2022年3月31日的内部财务报告控制没有发生重大变化，除了与重大缺陷相关的持续修复活动[137] - 公司在2022年3月31日的风险因素与2021年12月31日披露的风险因素相比没有重大变化[139] 法律与市场风险 - 公司在2022年3月31日没有涉及任何重大法律诉讼[138] - 公司在2022年3月31日的市场风险没有发生重大变化[133] - 公司在2022年3月31日没有未注册的股权证券销售或使用收益[139]

财务数据和关键指标变化 - 公司在2021年第四季度收到来自Genentech的1.5亿美元预付款，这笔款项已反映在财务报告中 [12] - 公司预计现金流将持续到2024年初，资金充足以支持其目标 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司计划在2022年第四季度提交afami-cel的BLA申请，用于治疗滑膜肉瘤 [7] - 在SPEARHEAD-1试验中，Cohort 1的独立审查总体反应率为36%，75%的应答者仍在应答中 [8] - SURPASS试验在多种实体瘤中显示出36%的总体反应率，并在卵巢癌中观察到完全反应 [10] - 公司计划在2022年启动SURPASS 2试验，针对食管胃交界处或食管癌患者 [10] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司正在扩大其制造设施，以满足首个商业产品和正在进行及计划的临床试验的需求 [8] - 公司计划在英国建立一个专门用于异体疗法的制造设施 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注于四个主要领域：提交afami-cel的BLA申请、继续建设MAGE-A4特许经营权、推进异体平台、扩大CMC能力 [6][7][12] - 公司与Genentech达成战略合作，研究和开发异体细胞疗法，涵盖多达五个共享癌症靶点的产品开发 [12] - 公司正在扩大其CMC能力，以支持其2-2-5-2战略，并计划在2022年增加制造设施的规模 [12][13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对2022年的计划充满信心，预计将在2022年第四季度提交afami-cel的BLA申请 [6] - 公司认为其在工程化TCR T细胞疗法领域处于领先地位，并即将提交首个BLA申请 [15] 其他重要信息 - 公司任命Cintia Piccina为首席商务官，她在肿瘤学和细胞疗法领域有丰富经验 [14] - 公司任命Irving Ford为质量主管，他曾在诺华和BMS工作，负责市场细胞疗法产品的交付 [14] 问答环节所有提问和回答 问题: CMC档案中哪些步骤是关键路径 [17] - 回答: T细胞过程性能鉴定是最后一个步骤，需要在完成其他前提条件后进行 [19] 问题: SURPASS试验在ESMO上的更新 [23] - 回答: 公司预计将在ESMO上展示来自SURPASS试验的显著更新，涵盖多种肿瘤类型 [24][25] 问题: Navy Yard制造设施的扩展 [28] - 回答: 扩展将使设施的理论产能从每年300名患者增加到600至700名患者 [30] 问题: 伴随诊断的开发 [31] - 回答: 公司正在与Agilent合作开发MAGE-A4的IHC测试，计划与BLA同时提交 [32] 问题: SURPASS-3试验的理想患者群体 [37] - 回答: 预计SURPASS-3试验将招募与SURPASS-1试验相似的患者群体 [38] 问题: Genentech合作的进展 [42] - 回答: 公司未披露Genentech选择的目标，但将继续跟踪研究里程碑 [42] 问题: Cohort 2数据是否将用于支持BLA [43] - 回答: Cohort 1数据将用于BLA的主要数据集，Cohort 2数据将用于安全更新 [46] 问题: TIL计划的单中心研究 [47] - 回答: 公司计划与丹麦CCIT合作，针对黑色素瘤进行TIL产品研究 [48]

细胞疗法研发进展 - 公司MAGE-A4细胞疗法在8种适应症中观察到反应，包括头颈癌、食管胃结合部癌、非小细胞肺癌-鳞状细胞癌、滑膜肉瘤、黑色素瘤、膀胱癌、卵巢癌和MRCLS[389] - SPEARHEAD-1 Phase 2试验中，afami-cel（ADP-A2M4）在滑膜肉瘤和MRCLS适应症中的总体反应率（ORR）为34%[390] - SURPASS Phase 1试验中，ADP-A2M4CD8在2021年ESMO会议上报告的总体反应率为36%，并在卵巢癌中观察到完全反应[391] 未来研发计划 - 公司计划在2025年前将5种新的自体细胞疗法推向临床，包括新的SPEAR T细胞、下一代SPEAR T细胞、下一代TILs和HiTs[393] - 公司计划在2025年前将两种异体细胞疗法项目推向临床，首个项目针对MAGE-A4的SPEAR T细胞[394] 合作开发 - 公司与Genentech的合作协议包括开发多达5个共享癌症靶点的异体T细胞疗法和个性化异体T细胞疗法[400] - 公司与GSK的合作协议中，GSK在2019年提名了第三个靶点，公司随后获得了320万美元的提名费用和420万美元的开发里程碑费用[405] - 公司与Astellas的合作协议中，公司获得了5000万美元的不可退还预付款，并计划共同开发多达3个靶点的T细胞疗法[406] - 公司与MD Anderson的战略联盟中，已承诺至少1960万美元用于资助研究，并已支付340万美元的前期费用和630万美元的里程碑费用[461] - 公司与Noile-Immune的合作协议中，已支付250万美元的前期独家许可选择费，并可能支付高达3.12亿美元的开发和商业化里程碑费用[464] - 公司与Alpine的合作协议中，已支付200万美元的前期独家许可选择费，并可能支付高达2.88亿美元的开发和商业化里程碑费用[465] - 公司与Universal Cells的合作协议中，已支付250万美元的前期许可费，并可能支付高达3760万美元的开发和产品里程碑费用[466] 财务表现 - 公司2021年收入为614.9万美元，同比增长55%，主要由于合作开发活动增加[419][420] - 2021年研发费用为1.1109亿美元，同比增长21%，主要由于员工薪酬、外包成本和临床试验费用增加[422][424] - 2021年一般及行政费用为5730.5万美元，同比增长25%，主要由于员工薪酬、保险和法律费用增加[425][426] - 2021年其他收入净额为385.2万美元，同比增长231%，主要由于外汇收益增加[420][429] - 2021年所得税费用为79.1万美元，同比增长388%，主要由于美国子公司产生应税利润[429] - 公司2021年总流动性为3.696亿美元，预计足以支持运营至2024年初[441] - 2021年公司净亏损1.581亿美元，经营活动产生现金1070万美元，收入为620万美元[442] - 2021年经营活动现金流增加6430万美元至1070万美元，主要由于GSK合作协议里程碑付款420万美元和Genentech合作协议预付款1.5亿美元[445] - 2021年投资活动现金流为7580万美元，主要由于2.243亿美元可售证券到期赎回，抵消了1.398亿美元可售证券投资[451] - 2021年融资活动现金流为328.8万美元，主要来自公开募股净收益250万美元和股票期权行使收益80万美元[454] - 公司总流动性（非GAAP财务指标）为3.6958亿美元，包括现金及现金等价物1.49948亿美元和市场性证券2.19632亿美元[462] - 公司截至2021年12月31日的递延税资产为1.354亿美元，递延税负债为290万美元，估值备抵为1.324亿美元[475] - 公司持有2.196亿美元的市场性证券，旨在分散投资并降低信用风险[482] - 公司贸易应收账款在2021年12月31日为80万美元，2020年同期为10万美元[487] 税务与风险管理 - 公司2021年研发支出部分通过英国政府的研发税收抵免计划获得补偿，其中SME R&D税收抵免计划可返还高达33.4%的合格研发支出[410] - 公司2021年研发支出中，RDEC计划下的税收减免为12%（2020年4月1日前）和13%（2020年4月1日后），有效税率约为10.5%[411] - 公司未来可能受益于英国“专利盒”制度，允许专利产品相关利润按10%税率征税[418] - 公司未来可能使用对冲合约管理汇率风险，目前未使用任何对冲工具[415] - 公司面临外汇汇率风险，主要由于在英国和美国的运营，且英国子公司以美元和欧元支付大量研发成本[484] - 公司未使用远期外汇合约或其他货币对冲产品来管理汇率风险，截至2021年12月31日的汇率为1英镑兑1.35美元[485] - 公司现金及现金等价物存放在多家银行，并监控这些银行的信用评级，投资政策限制投资于货币市场工具、公司债务证券和商业票据等特定类型工具[486] 内部财务控制 - 公司内部财务报告控制存在重大缺陷，导致2021年12月31日的披露控制和程序未能有效确保所需信息的正确披露[490] - 公司内部财务报告控制存在重大缺陷，主要与递延所得税资产估值准备相关的风险评估过程设计、实施和操作有效性不足有关[491] - 公司正在采取措施弥补重大缺陷，包括招聘具有适当资格的人员、改进递延所得税控制设计以及加强相关人员的培训[494] - 公司独立注册公共会计师事务所KPMG对公司内部财务报告控制发表了不利意见[492] - 除上述重大缺陷外，2021年第四季度公司内部财务报告控制未发生其他重大变化[493] 运营与采购 - 公司截至2021年12月31日的运营租赁义务为3300万美元，涉及英国牛津郡和美国费城的实验室和办公物业[458] - 公司无条件采购义务总额为1810万美元，其中1770万美元预计在一年内支付，50万美元预计在1至3年内支付[459] - 2020年外包成本为3374.4万美元，其中2230万美元直接用于ADPA2M4、ADP-A2M4CD8、ADP-A2AFP和ADP-A2M10 SPEAR T细胞项目[436] 未来展望 - 公司预计未来收入将增长，主要由于与Genentech、GSK和Astellas的合作开发活动增加[419] - 公司预计未来研发费用将增加，主要由于继续投资研发能力和推进首个SPEAR T细胞产品的监管审批[423] - 公司预计未来一般及行政费用将增加，主要由于业务扩展和商业发布[427]

财务数据和关键指标变化 - 公司在第三季度与Genentech达成战略合作，预计将在第四季度收到1.5亿美元的预付款 [7] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进针对MAGE-A4的TCR T细胞疗法afami-cel的BLA申请，预计明年提交申请，并有望成为首个针对实体瘤的工程化T细胞疗法 [4] - 公司宣布启动SURPASS-2试验，针对食管和EGJ癌症患者，并计划在2022年启动SURPASS-3试验，针对卵巢癌患者 [5] - 公司停止了SPEARHEAD-2试验的招募，原因是其下一代产品ADP-A2M4CD8在多种实体瘤中表现出更强的疗效 [10] - 公司在肝癌患者的ADP-A2AFP试验中已招募足够数量的患者，并关闭了筛查，尽管反应率未达预期，但部分患者显示出持久的完全反应 [11] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司在多个实体瘤中展示了ADP-A2M4CD8的疗效，总体反应率为36%，疾病控制率为86% [4] - 公司在SURPASS试验中展示了ADP-A2M4CD8在5种不同实体瘤中的有效性 [4] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进其2-2-5-2战略，目标是在2025年前推出2个上市产品、2个BLA申请、5个新的自体产品和2个异体产品 [3][6][7] - 公司计划在2023年提交其首个异体产品的IND申请，并计划在2022年开设专门的异体制造设施 [7] - 公司与Genentech的合作进一步加强了其在异体T细胞领域的领先地位 [7] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对2021年的进展表示满意，并计划在2022年初提供进一步的指导 [13] - 公司认为其异体平台代表了细胞疗法的未来，并确认其在异体T细胞领域的领先地位 [7] 其他重要信息 - 公司将在CTOS和SITC会议上展示其临床试验的完整数据集和转化科学见解 [8][9] - 公司计划探索检查点抑制剂与其下一代产品的联合使用，以进一步扩大其细胞疗法的治疗范围 [13] 问答环节所有的提问和回答 问题: BLA申请的进展和障碍 - 公司表示BLA申请的数据尚未最终确定，但相关患者数据已收集完毕，预计将在2022年完成申请 [16][17] - 公司正在努力确保其制造和释放测试符合监管机构的要求，并预计将在2022年提交BLA [17] 问题: SURPASS-2和SURPASS-3试验的招募进展 - 公司未提供具体的招募时间表，但计划在2022年初提供进一步的里程碑指导 [19] 问题: 下一代MAGE-A4产品与检查点抑制剂的联合试验 - 公司表示将基于下一代产品的改进疗效和效力，推进与检查点抑制剂的联合试验 [21] 问题: afami-cel的CMC（化学、制造和控制）进展 - 公司表示其商业产品的供应链将与II期试验相同，且其释放测试和效力测定进展顺利，预计将在BLA申请时完成 [23] 问题: Genentech合作的未来进展 - 公司未提供具体的更新计划，但预计将在2022年提供更多数据和信息 [25] 问题: SPEARHEAD-2试验的招募情况 - 公司表示未招募任何患者，并决定停止该试验以专注于更有效的下一代产品 [33] 问题: SURPASS-3试验的患者群体 - 公司表示将招募铂类治疗不合格的卵巢癌患者 [35][36] 问题: 异体项目的制造设施和目标 - 公司计划在2022年开设异体制造设施，主要用于支持其内部的MAGE-A4异体项目，并计划在2023年提交IND申请 [38][39] 问题: 商业组织的准备情况 - 公司表示已为商业准备奠定了基础，包括团队建设和供应链准备，并将在BLA申请时提供更多信息 [41]

临床试验结果 - SPEARHEAD-1 Phase 2试验中，afamitresgene autoleucel（afami-cel）在滑膜肉瘤患者中的总体反应率为41.4%（12/29患者），疾病控制率为86.2%（25/29患者）[71] - SURPASS Phase 1试验中，ADP-A2M4CD8在可评估患者中的总体反应率为36%，疾病控制率为86%[72] - ADP-A2AFP Phase 1试验中，肝细胞癌患者的疾病控制率为64%（13患者中1例完全反应，6例疾病稳定）[74] 战略合作与资金筹集 - 公司与Genentech达成战略合作，获得1.5亿美元预付款，并可能获得超过30亿美元的里程碑付款[78] - 公司与Astellas的合作中，获得5000万美元预付款，并共同开发针对三个目标的T细胞疗法[81] - 公司在2021年前九个月从GSK合作中获得420万美元的里程碑付款[80] - 公司通过股权发行、合作安排和研发税收抵免等方式筹集资金，累计筹集8.571亿美元股权融资、2.08亿美元合作资金和5920万美元研发税收抵免[117] 研发与产品开发 - 公司计划在未来五年内推出五种新的细胞疗法[77] - 公司正在开发异体或“现成”细胞疗法，利用专有的异体平台[77] - 外包成本从2020年的2420万美元增加到2021年的3240万美元，其中2460万美元与afami-cel、ADP-A2M4CD8和ADP-A2AFP SPEAR T细胞项目直接相关[113] 财务表现 - 2021年第三季度收入为120万美元，与2020年同期持平，增长1%[98] - 2021年第三季度研发费用增加17%至2821万美元，主要由于员工人数增加和股权激励费用上升[102][103] - 2021年第三季度管理费用增加17%至1517万美元，主要由于员工人数增加和股权激励费用上升[105] - 2021年第三季度运营亏损增加18%至4218万美元，主要由于研发和管理费用增加[99] - 2021年前九个月收入增加93%至473万美元，主要由于合作开发活动增加[110] - 2021年前九个月研发费用增加24%至8159万美元，主要由于员工人数增加和股权激励费用上升[111] - 2021年前九个月运营亏损增加24%至1.1938亿美元，主要由于研发和管理费用增加[109] - 研发费用净增加1580万美元，主要由于员工薪资、材料、设备折旧等成本增加1250万美元，外包支出增加810万美元，以及股权激励费用增加390万美元[112] - 一般及行政费用增加31%，从2020年的3250万美元增加到2021年的4250万美元，主要由于员工人数增加和股权激励费用增加[114] - 所得税费用从2020年的11万美元增加到2021年的58.2万美元，主要由于美国子公司产生应税利润[115] 税务与汇率管理 - 公司在美国子公司产生应税利润，适用21%的联邦企业所得税税率[94] - 公司未对英国税务亏损确认递延税资产，因无足够应税利润利用这些亏损[93] - 公司可能在未来使用对冲合约管理汇率风险，目前通过维持美元和英镑现金余额来最小化汇率波动影响[92] 现金流与流动性 - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为4290万美元，总流动性为2.401亿美元，预计将支持公司运营至2024年初[120] - 2021年前九个月运营活动净现金流出1.232亿美元，相比2020年同期的2430万美元大幅增加，主要由于运营支出增加[122] - 2021年前九个月投资活动净现金流入1.043亿美元，主要由于市场证券投资减少[124] - 2021年前九个月融资活动净现金流入320万美元，主要来自股票发行和期权行使[127] - 公司总流动性（非GAAP指标）从2020年底的3.682亿美元减少至2021年9月底的2.401亿美元，主要由于市场证券投资减少[129] 研发税收抵免 - 公司受益于英国研发税收抵免计划，可获得高达33.4%的研发支出税收抵免[86]

临床试验结果 - gavo-cel在所有3/3肿瘤类型中显示出临床活性，整体反应率（ORR）为38%[6] - 疾病控制率（DCR）为81%，中位无进展生存期（PFS）为5.9个月[6] - gavo-cel的最大耐受剂量（MTD）确定为5x10^8/m²，接近推荐的第二阶段剂量（RP2D）[6] - 在gavo-cel临床试验中，患者的中位年龄为57岁，先前接受的治疗中位数为5次[13] - 在所有患者中，血液学不良事件发生率为94%，其中淋巴细胞减少症为100%[17] - 在恶性胸膜间皮瘤患者中，ORR为27%，DCR为38%[20] - 参与gavo-cel临床试验的患者中，有一名患者在第8周显示出56%的肿瘤回归[21] - 另一名患者在接受gavo-cel治疗后，肿瘤回归率达到61%[26] - gavo-cel的独立评估ORR为25%，而研究者评估ORR为31%[20] - 总体反应率为25%，疾病控制率为81%[28] - gavo-cel在恶性胸膜间皮瘤患者中的总体反应率为38%，无进展生存期为5.9个月，总生存期为11.2个月[30] - 临床活动在所有测试的三种实体肿瘤指示中观察到，疾病控制率为81%，总体反应率为31%[32] - 识别的最大耐受剂量为5x10^8/m²，正在测试3x10^8/m²以优化推荐的第二阶段剂量[32] 财务状况 - 现金储备截至2021年第二季度为3.17亿美元[36] 未来展望 - 初始gavo-cel适应症包括恶性胸膜间皮瘤，潜在加速批准已获得孤儿药资格[35] - 预计在四个适应症中评估gavo-cel的疗效，并评估与抗PD-1抗体的组合[33] - 预计将进行gavo-cel的再治疗，前提是疾病进展或稳定疾病[33]

业绩总结 - gavo-cel在卵巢癌患者中的总体反应率（ORR）为50%，疾病控制率（DCR）为100%[14] - gavo-cel在恶性胸膜间皮瘤患者中的反应率为100%[11] - gavo-cel的制造成功率为100%[15] - gavo-cel的临床试验中，观察到的中位肿瘤回归率为61%[22] - gavo-cel的全球峰值销售共识为6亿美元[24] - 截至2021年第二季度，公司现金约为3.17亿美元[53] 用户数据 - gavo-cel的目标患者群体为163,000人，其中76%的患者具有间皮素表面表达[11] - 在美国，卵巢癌患者中，gavo-cel的潜在市场机会估计为4900人[28] - 在欧盟人口中，gavo-cel的潜在市场机会估计为1900人[24] - 美国人口中，gavo-cel的潜在市场机会估计为1300人[24] - 90%的卵巢癌患者为上皮性卵巢癌，其中约60%的浆液性卵巢癌患者在≥50%的肿瘤细胞中具有2+或3+的间皮素表面表达[28] 未来展望 - 预计2021年将提交TC-510的首个增强型IND申请[6] - 2021年下半年将发布gavo-cel的阶段1中期数据[52] - 2021年将宣布gavo-cel的推荐剂量（RP2D）[52] - 2021年将启动gavo-cel的阶段2扩展研究[52] 新产品和新技术研发 - gavo-cel的剂量水平为5x10^7细胞/m²，适用于多种适应症[13] - gavo-cel临床开发计划包括至少4名患者的剂量递增研究[30] - gavo-cel的目标是评估安全性并确定推荐的2期剂量（RP2D）[30] 负面信息 - gavo-cel的临床试验中，75%的患者出现了中性粒细胞减少症[17] - gavo-cel的临床试验中，88%的患者出现了淋巴细胞减少症[17] 其他新策略和有价值的信息 - TC-210在第7天的T细胞积累中，CXCR3阳性细胞比例为25%[60] - TC-210在高表达mesothelin的细胞中显示出优先杀伤能力[67] - 在接受CAR-T和抗PD-1治疗的16名胸膜间皮瘤患者中，客观缓解率（ORR）为63%[71] - TC-210的部分应答率为67%，并显示出显著的肿瘤回归[84] - 患者3的肿瘤回归率为64%[89]

合作与财务安排 - Adaptimmune与Genentech的战略合作协议中，Adaptimmune将获得1.5亿美元的预付款，以及未来五年内额外的1.5亿美元支付[53] - Adaptimmune可能有资格获得超过30亿美元的研究、开发、监管和商业里程碑支付[53] - Adaptimmune将获得中低双位数的净销售分成特许权使用费[53] - 如果Adaptimmune选择参与“现成”产品的50/50美国利润/成本分成，将有资格分享美国销售的50%利润和损失[53] 产品与技术研发 - 目前有两个全基因组产品进入临床阶段，分别是针对MAGE-A4的SPEAR T细胞产品和与Astellas合作的HiT产品[9] - Adaptimmune的iT细胞平台提供可控、一致的现成产品，能够满足多个患者的需求[17] - Adaptimmune的全基因组平台采用无血清和无饲养层的iPSC衍生SPEAR T细胞，具有几乎无限的基因增强潜力[14] - Adaptimmune的全基因组细胞疗法旨在为癌症患者提供治愈性和主流的治疗方案[45] - Adaptimmune的全基因组制造设施预计将在2022年底前开放，旨在支持临床产品的供应[42] 战略目标与愿景 - Adaptimmune的五年战略计划为“2-2-5-2”，旨在实现治愈性和主流细胞疗法[8] - 公司致力于通过设计和交付细胞疗法来改变癌症患者的生活[58] - 公司目标是为癌症患者提供有效的细胞治疗[58] - 公司于2021年9月9日举行了关于其异基因平台的首次在线活动[59]

临床试验结果 - gavo-cel的初步临床试验显示，卵巢癌患者的总体反应率（ORR）为50%[14] - 在恶性胸膜间皮瘤患者中，gavo-cel的疾病控制率（DCR）为100%[14] - gavo-cel的临床试验中，患者的肿瘤回归率为100%[14] - gavo-cel的临床试验显示，部分患者的肿瘤缩小幅度达到61%[22] - gavo-cel的制造成功率为100%[15] - gavo-cel的临床试验中，75%的患者出现了中性粒细胞减少症[17] - gavo-cel的临床试验中，淋巴细胞减少症发生率为88%[17] 市场机会与目标人群 - 针对表面表达有mesothelin的患者，目标人群为80,000人，预计市场机会显著[11] - TC-110的目标适应症中约有14,000名患者[25] - 针对成人急性淋巴细胞白血病（aALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的高需求患者群体[26] 临床开发计划 - gavo-cel的初步适应症包括恶性胸膜间皮瘤和非小细胞肺癌，预计将获得加速批准[11] - gavo-cel的临床开发计划包括至少4名患者的第一阶段剂量递增试验，目标为卵巢癌、恶性胸膜/腹膜间皮瘤、非小细胞肺癌和胆管癌，MSLN 2+/3+表达的截止点为50%[24] - gavo-cel的目标是评估安全性并确定推荐的第二阶段剂量（RP2D），同时在第二阶段扩展中评估疗效，包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）[24] 未来展望 - 预计2022年上线的cGMP gavo-cel临床生产设施将加速商业化进程[45] - 2021年下半年将发布gavo-cel的中期数据，并宣布其RP2D[46] - 2021年下半年将启动gavo-cel的第二阶段扩展试验[46] - 预计2021年第四季度将发布IL-15增强计划的前临床数据[47] 财务状况 - 截至2021年第二季度，公司现金储备约为3.17亿美元，预计可支持运营至2023年[46]